Proč CKD vede k poškození kognitivních a motorických funkcí u pacientů?

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je hlavní zátěží pro zdravotnické systémy po celém světě a je hlavní příčinou invalidity a špatné kvality života (QOL) pacientů. Intolerance zátěže a kognitivní/mentální poruchy jsou u CKD běžné a jsou považovány za hlavní příčiny snížené kvality života pacientů s CKD. Předchozí studie ukázaly, že intolerance zátěže a kognitivní poruchy jsou přítomny v časných stádiích CKD a jejich závažnost se exponenciálně zvyšuje s progresí konečného stádia onemocnění ledvin (ESKD).

Klikněte na organickou cistanche pro chronické onemocnění ledvin

Cerebrální perfuze a oxygenace hrají důležitou roli jak v kognitivních funkcích, tak v motorickém provedení. Mozková tkáň totiž vyžaduje neustálý přísun kyslíku k podpoře vysoké rychlosti produkce adenosintrifosfátu (ATP), která je nezbytná pro udržení elektricky aktivního stavu. Kromě toho, jak se zvyšuje mozková aktivita (např. během kognitivních a/nebo fyzických úkolů), zvyšuje se spotřeba neuronového kyslíku a zvyšuje se cerebrální krevní průtok (CBF), aby byla uspokojena vyšší spotřeba kyslíku a bazálního materiálu. V současnosti však existuje jen málo důkazů o mozkové perfuzi a oxygenaci v různých stádiích CKD.

V květnu 2023 NDT publikovala novou studii, která hodnotila okysličení mozku a regionální změny objemu krve během mírné fyzické zátěže pomocí blízké infračervené spektroskopie (NIRS) a zjistila, že abnormální funkce ledvin je příčinou mozkové perfuze a okysličení. důležitý důvod pro snížení. Tento mechanismus může řídit příslušnou léčbu a management kognitivní a motorické dysfunkce u pacientů s CKD.

Metoda

Jednalo se o analýzu předem specifikované observační kontrolované studie s primárním cílem studia svalové oxygenace a mikrovaskulární reaktivity u pacientů s CKD.

Do této studie bylo zahrnuto devadesát účastníků. Včetně testovací skupiny: pacienti s CKD stadia 2~4 a kontrolní skupiny: zdraví lidé (pouze několik s mírnou hypertenzí nebo dyslipidémií).

Byly shromážděny základní informace účastníků a výsledky rutinních laboratorních testů, Mini-Mental State Examination (MMSE), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), indikátorů mikrovaskulárních (reakce svalové hyperémie) a makrovaskulárních funkcí (cIMT a PWV). bylo nahráno. A požádali 90 účastníků, aby prováděli 3-minutové přerušované silové cviky úchopu při 35 procentech maximální dobrovolné kontrakce (MVC). Během zátěže byla měřena cerebrální oxygenace (oxyhemoglobin-O2Hb, deoxyhemoglobin-Hb, celkový hemoglobin-tHb) pomocí blízké infračervené spektroskopie.

Pro analýzu dat byl použit statistický software a byly také provedeny jednorozměrné a vícerozměrné lineární regrese k posouzení vztahu různých demografických a klinických charakteristik k odpovědím O2Hb během zátěže.

Výsledek

Demografické a klinické rysy

Bylo zahrnuto 9{14}} účastníků; CKD 2, 3a, 3b a 4 každá skupina měla 18 případů a kontrolní skupina měla 18 případů. Mezi skupinami nebyly žádné rozdíly ve věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti. Skóre MMSE se významně snížilo s progresí stadia CKD (kontrolní skupina: 29,2±1,2, stadium II: 28,7±1.0, stadium III: 27,8±1,9, stadium III: 28,0±1,8, stadium IV: 27,6±1,5; p=0.019).

Mozková blízká infračervená spektroskopie NIRS

Během zátěže se O2Hb, tHB a Hbdiff zvýšily jak u pacientů s CKD, tak u kontrol, zatímco změny HHb byly zanedbatelné. Průměrné zvýšení O2Hb, tHB a Hbdiff však bylo významně nižší u pacientů s CKD než u kontrol.

Průměrná odpověď okysličení mozku na zátěž se snižovala s progresí stádií CKD (O2Hb: kontrolní skupina: 2,50±1,54, fáze 2: 1,30±1.05, fáze 3a: 1,24±0,93, stupeň 3b: 1,11±0,89, stupeň 4: 0,97 ± 0,80 μmol/l; p < 0,001). Průměrné odpovědi tHb (regionální index objemu krve) vykazovaly podobný klesající trend (p=0,003); HHb se mezi skupinami nelišila.

Vztah mezi NIRS a kognitivními schopnostmi, fyzickou aktivitou a MVC

Průměrné odezvy O2Hb a Hbdiff během cvičení úchopu mírně korelovaly se skóre MMSE (r=0,221, p=0,038; r=0,236, p=0,028 ) a silně koreluje s fyzickou aktivitou a MVC vyjádřeným v MET/týden.

Faktory související s okysličením mozku

V jednorozměrné lineární analýze byly vyšší věk, nižší eGFR, Hb, nižší mikrovaskulární hyperemická odpověď a zvýšená PWV spojeny s horší odpovědí O2Hb na zátěž; v multivariační analýze byl eGFR jediným parametrem nezávisle spojeným s odpovědí O2Hb.

Diskuse

Tato studie je první, která zkoumá změny v okysličení mozku a regionálním krevním objemu během zátěže u pacientů stejného věku a pohlaví s různými stádii CKD (2, 3a, 3b a 4) a odpovídajících kontrol bez CKD. Studie zjistila, že průměrná odpověď (index okysličení tkáně) O2Hb a Hbdiff během cvičení hmatem se postupně zhoršovala s progresí stadia CKD. Podobný proces byl detekován u průměrné odpovědi tHb, indikátoru změn v objemu krve v regionální tkáni. Mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly v odpovědích na HHb, což naznačuje, že mezi CKD a kontrolami není žádný rozdíl v kapacitě extrakce kyslíku, stejně jako mezi pokročilým CKD. Při vícenásobné lineární regresi byly pouze nízké hladiny eGFR nezávisle spojeny se špatnou odpovědí O2Hb, což naznačuje, že snížená rychlost glomerulární filtrace je nezávislým rizikovým faktorem pro tupou cerebrální oxygenaci.

A v současné analýze bylo zjištěno, že index cerebrální oxygenace (tj.: O2Hb a Hbdiff) a kognitivní funkce odhadované celkovým skóre MMSE vykazovaly významnou pozitivní korelaci. Index cerebrální oxygenace dále koreloval s MVC a úrovněmi fyzické aktivity, což naznačuje, že zhoršená cerebrální oxygenace může být důležitým faktorem při kognitivních deficitech a fyzickém postižení/nesnášenlivosti cvičení.

Zvýšení okysličení mozku a regionálního krevního objemu během cvičení se s progresí stadia CKD otupí. To lze přičíst strukturálním a funkčním změnám spojeným s CKD. Možná kvůli ztrátě kapilární integrity a snížení počtu malých krevních cév v mozku; Svou roli může hrát také zhoršená cerebrovaskulární reaktivita v důsledku aterosklerózy a zvýšená tuhost mozkových cév, protože jak ateroskleróza, tak arterioskleróza jsou spojeny s mozkovou perfuzí a oxygenace spolu úzce souvisí a zhoršují se s progresí CKD. A konečně, zvýšená hyperaktivita SNS souběžná se ztrátou ledvin může vést k cerebrovaskulárnímu poškození a endoteliální dysfunkci, což má za následek sníženou cerebrální oxygenaci.

Aktivace prefrontálního kortexu mozku během mírné fyzické zátěže je s progresí CKD utlumena a otupělá mozková oxygenace může vést k poruše kognitivních funkcí a snížené toleranci zátěže. Předpokládá se, že zlepšení tuposti okysličování mozku může zlepšit kognitivní poruchy nebo snížit toleranci cvičení.

Mechanismus léčby Cistanche Onemocnění ledvin

Cistanche je tradiční čínská léčivá bylina, která se běžně používá k léčbě onemocnění ledvin, jako je selhání ledvin, proteinurie a chronické onemocnění ledvin. Předpokládá se, že mechanismus účinku přípravku Cistanche při léčbě těchto stavů je způsoben jeho účinky na imunitní systém, antioxidační kapacitou a protizánětlivými vlastnostmi.

Cistanche obsahuje řadu účinných látek, jako jsou echinakosid, akteosid a fenylethanoidní glykosidy, o kterých je známo, že mají antioxidační a protizánětlivé účinky. Tyto sloučeniny mohou pomoci snížit zánět v ledvinách a chránit je před oxidačním poškozením. Kromě toho může Cistanche posílit imunitní systém zvýšením produkce bílých krvinek, což může pomoci v boji proti infekcím, které mohou zhoršit zdraví ledvin.

Dále bylo prokázáno, že Cistanche zvyšuje produkci oxidu dusnatého, látky, která pomáhá regulovat průtok krve a krevní tlak v ledvinách.

Tento zvýšený průtok krve může zlepšit funkci ledvin a snížit riziko poškození ledvin.

Celkově vzato, kombinace antioxidačních, protizánětlivých, imunitních a prokrvovacích vlastností z něj činí slibnou přírodní léčbu nemocí.

Reference:

Theodoracopoulou MP, Dipla K, Zafeiridis A, a kol. Cerebrální okysličení během zátěže se zhoršuje s postupujícím chronickým onemocněním ledvin[J]. Transplantace nefrolového číselníku, 6. května 2023.