Část Ⅱ Vodík: Nová strategie léčby onemocnění ledvin

Role onemocnění ledvin

Účinky H₂u onemocnění ledvin jsou uvedeny v tabulce 1.

1. Nefrotoxicita vyvolaná léčivy

Nefrotoxicita vyvolaná léky je dnes stále běžnější. Častou příčinou renální toxicity mohou být léky, jako jsou antibiotika nebo protinádorová léčiva. Cisplatina, široce používané činidlo pro chemoterapii rakoviny, je účinná proti mnoha solidním nádorům, včetně rakoviny plic, vaječníků a prsu. Nefrotoxicita je hlavní toxicitou cisplatiny omezující dávku. Navzdory solné hydrataci a diuréze se výskyt nefrotoxicity pohybuje v rozmezí 20–30 procent [33]. Cisplatina má vysokou afinitu k SH (sulfhydrylovým) skupinám, kromě DNA je primárním cílem [34]. Interakce mezi cisplatinou a SH skupinami vede k depleci GSH, což má za následek redukci buněčného antioxidačního systému a akumulaci ROS a jeho produktů [34]. Cisplatina se akumuluje hlavně v ledvinách, protože je vylučována převážně tímto orgánem [35]. Akumulaci cisplatiny a tvorbu ROS v ledvinách lze přičíst nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou. Nakashima-Kamimura a kol. [36] prokázali, že inhalace plynného vodíku má ochranný účinek proti cisplatině. U akutního a silného OS vyvolaného I/R poskytuje 1 procento plynného vodíku dostatečnou ochranu, zatímco inhalace 1 procenta nebo 2 procent plynného vodíku může být použitelná pro krátkodobou léčbu. Kromě plynného vodíku tato studie prokázala, že pití vodíkové vody ad libitum bylo také účinné při získávání významného ochranného účinku. Následně někteří výzkumníci potvrdili, že voda bohatá na vodík (HW) zlepšuje renální dysfunkci způsobenou nefrotoxicitou vyvolanou cisplatinou u potkanů ​​pomocí dynamického kontrastního CT a zobrazování magnetickou rezonancí závislé na úrovni okysličení krve [37, 38]. HW také obnovil redoxní rovnováhu, potlačil poškození OS a zlepšil funkci ledvin indukovanou cyklosporinem A prostřednictvím aktivace signální dráhy Keap1/Nrf2 [39]. Výše uvedená zjištění [36–39] potvrzují, že HW může být slibnou terapeutickou strategií pro léčbu onemocnění ledvin a prevenci klinické chronické nefrotoxicity aloštěpu po transplantaci orgánu.

2. Renální fibróza

Renální fibróza, charakterizovaná akumulací jizev v parenchymu, představuje běžnou konečnou cestu chronické a progresivní nefropatie. Renální fibróza postihuje polovinu dospělých ve věku nad 70 let a 10 procent světové populace [40]. Proto je pro zlepšení prognózy onemocnění ledvin důležité aktivně zkoumat patogenezi a obranná opatření renální fibrózy. Xing a kol. [41] použili HW k léčbě Balb/C myšího modelu renální fibrózy konstruovaného jednostrannou ureterální obstrukcí. Jejich studie ukázala, že HW zmírňuje renální fibrózu vyvolanou jednostrannou obstrukcí močovodu. V buněčném modelu HW zabránil HK-2 buňkám v transformaci na epiteliální až mezenchymální přechod indukovaný TGF- 1, ve kterém byla zapojena jiná Sirt1 než TGF- 1/Smad2 dráha. Studie naznačuje terapeutický potenciál vodíku proti fibróze, přičemž Sirt1 je latentním cílem pro léčbu a diagnostiku fibrózy. Chen a kol. [42] zjistili, že fyziologický roztok bohatý na vodík (HRS) prokázal ochranný účinek při prevenci poškození ledvin a mohl inhibovat renální fibrózu po poranění IR u myší. HRS může být vyvíjen prostřednictvím udržení exprese Klotho a aktivace autofagie v ledvinách. Budoucí výzkum by se měl zaměřit na nalezení neinvazivní metody pro léčbu renální fibrózy.

Kliknutím sem získáte výhody Cistanche

3. Ischemicko-reperfuzní poranění

IRI, které je při transplantaci orgánů nevyhnutelné, je vážně škodlivé pro funkci a přežití ledvinového štěpu. Jednou z hlavních událostí při ischemické reperfuzi je tvorba cytotoxických kyslíkových radikálů, které vedou k poškození buněk indukcí poškození DNA, oxidace proteinů, peroxidace lipidů a apoptózy [43]. V roce 2001 Noiri et al. [44] prokázali, že tvorba ROS a NO v IRI může vést k tvorbě cytotoxického metabolitu, peroxynitritu (ONOO−), který může způsobit peroxidaci lipidů a poškození DNA. Rychlý přechod z ischemického stavu do reperfuze způsobuje poškození OS [45]. K napodobení ischemie Ohsawa et al. [2] podrobili neokortikální buňky kyslíkově-glukózové deprivaci (OGD) pod dusíkem nebo vodíkem po dobu 60 minut s následnou reperfuzí médiem obsahujícím O2 a glukózu. Fluorescence HPF ukázala, že 10 minut po dokončení OGD s následnou reperfuzí se hladiny •OH výrazně zvýšily v nepřítomnosti H2, ale snížily se, když H2₂byl přítomen. 24 hodin po OGD a reperfuzi H₂zvýšené přežití neuronů a vitalita, což naznačuje, že H₂chráněné neurony proti buněčné smrti indukované OS. Kromě toho jsou 8-OHdG a malondialdehyd hlavními formami ROS indukovaných poškozením DNA a lipidů [43]. Vzhledem k tomu, že molekuly H2 mohou zmírnit IRI selektivním odstraněním ROS, které vede k oxidativnímu poškození DNA, lipidů a proteinů, Kawamura et al. [43] hodnotili OS sledováním 8-OHdG v moči a hladin malondialdehydu v séru. 8-OHdG a malondialdehyd, což jsou produkty peroxidace DNA a lipidů, jsou široce používány jako OS markery [46–48]. Léčba nano-Si vedla ke snížení zvýšených hladin 8-OHdG a malondialdehydu v moči v důsledku IRI. Abych to shrnul, •OH a ONOO− jsou hlavní ROS, které přispívají k IRI, zatímco 8-OHdG a malondialdehyd mohou být použity jako hlavní markery OS k IRI. Od objevu selektivních antioxidačních vlastností molekulárního vodíku (H2) v roce 2007 několik studií ukázalo, že vodík má příznivé účinky na různé zvířecí modely OS in vivo [2, 49, 50]. H₂Ukázalo se, že léčba ruší IRI po teplé a studené ischemii, a proto byla identifikována jako potenciální terapie ke zlepšení výsledků transplantace ledvin [8]. Li a kol. [51] indukovali potkaní model renální IRI a zjistili, že léčba roztokem HRS (HRSS) významně snížila intersticiální kongesci, edémy a krvácení ve srovnání s léčbou fyziologickým roztokem. HRSS by mohla podporovat obnovu funkce ledvin po IRI u potkanů ​​inhibicí zánětlivé dráhy TNF-/IL{3}}, zvýšením poměru Bcl- 2/Bax a zeslabením apoptózy ledvinových buněk. Jiná studie [52] uvádí, že HRS zlepšila renální odpověď na I/R u starých potkanů, pravděpodobně snížením OS a zvýšením exprese genu HO-1. Kromě toho Nishida a kol. [53] provedli studii s cílem vyhodnotit účinky směsi plynného H2 a plynu CO (duální plyn) ve srovnání s plynným vodíkem (H₂: 2 procenta) samostatně na I/R poškození ledvin. Pozorovali cytoprotektivní účinky duální léčby ve srovnání s H₂léčba a I/R poškození ledvin z hlediska aktivity vychytávání superoxidových radikálů a histochemických vlastností. Potkani, kterým byla podávána duální léčba, prokázaly významné snížení dusíku močoviny v krvi a exprese několika zánětlivých cytokinů (IL-6, TNF-, ICAM-1, HIF-1, NF-κB a HO- 1). Přestože mechanismus ochranného účinku vodíku zůstává nejasný, aplikace vodíkové terapie může být jednoduchou, bezpečnou, ekonomickou a účinnou novou metodou ochrany před poškozením ledvin.

účinky Cistanche

4. Renální kámen

Ledvinové kameny, způsobené abnormálním hromaděním krystalických látek (nejčastěji šťavelan vápenatý – CaOx), jsou jedním z nejčastějších onemocnění močového systému. K vyhodnocení ochranného účinku a základního mechanismu plynného vodíku (H2) při ukládání krystalů CaOx v ledvinách vyvolaných glyoxylátem u myší Peng et al. [54] vytvořili model ukládání krystalů CaOx v ledvinách hlodavců intraabdominální injekcí glyoxylátu (prekurzor oxalátu) po dobu 5 dnů. Podle výsledků stanovení hladin vylučování vápníku močí, ukládání vápníku v ledvinách, sérového vylučování molekuly poškození ledvin-1 (KIM{6}}) a testu TUNEL inhalace H2 úspěšně snížila krystalizaci CaOx a chráněna před poškozením ledvin. Ukládání krystalů v ledvinách je spojeno s OS. OS vede k apoptóze a nekróze renálních tubulárních epiteliálních buněk. To je klíčový prvek pro poškození renálních tubulárních epiteliálních buněk [55] a přispívá k ukládání ledvinových krystalů a výskytu ledvinových kamenů [56] v důsledku produkce ROS [57]. ROS jsou považovány za cytotoxické a mohou poškodit řadu makromolekul [58]. Studie sérové ​​metabolomiky u myší [55] ukázaly, že H2 chrání před poškozením ledvin způsobeným krystalizací CaOx, které může souviset se změnami v metabolismu mastných kyselin, metabolismu fosfolipidů a metabolismu aminokyselin. K lepšímu pochopení molekulárních mechanismů poškození ledvin vyvolaného CaOx a terapeutických účinků plynného vodíku je však zapotřebí více výzkumu.

5. Hemodialýza

Zvýšený OS je spojen se závažným kardiovaskulárním onemocněním a předčasným úmrtím u pacientů léčených hemodialýzou (HD). Během HD může expozice dialyzační membrány krvi zvýšit produkci OS [59]. V klinické studii [59] bylo 8 pacientů s pravidelnou hemodialýzou střídavě léčeno standardním dialyzátem a dialyzátem rozpuštěným s vysokou koncentrací vodíku a výsledky ukázaly, že dialyzát obsahující vodík může snížit hladinu OS u hemodialyzovaných pacientů, což může snížit výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Dialyzát obsahující vodík tak může poskytnout novou léčbu pro kontrolu urémie. V jiné studii [60] Nakayama et al. [60] vyvinuli nový systém hemodialýzy (E-HD) poskytující dialyzační roztok obohacený H2 (30–80 ppb) pomocí elektrolýzy vody a provedli nerandomizovanou, nezaslepenou, prospektivní observační studii zkoumající jeho klinický dopad. Dospělo se k závěru, že E-HD je nezávislým významným faktorem při snižování rizika primárních příhod celkové mortality a rozvoje neletálních kardio-cerebrovaskulárních příhod. Aplikace H2-obohacených řešení tedy může zlepšit OS během HD, i když je zapotřebí více výzkumu, aby bylo možné určit jeho klinický dopad.

Extrakt z cistanche a prášek z cistanche

6. Chronická aloštěpová nefropatie

Chronická aloštěpová nefropatie (CAN), nazývaná také intersticiální fibróza a tubulární atrofie neznámé etiologie (IF/TA), zůstává jednou z nejobtížnějších klinických entit, které musí lékaři po transplantaci ledvin léčit, protože je odolná vůči současným léčebným modalitám a je hlavní příčina dlouhodobé ztráty štěpu [61]. Proto potenciální nové přístupy k léčbě CAN, jako je ten, který popsal Cardinal et al. [62] jsou velmi zajímavé. Přidání vodíku do pitné vody snížilo závažnost CAN a zvýšilo přežití štěpu, což naznačuje, že mechanismus může být způsoben snížením ROS. Proto je perorální HW účinným antioxidantem a protizánětlivým činidlem, které zabraňuje CAN, zlepšuje míru přežití transplantace ledviny potkaním aloštěpem a může mít terapeutickou hodnotu při transplantaci.

7. AKI související se sepsí

AKI je běžná v časných stadiích sepse, s incidencí 55–73 procent [62], nezávisle spojená s mortalitou [63]. Přibližně 70 procent septických případů AKI je smrtelných. Pro přežití těchto pacientů je tedy kritická ochrana ledvin [64]. Nadměrná zánětlivá odpověď a OS jsou považovány za hlavní mechanismy septického AKI [65]. Nedávno bylo zjištěno, že snížení zánětu je kritické v terapii sepse, což naznačuje nový terapeutický koncept pro prevenci septického AKI [66]. Yao a kol. [67] zkoumali renální ochranné účinky aerosolové inhalace roztoku bohatého na vodík na myším modelu septického AKI. Septický AKI byl indukován 18-h podvázáním slepého střeva a punkcí. AKI se vyskytla v časném stádiu sepse a byla charakterizována zvýšenými hladinami dusíku močoviny v krvi a sérovým kreatininem, patologickými změnami, renální fibrózou a apoptózou renálních tubulárních epiteliálních buněk, infiltrací makrofágů a prozánětlivým cytokinem spojeným s makrofágy M1 (IL{{14 }} a TNF-) v renálních tkáních. Aerosolová inhalace HRS zvýšila hladiny mRNA protizánětlivých cytokinů (IL-4 a IL{18}}) v renálních tkáních a podpořila polarizaci makrofágů na typ M2, což generovalo další protizánětlivé cytokiny (IL{{ 21}} a TGF-). Nakonec aerosolová inhalace HRS chránila ledviny a zvýšila přežití u septických myší. Inhalace aerosolu HRS se tedy zdá být vysoce prospěšná pro ochranu ledvin a snížení zánětu u septického AKI.

8. Další funkce

Xin a kol. [68] zkoumali ochranný účinek HW na poškození ledvin u spontánně hypertenzních potkanů ​​(SHR). 8-týdenní samci SHR a krys Wistar-Kyoto stejného věku byli randomizováni do skupin ošetřených HW a vehikulem. Přestože HW neměl žádný významný vliv na krevní tlak, významně zlepšil poškození ledvin, snížil tvorbu ROS, potlačil aktivitu NADPH oxidázy a zvýšil aktivitu superoxid GSH peroxidázy, dismutázy, GSH-S-epoxid transferázy a katalázy. Léčba HW u exprese prozánětlivých cytokinů, jako je IL-6, IL-1b, TNF-a a makrofágový chemoatraktant protein 1, který může být zprostředkován inhibicí aktivace jaderný faktor-κB. Léčba HW měla navíc ochranný účinek na mitochondriální funkci včetně tvorby adenosintrifosfátu a integrity membrány u SHR. Abychom to shrnuli, HW je slibnou strategií pro snížení poškození ledvin, pokud se používá ve spojení s antihypertenzní léčbou.

Guan a kol. [23] odhalili, že H2 může zmírnit poškození ledvin vyvolané CIH snížením stresu ER a aktivací autofagie prostřednictvím inhibice aktivace p38 a JNK MAPK závislé na OS. Zvýšená exprese renálního transferinového receptoru a exprese transportéru dvojmocného kovu-1, stejně jako snížená exprese ceruloplasminu, mohou být možnými příčinami akumulace železa v epiteliálních buňkách proximálního tubulu u potkanů ​​po léčbě CIH. Inhalace H2 by mohla zabránit poškození ledvin vyvolanému CIH prostřednictvím inhibice přetížení železem v renálních epiteliálních buňkách, které se účastní mechanismu poškození zprostředkovaného OS [69].

Kromě toho Shi a kol. [70] prokázali, že HRS může zmírnit akutní poškození ledvin na modelu těžké akutní pankreatitidy u potkanů ​​vyvolané taurocholátem sodným. Inhibicí aktivace NF-KB a vychytáváním ROS, HRS zabránil rozvoji zánětlivé kaskády a zmírnil renální oxidační poškození. Homma a kol. [71] zjistili, že kontrastem indukovaná AKI u potkanů ​​byla prováděna pomocí intravenózní injekce kontrastního média, milenci. Během injekce těchto činidel krysy inhalovaly plynný H2 nebo kontrolní plyn. Inhalace H2 byla účinná při zmírňování závažnosti kontrastem indukované AKI u potkanů ​​snížením apoptózy renálních buněk a OS.

Herba Cistanche

Závěr

V současné době existuje jen málo zpráv o vodíku způsobujícím nežádoucí reakce v buňkách. Vodík byl studován pro svou mutagenitu, genotoxicitu a subchronickou toxicitu. Saitoh a kol. [72] zkoumali toxické a vedlejší účinky elektrolyzované vody obohacené vodíkem s neutrálním pH na krysy (20 ml/kg/den, trvající 28 dní). Žádná toxicita nesouvisela s pitím elektrolytické vody bohaté na vodík z hlediska klinických příznaků, hematologie a histopatologie. Nakao a kol. [73] provedli otevřenou pilotní studii pití HW, která ukázala, že pití HW snižuje aspartátaminotransferázu a alaninaminotransferázu a zároveň zvyšuje gama-GSH transferázu a celkový bilirubin. Změny těchto parametrů však byly omezeny na jedno pohlaví a průměrné hodnoty těchto parametrů byly v normálním přijatelném referenčním rozmezí pro muže i ženy. Dosud žádné studie neprokázaly, že by vodík měl jednoznačný nepříznivý dopad na léčbu onemocnění ledvin.

Stručně řečeno, vodík hraje jedinečnou roli v antioxidační, protizánětlivé, antiapoptóze a buněčné smrti. Několik studií na zvířatech nyní potvrdilo terapeutický účinek vodíku u onemocnění ledvin, jako jsou ledvinové kameny, renální fibróza a nefrotoxicita vyvolaná léky. Specifické molekulární mechanismy za terapeutickým účinkem vodíku zůstávají neznámé. Budoucí výzkum by se měl zaměřit na negativní účinky vodíku a jeho specifické mechanismy účinku při onemocnění ledvin. K prokázání účinnosti a hospodárnosti vodíku jako terapie proti onemocnění ledvin budou zapotřebí rozsáhlé klinické studie.

Reference

33 Rana MA, Khan RA, Nasiruddin M, Khan AA. Zlepšení nefrotoxicity vyvolané cisplatinou ethanolovým extraktem Bauhinia purpurea: studie in vivo na potkanech. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2016;27(1):41–8.

34 Kuhlmann MK, Burkhardt G, Köhler H. Pohledy do potenciálních buněčných mechanismů nefrotoxicity cisplatiny a jejich klinická aplikace. Transplantace nefrolových čísel. 1997; 12(12):2478–80.

35 Yao X, Panichpisal K, Kurtzman N, Nugent K. Nefrotoxicita cisplatiny: přehled. Am J Med Sci. 2007;334(2):115–24.

36 Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. Molekulární vodík zmírňuje nefrotoxicitu vyvolanou protirakovinným lékem cisplatinou, aniž by ohrozil protinádorovou aktivitu u myší. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;64(4):753–61.

37 Kitamura A, Kobayashi S, Matsushita T, Fujinawa H, Murase K. Experimentální ověření ochranného účinku vody bohaté na vodík proti nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou u potkanů ​​pomocí dynamického kontrastního CT. Br J Radiol. 2010;83(990):509–14.

38 Matsushita T, Kusakabe Y, Kitamura A, Okada S, Murase K. Výzkum ochranného účinku vody bohaté na vodík proti nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou u potkanů ​​pomocí zobrazování magnetickou rezonancí závislé na úrovni okysličení krve. Jpn J Radiol. 2011;29(7):503–12.

39 Lu Y, Li CF, Ping NN, Sun YY, Wang Z, Zhao GX a kol. Voda bohatá na vodík zmírňuje nefrotoxicitu vyvolanou cyklosporinem A prostřednictvím signální dráhy Keap1/Nrf2. J Biochem Mol Toxicol. 2020;34(5):e22467.

40 Humphreys BD. Mechanismy renální fibrózy. Annu Rev Physiol. 2018;80:309–26.

41 Xing Z, Pan W, Zhang J, Xu X, Zhang X, He X a kol. Voda bohatá na vodík zmírňuje poškození ledvin a fibrózu regulací Sirt1 indukovaného transformujícím růstovým faktorem. Biol Pharm Bull. 2017;40(5):610–5.

42 Chen J, Zhang H, Hu J, Gu Y, Shen Z, Xu L a kol. Fyziologický roztok bohatý na vodík zmírňuje fibrózu ledvin po AKI a zachovává expresi Klotho. Front Pharmacol. 2017;8:499.

43 Kawamura M, Imamura R, Kobayashi Y, Taniguchi A, Nakazawa S, Kato T a kol. Orální podávání činidla na bázi Si zmírňuje oxidační stres a ischemicko-reperfuzní poškození na modelu potkanů: nová metoda podávání vodíku. Přední Med. 2020; 7:95.

44 Noiri E, Nakao A, Uchida K, Tsukahara H, Ohno M, Fujita T a kol. Oxidační a nitrosativní stres při akutní renální ischemii. Am J Physiol Renální Physiol. 2001;281(5):F948–57.

45 Halestrap AP. Vápník, mitochondrie a reperfuzní poškození: způsob, jak zemřít póry. Biochem Soc Trans. 2006;34(Pt 2):232–7.

46 Kato S, Yoshimura K, Kimata T, Mine K, Uchiyama T, Kaneko K. Močový 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin: biomarker pro radiací indukované oxidativní poškození DNA při dětské srdeční katetrizaci. J Pediatr. 2015;167(6):1369–74.e1.

47 Wu LL, Chiou CC, Chang PY, Wu JT. Močový 8-OHdG: marker oxidačního stresu pro DNA a rizikový faktor rakoviny, aterosklerózy a cukrovky. Clin Chim Acta. 2004;339(1– 2):1–9.

48 Tsikas D. Hodnocení peroxidace lipidů měřením malondialdehydu (MDA) a příbuzných v biologických vzorcích: analytické a biologické výzvy. Anal Biochem. 2017; 524:13–30.

49 Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR a kol. Inhalace vodíku zmírňuje oxidační stres u poškození střevního štěpu vyvolaného transplantací. Am J Transplant. 2008;8(10):2015–24.

50 Abe T, Li XK, Yazawa K, Hatayama N, Xie L, Sato B a kol. Roztok z University of Wisconsin bohatý na vodík zmírňuje renální chladové ischemicko-reperfuzní poškození. Transplantace. 2012;94(1):14–21.

51 Li J, Hong Z, Liu H, Zhou J, Cui L, Yuan S, a kol. Fyziologický roztok bohatý na vodík podporuje obnovu funkce ledvin po ischemickém/reperfuzním poškození u potkanů ​​prostřednictvím antiapoptózy a protizánětu. Front Pharmacol. 2016;7:106.

52 Xu X, He X, Liu J, Qin J, Ye J, Fan M. Ochranné účinky fyziologického roztoku bohatého na vodík proti renálnímu ischemicko-reperfuznímu poškození zvýšenou expresí hemoxygenázy-1 u starých potkanů. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(4):1488–96.

53 Nishida T, Hayashi T, Inamoto T, Kato R, Ibuki N, Takahara K, et al. Duální ošetření plynem s vodíkem a oxidem uhelnatým zmírňuje oxidační stres a chrání před renálním ischemicko-reperfuzním poškozením. Transplant Proc. 2018;50(1):250–8.

54 Peng Z, Chen W, Wang L, Ye Z, Gao S, Sun X a kol. Inhalace plynného vodíku zlepšuje glyoxylátem indukovanou depozici oxalátu vápenatého a renální oxidační stres u myší. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(3):2680–9.

55 Lu H, Ding J, Liu W, Peng Z, Chen W, Sun X a kol. Metabolomické vyšetření na bázi UPLC/MS ochranného účinku inhalace plynného vodíku na myši s poškozením ledvin vyvolaným oxalátem vápenatým. Biol Pharm Bull. 2018; 41(11):1652–8.

56 Khan SR. Renální tubulární poškození/dysfunkce: klíč k tvorbě ledvinových kamenů. Urol Res. 2006;34(2):86–91.

57 Khan SR. Reaktivní formy kyslíku jako molekulární modulátory tvorby ledvinových kamenů oxalátu vápenatého: důkazy z klinických a experimentálních výzkumů. J Urol. 2013; 189(3):803–11.

58 Jabłońska-Trypuć A, Pankiewicz W, Czerpak R. Traumatická kyselina snižuje oxidační stres a zvyšuje biosyntézu kolagenu v kultivovaných fibroblastech lidské kůže. Lipidy. 2016; 51(9):1021–35.

59 Terawaki H, Zhu WJ, Matsuyama Y, Terada T, Takahashi Y, Sakurai K, et al. Vliv roztoku obohaceného vodíkem (H2) na redox albuminu u hemodialyzovaných pacientů. Hemodial Int. 2014;18(2):459–66.

60 Nakayama M, Itami N, Suzuki H, Hamada H, Yamamoto R, Tsunoda K a kol. Nová léčba hemodialýzou (HD) využívající dialyzační roztok obohacený molekulárním vodíkem (H(2)) zlepšuje prognózu chronicky dialyzovaných pacientů: prospektivní observační studie. Sci Rep. 2018;8(1):254.

61 George JF, Agarwal A. Vodík: další plyn s terapeutickým potenciálem. Kidney Int. 2010; 77(2):85–7.

62 Kardinál JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR a kol. Perorální vodíková voda zabraňuje chronické aloštěpové nefropatii u potkanů. Kidney Int. 2010;77(2):101–9.

63 Nisula S, Kaukonen KM, Vaara ST, Korhonen AM, Poukkanen M, Karlsson S, et al. Incidence, rizikové faktory a 90-denní mortalita pacientů s akutním poškozením ledvin na finských jednotkách intenzivní péče: studie FINNAKI. Intensive Care Med. 2013;39(3):420–8.

64 Skube SJ, Katz SA, Chipman JG, Tignanelli CJ. Akutní poškození ledvin a sepse. Surg Infect. 2018;19(2):216–24.

65 Zhang J, Ankawi G, Sun J, Digvijay K, Yin Y, Rosner MH, et al. Přeslechy střeva a ledvin u septického akutního poškození ledvin. Crit Care. 2018; 22(1):117.

66 Qiu R, Yao W, Ji H, Yuan D, Gao X, Sha W a kol. Dexmedetomidin obnovuje septické renální funkce podporou řešení zánětu v modelu sepse u potkanů. Life Sci. 2018;204: 1–8.

67 Yao W, Guo A, Han X, Wu S, Chen C, Luo C, et al. Aerosolová inhalace roztoku bohatého na vodík obnovila septické renální funkce. Stárnutí. 2019;11(24):12097–113.

68 Xin HG, Zhang BB, Wu ZQ, Hang XF, Xu WS, Ni W a kol. Konzumace vody bohaté na vodík zmírňuje poškození ledvin u spontánně hypertenzních potkanů. Mol Cell Biochem. 2014;392(1–2):117–24.

69 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY a kol. Plynný vodík zmírňuje chronické intermitentní poškození ledvin způsobené hypoxií snížením přetížení železem. Molekuly. 2019;24(6):1184.

70 Shi Q, Liao KS, Zhao KL, Wang WX, Zuo T, Deng WH a kol. Fyziologický roztok bohatý na vodík zmírňuje akutní poškození ledvin u těžké akutní pankreatitidy vyvolané taurocholátem sodným inhibicí drah ROS a NF-KB. Mediátory Inflamm. 2015;2015:685043.

71 Homma K, Yoshida T, Yamashita M, Hayashida K, Hayashi M, Hori S. Inhalace plynného vodíku je prospěšná pro prevenci akutního poškození ledvin vyvolaného kontrastem u potkanů. Nephron Exp Nephrol. 2015. Epub před tiskem.

72 Saitoh Y, Harata Y, Mizuhashi F, Nakajima M, Miwa N. Biologická bezpečnost vodíkem obohacené elektrolyzované vody s neutrálním pH při mutagenitě, genotoxicitě a subchronické orální toxicitě. Toxicol Ind Health. 2010;26(4): 203–16.

73 Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Efektivita vody bohaté na vodík na antioxidační stav subjektů s potenciálním metabolickým syndromem – otevřená pilotní studie. J Clin Biochem Nutr. 2010;46(2): 140–9.

Bo Wang^aZhuoshu Li^{b, c}Longfei Mao^dMingyi Zhao^bBingchang Yang^eXiaowu Tao^aYuxiang Li^a Guangming Yin^a

urologické oddělení, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Čína;

bKlinika dětského lékařství, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Čína;

c Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Čína;

d Bioinformatics Center, College of Biology, Hunan University, Changsha, Čína;

e Department of Critical Care Medicine, Central South University, Changsha, Čína