Jak se léčí lupusová nefritida?

Systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunitní onemocnění, které je tvořeno patogenními autoprotilátkami a imunitními komplexy a zprostředkovává poškození tkání a orgánů. Asi 50 procent pacientů postihne ledviny a rozvine se do lupusové nefritidy (LN).

Click to cistanche herba pro onemocnění ledvin

Tradiční možnosti léčby LN mají dnes významné nežádoucí účinky, jako je toxicita léků a možná sekundární infekce. Při současné diagnostice a léčbě LN mají pacienti vysokou míru recidivy, což má za následek zvýšenou mortalitu pacientů se SLE. Naléhavým problémem v této oblasti proto zůstává vývoj účinnějších léčebných postupů s méně vedlejšími účinky.

V tomto článku jsme seřadili různé konvenční způsoby léčby LN podle příslušného přehledu publikovaného v Nature Reviews Rheumatology [1] a stručně představili několik možností léčby, které jsou zkoumány a zkoumány.

Standardní možnosti léčby LN

1 Jak lze indukční terapii personalizovat?

① Cyklofosfamid a mykofenolát mofetil

Všechna hlavní mezinárodní konsensuální doporučení naznačují, že rutinní indukční léčba těžké LN sestává z vysokých dávek kortikosteroidů v kombinaci s cyklofosfamidem nebo mykofenolát mofetilem (MMF).

Možnost první volby pro indukční terapii LN: režim standardních dávek cyklofosfamidu (500-1000 mg/m IV měsíčně)

2, po dobu 6 měsíců)

Pacienti s proliferativní LN: Improving the Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) guidelines pro management glomerulárních onemocnění doporučují snížit dávku cyklofosfamidu, tedy režim Euro-lupus (500 mg intravenózní pulz dvakrát týdně, celkem 6krát), během období V 10-leté srovnávací studii účinnosti tento režim produkoval menší toxicitu než vysoké dávky cyklofosfamidu.

Konsenzus APLAR doporučuje režim Euro-lupus jako volbu druhé volby pro ty asijské pacienty bez nepříznivých prognostických faktorů nebo vysokého rizika infekčních komplikací.

Je pozoruhodné, že cyklofosfamid je spojován s myelosupresí a toxicitou močového měchýře. Vyšší kumulativní dávky cyklofosfamidu zvyšují riziko malignity a neplodnosti. Proto je MMF první volbou pro ženy v plodném věku kvůli jeho nižšímu riziku ovariální toxicity.

Podle konsenzuálního prohlášení APLAR se asijským pacientům doporučuje snížit cílovou dávku MMF (jiná doporučení doporučují 2g/d místo 3g/d), Asiaté mají nižší tělesnou hmotnost a vyšší riziko infekce. Vzhledem k obtížnosti kvantitativního monitorování MMF se však obecně nedoporučuje u asijských pacientů s rizikem toxicity.

② Inhibitory kalcineurinu

Výzkumné důkazy o použití konvenčních inhibitorů kalcineurinu u LN pocházejí především z asijských studií. Vzhledem k nedostatku údajů o dlouhodobé nefrotoxicitě udržované inhibitorem kalcineurinu se takrolimus doporučuje asijským pacientům (včetně pacientů s leukopenií), kteří netolerují cyklofosfamid nebo MMF nebo zvažují těhotenství Léčba druhé linie u pacientek s LN.

Kombinace nízké dávky MMF a takrolimu byla lepší než cyklofosfamid pro indukční terapii LN.

V doporučeních EULAR-ERA-EDTA jsou inhibitory kalcineurinu doporučovány jako léčba první volby pro podtypy pacientů s LN.

Zároveň guidelines doporučují kombinaci takrolimus-MMF jako léčbu první volby u pacientů s LN s nefrotickým syndromem. Při použití inhibitorů kalcineurinu v kombinaci s vysokými dávkami glukokortikoidů je riziko infekčních komplikací vyšší a je třeba je používat s opatrností.

③ B buněčná cílená terapie

Pokyny doporučují použití rituximabu jako primární záchranné terapie pro refrakterní LN.

Belimumab je monoklonální protilátka, která inhibuje B-buněčný aktivační faktor (BAFF). Stěžejní RCT prokázala, že belimumab zvýšil index odpovědi SLE v 52. nebo 76. týdnu, když byl přidán ke standardní péči u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivitou onemocnění (s výjimkou závažného renálního a neuropsychiatrického onemocnění) SRI).

Adalimumab je standardem péče o pacienty s aktivním, autoprotilátkem pozitivním SLE.

Podle doporučení EULAR-ERA-EDTA je belimumab doporučován pro refrakterní nerenální aktivitu SLE a může dosáhnout nízké retence glukokortikoidů.

④ Glukokortikoidy v LN

Užívání glukokortikoidů je jedním z nejdůležitějších faktorů vedoucích k orgánovému poškození u SLE. Chronické užívání glukokortikoidů je spojováno s infekčními, metabolickými, kardiovaskulárními, psychiatrickými a muskuloskeletálními nežádoucími účinky. Protože infekční komplikace zůstávají hlavní příčinou úmrtí u SLE, byly učiněny pokusy minimalizovat použití glukokortikoidů ke kontrole aktivity LN.

Pro indukční terapii LN doporučují směrnice EULAR-ERA-EDTA intravenózní methylprednisolon (500-2500 mg) následovaný nízkou dávkou perorálního prednisonu (0.3-0,5 mg/kg/den pro až 4 dny). týdnů, postupně snižována na méně než nebo rovnou 7,5 mg/den během 3-6 měsíců), v kombinaci s neglukokortikoidními imunosupresivy.

KDIGO doporučuje intravenózní podání methylprednisolonu ({{0}} mg), po němž následuje perorální prednison (0.6-1,0 mg/kg/d, postupně upravovaný na méně než nebo rovný 7,5 mg/d po 3 měsících).

Je třeba zdůraznit, že rozhodnutí o snížení glukokortikoidů ke snížení toxicity by mělo být individuální.

⑤ Hydroxychlorochin

Současná hlavní doporučení doporučují hydroxychlorochin jako základní lék v léčbě SLE, pokud není kontraindikován.

Je třeba poznamenat, že porucha funkce ledvin je hlavním rizikovým faktorem pro retinopatii, takže pacienti s LN, kteří mají nízkou glomerulární filtraci (eGFR), vyžadují úpravu dávky.

2 Pokud je bílkovina v moči normální, může pacient léčbu ukončit?

Podle relevantních údajů je poměr protein-kreatinin v moči (UP:Cr) roven<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

Například až 62 procent pacientů s přetrvávající proteinurií hlásilo histologickou remisi. Naproti tomu histologický průkaz hyperplastické LN lze nalézt u 16 až 38 procent pacientů s nízkou hladinou proteinurické LN (splňující kritéria odpovědi). Studie renální biopsie ukázala, že histologická aktivita byla v rozporu s ústupem proteinurie u jedné třetiny pacientů s LN. Výsledky druhé renální biopsie po léčbě LN byly více prediktivní pro nefritidu a dlouhodobý výsledek než detekce proteinu v moči a depozit.

Při léčbě pacientů s LN by proto měla být zvážena opakovaná biopsie ledvin k detekci pomocných patologických stavů nefritidy, nevysvětlitelného zhoršení renálních funkcí nebo proteinurie nebo špatné odpovědi na léčbu.

Mechanismus léčby Cistanche Onemocnění ledvin

Cistanche je tradiční čínská léčivá bylina, která se běžně používá k léčbě onemocnění ledvin, jako je selhání ledvin, proteinurie a chronické onemocnění ledvin. Předpokládá se, že mechanismus účinku přípravku Cistanche při léčbě těchto stavů je způsoben jeho účinky na imunitní systém, antioxidační kapacitou a protizánětlivými vlastnostmi.

Cistanche obsahuje řadu účinných látek, jako jsou echinakosid, akteosid a fenylethanoidní glykosidy, o kterých je známo, že mají antioxidační a protizánětlivé účinky. Tyto sloučeniny mohou pomoci snížit zánět v ledvinách a chránit je před oxidačním poškozením. Kromě toho může Cistanche posílit imunitní systém zvýšením produkce bílých krvinek, což může pomoci v boji proti infekcím, které mohou zhoršit zdraví ledvin.

Dále bylo prokázáno, že Cistanche zvyšuje produkci oxidu dusnatého, látky, která pomáhá regulovat průtok krve a krevní tlak v ledvinách. Tento zvýšený průtok krve může zlepšit funkci ledvin a snížit riziko poškození ledvin.

Celkově vzato, kombinace antioxidačních, protizánětlivých, imunitních a prokrvovacích vlastností z něj činí slibnou přírodní léčbu nemocí.