Ｒeview pro léčebnou účinek a regulaci signalizační dráhy regulace tradiční čínské medicíny na osteoporóz

［Abstrakt］ Účinek léčby a regulační účinky signalizační cestyTradiční čínská medicína na ledvinyO osteoporóze byla široce studována, ale v současné době neexistuje žádné systematické shrnutí． Tento přehled komplexně shromáždil a analyzovalTradiční čínské lékynaRegulace léčby a signální dráhy osteoporózyV posledních deseti letech, jako je Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae fructus a Dipsaci ．Adix ｒadix ｒadix ．adix． Na základě stávajících zjištění byly získány následující závěry: ① ① Tradiční čínská medicína, která se ošetřuje osteoporózou, s osteoporózou, která je to hlavně prostřednictvím BMPSMAD, Wnt/ -katenin, MAPK, PI3K/ Akt signalizační dráha pro podporu osteoblastování kostních tvorby na kostní tvorbu kostního tvorby kosti k osteoclingu na kostní tvorbu kosti na vnitřní tvorbu kostních kostních tvorby na osteoblastové kostní tvorbě k osteoblastové tvorbě kostní tvorby na osteoblastování kostní tvorby na osteoblastování kostní tvorby na osteoblastování kostní tvorby kostní tvorby osteoblastilo resorpce． Epimedii folium, Drynariae ｒhizoma, cnidii fructus a psoraloae fructus up-regulovaly expresi klíčových proteinů a genů BMP-Smads a Wnt / -katenin signální dráhy pro podporu kostí．． Epimedii folium, Drynariae ｒhizoma, cnidii fructus, eucommiae kůra, psoraloae fructus a dipsaciadix inhibovaly kostní resorpci resorpcí kostního zaznamenání signální dráhou OPG/ｒankl/ｒank．．．．．．． ② Tradiční čínská medicína, která tonizuje ledviny, zabraňovala a léčila osteoporózu různými způsoby: Icariiin v Epimedii Folium, naringin v Drynariae ｒhizoma, osthol v cnidii fructus a psoralen v psoraloae fructus může regulovat bmp-smads, Wnt / -katenin Pathway, ale také aktivně, signalizační tvorba, ale také akvaritaci, signalizační tvorba, ale také akvaritativní, ale akvaritativní, ale aktivní, ale aktivní na promotonu, ale aktivní. OPG/ｒankl/ｒank, CTSK a další signální dráhy k inhibici resorpce kostí． ③ Křistál signálních drah a experimenty na zvířatech tradiční čínské medicíny o prevenci a léčbě osteoporózy, jakož i jejich mechanismus více cílů a komplexní regulace vyžaduje další objasnění

Klíčová slova: Tradiční čínská medicína na ledviny; osteoporósis; signální dráhy;Metabolismus kostí;; osteoblast; osteoklast

Nová Herb Cistanche pro zdraví ledvin

Osteoporózaje systémové metabolické onemocnění kostí charakterizované sníženou kostní hmotou, zhoršením mikrostruktury kostních, zvýšenou kostní křehkostí a náchylností k patologickým zlomeninám [1]. V tradiční teorii čínské medicíny patří osteoporóza do kategorie „kostní atrofie“ a „paralýzy kostí“. Již v Suwen · Wei Lun Pian bylo zaznamenáno, že „ledvina řídí kostní dřeň těla“. Ledvinová ukládá esenci a esence produkuje dřeně. Dřeň se nachází v kostní dutině, aby vyživovala kosti. Když je esence ledvin nedostatečná, snižuje se kosti a dřeně. Proto je nedostatek ledvin považován za hlavní příčinu osteoporózy. Síla kostí je určována vzestupem a pádem esence ledvin. Čínská medicína tonikující ledviny se proto široce používá k prevenci a léčbě osteoporózy. Moderní molekulární biologické studie ukázaly, že čínská medicína na ledviny může regulovat proliferaci a diferenciaci osteoblastů a osteoklastů prostřednictvím více signálních drah, takže činnosti těchto dvou dosáhnou dynamické rovnováhy, čímž hrají roli při prevenci a léčbě osteoporózy [2]. Tento článek shledává regulační účinky klasických čínských léčivých přípravků, jako je epimedium, Drynaria, psoralea corylifolia, cnidium monnieri, eucommia ulmoides a dipsacus asper na signalizační dráhy, jako jsou BMP-Smads, Wnt/-catenin, PI3K/Akt/Akt, Akt, estg/ｒankl, akt, estg/etg-akt, estg/estg/etgr-akt, estg/ｒ. a CTSK v prevenci a léčbě osteoporózy, poskytující odkaz na vysvětlení vědecké konotace „kostí ledvin“ a dalšího výzkumu a využití čínských léků na ledviny.

1 Související signální dráhy osteoporózy
Moderní studie ukázaly, že související signální dráhy osteoporózy zahrnují hlavně dvě kategorie: podpora tvorby kostí a inhibice resorpce kostí. Mezi nimi, BMP -SMAD, Wnt/ -katenin, MAPK, PI3K/ Akt, estrogen a další signální dráhy hlavně podporují tvorbu kostí působením na osteoblasty; Signální dráhy OPG/ｒankl/ｒank, estrogen a CTSK hlavně inhibují kostní resorpci působením na osteoklasty. Navíc každá signální cesta neexistuje nezávisle, ale vzájemně spolupracuje.

1.1 Signální dráhy související s tvorbou kostí

1.1.1 Signalizační cesta BMP-SMADS

Kostní morfogenetické proteiny (BMP) jsou multifunkční růstové faktory patřící do rodiny TGF [3]. Jsou přítomny hlavně v kostní matrici. Když se BMP zvyšuje, podporuje tvorbu kostí a zvyšuje kostní hmotu, čímž se prevence a léčba osteoporózy léčí. BMP hlavně vyvíjí svůj osteogenní účinek aktivací transdukce proteinového signálu Smads a regulací transkripce osteogenního genu. Smads mají více podtypů, mezi nimiž jsou Smad1, Smad5 a Smad8 hlavními efektorovými molekulami BMP. Inhibice dráhy BMP Smads inhibuje expresi Osterix a Runx2, genů souvisejících s osteogenní diferenciací. Studie ukázaly, že když je inhibitor BMP noggin nadměrně exprimován nebo BMP receptor BMPｒ1 chybí u myších osteoblastů, proliferace, diferenciace a mineralizace osteoblastů a myši se dokonce mohou vyvinout osteoporóza ［4-5］. Z výše uvedeného je vidět, že signální dráha BMP-SMADS může regulovat celý životní cyklus osteoblastů, včetně diferenciace mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně (BMSC) na osteoblasty a proliferaci a mineralizaci osteoblastů.

1. 1. 2 Wnt/ -katenin signální dráha
Signální dráha Wnt je v současné době horkým tématem ve výzkumu patogeneze onemocnění souvisejících s metabolismem kostí, mezi nimiž hraje signální dráha Wnt/ -kateninu důležitou roli při podpoře tvorby kostí. Signalizační cesta Wnt/ -kateninu může podpořit diferenciaci BMSC na osteoblasty, inhibovat jejich diferenciaci na chondrocyty nebo adipocyty a inhibovat osteoblastovou apoptózu, čímž podporuje tvorbu kostí ［6］. Když byl -katenin podmíněně vyřazen do osteoklastů, významně se počet osteoklastů a stupeň kostní resorpce významně zvýšil, což vedlo ke snížení kostní hmoty; Zatímco podmíněná aktivace exprese -kateninu vedla ke zvýšení kostní hmoty [7], což naznačuje, že signální dráha Wnt/ -kateninu může podpořit diferenciaci a mineralizaci osteoblastů a inhibovat diferenciaci a resorpci kostí osteoklastů.

1. 1. 3 MAPK Signalizační cesta

Signální dráha MAPK je důležitou cestou pro regulaci růstu a diferenciace osteoblastů. Studie ukázaly, že zahrnuje hlavně cestu ERK, cestu p38 a cestu JNK. Signální dráha ERK může upregulovat expresi mRNA osterixu v osteoblastech, inhibovat resorpci kostí a zvýšit hustotu kostí [8-9]. Inhibice signální dráhy ERK sníží expresi osteoprotegerinu (OPG) a poměr OPG/RANKL [10]. Signální dráha p38 je nezbytná pro diferenciaci osteoblastů a může podporovat mineralizaci osteoblastů a expresi alkalické fosfatázy (ALP) a BMP -2, čímž podporuje tvorbu kostí [11]. Po inaktivaci proteinu JNK se exprese osteokalcinu (OCN) a osteopontinu (OPN) významně snížila v pozdním stádiu diferenciace osteoblastů, což naznačuje, že signální dráha JNK působí hlavně v pozdní fázi diferenciace osteoblastů ［12］.

1. 1. 4 Pi3K/Akt signalizační cesta

Když jsou Akt a jeho cílové geny aktivovány, mohou podpořit diferenciaci a mineralizaci osteoblastů. U myší s knockoutem genu Akt1 a Akt2 se objevily zjevné příznaky úbytku kosti; Když byl endogenní inhibitor PI3K, PTEN, nedostatek, signální dráha Akt byla významně zvýšena a kostní hmota se zvýšila ［13］, což naznačuje, že osteoblasty mohou podporovat tvorbu kostí prostřednictvím signální dráhy PI3K/AKT.

1.2 Signální dráhy související s inhibicí resorpce kostí

1.2.1 OPG/ｒankl/ｒank signalizační cesta

Signální dráha OPG/ｒankl/ｒank hraje důležitou roli při diferenciaci a zrání osteoklastů. OPG je členem nadrodiny receptoru receptoru faktoru nádorového nekrózy a má funkci inhibice diferenciace osteoklastů a resorpce kostí. OPG se může konkurenčně vázat na aktivátor receptoru NF-KB ligandu (ｒankl), inhibovat interakci mezi ｒankl a (receptorový aktivátor NF-KB, ｒank), čímž inhibuje proliferaci a diferenciaci osteoklastů a podporuje jejich apoptózu. Zvýšené hladiny OPG nebo zvýšený poměr OPG/ｒankl mohou snížit aktivitu osteoklastů a inhibovat diferenciaci a zrání osteoklastů ［14］.

1.2.2 Estrogenová signalizační cesta

Estrogen může inhibovat diferenciaci osteoklastů inhibicí aktivity Rankl [15]. Nakamura et al. [16] Selektivně vyřadil estrogenní receptor (ER) osteoklastů a zjistil, že by mohl prodloužit dobu přežití osteoklastů, snížit jejich apoptózu a snížit trabekulární kostní hmotu. To ukazuje, že poté, co se estrogen váže na receptor, může ovlivnit buněčný cyklus a indukovat apoptózu osteoklastů, inhibuje aktivitu a diferenciaci osteoklastů a nakonec inhibuje osteoklastovou kostní resorpci a zabrání osteoporóze [17].

1.2.3 Signální dráha CTSK

CTSK je proteolytický enzym přítomný hlavně v osteoklastech. Podporuje resorpci kosti podporou degradace kolagenových vláken kosti. Je zapojen hlavně do degradace kolagenu typu I (kolagen I), OPN, osteonectin atd. [18]. Někteří učenci se proto domnívají, že inhibice degradace kostní tkáně CTSK může inhibovat resorpci kostí, čímž se dosáhne účelu zlepšení osteoporózy.