Ｒeview pro léčebnou a signalizační dráhu Regulace tradiční čínské medicíny na osteoporózu ⅲ ⅲ

2.4 EUCOMMIA ULMOIDES

Eucommia Ulmoides má sladkou chuť a teplá povaha. Vstupuje do jater a ledvinových meridiánů. Má účinkyVyživování jater a ledvin, posilování šlach a kostí, a uklidňující plod. Zhang et al. [62] zjistili, že extrakt z Eucommia ulmoides může zlepšithustota kostí, Biomechanické vlastnosti, Počet a tloušťka trabekuly in femurů a snižují obsah faktoru obratů kostí OPN v séru a CA a fosforu (p) v moči u kastrovaných osteoporotických potkanů. Je prokázáno, že Eucommia ulmoides má určitý preventivní a terapeutický účinek na osteoporózu.

 

 

 

 

2.4.1 Regulace EUCOMIA ULMOIDES a jejích účinných látek na cestách souvisejících s tvorbou kostí

2.4.1.1 Regulace Eucommia ulmoides na signální dráze Wnt/ -kateninu

Ve studii změn genů souvisejících s Wnt signální dráhou během osteogenní diferenciace BMSC indukovaných extraktem alkoholu Eucommia ulmoides bylo zjištěno, že bylo zjištěno, že to bylo zjištěnoEucommia ulmoides extrakt z alkoholumůže významně upregulovat expresi FZD2, FZD3 a -kateninu a snížit expresi inhibičního faktoru Wnt (WIF1) [63]. To naznačuje, že Eucommia ulmoides může indukovat osteogenní diferenciaci BMSC prostřednictvím signální dráhy Wnt/ -kateninu.

 

2.4.1.2 Regulace EUCOMIA ULMOIDES na signální dráze MAPK

Extrakt listů Eucommia ulmoides může zvýšit expresi fosforylovaných proteinů Akt a ERK v osteoblastech, podporovat proliferaci osteoblastů potkana a aktivovat signální dráhy SHP2 a ERK, aby podporovaly proliferaci a osteogenní diferenciaci potkana BMSC. Bylo zjištěno, že hlavně hraje roli tím, že propaguje hladiny fosforylace ERK a Akt 64-65］.

 

2.4.2 Regulace Eucommia Ulmoides a jeho aktivních složek na cestách souvisejících s inhibicí kostní resorpce

Hlavní signalizační cestou pro Eucommia ulmoides pro inhibici resorpce kostí je OPG/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] zjistili, že Eucommia ulmoides může podpořit proliferaci a diferenciaci a zrání osteoblastů podporou sekrece ALP a OPG MC3T 3- E1 E1 osteoblasty a tím, že oosteoclasts, a tím, že je v inflaci. Lignany Eucommia ulmoides působí na osteoblasty a flavonoidy Eucommia ulmoides, astragalosid a baicalein, působí na Mc3T 3- E1 osteoblasty, které inhibují kostní resorpci, které působí prostřednictvím opg/ｒankl/ｒ 67.

Výhody výživy jater a ledvin

 

2.5 Psoralea Corylifolia

Psoralea Corylifolia chutná hořké a štiplavé, je v přírodě teplá a vstupuje do poledníků ledvin a sleziny. Má účinky tonifikace ledvin a posílení jangu, konsolidace podstaty a snižování moči. Leung et al. [68] zjistili, že Psoralea Corylifolia může zvýšit hustotu kosti kastrovaných osteoporotických potkanů, zvýšit biomechanické vlastnosti a významně zvýšit hladiny estrogenu a CT v séru. Extrakt Psoralea Corylifolia může zvýšit hladiny CA a OCN v séru kastrovaných osteoporotických potkanů, zvýšit hustotu kostí a snížit vylučování CA v moči [69]. Z výše uvedeného je vidět, že Psoralea Corylifolia může zabránit a léčit osteoporózu.

 

2.5.1 Regulační účinek psoralen a jeho aktivních složek na signalizační dráhy související s tvorbou kostí

 

2.5.1.1 Regulace Psoralen na signální dráze BMP-SMADS

 

Psoralen je hlavní součástí ledvin-tonikující čínské medicíny psoralen. Psoralen can significantly promote the secretion of Collagen I, OCN, OPN and ALP in osteoblasts, upregulate the expression of BMP-2 and BMP-4 genes in a dose-dependent manner, and increase the protein levels of phosphorylated Smad1, Smad5 and Smad8 and the expression of Osterix, thereby promoting the osteogenic Diferenciace osteoblastů. Když byly vyřazeny geny BMP -2 a BMP -4}, byl také inhibován osteogenní diferenciační účinek psoralen ［70］. Proto je spekulováno, že psoralen může podporovat osteogenní diferenciaci zvýšením exprese BMP -2 a aktivací signální dráhy BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Regulace Psoralea Corylifolia na signální dráze Wnt/ -kateninu

Weng et al. [71] zjistili v experimentu in vitro, že flavonoidy Bakuchiol i Psoralea Corylifolia by mohly dávat dávku v závislosti na zvýšení exprese Wnt dráhy souvisejících s proteiny Wnt3a, LRP5 a -katenin v osteoblastech, což může naznačovat, že diferenciaci lidského primárního osteoblasty může indukovat thregulaci a -kateningové/ osteregulaci/ -kateningové/ ostegunen/ -kateningové a -katenin/ -katenin, který je upregulací/ -katenin, který je upregulátován/ -katenin, který je upregulací/ -katenin a -katenin. cesta.

 

2.5.2 Regulace psoralea corylifolia a jejích účinných složek na signálních drahách souvisejících s inhibicí resorpce kostí

Hlavní signální dráhou pro Psoralea Corylifolia pro inhibici kostní resorpce je OPG/ｒankl/ｒank. Tian Dan et al. [72] zjistili, že vodný extrakt z Psoralea Corylifolia by mohl upregulovat expresi OPG a poměru OPG/ｒankl mｒna v osteoblastech a snížit expresi ｒankl mｒna, inhibující diferenciaci a zrání osteoclastů, což inhibuje resorpci kosti.

 

2.6 Kořen dipsacus

Kořen Dipsacus chutná hořce a štiplavý, je v přírodě mírně teplý a vstupuje do meridiánů jater a ledvin. Má účinky vyživování jater a ledvin, posilování šlach a kostí, zastavení krvácení a stabilizace těhotenství a zranění a zlomeniny. Bylinná klasická zaznamenávání Shennongu má účinky „léčby nachlazení, doplňování nedostatků, ran, karbunků, zlomenin, léčivých šlach a kostí a u žen léčbu obtíží kojení“. Niu et al. [73] ukázali, že kořen dipsacus může významně zvýšit hustotu kosti ovariektomizovaných osteoporotických potkanů, zlepšit mikrostrukturu trabekulární kosti, zvyšovat jeho biomechanické vlastnosti, zvýšit expresi OPG a ALP v séru a snížit hladinu CA a P v moči, což v moči dokáže zlepšit příznaky ovojet o ovarózu v ovarectomosiosu v ovarectosiosis v ovarectorosiosu v ovarectorosiosu v ovarectorosiosu v ovarectorosiosu v ovarectomosionu v ovarectomosionu v ovarectorosiosu.

2.6.1 Regulační účinek dipsacus asper a jeho aktivních složek na signální dráhy související s tvorbou kostí

 

2.6.1.1 Regulační účinek dipsacus asper a jeho aktivních složek na signální dráhu Wnt/ -kateninu

 

Dipsacus Asper Saponin VI je hlavní aktivní složkou Dipsacus Asper, tradiční čínské medicíny pro posílení ledvin a kostí. Studie Li Jia et al. [74] ukázali, že dipsacus asper saponin VI může významně zvýšit buněčnou aktivitu BMSC, podporovat jejich osteogenní diferenciaci a mineralizaci a upregulovat expresi BMP -2, Runx2, -katenin a OCN geny, ale Wnt signalizační cesty je to výrazně inhibitu. Osteogenní geny, které ukazují, že dipsacus asper může podporovat osteogenní diferenciaci BMSC aktivací signální dráhy Wnt/ -kateninu.

 

2.6.1.2 Regulace dipsacus asper a jeho účinných složek na signální dráze MAPK

 

Dipsacus asper saponin VI může významně podpořit proliferaci, diferenciaci a mineralizaci MC3T 3- E1 a primárních osteoblastů, zvyšovat aktivitu ALP a upregulovat expresi p38, Erk1/2, BMP -2 a fosforyl a erk1/2 ［75］ 75］ 2 ［2 ［2 ［2 ［2 ［2 ［}} {6} a fosfory. Asper může zvýšit tvorbu kostí aktivací signálních drah p38 a ERK1/2 a zvýšením syntézy BMP -2.

 

2.6.3 Regulace dipsacus asper a jeho aktivních složek na signálních drahách souvisejících s inhibicí kostní resorpce

 

Hlavní signální dráhou pro dipsacus asper pro inhibici kostní resorpce je OPG/ｒankl/ｒank. Pomocí kastrovaného modelu osteoporotického potkana Tao Yi et al. [76] zjistili, že kořen dipsacus může významně snížit hladiny CA, ALP a ｒank v séru krys modelové skupiny, zvýšit expresi OPG a ｒank a zlepšit příznaky osteoporózy. V experimentech in vitro může kořenový extrakt dipsacus významně podpořit proliferaci a mineralizaci MC3T 3- E1 a primárních osteoblastů, zvýšit expresi OPG a snížit obsah ｒankl [73]. Tento výsledek ukazuje, že kořen dipsacus může inhibovat resorpci kostí upregulací exprese OPG, čímž aktivuje OPG/ｒankl/
„Signalizační cesta.

 

3 Shrnutí

3.1 Komplexní regulace s více cestou je běžným rysem čínské medicíny na ledviny pro léčbu osteoporózy

Stručně řečeno, mnoho čínských léčivých přípravků a jejich aktivních látek může regulovat transkripci a expresi cílových genů regulací signálních drah souvisejících s osteoporózou, zejména zasahujícím a ošetřením osteoporózy. Po předběžném shrnutí hlavních signálních drah ledvin-tonikujících čínské medicíny regulující osteoporózu bylo zjištěno (tabulka 1), že čínská medicína na ledviny působí hlavně na osteoblasty, aby podporovala tvorbu kostí prostřednictvím signálních drah, jako jsou BMP-Smads, Wnt/-Mapk, PI3K/ Akt; a působí na osteoklasty k inhibici resorpce kostí prostřednictvím signálních drah, jako je OPG/ｒankl/ｒank, estrogen, CTSK atd., Aby se dosáhlo účelu léčby osteoporózy.

Tabulka 1 Regulace tradiční čínské medicíny tonikující ledviny na signalizační cestě osteoporózy

 

Jedna bylina	Komponent	Cílové buňky nebo model	Mechanismus působení	Související cesta	Reference
Extrakt z Cistanche	Vodní extrakt	BMSCS	↑ Osteogenesis, ALP, Colagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-Smad	[22]
CiStanche Deserticola	Celkový extrakt	BMSCS	↑ Osteogenesis, ALP, kolagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche Tubulosa	MC3T 3- E1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	Ob, HFOB1.19	↑ Osteogenesis, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, OPG, Rankl	BMP-Smad	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a, -katenin, osteogeneze, gsk -3, fosforylace cyklinu D1, runx2, OPN, dlx5, ocn, kolagen I, lef1, tcf7, c-jun, c-myc, cyklin d)	Wnt/ -katenin	[28-30]
OPC genové knockout myši		↑ BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1, Wnt3a, Axin2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/ -katenin	[31]
	OB, MC3T 3- E1	↑ Osterix, Runx2, P38, Fosforylace CBF 1, Cyclin E, PC-NA, kolagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, kaspáza -3)
	BMSCS	↑ ALP, fosforylace Akt, enos, iNOS	PI3K/Akt	[36-37]
	BMSCS	↑ Runx2, OPN, DLX5, OCN, kolagen I	Flavonoidy	[30]
	BMSCS	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/Rankl/Rank	[38]
Systém přestavby kostí		↓ (NF-KB, Rank)	Flavonoidy	[39]
Osteoklasty		↑ er	Flavonoidy	[40]
	Osteoklasty	↓ (Rank, Tracp, MMP -9, Pits Resorption Pits)	ČTKT	[41-42]
		↓ (Rank, Tracp, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, P38, Fosforylace P38, OPG	MAPK	[35]
CiStanche Salsa
Doplněk kostní dřeně	Vodní extrakt	Ob	↑ IGF -1, BMP -2, BMP -4, ALP, OCN	BMP-Smad	[43]
	Celkový extrakt	BMSCS	↑ ALP, kolagen I, osteogeneze, tgf - 1, bmp -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, kolagen I, osteogeneze, fosforylace Smad1/5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Jedna bylina	Komponent	Cílové buňky nebo model	Mechanismus působení	Související cesta	Reference
BMSCS		↑ -katenin, lef -1, cyklin d	Wnt/ -katenin	[50]
		↑ OPG, Rankl	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ Rank, Tracp, ALP	POŘADÍ
		↓ CTSK	ČTKT	[54]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-Smad	[49]
	BMSCS	↑ p38, fosforylace JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Citrusová kůra	Celkový extrakt	BMSCS	↑ BMP -2, kolagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, RUNX2, kolagen I, BMP -2, Osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSCS	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ Fosforylace Smad1/5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSCS	↑ Kolagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -katenin	[57, 59]
Osteoklasty		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklasty	↓ TRACP, CTSK, Pits Resorption Bone Resorption	ČTKT
	Enzymatický extrakt	BMSCS	↑ Fzd2, Fzd3, -katenin	Wnt/ -katenin	[63]
Vodní extrakt	Ob	↑ Akt, ERK, fosforylace Akt, fosforylace ERK	MAPK	[64-65]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/Rankl/Rank	[66]
	OB, MC3T 3- E1 Subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/Rankl/Rank	[67]
Doplněk kostní dřeně	Celkový extrakt		↑ Kolagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -katenin	Wnt/ -katenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Vodní extrakt	BMSCS	↑ BMP -2, Runx2, -katenin, OCN	Wnt/ -katenin	[73]
	Mc3t 3- E1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforylace p38	MAPK	[75]
	Osteoporotické myši	↑ Ca, ALP, Rankl	POŘADÍ
Vodní extrakt	Mc3t 3- E1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/Rankl/Rank	[73]

 

 

Icariin v epimediu, naringin v Drynaria, osthol v cnidium monnieri a psoralen v psoralea corylifolia může podporovat tvorbu kostí regulací signálních cest, jako je BMPSMAD a wnt/-katenin, a také mohou aktivovat signalizační cesty, jako je Opg/ｒankk a ctsk, a to, jak je to, a ctSK a ctsk, a to, jak je to, a to, jak je to, a to, jak jsou indikovány, a to, jak jsou indikovány na insibitaci a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk a ctsk. Čínská medicína na ledviny může působit na více signálních drahách současně při regulaci dynamické rovnováhy tvorby osteoblastické kosti a resorpce kostní osteoklasty. Každá signální cesta není na sobě nezávislá na procesu prevence a léčby osteoporózy, ale mezi sebou kříží a interaguje a vytváří komplexní biomolekulární síťový systém. Tradiční čínská medicína má výhody celkové regulace a komplexní léčby, takže multi-cílové a multipádové mechanismy čínské medicíny na ledviny při regulaci osteoporózy by měly být prozkoumány hlouběji, aby mohly hrát větší roli při prevenci a léčbě osteoporózy.

 

3.2 Komplexní regulace signálů souvisejících s osteoporózou pomocí ledvin na ledvinu Čínská medicína potřebuje další studium

Osteoporóza je systémové metabolické onemocnění kostí s komplexní patogenezí a klinickými obtížemi v léčbě. Čínská medicína a její přípravy na ledviny mají dobrou klinickou účinnost při prevenci a léčbě osteoporózy a mají výhody více cest, více cílů a nízké toxicity a vedlejší účinky. Jak vyvinout účinnější léčby léčby osteoporózy na základě známých mechanismů onemocnění, je však vědci, kdo stojí za zvážit. Ve výzkumu regulace signálních drah souvisejících s osteoporózou existují určité problémy tím, že doma i v zahraničí tonizují čínskou medicínu:

① V současné době je výzkum regulace signálních drah souvisejících s osteoporózou pomocí čínské medicíny na ledviny stále v plenkách. Kromě výše uvedených signálních cest existuje také více signálních cest, jako jsou IGF, PTH a FGF. Kromě toho signální dráhy související s metabolismem kostí neexistují nezávisle. Cesty se překrývají a vzájemně interagují. Výzkum jediného cíle má pouze mnoho omezení. Proto by se přeslech signálních drah mezi metabolismem kostního metabolismu měl stát jedním z horkých míst a zaměření budoucího výzkumu.

② Výzkum signálních drah souvisejících s osteoporózou čínskou medicínou ledviny je v současné době zaměřen hlavně na buněčnou úroveň s duplikací nízké úrovně a v experimentech na zvířatech je stále zapotřebí dalšího hloubkového výzkumu. ③ Zvířecí model výzkumu je relativně jednoduchý, hlavně model osteoporózy ovariektomizovaných potkanů. U jiných modelů osteoporózy způsobené symptomy, jako je nedostatek ledvin, je zapotřebí dalšího výzkumu.