Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche je velmi dobrý na Alzheimerovu chorobu

1. Epidemiologie

1. Prevalence a nemocnost:INZERÁTje běžné geriatrické onemocnění. Mezi domácími a zahraničními prevalenčními studiemi existují určité rozdíly. Většina studií uvádí, že prevalence AD ​​u starších osob nad 65 let je 2 až 5 procent. Prevalence AD ​​u žen je vyšší než u mužů a ženy jsou 1 až 2krát vyšší než muži. Prevalence se zvyšuje s věkem. Několik výzkumníků provedlo výzkum o výskytu demence. Zhang Mingyuan a další v mé zemi uvedli, že roční výskyt demence mezi staršími lidmi v šanghajské komunitě byl 1,15 procenta u lidí ve věku 65 a více let, 1,54 procenta u lidí ve věku 70 a více let a 1,54 procenta u lidí ve věku 75 a více let. 2,59 procenta ve věku 80 a více let, 3,54 procenta ve věku 80 let a více a 3,23 procenta ve věku 85 a více let.

2. Rizikové faktory: Věk je významně spojen sINZERÁTprevalence a čím vyšší je věk, tím vyšší je prevalence. U starší populace nad 60 let se prevalence přibližně zdvojnásobuje s každým 5-ročním zvýšením věku. Ženy jsou asi dvakrát častěji než muži. To je jistéINZERÁTsouvisí s dědičností a většina epidemiologických studií naznačuje, že rodinná anamnéza demence je rizikovým faktorem pro AD. Alela ε4 apolipoproteinu E (Apo E) je důležitým rizikovým faktorem pro AD. Frekvence alely Apo Eε4 byla kolem 40 procent v pitvě prokázanéINZERÁTpacientůa kolem 16 procent v normální kontrolní populaci.Mozektrauma bylo hlášeno jako rizikový faktor pro AD a závažnémozektrauma může být jednou z příčin některých AD. Osoby s hypotyreózou v anamnéze mají vysoké relativní riziko rozvoje AD. Anamnéza deprese, zejména deprese první epizody ve stáří, je rizikovým faktorem pro AD. Nízká úroveň vzdělání je spojena se zvýšenou prevalencíINZERÁT. Možným vysvětlením je, že rané vzdělávání a školení podporují rozvoj kortikálních synapsí, zvyšují počet synapsí a zvyšují "mozekrezerva“, čímž se snižuje riziko demence.

2. Etiologie a patogeneze

AD je komplexní onemocnění s mnoha etiologiemi a jeho patogeneze není plně objasněna. V průběhu let bylo dosaženo mnoha pokroků ve výzkumu etiologie a patogeneze AD. Následují hlavní teorie etiologie a patogeneze.

1. Dědičnost: Mutace ve třech autozomálně dominantních genech mohou způsobit familiární AD. Mutace genu APP na chromozomu 21 způsobuje produkci A a tvorbu senilního plaku a další dva jsou geny presenilin 1 a presenilin 2 (PS-1, PS-2). PS-1 se nachází na chromozomu 14 a PS-2 se nachází na chromozomu 1. Pravděpodobnost detekce tří výše uvedených genových mutací u pacientů s familiární AD je menší než 10 procent a pravděpodobnost detekce výše uvedených tří genových mutací u sporadických pacientů s AD je méně než 1 procento. Gen Apo E je důležitým rizikovým genem pro AD. Gen Apo E se nachází na chromozomu 19 a kóduje Apo E, protein zapojený do transportu lipidů. V mozku je Apo E produkován astrocyty, hraje důležitou roli v lokálním transportu lipidů v mozkové tkáni a úzce souvisí s metabolismem a opravou myelinu po poškození a degeneraci neuronů. Existují tři běžné izoformy Apo E, jmenovitě E2, E3 a E4, kódované třemi dialelami ε2, ε3 a ε4. Frekvence alely Apo Eε4 byla významně zvýšená u familiární a sporadické AD. Frekvence alely Apo Eε4 u familiární AD je nejvyšší, asi 50 procent. Apo Eε4 u pacientů s AD diagnostikovaných pitvou je také relativně vysoký a frekvence sporadické AD se pohybuje od 16 procent do 40 procent. Nošení alely Apo Eε4 zvyšuje riziko AD a prodlužuje věk nástupu. Zdá se, že alela Apo Eε2 má ochranné výhody, protože nesoucí tento gen snižuje riziko a oddaluje věk nástupu. Alely Apo E s ε4/ε4 mají nejvyšší riziko, s alespoň 8-násobným zvýšením.

2. Senilní plaky: Senilní plaky jsou sférické klubky zánětu neuronů, které obsahují degenerované axony a dendrity, doprovázené proliferací astrocytů a mikroglií, a také obsahují různé proteázy. Hlavní složkou senilních plaků je amyloid beta (A ), fragment amyloidního prekurzorového proteinu (APP). APP je transmembránový protein kódovaný genem APP na chromozomu 21 a jeho karboxy-konec se nachází v buňce a jeho amino-konec se nachází mimo buňku. Místo štěpení normálního metabolismu APP je štěpeno -sekretázou v centru A, takže A nevzniká. Abnormální metabolismus spočívá v tom, že -sekretáza nejprve štěpí APP na amino-koncové 671. aminokyselinové pozici, což vede k rozpustnému -APP a karboxy-koncovému fragmentu obsahujícímu všechny A; ten je pak štěpen y-sekretázou za uvolnění 99 karboxy-terminálního fragmentu 1 aminokyseliny a neurotoxického A. A je heterogenní polypeptid, mezi nímž jsou nejtoxičtější polypeptidy A se 42 a 40 aminokyselinami (A 42 a A 40). A 42 je hlavní složkou senilních plaků a A 40 se nachází hlavně ve vaskulárních lézích AD. Neurotoxický účinek A je smrt neuronů prostřednictvím volných radikálů, stimulace programů buněčné smrti nebo stimulace gliových buněk k produkci zánětlivých látek, jako je tumor nekrotizující faktor.

3. Neurofibrilární klubka: Neurofibrilární klubka jsou nerozpustná proteinová depozita v neuronech kortexu a limbického systému. Pod elektronovým mikroskopem jsou proteiny, které tvoří spleť, dvouvláknová helikální vlákna a hlavní složkou je hyperfosforylovaný protein tau. Molekulová hmotnost proteinu tau je 50,000 až 60,000 a jedná se o protein vázající mikrotubuly. Gen kódující tento protein se nachází na dlouhém raménku chromozomu 17. Protein Tau hraje důležitou roli při udržování stability mikrotubulů v neuronových axonech a mikrotubuly se podílejí na transportu látek uvnitř neuronů. Důležitým znakem aminokyselinové sekvence tau proteinu jsou C-terminální tři nebo čtyři repetice a tyto série tvoří vazebné místo pro mikrotubuly. Po hyperfosforylaci tau proteinu je ovlivněna jeho vazebná funkce s mikrotubuly a podílí se na tvorbě neurofibrilárních klubek. Mechanismus fosforylace tau proteinu je stále nejasný. Abnormální aktivita proteinkináz a glutamátergních neuronů může souviset s hyperfosforylací tau proteinu.

4. Oxidační stres: Teorie oxidačního stresu je jednou z patogenezí AD. Nárůst zbytků bílkovinných cukrů se nazývá glykace a glykace bílkovin zvyšuje oxidační stres v buňkách. Hlavními složkami senilních plaků a neurofibrilárních klubek, A a tau, jsou hyperglykované proteiny. Neuronální DNA v citlivých kortikálních oblastech AD byla významně poškozena a koncentrace 8-hydroxyguaninu, které odrážejí úroveň oxidačního stresu, byly zvýšené. V reklaměmozekV buňkách jsou aktivity enzymů zapojených do energetického metabolismu, jako je pyruvátdehydrogenáza, -ketokyselinová dehydrogenáza atd., výrazně sníženy. Vážně nedostatečná aktivita těchto enzymů může být způsobena oxidačním poškozením DNA kódující tyto enzymy.

5. Neurotransmitery: cholinergní nervový systém AD má specifické neurotransmiterové defekty. Kůra a hipokampuspacientů s ADmají sníženou cholinacetyltransferázu (ChAT) a syntéza a uvolňování acetylcholinu cholinergními neurony jsou významně sníženy. Snížený acetylcholin (ACh) je silně spojen nejen s kognitivními příznaky demence, ale také se změněnými biologickými rytmy a deliriem u pacientů. Glutamát je hlavním excitačním neurotransmiterem u člověkamozeka glutamát aktivuje ionofilní receptory, což způsobuje příliv iontů vápníku a sodíku. V patogenezi AD hraje důležitou roli nadměrná aktivace ionofilních glutamátových receptorů. Hlavním inhibičním neurotransmiterem v lidském mozku je kyselina gama aminomáselná (GABA) a u neurodegenerativních onemocnění, jako je AD, hladina glutamátdekarboxylázy klesá a vazebná místa GABA jsou redukována. O úloze systému GABA v patogenezi AD je však známo jen málo. Norepinefrin a serotonin jsou hlavními monoaminergními neurotransmitery vmozek. Celkové a zpětné vychytávání norepinefrinu v mozkupacientů s ADje redukována, tyrosinhydroxyláza, která syntetizuje norepinefrin, je redukována a neurony v locus coeruleus mozkového kmene jsou ztraceny. Stupeň poškození neuronů v locus coeruleus a stupeň redukce norepinefrinu nesouvisely se stupněm kognitivního poklesu, ale souvisely s afektivními symptomy AD. Neurony v raphe nucleus pacientů s AD jsou ztraceny a koncentrace serotoninu a jeho metabolitů v kůře a mozkomíšním moku jsou sníženy. Změny serotoninu mohou souviset s nekognitivními psychiatrickými symptomy AD, jako je deprese, agresivní chování atd. související.

V současnosti jsou obecněji přijímané teorie amyloidní kaskády a teorie abnormálního tau proteinu. V posledních letech se někteří učenci domnívají, že teorie amyloidové kaskády je příliš jednoduchá na to, aby objasnila patologickou progresi AD, a předkládají nové teorie, včetně „hypotézy dvou kanálů“ a „hypotézy reakce hostitele“, první věří, že poškození běžných upstream molekulárních dějů vede ke zvýšení hyperfosforylace A High a tau, o nichž se předpokládá, že druhá z nich přispívá k četným odpovědím hostitele souvisejících s AD v důsledku etiologických faktorů, jako jsou faktory související s věkem. Mechanismy, kterými zánět, oxidační stres a hormonální změny mohou regulovat metabolismus proteinů A a tau, což vede k degeneraci neuronů, zbývá objasnit.

Cistanche je velmi dobrý na Alzheimerovu chorobu

3. Klinické projevy

AD má obvykle záludný začátek a průběh onemocnění je nepřetržitý a progresivní. Klinické projevy lze rozdělit na symptomy kognitivního deficitu a nekognitivní deficitní psychoneurologické symptomy, které oba povedou k poklesu funkcí společenského života.

(1) Příznaky kognitivní poruchy

Kognitivní poruchy u demence obvykle zahrnují poruchy paměti, agnózii, apraxii a afázii a exekutivní dysfunkci v důsledku těchto poruch kognitivních funkcí.

1. Ztráta paměti: Zhoršení paměti je nutností pro diagnostiku. Porucha paměti u pacientů s demencí má následující charakteristiky: nově naučené znalosti se obtížně vybavují; paměť událostí se snadno poškodí, snáze se poškodí než vzdálená paměť; nedávná ztráta paměti je často prvním příznakem.

2. Jazykové bariéry: Přestože raní pacienti mají zjevné poruchy paměti, jejich obecné sociální jazykové dovednosti jsou relativně zachovány. Po hloubkové konverzaci bude zjištěno, že postižení jazykových funkcí pacienta, projevující se především prázdným jazykovým obsahem, opakováním a opakováním. Jazykové postižení lze rozdělit do tří hledisek, a to na schopnost nacházet slova (nalézání slov), tvorbu vět a pokles diskurzu (diskurzu). Testy pojmenování mohou odrážet dovednosti hledání slov. Pacient může odkazovat na jméno podle účelu položky, například „psaní“ místo „pero“. Vztah a uspořádání jazykových slov ve větách souvisí se syntaktickými znalostmi. Syntaktické znalosti obecně není snadné poškodit, pokud k poškození dojde, znamená to, že stupeň demence je závažný. Když je stupeň demence mírný, lze zjistit, že jazyk a písmo pacienta jsou relativně jednoduché. Schopnost mluvit se týká organické kombinace vět, které mají být vysloveny. Narušení řečové schopnosti lidí s demencí je obvykle zřejmé, mohou příliš používat zájmena, není jasný referenční vztah a jazyk se v konverzaci více opakuje. Kromě výše zmíněného expresivního jazykového postižení mají pacienti obvykle potíže s porozuměním jazyku, včetně slovní zásoby a porozumění větám, souhrnně označované jako kortikální afázie (afázie).

3. Agnosia: označuje potíže s rozpoznáním nebo rozlišením různých smyslových podnětů na úrovni mozkové kůry. Tyto potíže s rozpoznáváním nejsou způsobeny poškozením periferních smyslových orgánů, jako je ztráta zraku. Agnostii lze rozdělit na zrakovou, sluchovou a somatosenzorickou agnozii. Tyto tři druhy agnozie mohou vykazovat různé příznaky. Vizuální agnosie se projevuje jako agnosie objektů nebo postav, barev, vzdáleností a prostorových prostředí. Zraková agnozie velmi snadno způsobí poruchu prostorové orientace. Při mírném stupni zrakové agnozie je pacient v neznámém prostředí snadno dezorientovaný a při těžkém stupni se ztratí i na známých místech. Pacienti se zrakovou agnozií mají potíže se čtením, nemohou zrakem rozlišovat předměty a v těžkých případech nerozlišují příbuzné, přátele nebo dokonce své vlastní obrazy a pacienti se nakonec stávají „slepými myslí“. Sluchová agnozie se projevuje jako vymizení nebo snížení směrové odezvy a psychické indukce na zvuk, pacient nedokáže rozpoznat význam okolního zvuku, je obtížné porozumět významu řeči, intonaci a jazyku. Somatosenzorická agnozie se týká především hmatové agnozie. Pacienti se somatosenzorickou agnozií mají potíže s rozlišováním smyslových podnětů na těle a nemohou analyzovat intenzitu a povahu fyzických podnětů. V těžkých případech pacienti nemohou identifikovat předměty ve svých rukou a nakonec nevědí, jak se oblékat, umýt si obličej a česat vlasy.

4. Apraxie: označuje normální čití, svalovou sílu a koordinovaný pohyb, ale neschopný vykonávat účelné činnosti, které lze rozdělit na ideovou apraxii, ideomotorickou apraxii a ideomotorickou apraxii. Motorická apraxie. Koncepční apraxie se týká pacientovy neschopnosti vykonávat příkazy. Když je pacient požádán, aby dokončil určitou akci, nesmí dělat nic nebo provádět zcela nesouvisející akce a může docházet k napodobování. Charakteristikou ideomotorické apraxie je neschopnost napodobit akci jako mávání, pozdrav apod. a souvisí s poruchou komunikace mezi parietální a frontální kůrou. Motorická apraxie označuje neschopnost převádět příkazy na účelné pohyby, ale pacient může jasně pochopit a popsat obsah příkazů. Požádat pacienty, aby provedli několik jednoduchých pohybů, jako je mávání, pozdrav, česání vlasů atd., snadno odhalí motorickou apraxii a většina mírné až středně těžké demence dokáže dokončit jednoduché a známé pohyby. Jak nemoc postupuje, motorická apraxie postupně ovlivňuje pacientovu schopnost jíst, oblékat se a další schopnosti sebeobsluhy.

5. Výkonná dysfunkce:Výkonná funkce označuje neschopnost koordinace a řádného provádění různých kognitivních činností, což souvisí s dysfunkcí čelního laloku a souvisejících kortikálních a podkorových drah. Mezi výkonné funkce patří kognitivní funkce vyšší úrovně, jako je motivace, abstraktní myšlení a schopnost organizovat, plánovat a řídit složité chování. Dysfunkce exekutivy se projevuje jako pokles každodenních pracovních, učebních a životních schopností. Při analýze podobností a rozdílů věcí mohou neuropsychologické testy, jako je průběžné odčítání, test plynulosti slovní zásoby a test zapojení, odrážet narušení exekutivní funkce.

(2) Mentální a behaviorální symptomy

Psychobehaviorální příznaky demence jsou běžné ve střední a pozdní fázi onemocnění. Pacienti s časnými příznaky, jako je úzkost a deprese, se většinou zdráhají odhalit. Když nemoc progreduje až do úplné neschopnosti se o sebe postarat a inkontinence v základním životě, psychické a behaviorální symptomy postupně odezní a odezní. Zjevné psychobehaviorální příznaky naznačují závažnější stupeň demence nebo rychlejší progresi onemocnění. Mentální a behaviorální příznaky demence jsou různé, včetně nespavosti, úzkosti, deprese, halucinací, bludů atd., které lze zhruba zařadit do neurózy, psychózy, změn osobnosti, úzkosti, deprese, deliria a dalších skupin symptomů.

(3) Příznaky a příznaky nervového systému

Mírní až středně závažní pacienti často nemají žádné zjevné neurologické příznaky. Malý počet pacientů má známky extrapyramidového poškození. U těžkých nebo pokročilých pacientů se mohou objevit primitivní reflexy, jako je silný úchop a sací reflex. Nejzřetelnějšími neurologickými příznaky u pokročilých pacientů jsou zvýšený svalový tonus, flekční ztuhlost končetin a kortikální ztuhlost.

Pro usnadnění klinického pozorování lze AD podle vývoje onemocnění zhruba rozdělit na mírnou, střední a těžkou.

1. Mírné: nedávná porucha paměti je většinou prvním příznakem tohoto onemocnění, a proto přitahuje pozornost rodinných příslušníků a kolegů. Pacient je náchylný zapomínat nedávné události, má potíže s učením se novým znalostem a zapomíná na schůzky a obchodní ujednání. Po přečtení knih a novin si pamatuji velmi málo a nepamatuji si jména nových tváří. Věnujte pozornost potížím se soustředěním, snadno se rozptylujete, zapomínáte na to, co děláte, jako je vaření, vypínání plynu atd. Je snadné se ztratit na neznámých místech. Časová orientace je často obtížně zapamatovatelná rok, měsíc, den a čtvrtletí. Snižuje se výpočetní výkon a je obtížné dokončit 100 po sobě jdoucích mínus 7. Potíže s hledáním slov, pomalé myšlení a myšlení méně jasné a organizované než dříve. Raní pacienti mají určitý přehled o svých kognitivních deficitech a mohou být doprovázeni mírnou úzkostí a depresí. Z hlediska sociálního fungování jsou pacienti nevšímaví k práci a domácím pracím a mají potíže s řešením složitých životních záležitostí, jako je racionální hospodaření s penězi, nákupy, zařizování a příprava jídel. pracovní schopnost

Snížení síly je často patrné, není schopné vykonávat známé úkoly z minulosti a pacienti se často vyhýbají konkurenci. Navzdory různým kognitivním deficitům se pacient dokáže o sebe zcela postarat v základním osobním životě, jako je jídlo, oblékání a mytí. Pacient se může jevit jako apatický, uzavřený a jednat pomaleji než dříve, což se na první pohled může jevit jako deprese, ale při bližším zkoumání se často nevyskytují žádné typické depresivní příznaky, jako je depresivní nálada, negativita a změny chuti k jídlu a spánkových rytmů. . Průběh onemocnění trvá 3 až 5 let.

2. Mírný: Jak demence postupuje, zhoršení paměti je stále vážnější a stává se zapomnětlivým. Nemohou si vzpomenout na jejich adresu, zapomenout na jména příbuzných, ale obecně si pamatují svá vlastní jména. Stále zřetelnější je zhoršení paměti na dálku, se zjevným zapomínáním na osobní zkušenost, neschopnost zapamatovat si důležité události osobního života, jako je datum svatby, pracovní datum atd. Kromě časové orientace jsou zde také překážky orientace v místě, např. je snadné se ztratit na známých místech a dokonce doma nenajdete svůj vlastní pokoj. Jazyková funkce evidentně degeneruje, myšlení se stává bezcílným a obsah je prázdný nebo nadbytečný. Potíže s porozuměním mluvené a psané řeči. Významné zhoršení koncentrace a schopnosti počítat, neschopnost dokončit 20 po sobě jdoucích minus 2. Kvůli zhoršenému úsudku pacienti podceňují riziko a dávají nerealistické hodnocení svých schopností. Kvůli agnozii pacienti postupně nedokážou rozpoznat známé a příbuzné, často považují své manžele za mrtvé rodiče a nakonec nerozpoznají své vlastní obrazy v zrcadle. Pacient kvůli nepoužívání nemůže vůbec pracovat, pacient si nemůže vybírat oblečení podle ročního období a je obtížné absolvovat různé domácí práce. Častá inkontinence. Mentální a behaviorální symptomy pacientů v této fázi jsou výraznější, často se projevují symptomy jako emoční nestabilita, strach, neklid, halucinace, bludné představy a poruchy spánku. Malý počet pacientů je ospalý během dne a aktivní v noci. Většina pacientů vyžaduje specializovanou péči. Průběh onemocnění je asi 3 roky.

3. Těžké: obecně neznají své jméno a věk a neznají své příbuzné. Pacienti mohou mluvit pouze jednoduchou slovní zásobou, často pouze spontánním jazykem, řeč je krátká, opakující se nebo stereotypní nebo opakující se určitý zvuk, případně nemohou mluvit vůbec. Občas se objevují verbální reakce na podněty bolesti. Po ztrátě jazykových funkcí pacient postupně ztrácí schopnost chůze, po usednutí nemůže sám stát. Pacient může zůstat celý den pouze na lůžku. Mentální a behaviorální symptomy se v tomto období postupně zmírnily nebo vymizely. Většina pacientů zemřela na podvýživu, plicní infekci, proleženiny nebo jiná zdravotní onemocnění do 2 let od vstupu do tohoto období. Pokud je ošetřovatelský a nutriční stav dobrý a nedochází k jiným závažným tělesným onemocněním, mohou ještě dlouho přežívat.

Cistanche je velmi dobrý na Alzheimerovu chorobu

4. Laboratorní a pomocné vyšetření

1. Elektroencefalografická fyziologie: Změny EEG v časném stadiu AD jsou především sníženou amplitudou a zpomaleným řezem. U malého počtu pacientů s AD se v časném stadiu výrazně snížily vlny EEG alfa nebo dokonce úplně vymizely. S progresí onemocnění se postupně může objevit široké spektrum nepravidelné theta aktivity střední amplitudy, zejména ve frontálních a parietálních lalocích. V pozdní fázi se mohou objevit difuzní pomalé vlny, ale fokální nebo paroxysmální abnormality jsou vzácné. Typicky jsou delta vlny superponovány na pozadí běžných theta vln. Event related potentials (ERP) je nově vznikající technologie mozkové elektrofyziologie, které se v posledních letech dostalo větší pozornosti. Studie ukázaly, že u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) s abnormálními hodnotami N400 nebo P600 je pravděpodobnost rozvoje demence do 3 let 87 až 88 %.

2. Zobrazovací vyšetření mozku: CT je velmi užitečné pro diagnostiku a diferenciální diagnostiku AD. Nápadnými znaky CT vyšetření mozku AD jsou kortikální atrofie mozku a ventrikulomegalie s rozšířením sulkální štěrbiny. Selektivní atrofie temporálního laloku, zejména hipokampu, je důležitou patologickou změnou u AD a magnetická rezonance (MRI) dokáže tuto změnu odhalit dříve než CT. Současná neurozobrazovací technologie dokáže komplexně vyhodnotitmozekstruktura a funkce pacientů s AD z hlediska molekulární, buněčné, metabolické a mikrocirkulace a její role v diagnostice AD ​​se výrazně změnila. V roce 2011 Národní institut pro stárnutí aAlzheimerova chorobaAsociace (NIA-AA) nová kritéria oficiálně zahrnovala tři zobrazovací markery pro diagnostiku nebo pomocnou diagnózu AD, včetně amyloidního PET zobrazování Pozitivní, MRI ukázala atrofii mediálního temporálního laloku a hipokampu a FDG-PET ukázala snížený metabolismus v temporo - parietální lalok. Amyloidní PET zobrazování může přímo pozorovat distribuci ukládání A v mozku AD in vivo prostřednictvím zobrazovacího činidla A, které má jedinečné výhody pro časnou diagnostiku AD a je cenné pro identifikaci podtypů MCI a hodnocení prognózy onemocnění. Magnetická rezonance zahrnuje strukturální magnetickou rezonanci (sMRI) a funkční zobrazení (fMRI). Zobrazovací markery sMRI v novém standardu jsou přínosné pro diagnostiku AD demence a MCI. Míra atrofie mozku, kterou vykazuje, významně koreluje s výsledky kognitivního hodnocení, což pomáhá Monitorovat progresi AD demence. Rychlost metabolismu glukózy v mozkové kůře stanovená FDG-PET zobrazením odráží především aktivitu nervů a synapsí, takže detekce průtoku krve a metabolismu může být použita pro časnou diagnostiku a diferenciální diagnostiku AD.

3. Vyšetření mozkomíšního moku: Rutinní vyšetření mozkomíšního moku u pacientů s AD obecně nemá žádné zjevné abnormality. Protein tau v mozkomíšním moku pacientů s AD je zvýšen a A 42 je sníženo, což má pomocnou diagnostickou hodnotu. Specificita detekce A 42 ve vyšetření mozkomíšního moku (CSF) pro diagnózu AD je vyšší než 90 procent a senzitivita je vyšší než 85 procent. Hladina celkového tau proteinu (T-tau) v CSF u AD je významně zvýšená, asi 3krát vyšší než u normální kontrolní skupiny, ale specificita je nízká a je zvýšená u mrtvice, Creutzfeldt-Jakobovy choroby a většiny neurodegenerativních onemocnění vysoká. Studie zjistily, že fosforylovaný protein tau (P-tau) je pro AD specifičtější než T-tau. Hladiny P-tau mohou být normální u deprese, mrtvice, vaskulární demence a Parkinsonovy choroby. Použití technologie vysoce citlivých monoklonálních protilátek k detekci hladin fosforylovaného P-Tau na různých místech, jako je threonin 181, 231 a serin 199, 235, 396 a další série míst, může identifikovat frontotemporální demenci, Lewyho demenci.

4. Neuropsychologické testy: Neuropsychologické deficity AD mohou být v některých aspektech výraznější. Funkce paměti je nejvážněji narušena a krátkodobá paměť je náchylnější k poškození než některé dlouhodobé vzpomínky. Jazyková funkce je v raných stádiích onemocnění relativně zachována, ale porozumění jazyku a pojmenovací schopnosti jsou snáze narušeny než ústní opakování a tvorba vět. Parietotemporální lalok je nejvážněji poškozen u AD, zatímco primitivní motorické, senzorické a zrakové kortikální struktury zůstávají relativně nedotčeny. Tyto charakteristiky poškození mohou vysvětlit zranitelnost hlavních vyšších kognitivních funkcí, jako je jazyk a vizuální prostor. AD má také zjevné poškození středního temporálního laloku, včetně struktur, jako je hippocampus a parahippokampální gyrus, což může vysvětlit poruchu paměti AD. „Krystalická“ kognitivní funkce úzce souvisí se zkušenostmi a znalostmi a schopnost usuzování je konkrétním projevem. "Tekutá" kognitivní funkce se týká základní kognitivní funkce, která nemá nic společného s kognitivním obsahem. Úzce souvisí s rychlostí a flexibilitou vstřebávání a zpracování externích informací. Je to dáno především genetikou a může se odrážet od schopnosti koncentrace a pružnosti pohybů. Normální stárnoucí "krystalové" kognitivní funkce neklesne. Po tréninku lze tuto funkci rozšířit. Přestože se „tekutá“ kognitivní funkce snížila, stupeň je mírný a pomalý. Naopak, dvě výše uvedené kognitivní funkce pacientů s AD Obě významně poklesly a načasování „tekutého“ kognitivního poklesu bylo výrazně dřívější.

5. Diagnostika a diferenciální diagnostika

(1) Diagnóza

Diagnostickým nástrojem, který se v současnosti v Číně používá, je klasifikace duševních poruch a poruch chování podle ICD-10. Diagnóza AD se stále opírá o vylučovací metodu, tedy nejprve posoudit, zda jde o demenci podle kognitivní poruchy, a poté komplexně analyzovat údaje o anamnéze, průběhu onemocnění, fyzikálním vyšetření a pomocném vyšetření a vyloučit demenci způsobenou různými zvláštními příčinami před vytvořením AD Klinická diagnóza AD závisí na patologickém vyšetření mozkové tkáně. Pacienti s demencí nemohou poskytnout úplnou a spolehlivou anamnézu kvůli kognitivnímu poškození, takže ve více případech by měla být anamnéza získána od zasvěcených osob, včetně příbuzných a pečovatelů. Dalším krokem je provedení psychiatrického a fyzikálního vyšetření pacienta. Před psychiatrickým vyšetřením se obvykle používá krátký standardizovaný nástroj pro screening demence k provedení předběžného vyšetření kognitivních funkcí pacienta. , MMSE). Test se snadno aplikuje a poskytuje stručný přehled o celkovém kognitivním stavu pacienta, ale tento screening nenahrazuje podrobné psychiatrické vyšetření. Těžištěm psychiatrického vyšetření je zhodnocení stavu kognitivních funkcí pacienta se zvláštním důrazem na podrobné neurologické vyšetření pacienta při fyzikálním vyšetření. Nakonec se provádějí laboratorní testy pro diagnostiku demence. Mezi běžné pomocné vyšetřovací položky pro diagnostiku AD by mělo patřit rutinní vyšetření krve, moči a stolice, rentgenové vyšetření hrudníku, sérový vápník, fosfor, sodík, draslík, funkce jater a ledvin, screening na syfilis, HIV screening, krevní T3 , Stanovení T4, Stanovení krevního vitaminu B12 a kyseliny listové, EEG, CT mozku nebo MRI.

V roce 2011 NIA-AA Spojených států revidovala diagnostická kritéria AD, která rozdělila průběh AD do tří fází: asymptomatická AD (preklinická AD) a mírná kognitivní porucha indukovaná AD (mírná kognitivní porucha způsobená AD). K AD) a AD-indukované demenci (demence v důsledku AD) existují různé změny biologických markerů v různých stádiích onemocnění. Pomocí technologie molekulární diagnostiky mohou být biomarkery související s AD detekovány in vivo a vývoj a změny AD mohou být vyhodnoceny časně, aby se řídila časná klinická diagnóza a léčba.

Asymptomatická preklinická stádia AD lze rozdělit do tří stádií: při interakci věku, genetiky a faktorů prostředí se nejprve objeví abnormální metabolismus A a masivní akumulace; dále synaptická dysfunkce, aktivace gliových buněk, tvorba neurofibrilárních klubek, časná neurodegenerace, jako je neuronální apoptóza; následuje mírný kognitivní pokles (méně klinických příznaků než MCI).

Abnormality biomarkerů jsou v souladu s patofyziologickou kaskádou AD popsanou výše: za prvé, snížené hladiny A42 v CSF a zvýšené ukládání indikátoru A na zobrazení pozitronovou emisní tomografií (PET); následované markery neuronového poškození, jako v CSF. Zvýšený T-tau nebo P-tau protein, 18-fluorodeoxyglukóza (FDG) PET zobrazení prokázalo snížený metabolismus v temporoparietální oblasti a MRI prokázala atrofii kortikálních struktur v mediálním temporálním laloku, limbickém laloku a temporoparietální oblasti. Preklinická diagnostika je založena téměř výhradně na biomarkerech AD. Kritéria NIA-AA zahrnují výše uvedených pět biomarkerů pro klinickou diagnózu. AD-indukovaná MCI ztráta paměti a další projevy kognitivní poruchy, ale funkce denního života nejsou ovlivněny, jde o přechodný stav mezi normálním stárnutím a demencí a má vysoké riziko transformace do AD demence. V tomto období se používají dva typy biomarkerů, akumulace A a poškození neuronů, které pomáhají stanovit patologické změny související s klinickým poškozením AD, zejména markery představující poškození neuronů, které mohou naznačovat možnost progrese MCI do demence AD.

Nová kritéria rozdělují období do tří kategorií na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti výše uvedených markerů: pravděpodobný MCI indukovaný AD, pravděpodobný MCI indukovaný AD a nepravděpodobný MCI indukovaný AD, akumulace A a markery poškození neuronů, pokud jsou oba pozitivní, je pravděpodobně způsobena AD, a pokud je jedna z těchto dvou pozitivní a druhá nemůže být detekována a ověřena, je pravděpodobně způsobena AD, a pokud jsou obě negativní, je nepravděpodobné, že by byla způsobena INZERÁT. MCI, aby se zlepšila diagnostická přesnost MCI. Stádium demence způsobené AD se týká klinického syndromu způsobeného patofyziologickými změnami AD. Na základě detekce biologických markerů jsou stanoveny potenciální AD patologické změny u pacientů s demencí a toto stadium se dělí na pravděpodobnou AD demenci, možnou AD demenci a neurčitou AD demenci. Až příliš pravděpodobně AD demence. Výše uvedených pět biomarkerů lze použít jako pomocné diagnostické indikátory ve stadiu demence a ve stadiu MCI.

(2) Diferenciální diagnostika

1. Cévní demence: Cévní onemocnění je druhou příčinou demence.Mozekzobrazovací vyšetření a skóre Hachinského ischemického indexu jsou užitečné pro předběžnou identifikaci vaskulární demence a AD. Celkové skóre Hachinského indexu ischemie je 18 bodů, Větší nebo rovné 7 bodům bude pravděpodobně vaskulární demence; Méně než nebo rovné 4 bodům pravděpodobně bude nevaskulární demence, hlavně AD; 5-6 bodů bude pravděpodobně smíšená demence. Detekce vaskulárních lézí na CT nebo MRI může pomoci potvrdit diagnózu.

2. Frontotemporální demence: Frontotemporální demence je méně častá než AD a jejími časnými projevy jsou především změny chování a emocí nebo poruchy řeči, zatímco porucha paměti je obvykle prvním příznakem AD. Atrofie čelního a temporálního laloku je charakteristická pro frontotemporální lalok, zatímco generalizovanámozekatrofie a symetrické zvětšení komor jsou častější u AD.

3. Progresivní supranukleární obrna: Progresivní obrna je charakterizována poruchou hybnosti oka, subkortikální demencí, obvykle doprovázenou extrapyramidovými příznaky a je typickou subkortikální demencí.

4. Deprese: Senilní deprese se může projevovat jako pseudo-demence, kterou lze snadno zaměnit s AD. Pacienti s depresivní pseudodemencí mohou mít v anamnéze afektivní onemocnění, jasný čas nástupu, zjevné depresivní symptomy a kognitivní deficity, které nevykazují progresivní a komplexní zhoršení jako AD. Orientace a porozumění jsou většinou dobré. Kromě mentální retardace nebyly patrné žádné poruchy chování. Pre-morbidní inteligence a osobnost byly neporušené. Hloubkové vyšetření odhalilo depresi. Přestože odezva byla pomalá, obsah byl relevantní a správný. Dobrý účinek má antidepresivní terapie.

5. Parkinsonova nemoc: Prvním příznakem AD je pokles kognitivních funkcí, zatímco nejčasnějším projevem Parkinsonovy nemoci jsou extrapyramidové příznaky. I při extrapyramidových symptomech mají pacienti s AD třes zřídka, ale až 96 procent pacientů s Parkinsonovou nemocí má třes.

6. Normální tlakový hydrocefalus: Kromě demence je toto onemocnění často doprovázeno inkontinencí moči a poruchou chůze ataxií.mozektlak není vysoký. CT nebo MRI vyšetření prokázalo ventrikulomegalii, ale bez zjevných známek atrofie mozkové kůry. Skenování izotopového poolu ukázalo zpoždění více než 72 hodin od bazální cisterny ke konvexitě mozku.

7. Mozeknádory: Nádory mozku s demencí jako prominentním klinickým projevem se nacházejí především u nádorů frontálního laloku, temporálního laloku nebo corpus callosum. Kromě projevů demence jsou často vidět známky zvýšeného intrakraniálního tlaku. Angiografie mozku, CT nebo MRI vyšetření může jasně ukázatmozeknádory. místo nádoru.

6. Léčba

Etiologie tohoto onemocnění není známa a v současné době neexistuje účinná léčba. Účinnými léčebnými metodami jsou v podstatě symptomatická léčba. Léčba AD zahrnuje léčbu kognitivního poklesu a nekognitivních psychiatrických symptomů. Možnosti léčby zahrnují fyzikální terapii (především léky) a psychosociální a podpůrnou péči.

1. Léčba kognitivní poruchy

(1) Inhibitory cholinesterázy:

1) Donepezil: Inhibuje acetylcholinesterázu kompetitivně a nekompetitivně, čímž zvyšuje koncentraci ACh v synaptické štěrbiněmozekbuňky. Vyznačuje se dlouhým poločasem (103,8 ± 40,6) hodin, vysokou mírou vazby na plazmatické proteiny (92,6 procent) a ustáleného stavu plazmatické koncentrace lze dosáhnout až po 2 týdnech. Lék se po perorálním podání dobře vstřebává a doba vrcholu je (5,2±2,8) hodin a může být podávána jednou denně. Mezi běžné nežádoucí účinky patří průjem, nevolnost a poruchy spánku. Asi u 50 procent pacientů došlo k výraznému zlepšení kognitivních funkcí. Po vysazení léku se hladiny kognitivních funkcí pacientů během 3 až 6 týdnů snížily na hladiny léčené placebem. Doporučená počáteční dávka donepezilu je 5 mg/den po dobu 1 měsíce

Poté může být dávka zvýšena na 10 mg/den. Pokud je tolerováno, měla by se co nejvíce používat dávka 10 mg/den. Vysoká dávka může získat lepší léčebný účinek, ale je také náchylná k cholinergním nežádoucím reakcím.

2) Rivastigmin (rivastigmin): karbamát, může inhibovat acetylcholinesterázu i butyrylcholinesterázu. Jeho poločas rozpadu je asi 10 hodiny a doba špičky je 0,5 až 2 hodiny. Doporučená dávka léku je 6 až 12 mg/d. Klinické studie prokázaly, že účinnost závisí na dávce. Když je denní dávka vyšší než 6 mg, je klinická účinnost relativně pozitivní, ale při použití vysokodávkové léčby se odpovídajícím způsobem zvyšují i ​​nežádoucí účinky.

3) Huperzin A (huperzin A): inhibitor cholinesterázy vyvinutý v Číně, alkaloid extrahovaný z rostliny huperzinu Melaleuca. Obvyklá dávka je 0,2 až 0,4 mg/den. Nežádoucí účinky byly relativně vzácné, včetně závratí, anorexie a bradykardie. Velké dávky mohou způsobit nevolnost a svalový třes.

(2) Antagonisté glutamátových receptorů - memantin: působící na glutamát-glutaminový systém vmozekje to nekompetitivní N-methyl-D-aspartát (N-methyl-D-aspartát) se střední afinitou. N-methyl-D-aspartát, NMDA) antagonista. Když se glutamát uvolňuje v patologickém přebytku, memantin snižuje neurotoxické účinky glutamátu, a když se glutamátu uvolňuje příliš málo, memantin hydrochlorid zlepšuje přenos glutamátu nezbytného pro paměťové procesy. Užívání je 5 mg denně v prvním týdnu, 10 mg denně ve druhém týdnu, 15 mg denně ve třetím týdnu a 20 mg denně ve čtvrtém týdnu. Udržovací dávka je 10 mg pokaždé 2krát denně.

2. Léčba psycho-behaviorálních symptomů

3. Psychosociální terapie

Hlavním smyslem psychosociální terapie je co nejvíce zachovat kognitivní a sociální životní funkce pacienta a zároveň zajistit bezpečí a pohodlí pacienta. Hlavní náplní je pomoci rodině pacienta rozhodnout se, zda je pacient hospitalizován, domácí léčba nebo denní péče apod.; pomoci rodině přijmout vhodná opatření k zabránění sebevraždy pacienta, impulzivní agrese a „toulání“ k zajištění bezpečí pacienta. Pomozte rodinným příslušníkům s právními problémy, jako je způsobilost k závěti a další otázky způsobilosti. Důležitým aspektem sociální terapie je informování znalostí o nemoci, včetně klinických projevů, léčebných metod, léčebných účinků, vývoje nemoci a prognózy atd., aby členové rodiny věděli, co mají dělat, a zároveň nechat členy rodiny nebo pečovatele znát základní ošetřovatelské principy.