Ｒeview pro léčebnou a signalizační dráhu Regulace tradiční čínské medicíny na osteoporózu ⅱ ⅱ

2 Léčba osteoporózy s čínskou medicínou a její regulační účinek na signální dráhy a její regulační účinek na signalizační dráhy

2. 1 epimedium

Epimedium je štiplavé a sladké v chuti, teplé v přírodě a vstupuje do meridiánů ledvin a jater. Má účinky tonifikace ledvin a posilování jangu a odstranění větru a vlhkosti. Studie zjistily, že jak extrakt z epimediu, tak celkové flavonoidy epimedium mohou významně snížit vylučování vápníku moči a separaci trabekula u kastrovaných osteoporotických potkanů ​​a zvýšit objem pobytuTibiální trabekula［19-20］. Celkové flavonoidy epimedium mohou také inhibovat aktivitu tartrátové rezistentní kyselinové fosfatázy (TRACP) v séru kastrovaných osteoporotických potkanů,, kdyžZvyšte kostní hmotu, hustota kostía biomechanické vlastnosti femuru a zlepšit zhoršení jehoTrabekulární struktura［21］. Jak je vidět z výše uvedeného, ​​epimedium a jeho celkové flavonoidy mohou dosáhnout účelu prevence a léčby osteoporózy podporou tvorby kostí osteoblastů a inhibicí kostní resorpce kostníosteoklasty.

 

Nové bylinky pro zdraví ledvin a pomoc osteoporóze

Podpůrná služba Wecistanche
E -mail: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 Regulační účinek epimedium a jeho aktivní složky na signální dráhy související s tvorbou kostí

2. 1. 1. 1. 1 Regulace epimedium na signální dráze BMP-SMADS

Extrakt z epimediální vody a jeho celkové flavonoidy mohou zvýšit aktivitu ALP BMSC, zvýšit počet kalcifikovaných uzlů a expresi TGF - 1, kolagen I, OCN, OPN, Runx, Runx, RUNX -2, Osterix a BMP -2, zatímco inzerát BMP je významně inhibitem z epionizu. Celkové flavonoidy na osteogenní diferenciaci BMSC ［22-23］. Icariin je hlavní aktivní složkou epimedium, tradiční čínská medicína pro tonifikaci ledvin a posilování jangu. Icariin can increase the proportion of S-phase cells and reduce the proportion of G1-phase cells in MC3T3-E1 cells, promote their proliferation, and significantly upregulate the gene and protein levels of BMP-2, Smad1, and Smad5 in MC3T3-E1 buňky ［24-25］. Při studiu účinku icariinu na primární osteoblasty bylo zjištěno, že Icariin může zvýšit počet kalcifikovaných uzlů v osteoblastech a HFOB1.19 buňkách, což zvyšuje aktivitu ALP a expresi genů, jako je BMP2, Smad4, Runx2, OPG a ｒankl, a to prolibuje a toto je limenné, a takto se liší, a takto se limennou, a takto se liší, a tak se liší, a tak se liší, ale oliváni, ale o rozdíl od BMP2, smad4, runx2, opg a ｒankl, ale s prolibem, ale s prolití. Propagační efekt může být významně inhibován inhibitorem BMP noggin ［26-27］.

 

Na základě výše uvedených studií je spekulováno, že epimedium může regulovat proliferaci, diferenciaci a mineralizaci osteoblastů zvýšením exprese BMP -2, aby se zprostředkovala signální dráha BMP-SMAD.

2.1.1.2 Regulace signální dráhy Wnt/ -kateninu epimediem

Fu et al. [28] studovali mechanismus, kterým Icariin propagoval osteogenní diferenciaci BMSC, a zjistili, že Icariiin může upregulovat mRNA a proteinový expresi Wnt3a a -kateninu, a podpořit expresi fosforylovaného GSK -3 a cyklind11 [29]. Další studie zjistily, že exprese genů osteogenní diferenciace Runx2, OPN, DLX5, OC a kolagenu I, jakož i exprese genů Wnt signální dráhy LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc a cyklin D, ale tato promoční efekt by mohla být inhibitována inhibingovou signalizací inhibiční inhibiční inhibitory. Pomocí OPG knockout myší Li et al. [31] found that icariin can improve the symptoms of bone loss and bone biomechanical properties of OPG knockout mice, upregulate the expression of BMP-2, BMP-4, Runx2, OCN, Wnt1 and Wnt3a, and increase the expression of AXIN2, DKK1, TCF and LEF1, the direct target genes of the -catenin signaling cesta. Z výše uvedeného je vidět, že epimedium může zabránit a léčit osteoporózu aktivací signální dráhy Wnt/ -kateninu.

2.1.1.3 Regulace epimedium na signální dráze MAPK

Xue et al. [32] zjistili, že icariin může zvýšit hladiny exprese mRNA Osterixu a Runx2 v osteoblastech a snížit hladiny exprese mRNA a proteinu receptoru kalcitoninu (CTｒ) a CAII v signálních drahách p38 a JNK. Icariin může aktivovat cestu p38 a podporovat expresi proteinu CBFA1. Když je přidán inhibitor signální dráhy p38 SB203580, inhibována upregulace proteinu CBFA1 icariinem [33]. Další studie zjistily, že icariin může aktivovat signální dráhy ERK a JNK v MC3T 3- E1 buňkách, ale inhibitory MAPK, inhibitory ERK (U0126) a inhibitory JNK (SP6125) mohou tento stimulační účinek [34]. Icariin II je metabolit icariinu, který může upregulovat aktivitu ALP a expresi OPG mRNA v osteoblastech a zvyšuje expresi p38, fosforylovaných proteinů p38 a OPG. Když je přidán inhibitor signální dráhy p38 SB203580, propagační efekt je výrazně snížen [35]. Proto je spekulováno, že icariin může regulovat proliferaci a diferenciaci osteoblastů ovlivněním exprese Runx2 a CBFA1 přes MAPK cestu.

 

2.1.1.4 Regulace epimedium na signální dráze PI3K/Akt

Icariin může zvýšit aktivitu ALP, expresi P-Akt, eNOS, iNOS MｒNA a proteinu v BMSC. Po přidání LY294002, specifického inhibitoru PI3K, byl propagační účinek významně inhibován, ale exprese iNOS nebyla ovlivněna, což naznačuje, že Icariin může podporovat osteogenní diferenciaci BMSC přes cestu PI3K/Akt-Enos ［36-37.

 

2.1.1.5 Regulace epimedia na signalizační dráze estrogenu

Icariin může upregulovat expresi genů osteogenní diferenciace RUNX2, OPN, DLX5, OCN, kolagen I a ER. Když byl přidán estrogenový blokátor ICI182.780, byl významně inhibován účinek icariin na podporu osteogenní diferenciace BMSC, což naznačuje, že Icariiin může podporovat osteogenní diferenciaci BMSC prostřednictvím estrogenové dráhy ［30］.

2. 1. 2 Regulační účinky epimedium a jeho aktivní složky na signální dráhy související s inhibicí kostní resorpce

2. 1. 2. 2. Regulace epimedium na signální dráze OPG/ｒankl/ｒank

Ma Xiaoni et al. [38] prozkoumali molekulární mechanismus icariinu při inhibici kostní resorpce a zjistili, že Icariin by mohl významně upregulovat expresi genu a proteinu OPG a zvýšit poměr OPG/ｒankl po působení na BMSCS, čímž inhibuje kostní resorpci osteoklastů. V systému osteoblast-osteoklast ko-kultivace, Wang et al. [39] zjistili, že Icariin může inhibovat aktivitu osteoklastů a snížit expresi genu a proteinu NF-KB a ｒank.

 

2.1.2.2 Regulace epimedium na signalizační dráze estrogenu

Icariin může snížit počet osteoklastů a počet a plochu resorpčních jám kostí, významně upregulovat expresi genu E a snížit obsah pozice, TRACP a MATRIX metaloproteinázy -9 (MMP -9). Inhibitor estrogenu ICI182.780 může významně inhibovat downregulaci pozice a TRACP a upregulaci genu E icariin ［40］. Výše uvedené experimentální výsledky mohou dobře prokázat, že Icariin může inhibovat diferenciaci osteoklastů a resorpci kostí aktivací signální dráhy estrogenu.

 

2.1.2.3 Regulace signální dráhy CTSK epimediem

Icariin může významně snížit počet a plochu resorpčních jám kosti a snížit expresi hodnosti, Trac, MMP -9 a CTSK genů a proteinů [{1}}], když působí na osteoklasty, což naznačuje, že epimediová může inhibitovat resorpci osteoclastů inhibingovou cestou v injekci.

 

2.2 Drynariae Drynariae má hořkou chuť a teplá povaha. Vstupuje do jater a ledvinových meridiánů. Má účinky podpory krevního oběhu, hojení ran, tonifikace ledvin a posilování kostí. Cai et al. [43] zjistili, že Drynariae může zlepšit biomechanické vlastnosti a hustotu kostí femuru a zlepšit mikrostrukturu trabekula u kastrovaných osteoporotických potkanů. Celkové flavonoidy Drynaria mohou významně zvýšit frakci objemu kosti, tloušťku trabekulární a počtu uzlů osteoporotických potkanů, zvyšovat kostní hmotu a zlepšit trojrozměrnou strukturu kosti ［44］. Tento výsledek ukazuje, že Drynaria má významný preventivní a terapeutický účinek na ovariektomizované osteoporotické krysy.

 

2.2.1 Regulační účinek Drynaria a jejích účinných látek na signální dráhy související s tvorbou kostí

 

2.2.1.1 Regulace Drynaria na signální dráze BMP-Smads

Vodní extrakt z Drynaria může významně podpořit mineralizaci osteoblastů a upregulovat expresi mｒNA osteogenních diferenciačních faktorů inzulínu podobný růstovému faktoru -1 (igf -1), BMP -2,
BMP -6, Alp, OPN a OCN ［45］. Celkové flavonoidy Drynariae
Při působení na BMSCS může zvýšit počet kalcifikovaných uzlů a zvýšit expresi ALP, kolagenu I, TGF - 1 a BMP -2 [46]. Použitím ovariektomizovaného modelu osteoporózy osteoporózy bylo zjištěno, že ústní podávání celkových flavonoidů Drynariae po dobu 12 týdnů by mohlo významně upregulovat expresi Smad1 a Smad5 mRNA v femuru [47]. Zhu et al. [48] ​​studovali účinek celkových flavonoidů Drynariae na osteoblasty při účinku pokročilých glykačních koncových produktů (AGE) a zjistili, že celkové flavonoidy Drynariae by mohly zvýšit expresi ALP, kolagen I a kalcifikovaných uzlů a upregulovat expresi fosforylovaných1, Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5 a Smad5. Naringin je hlavní aktivní složkou ledvinového čínského medicíny Drynariae Rhizoma. Naringin může posílit aktivitu ALP, podpořit expresi OCN a zvýšit expresi BMP -2 v osteoblastové buněčné linii MC3T 3- E1 ［49］. To dokazuje, že jedním z mechanismů, kterými hraje Rhizoma Drynariae roli při prevenci a léčbě osteoporózy, může být aktivací dráhy BMP-Smads.

 

2.2.1.2 Regulace signální dráhy Wnt/ -kateninu kostí Drynaria

 

When investigating the changes in mRNA levels of Wnt/ -catenin signaling pathway-related factors in bone drynaria total flavonoids-induced BMSCs differentiation into osteoblasts, it was found that bone drynaria total flavonoids promoted the expression of -catenin, lymphoid enhancing factor 1 (LEF-1), and cyclin D mRNA in the early stage of Diferenciace a inhibovala jejich expresi v pozdním stádiu 50］, což naznačuje, že v procesu kostní suchénarie celkem flavonoidy -indukované BMSC osteogenní diferenciace může být signalizační dráha Wnt/ -kateninu zapojena hlavně do časné diferenciace.

 

2.2.1.3 Regulace signální dráhy MAPK od kostí Drynaria

 

Při zkoumání účinku naringinu na signální dráhu MAPK během osteogenní diferenciace BMSC bylo zjištěno, že naringinová skupina může významně upregulovat expresi ALP, OCN a BMP -2, zvýšit úroveň fosforylovaného JNK proteinu a snížit P38. Když P38, EｒK1/2, inhibitory signalizační dráhy JNK SB203580, PD98059, SP600125 byly přidány samostatně nebo smíšené, úrovně exprese tgf - 1, BMP -2 a CBFA1 MｒNA v různých inhibitorech ［51］. To ukazuje, že naringin může podporovat proliferaci a diferenciaci BMSC aktivací signální dráhy MAPK.

 

2. 2.

2. 2. 2. 1 Regulace kostní drynaria na signalizační dráze OPG/ｒankl/ｒank

Bosulin může zvýšit hustotu kosti a počet trabekula na stehenním potkanech s orchiektomizovanou osteoporózou. Sérum obsahující kostní drynarii může také významně podpořit expresi OPG v BMSC ［52］. Celkové flavonoidy z Rhizoma Drynariae mohou významně upregulovat expresi genu OPG a poměr OPG/ｒankl v osteoklastech kastrovaných osteoporotických krys a snížit expresi ｒankových a ｒankových genů, čímž se zlepšuje symptomy osteoporózy ［53］. Výše uvedené výsledky výzkumu ukazují, že signální dráha OPG/ｒankl/ｒank je jedním z důležitých způsobů, jak Rhizoma Drynariae zabránit a léčit osteoporózu.

2.2.2.2 Regulace Rhizoma Drynariae na signální dráze CTSK

Celkové flavonoidy z Rhizoma Drynariae mohou snížit obsah CTSK v séru a expresi genu CTSK v holenní kosti v modelu osteoporózy kastrovaných potkanů, čímž se zlepšuje příznaky osteoporózy ［54］. Proto je spekulováno, že rhizoma Drynariae může inhibovat proliferaci a diferenciaci osteoklastů prostřednictvím signální dráhy CTSK a vyvíjet svůj účinek na ochranu kostí.

 

2.3 Cnidium Monnieri

Cnidium monnieri chutná štiplavě a hořká, je v přírodě teplá a vstupuje do poledníku ledvin. Má účinky zabíjení hmyzu a zmírnění svědění, sušení vlhkosti a odstraňování větru a oteplování ledvin a posilování jangu. Cnidium monnieri Celkové kumariny a osthol mohou zvýšit hustotu kosti ovariektomizovaných osteoporotických potkanů, hladiny estradiolu a OCN v séru a snížit obsah fosforu v séru ［{0}}］. Je prokázáno, že Cnidium Monnieri má také za následek prevenci a léčbu osteoporózy.

 

2.3.1 Regulační účinek cnidium monnieri a jeho účinných složek na signální dráhy související s tvorbou kostí

2.3.1.1 Regulace cnidium monnieri na signální dráze BMP-Smads

Cnidium monnieri je odvozen z čínské bylinné léky Cnidium Monnieri, který se používá k vyživu ledvin a posílení kostí. Při zkoumání mechanismu účinku cnidium monnieri při zlepšování osteoporózy u ovariektomizovaných potkanů ​​bylo zjištěno, že cnidium monnieri může významně zvýšit expresi BMP -2 a stimulovat osteogenní diferenciaci osteoblastů; Když je gen BMP -2 konkrétně vyřazen, je také oslaben účinek Cnidium monnieri při podpoře diferenciace osteoblastů [57]. Cnidium monnieri může zvýšit aktivitu ALP a obsah vápníku (CA) v BMSC a zvýšit expresi Runx2, kolagenu I, BMP -2 a Osterix MｒNA [56]. Kuo et al. [58] dále zjistili, že Osthole může podporovat sekreci OCN, OPN, Smad1/5/8 a fosforylovaného Smad1/5/8, když působí na Mg -63 a HFOB, zatímco BMP -2 může inhibitořit tuto propagaci. Výsledky výše uvedeného výzkumu dobře prokazují, že Osthole podporuje osteogenní diferenciaci BMSC pravděpodobně prostřednictvím signální dráhy BMP-MADS.

 

2.3.1.2 Regulace cnidium monnieri na signální dráze Wnt/ -kateninu

 

Cnidium monnieri může upregulovat expresi BMP -2 aktivací dráhy Wnt/ -catenin. Když je gen -katenin konkrétně vyřazen, je exprese BMP -2 také inhibována ［57］. Hu a kol. 59］ ukázaly, že když nigrostrie působila na BMSCS, mohla by dávka v závislosti na dávce downregulovat aktivitu Wnt/ -kateninové signalizační dráhy proteinů a Erk1/ {9}} MAPK, aby se mohla inhibovat proliferaci a osteogenní diferenciaci BMSCS může být na osteogenní diferenciaci BMSCS, aby se mohla na něm být na něm inhibována proliferaci a osteogenní diferenciaci BMSCS na osteogenní diferenciaci BMSC. dosaženo narušením signální dráhy Wnt/ -kateninu.

 

2. 3.

2. 3. 2. 1. regulace cnidium monnieri na signalizační dráze OPG/ｒankl/ｒank

Cnidium monnieri může významně inhibovat aktivitu TRACP, snížit počet a plochu kostních resorpčních jám, upregulovat expresi OPG a ｒankl a poměr OPG/ｒankl a podporovat apoptózu osteoklastů, aby inhiboval jejich kostní resorpci ［60］. Proto se spekuluje, že inhibiční účinek cnidium monnieri na resorpci kostí může souviset s aktivací signální dráhy OPG/ｒankl/ｒank.

 

2.3.2.2 Regulace cnidium monnieri na signální dráze CTSK

Cnidium monnieri působil na diafýze a epifýze femorální tkáně potkanů ​​kultivované in vitro a mohla by významně inhibovat aktivitu TRAC a expresi kolonií stimulujícího faktoru a genu CTSK ［61］, což naznačuje, že cnidium monnieri může také inhibovat kostní resorpční aktivitu a signalizační tkáně prostřednictvím CTSORIGHTUS.