Defekt střevní bariéry vyvolaný urémií u pěti šestin nefrektomovaných myší se zhoršuje podáním Candidy prostřednictvím synergie uremického toxinu, lipopolysacharidů a (1→3)- -D-glukanu, ale je zeslaben Lacticaseibacillus Rhamnosus L34

Abstraktní

Chronické onemocnění ledvin (CKD) způsobuje akumulaci uremických toxinů a střevní dysbiózu, která dále indukuje prosakování střev a zhoršení CKD. Lipopolysacharidy (LPS) gramnegativních bakterií a (1→3)- -D-glukan (BG) hub jsou dvě nejhojnější střevní mikrobiální molekuly. Vzhledem k omezeným údajům o vlivu střevních plísní na myších modelech s CKD byly vlivy střevních plísní a Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) na CKD zkoumány pomocí myší s 5/6 nefrektomií (5/6Nx) po perorálním podání C. albicans. 16 týdnů po-5/6Nx myši Candida-5/6Nx prokázaly zvýšení proteinurie, sérové ​​BG, sérových cytokinů (nádorový nekrotický faktor-; TNF- a interleukin-6), alaninu transaminázu (ALT) a úroveň fekální dysbiózy (proteobakterie na fekálním mikrobiomu) ve srovnání s non-Candida{21}}/6Nx. Sérový kreatinin, renální fibróza nebo defekt střevní bariéry (test FITC-dextran a endotoxémie) však zůstaly srovnatelné mezi Candidou a non-Candida-5/6Nx. Probiotika L34 zeslabila několik parametrů u Candida-5/6Nx myší, včetně fekální dysbiózy (Proteobacteria a Bacteroides), prosakování střev (fluorescein isothiokyanát (FITC)-dextran), střevního uremického toxinu (trimethylamin-N-oxid; TMAO) a indoxylsulfát; IS), cytokiny a ALT. In vitro IS v kombinaci s LPS s nebo bez BG zesílil poškození Caco-2 enterocytů (transepiteliální elektrický odpor a permeabilita FITC-dextranu) a makrofágů odvozených z kostní dřeně (supernatantní cytokiny (TNF- a interleukin{{39}) } ; IL-1) a zánětlivé geny (TNF-, IL-1, arylový uhlovodíkový receptor a nukleární faktor-κB)), ve srovnání s aktivací non-IS. Probiotická média tato zranění zmírnila. Závěrem lze říci, že podávání Candidy zhoršuje poškození ledvin u 5/6Nx myší prostřednictvím systémového zánětu, částečně způsobeného uremickými toxiny vyvolanými střevní dysbiózou, které byly oslabeny probiotiky. Aditivní účinky na poškození buněk uremickým jedem (IS) a mikrobiálními molekulami (LPS a BG) na enterocyty a makrofágy mohou být důležitým základním mechanismem.

Klíčová slova

Lacticaseibacillus rhamnosus; Candida; uremické toxiny pocházející ze střeva; prosakování střev; 5/6 myší s nefrektomií; chronické onemocnění ledvin.

Chcete-li to vědět, klikněte semúčinky Cistanche

Úvod

Chronické onemocnění ledvin (CKD) bylo po desetiletí uznáváno jako rozsáhlá celosvětová zátěž [1], která způsobuje hromadění různých metabolických chemikálií známých jako „uremické toxiny“. Takové toxiny pocházející především ze složek potravy nebo metabolických aktivit v těle mohou přispívat k různým komplikacím, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, plicní problémy a progrese CKD [2]. Některé cirkulující uremické toxiny se tvoří v GI traktu, známé jako uremické toxiny odvozené ze střeva [3], včetně trimethylamin-N-oxidu (TMAO), indoxylsulfátu, p-kresolsulfátu, kyseliny hippurové a kyseliny fenyloctové [4]. V důsledku poruchy eliminace toxinů ledvinami u pokročilého CKD jsou nahromaděné toxiny kompenzačně vylučovány do střevního traktu a selektivně podporují přemnožení patogenních střevních bakterií, tzv. střevní dysbiózu [5]. Dysbióza zvyšuje produkci uremických toxinů pocházejících ze střeva. Toxiny (střevní a nestřevní deriváty) mohou narušit těsná spojení střevního epitelu, což vede k translokaci mikrobiálních molekul ze střeva do krevního oběhu, tzv. gut leakage nebo gut translokaci [6]. Ačkoli je střevo zdrojem uremických toxinů pocházejících ze střeva, toxiny se distribuují po celém těle (včetně střeva) a způsobují poškození několika buněk, včetně enterocytů a renálních tubulů [7–9]. Začarovaný kruh v tom, že CKD způsobuje akumulaci uremických toxinů a střevní dysbiózu, která dále indukuje prosakování střev a zhoršuje CKD, se nazývá osa střevo–ledviny [10]. Střevní translokace mikrobiálních molekul a uremických toxinů usnadňuje zánětlivou reakci a urychluje progresi CKD [11].

Mezi mikrobiálními molekulami ve střevě jsou lipopolysacharid (LPS) gramnegativních bakterií a (1→3)- -D-glukan (BG) z hub dvě nejhojnější molekuly ve střevě [10]. Vliv střevních plísní na myších modelech je však nedoceněný, protože Candida albicans je v myším střevě méně hojná než v lidském střevě [12]. Množství Candida spp. v myších výkalech je nedostatečná k tomu, aby byla detekovatelná v kultuře stolice [12], která se liší od lidské stolice [13]. Ačkoli střevní plísně nezpůsobují přímo onemocnění, ovlivňují střevní mikrobiotu a dodávají BG ve střevě [14], což přispívá ke zhoršení systémového zánětu po defektu střevní bariéry (únik střev). Podávání Candida u myší s bilaterální nefrektomií (akutní poškození ledvin) vyvolává závažnější prosakování střev a zánětlivé reakce [11]. Stále však existuje velmi málo výzkumů o vlivu střevních hub na uremické poruchy a model CKD s prezentací C. albicans nebyl nikdy prozkoumán. Protože střevní mikroflóra hraje hlavní roli v regulaci produkce uremických toxinů pocházejících ze střeva a toxiny, stejně jako endotoxémie zhoršují progresi CKD [15,16], může použití probiotik zabránit střevní dysbióze, snížit jed a oddálit progresi CKD. [17–19]. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34), kmen střevní flóry izolovaný z asijské populace [20], zlepšuje integritu střevní permeability u několika zvířecích modelů akutních onemocnění [21]. V důsledku (i) zhoršující se renální fibrózy a progrese CKD systémovým zánětem [22], (ii) systémovým zánětem indukovaným únikem střeva u modelu akutní urémie [11] a (iii) protizánětlivými vlastnostmi probiotik [21, 23,24], podávání L34 může také pomoci oddálit progresi CKD u myší s CKD, kterým byla podána Candida.

Zde jsme zkoumali dopad C. albicans a L34 na renální histopatologii, progresi CKD, zánětlivé markery a prosakování střev na myším modelu 5/6 nefrektomie (5/6Nx) podané Candidou. Abychom porozuměli patofyziologickým účinkům hub na CKD, byl in vitro použit BG (hlavní složka buněčné stěny plísní) s LPS (hlavní složkou buněčné stěny gramnegativních bakterií) a indoxylsulfátem (reprezentativní uremický toxin pocházející ze střeva). enterocyty (buňky Caco{8}}) ​​a makrofágy (buňky odvozené z kostní dřeně).

výhody Cistanche

Diskuse

1. Střevní Candida změněné chronické onemocnění ledvin (CKD) u 5/6Nx myší prostřednictvím střevní dysbiózy, defektu střevní bariéry a systémového zánětu

C. albicans v myším trusu je detekovatelná pouze pomocí PCR [52], nikoli kultivací [12], což se liší od lidských podmínek [13], Candida byla orálně podána myším 5/6Nx, aby se prozkoumal vliv střevních plísní na CKD. Myši Candida-5/6Nx měly závažnější prosakování střev (FITC-dextran 8 týdnů po operaci) s vyšší sérovou BG (glykémie), která možná zhoršovala proteinurii a poškození jater (alanin transamináza (ALT)), a zvýšenou sérovou hladinu cytokiny ve srovnání s 5/6Nx myšmi. Ačkoli Candida nezměnila závažnost CKD určenou sérovým kreatininem a fibrózou ledvin, vyšší BG v séru u Candida-5/6Nx myší zesílil odpovědi na endotoxémii [7,53], která indukovala proteinurii a vysokou ALT [26,27]. Ačkoli houby nebyly detekovatelné ve výkalech myší non-Candida 5/6Nx (data nejsou uvedena), detekovatelné sérové ​​BG u těchto myší podporovaly roli BG z myšího jídla v obsahu střev [54]. Zatímco sonda Candida při akutním poškození ledvin (AKI) zvyšuje zánět a mortalitu vyvolanou únikem střeva [11], systémový zánět střevní kandidou u CKD není dostatečně závažný, aby zvýšil mortalitu částečně kvůli rozdílné kompenzaci u akutní a chronické urémie [11] 55]. Vliv akutní urémie na enterocyty může být silnější než chronická urémie s lepší adaptací na buněčné mikroprostředí [55].

Střevní dysbióza vyvolaná urémií je výsledkem zvýšeného střevního vylučování nahromaděných uremických toxinů, které podporují růst střevních patogenních bakterií, zvyšují množství uremických toxinů pocházejících ze střeva a zvyšují systémový zánět. Tyto účinky způsobují poškození renálního vaskulárního endotelu [56,57] a parenchymálních buněk [58,59], což způsobuje začarovaný kruh střevní dysbiózy indukované uremickými toxiny a dysbióza dále zvyšuje progresi CKD prostřednictvím vyšší akumulace toxinů. Pak je tento začarovaný kruh možná usnadněn střevními plísněmi díky zvýšené BG v séru s přítomností Candidy ve střevě. Je zajímavé, že spontánní glykémie a endotoxémie (bez systémové infekce) u pacientů s CKD podporují defekt střevní bariéry vyvolaný CKD [60], který by mohl souviset se střevní dysbiózou. Střevní houby u 5/6Nx myší skutečně usnadnily patogenní Proteobakterie beze změny na Bacteroides a Firmicutes ve srovnání s non-Candida 5/6Nx. Žaludeční sondou Candida (živá nebo usmrcená teplem) na jiných myších modelech usnadňuje fekální patogenní bakterie [30,31,61], možná kvůli vlastnostem fermentace BG některých bakterií [62]. Zde Candida také zvýšila růst Helicobacter spp. a Allobaculum spp. což může být spojeno s uremickou gastritidou a degradací hlenu [32,33]. Proto je zajímavé další zkoumání střevních hub u CKD.

Cistanche doplňky a Cistanche pilulky

2. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) atenuované Candida-podávané 5/6Nx myši prostřednictvím protizánětlivého účinku na enterocyty a makrofágy

Bylo prokázáno zeslabení uremické enteropatie (střevní dysbióza a prosakování střev) a uremických toxinů pocházejících ze střeva pomocí L34 [11]. Vliv L34 na model CKD s podáváním Candidy však nebyl nikdy prozkoumán. Navzdory hlubšímu zánětu u Candida-5/6Nx než u non-Candida 5/6Nx, L34 zmírnil závažnost onemocnění u těchto myší, jak naznačuje poškození ledvin (zlepšení renální fibrózy a proteinurie, ale ne sérový kreatinin), střevní bariéra defekt (FITC-dextran, ale ne LPS a BG), uremické toxiny pocházející ze střeva (TMAO a IS), systémový zánět (sérové ​​cytokiny) a poškození jater (ALT). Pozoruhodné je, že sérový kreatinin má omezení jako biomarker CKD [63] a má vyšší molekulovou hmotnost (MW) než 4,4 kDa FITC-dextran. MW molekul patogenu (LPS a BG) [10] se také liší. Proto po probiotické léčbě mohou být sérový kreatinin, LPS a BG nezměněny. Souběžně s tím L34 zlepšil střevní dysbiózu, jak bylo prokázáno snížením počtu možných patogenních bakterií (Bacteroides, Proteobacteria a Helicobacter spp.) [11,32] se zvýšením Clostridium spp. (možné prospěšné fermentory) [64]. L34 však zvýšil výskyt Cyanobacteria (bakterie produkující toxiny) [41] a Allobaculum spp. (bakterie s výhodnými i nevýhodnými vlastnostmi [32,33]). Ačkoli L34 nezměnil Firmicutes (velmi hojné bakterie ve zdravých podmínkách) v mikrobiomové analýze, LEfSe indikoval několik bakterií ve skupině Firmicutes u myší léčených L34-. Vzhledem k tomu, že střevní dysbióza [5], prosakování střeva [6,7], uremické toxiny pocházející ze střeva [6,65] a zánětlivé cytokiny jsou u pokročilého CKD zesíleny, útlum těchto mechanismů může zpomalit progresi CKD [11]. Naše zjištění podporují takové účinky probiotik na zpomalení progrese CKD.

Kromě toho byl in vitro hodnocen vliv indoxylsulfátu (IS), reprezentativního uremického toxinu pocházejícího ze střeva, na enterocyty a makrofágy s použitím extraktu L34 v kultivačním médiu. Indoxyl sulfát je ve vodě rozpustná forma indoxylu, molekuly přeměněné z aminokyseliny tryptofanu střevními bakteriemi v luminální straně střev [47] a je metabolizován na IS v játrech a krevním oběhem se dostává do kontaktu s bazolaterální částí enterocytů. [9]. IS podporuje produkci reaktivních forem kyslíku, které přímo indukují poškození buněk a buněčnou smrt v několika orgánech [66,67]. Navzdory rezistenci Caco-2 proti IS (snížená životaschopnost buněk při 10 mM IS), IS nízká koncentrace 0,5–1 mM může vyvolat smrt střevních buněk [9 ] a propustnost enterocytů (test TEER a FITC-dextran) v kombinaci s LPS nebo BG. Tyto výsledky naznačují dopad IS na enterocyty během CKD-indukovaného uremického střeva [68]. Paralelně byly makrofágy náchylnější k IS, protože životaschopnost buněk byla snížena v IS při 2 mM, ale kombinace IS s LPS nebo BG nesnížila koncentraci IS. Bez IS samotná BG neindukovala makrofágové reakce a BG s LPS prokázala tendenci aditivního prozánětlivého účinku, ale nelišila se od samotné aktivace LPS. S IS byl aditivní prozánětlivý účinek zvýšen, protože IS plus LPS plus BG indukovaly vyšší hladinu zánětlivých cytokinů než IS plus LPS. Aditivní účinek je pravděpodobně způsoben podobnou downstream signalizací prostřednictvím transkripčního faktoru NFκB TLR-4 a Dectinu-1, receptorů pro rozpoznávání vzorů LPS a BG, v daném pořadí, a aryluhlovodíkového receptoru (cytosolový receptor IS) [69], jak ukazuje obrázek pracovní hypotézy (obrázek 8). Navzdory hlubokému zánětu z kombinovaného IS s LPS a BG, LCM zeslabila jak defekt permeability enterocytů, tak zánět makrofágů. Tato zjištění podporují přínos probiotik na CKD [70], pravděpodobně prostřednictvím protizánětlivých exopolysacharidů [71]. Ačkoli MW IS při 0,23 kDa je dostatečně malý na to, aby prošel normálním střevním těsným spojením (MW nižší než 0,6 kDa) [10,72], několik probiotik snižuje sérový IS [73,74], což znamená pokles bakterií s majetkem výroby IS při pokročilém CKD. Probiotické testy na jiných modelech CKD mohou být zajímavé kvůli možnému rozdílu v interferenci střevní dysbiózy a zánětlivých odpovědí u jednotlivých modelů CKD. Například střevní dysbióza může být výraznější v modelu CKD vyvolaného orálním adeninem díky svému přímému účinku na střevní mikrobiotu se zánětlivými mechanismy souvisejícími s inflammasomem (zánět zprostředkovaný krystaly) [75–78]. S útlumem střevní dysbiózy a protizánětlivými vlastnostmi probiotik je zaručeno další zkoumání dalších modelů CKD a klinické studie pro potenciální aplikaci u CKD.

Standardizované Cistanche

Závěry

Podávání Candidy zvýšilo prosakující střevo a zánětlivé reakce u 5/6Nx CKD myší prostřednictvím aditivní zánětlivé aktivace IS pomocí LPS a BG. L. rhamnosus L34 zeslabil závažnost Candida-5/6Nx myší, částečně prostřednictvím zlepšené integrity enterocytů a indukovaných protizánětlivých makrofágů. Některá probiotika budou brzy důležitou adjuvantní terapií u pacientů s CKD.

Reference

1. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Globální, regionální a národní zátěž chronickým onemocněním ledvin, 1990–2017: Systematická analýza pro studii Global Burden of Disease 2017. Lancet 2020, 395, 709–733.

2. Tang, WH; Wang, Z.; Levison, BS; Koeth, RA; Britt, EB; Fu, X.; Wu, Y.; Hazen, SL Střevní mikrobiální metabolismus fosfatidylcholinu a kardiovaskulární riziko. N. Engl. J. Med. 2013, 368, 1575–1584.

3. Aronov, PA; Luo, FJ; Plummer, NS; Quan, Z.; Holmes, S.; Hostetter, TH; Meyer, TW Colonic příspěvek k uremickým solutům. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1769–1776.

4. Graboski, AL; Redinbo, MR uremické toxiny vázané na proteiny ze střeva. Toxiny 2020, 12, 590.

5. Vaziri, ND; Wong, J.; Pahl, M.; Piceno, YM; Yuan, J.; DeSantis, TZ; Ni, Z.; Nguyen, TH; Andersen, GL Chronické onemocnění ledvin mění střevní mikrobiální flóru. Kidney Int. 2013, 83, 308–315.

6. Meijers, B.; Farre, R.; Dejongh, S.; Vicario, M.; Evenepoel, P. Funkce střevní bariéry u chronického onemocnění ledvin. Toxiny 2018, 10, 298.

7. McIntyre, CW; Harrison, LE; Eldehni, MT; Jefferies, HJ; Szeto, CC; John, SG; Sigrist, MK; Burton, JO; Hothi, D.; Korsheed, S.; a kol. Cirkulující endotoxémie: Nový faktor v systémovém zánětu a kardiovaskulárním onemocnění u chronického onemocnění ledvin. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 133–141.

8. Ellis, RJ; Malý, DM; Ng, KL; Vesey, DA; Vitetta, L.; Francis, RS; Gobe, GC; Morais, C. Indoxyl sulfát indukuje apoptózu a hypertrofii v buňkách proximálních tubulů lidské ledviny. Toxicol. Pathol. 2018, 46, 449–459.

9. Huang, Y.; Zhou, J.; Wang, S.; Xiong, J.; Chen, Y.; Liu, Y.; Xiao, T.; Li, Y.; On, T.; Li, Y.; a kol. Indoxyl sulfát indukuje poškození střevní bariéry prostřednictvím poškození mitofágie zprostředkované osou IRF1-DRP1. Teranostika 2020, 10, 7384–7400.

10. Amornphimoltham, P.; Yuen, PST; Star, RA; Leelahavanichkul, A. Únik střevních zánětlivých mediátorů odvozených od plísní: Část osy střevo-játra-ledviny u bakteriální sepse. Kopat. Dis. Sci. 2019, 64, 2416–2428.

11. Panpetch, W.; Kullapanich, C.; Dang, CP; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Wongphoom, J.; Wannigama, DL; Thim-Uam, A.; Patarakul, K.; Somboonna, N.; a kol. Podávání Candidy zhoršuje prosakování střev vyvolané urémií u myší s bilaterální nefrektomií, což je dopad střevních plísní a organických molekul u urémie. mSystems 2021, 6, e01187-20.

12. Koh, AY Myší modely gastrointestinální kolonizace a šíření Candida. Eukaryotní. Cell 2013, 12, 1416–1422.

13. Borges, FM; de Paula, TO; Sarmiento, MRA; de Oliveira, MG; Pereira, MLM; Toledo, IV; Nascimento, TC; Ferreira-Machado, AB; Silva, VL; Diniz, CG Plísňová diverzita lidské střevní mikrobioty mezi eutrofickými, obézními a obézními jedinci na základě přístupu závislého na aerobní kultuře. Curr. Microbiol. 2018, 75, 726–735.

14. Iliev, ID; Leonardi, I. Houbová dysbióza: Imunita a interakce na slizničních bariérách. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 635–646.

15. Vanholder, R.; Schepers, E.; Pletinck, A.; Nagler, EV; Glorieux, G. Uremická toxicita indoxylsulfátu a p-kresylsulfátu: Systematický přehled. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1897–1907.

16. Wu, IW; Hsu, KH; Lee, CC; Slunce, CY; Hsu, HJ; Tsai, CJ; Tzen, CY; Wang, YC; Lin, CY; Wu, MS p-kresylsulfát a indoxylsulfát předpovídají progresi chronického onemocnění ledvin. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2011, 26, 938–947.

17. Rossi, M.; Johnson, DW; Morrison, M.; Pascoe, EM; Coombes, JS; Forbes, JM; Szeto, CC; McWhinney, BC; Ungerer, JP; Campbell, KL Synbiotika usnadňující selhání ledvin zlepšením střevní mikrobiologie (SYNERGIE): Randomizovaná studie. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 223–231.

18. Guida, B.; Germano, R.; Trio, R.; Russo, D.; Memoli, B.; Grumetto, L.; Barbato, F.; Cataldi, M. Vliv krátkodobé synbiotické léčby na plazmatické hladiny p-kresolu u pacientů s chronickým selháním ledvin: Randomizovaná klinická studie. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014, 24, 1043–1049.

19. Pavan, M. Vliv prebiotické a probiotické suplementace na progresi chronického onemocnění ledvin. Minerva Urol. Nefrol. 2016, 68, 222–226.

20. Boonma, P.; Spinler, JK; Qin, X.; Jittaprasatsin, C.; Mužný, DM; Doddapaneni, H.; Gibbs, R.; Petrosino, J.; Tumwasorn, S.; Versalovic, J. Návrh sekvencí genomu a popis kmenů Lactobacillus rhamnosus L31, L34 a L35. Vydržet. Genom. Sci. 2014, 9, 744–754.

21. Panpetch, W.; Chancharoenthana, W.; Bootdee, K.; Nilgate, S.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Lactobacillus rhamnosus L34 zeslabuje střevní translokací indukovanou bakteriální sepsi u myších modelů děravého střeva. Infikovat. Immun. 2018, 86, e00700-17.

22. Chancharoenthana, W.; Leelahavanichkul, A.; Taratummarat, S.; Wongphom, J.; Tiranathanagul, K.; Eiam-Ong, S. Cilostazol zmírňuje hyperplazii intimy na myším modelu chronického onemocnění ledvin. PLoS ONE 2017, 12, e0187872.

23. Panpetch, W.; Sawaswong, V.; Chanchaem, P.; Ondee, T.; Dang, CP; Payungporn, S.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Corrigendum: Podávání Candida zhoršuje podvázání slepého střeva a sepse vyvolanou punkcí u obézních myší prostřednictvím systémového zánětu zvýšeného střevní dysbiózou, dopadu molekul spojených s patogenem z translokace střeva a nasycených mastných kyselin. Přední. Immunol. 2020, 11, 613095.

24. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Palasuk, M.; Heinrich, P.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Orální podávání Candida v myším modelu Clostridium difficile zhoršuje závažnost onemocnění, ale je oslabeno Bifidobacterium. PLoS ONE 2019, 14, e0210798.

25. Leelahavanichkul, A.; Yan, Q.; Hu, X.; Eisner, C.; Huang, Y.; Chen, R.; Mizel, D.; Zhou, H.; Wright, EC; Kopp, JB; a kol. Angiotensin II překonává na kmeni závislou rezistenci rychlé progrese CKD v novém modelu myší se zbytkovou ledvinou. Kidney Int. 2010, 78, 1136–1153.

26. Effenberger, M.; Grander, C.; Grabherr, F.; Griesmacher, A.; Ploner, T.; Hartig, F.; Bellmann-Weiler, R.; Joannidis, M.; Zoller, H.; Weiss, G.; a kol. Systémový zánět jako palivo pro akutní poškození jater u COVID-19. Kopat. Liver Dis. 2021, 53, 158–165.

27. Trimarchi, H.; Muryan, A.; Dicugno, M.; Young, P.; Forrester, M.; Lombi, F.; Pomeranz, V.; Iriarte, R.; Rana, MS; Alonso, M. Proteinurie: Ignorovaný marker zánětu a kardiovaskulárního onemocnění při chronické hemodialýze. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2012, 5, 1–7.

28. Issara-Amphorn, J.; Dang, CP; Saisorn, W.; Limbutara, K.; Leelahavanichkul, A. Podávání Candida u myší s bilaterální nefrektomií zvyšuje sérum (1→3)-beta-D-glukan, který zvyšuje systémový zánět prostřednictvím energetické augmentace v makrofázích. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5031.

29. Panpetch, W.; Hiengrach, P.; Nilgate, S.; Tumwasorn, S.; Somboonna, N.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Prueksapanich, P.; Leelahavanichkul, A. Dodatečné podávání Candida albicans zvyšuje závažnost myšího modelu kolitidy vyvolané roztokem dextransulfátu prostřednictvím systémového zánětu a střevní dysbiózy se zesíleným prosakováním střeva, ale zeslabeného Lactobacillus rhamnosus L34. Střevní mikroby 2020, 11, 465–480.

30. Hiengrach, P.; Panpetch, W.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Tumwasorn, S.; Jaroonwitchawan, T.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A. Podávání Candida albicans myším léčeným roztokem dextransulfátu způsobuje střevní dysbiózu, vznik a šíření střevních Pseudomonas aeruginosa a letální sepsi. Šok 2020, 53, 189–198.

31. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Finkelman, M.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Orální podání životem nebo teplem usmrcené Candida albicans zhoršilo ligaci slepého střeva a punkční sepsi na myším modelu pravděpodobně kvůli zvýšenému sérovému (1→3)-beta-D-glukanu. PLoS ONE 2017, 12, e0181439.

32. Moustafa, FE; Khalil, A.; Abdel Wahab, M.; Sobh, MA Helicobacter pylori a uremická gastritida: Histopatologická studie a korelace s endoskopickými a bakteriologickými nálezy. Dopoledne. J. Nephrol. 1997, 17, 165–171.

33. van Muijlwijk, GH; van Mierlo, G.; Jansen, P.; Vermeulen, M.; Bleumink-Pluym, NMC; Palm, NW; van Putten, JPM; de Zoete, MR Identifikace mukolytika Allobaculum jako nového degradátoru lidského střevního mucinu. Střevní mikroby 2021, 13, 1966278.

34. Zhou, L.; Xiao, X.; Zhang, Q.; Zheng, J.; Li, M.; Wang, X.; Deng, M.; Zhai, X.; Liu, J. Střevní mikrobiota může být klíčovým faktorem při dešifrování metabolických přínosů perinatální konzumace genisteinu u samic a dospělých samic potomků. Funkce jídla. 2019, 10, 4505–4521.

35. Segata, N.; Izard, J.; Waldron, L.; Gevers, D.; Miropolský, L.; Garrett, WS; Huttenhower, C. Metagenomický biomarker objev a vysvětlení. Genome Biol. 2011, 12, 60 R.

36. Vitetta, L.; Llewellyn, H.; Oldfield, D. Dysbióza střev a střevní mikrobiom: Streptococcus thermophilus klíčové probiotikum pro snížení urémie. Mikroorganismy 2019, 7, 228.

37. Lau, SKP; Teng, JLL; Chiu, TH; Chan, E.; Tsang, AKL; Panagiotou, G.; Zhai, SL; Woo, PCY Diferenciální mikrobiální společenství všežravého a býložravého dobytka v jižní Číně. Počítat. Struktura. Biotechnol. J. 2018, 16, 54–60.

38. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Janchot, K.; Kanacharoen, S.; Lertmongkolaksorn, T.; Wongsaroj, L.; Somboonna, N.; Ngamwongsatit, N.; Leelahavanichkul, A. Lactiplantibacillus plantarum dfa1 překonává Enterococcus faecium dfa1 v boji proti obezitě u myší s obezitou indukovanou vysokým obsahem tuku, možná díky rozdílům v útlumu střevní dysbiózy, navzdory podobným protizánětlivým vlastnostem. Živiny 2021, 14, 80.

39. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Kanacharoen, S.; Wongsaroj, L.; Kullapanich, C.; Ngamwongsatit, N.; Settachaimongkon, S.; Somboonna, N.; a kol. Lactobacillus acidophilus LA5 zlepšuje myší model obezity vyvolané nasycenými tuky prostřednictvím vylepšené střevní Akkermansia muciniphila. Sci. Rep. 2021, 11, 6367.

40. Panpetch, W.; Phuengmaung, P.; Cheibchalard, T.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A.; Tumwasorn, S. Lacticaseibacillus casei Kmen T21 zmírňuje infekci Clostridioides difficile na myším modelu prostřednictvím snížení zánětu a střevní dysbiózy se sníženou letalitou toxinů a zvýšenou produkcí mucinu. Přední. Microbiol. 2021, 12, 745299.

41. McDougall, RJ; Tandy, MW Coccidian/cyanobacterium-like body jako příčina průjmu v Austrálii. Patologie 1993, 25, 375–378.

42. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, GAD; Gasbarrini, A.; Mele, MC Jaké je složení zdravé střevní mikrobioty? Měnící se ekosystém napříč věkem, prostředím, stravou a nemocemi. Mikroorganismy 2019, 7, 14.

43. Yang, JY; Lee, YS; Kim, Y.; Lee, SH; Ryu, S.; Fukuda, S.; Hase, K.; Yang, CS; Lim, HS; Kim, MS; a kol. Střevní komenzální Bacteroides acidifikuje, zabraňuje obezitě a zlepšuje citlivost na inzulín u myší. Mucosal Immunol. 2017, 10, 104–116.

44. Hu, Y.; Le Leu, RK; Christophersen, ČT; Somashekar, R.; Conlon, MA; Meng, XQ; Winter, JM; Woodman, RJ; McKinnon, R.; Young, GP Manipulace se střevní mikroflórou pomocí rezistentního škrobu je spojena s ochranou proti kolorektálnímu karcinomu spojenému s kolitidou u potkanů. Karcinogeneze 2016, 37, 366–375.

45. Gomez-Arango, LF; Barrett, HL; McIntyre, HD; Callaway, LK; Morrison, M.; Dekker Nitert, M.; Skupina, ST Zvýšený systolický a diastolický krevní tlak je spojen se změněným složením střevní mikrobioty a produkcí butyrátu v časném těhotenství. Hypertenze 2016, 68, 974–981.

46. ​​Jia, L.; Jia, Q.; Yang, J.; Jia, R.; Zhang, H. Účinnost suplementace probiotik u chronického onemocnění ledvin: Systematický přehled a metaanalýza. Kidney Blood Press. Res. 2018, 43, 1623–1635.

47. Leong, SC; Sirich, TL Indoxyl Sulfate - Přehled toxicity a terapeutických strategií. Toxiny 2016, 8, 358.

48. Glorieux, G.; Gryp, T.; Perna, A. Metabolity odvozené ze střev a jejich role v imunitní dysfunkci u chronického onemocnění ledvin. Toxiny 2020, 12, 245.

49. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; Watanabe, IKM; Zatz, R.; Camara, Zánět NOS u onemocnění ledvin: Noví a staří hráči. Přední. Pharmacol. 2019, 10, 1192.

50. Visitchanakun, P.; Kaewduangduen, W.; Chareonsappakit, A.; Susantitaphong, P.; Pisitkun, P.; Ritprajak, P.; Townamchai, N.; Leelahavanichkul, A. Interference na aktivaci cytosolické DNA zmírňuje závažnost sepse: Experimenty na myších s deficitem cyklické GMP-AMP syntázy (cGAS). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11450.

51. Phuengmaung, P.; Panpetch, W.; Singkham-In, U.; Chatsuwan, T.; Chirathaworn, C.; Leelahavanichkul, A. Přítomnost Candida tropicalis na biofilmech Staphylococcus epidermidis Usnadněná produkce biofilmu a šíření Candida: Dopad hub na bakteriální biofilmy. Přední. Buňka. Infikovat. Microbiol. 2021, 11, 763239.

52. Heisel, T.; Montassier, E.; Johnson, A.; Al-Ghalith, G.; Lin, YW; Wei, LN; Rytíři, D.; Gale, CA Strava s vysokým obsahem tuku mění houbové mikrobiomy a vztahy mezi královstvími v myším střevě. mSphere 2017, 2, e00351-17.

53. Szeto, CC; Kwan, BC; Čau, KM; Lai, KB; Chung, KY; Leung, CB; Li, PKT Endotoxémie souvisí se systémovým zánětem a aterosklerózou u pacientů na peritoneální dialýze. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 431–436.

54. Leelahavanichkul, A.; Worasilchai, N.; Wannalerdsakun, S.; Jutivorakool, K.; Somparn, P.; Issara-Amphorn, J.; Tachaboon, S.; Srisawat, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A. Gastrointestinální únik zjištěný sérovým (1→3)-beta-D-glukanem u myších modelů a pilotní studií u pacientů se sepsí. Šok 2016, 46, 506–518.

55. Sukkummee, W.; Jittisák, P.; Wonganan, P.; Wittayalertpanya, S.; Chariyavilaskul, P.; Leelahavanichkul, A. Významné poškození jaterního/střevního cytochromu P450 a střevních transportérů léčiv při akutním poškození ledvin vyvolaném sepsí přes akutní a chronickou renální ischemii, srovnání myšího modelu. Ren. Selhat. 2019, 41, 314–325.

56. Jovanovič, A.; Isaková, T.; Stubbs, J. Mikrobiom a kardiovaskulární onemocnění u CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 13, 1598–1604.

57. Dou, L.; Bertrand, E.; Cerini, C.; Faure, V.; Sampol, J.; Vanholder, R.; Berland, Y.; Brunet, P. Uremické soluty p-kresol a indoxylsulfát inhibují proliferaci endotelu a hojení ran. Kidney Int. 2004, 65, 442–451.

58. Slunce, CY; Chang, SC; Wu, MS Uremické toxiny indukují fibrózu ledvin aktivací intrarenálního renin-angiotenzin-aldosteronového systému spojeného s přechodem epitelu na mezenchym. PLoS ONE 2012, 7, e34026.

59. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Honda, D.; Tanaka, H.; Wu, Q.; Endo, M.; Noguchi, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y.; Kotani, S.; a kol. p-kresylsulfát způsobuje poškození renálních tubulárních buněk indukcí oxidačního stresu aktivací NADPH oxidázy. Kidney Int. 2013, 83, 582–592.

60. Wong, J.; Zhang, Y.; Swift, O.; Finkelman, M.; Patidar, A.; Ramanarayanan, S.; Vilar, E.; Farrington, K. Beta-glukany u pokročilého CKD: Role v endotoxémii a zánětu. BMC Nephrol. 21. 118 2020.

61. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Worasilchai, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Gastrointestinální kolonizace Candida albicans zvyšuje sérový (1→3)-beta-D-glukan bez kandidémie a zhoršuje ligaci céka a punkční sepsi u myšího modelu. Šok 2018, 49, 62–70.

62. Honma, K.; Ruscitto, A.; Sharma, A. -Glukanázová aktivita orální bakterie Tannerella forsythia přispívá k růstu partnerského druhu, Fusobacterium nucleatum, v kobiofilmech. Appl. Environ. Microbiol. 2018, 84, e01759-17.

63. Delanaye, P.; Cavalier, E.; Pottel, H. Sérový kreatinin: Není to tak jednoduché! Nephron 2017, 136, 302–308. [CrossRef] [PubMed]

64. Du, JMA; Lorenz, N.; Beitle, RR; Clausen, EC; Hestekin, JA Kontinuální fermentace Clostridium tyrobutyricum s částečným recyklováním buněk jako dlouhodobá strategie výroby kyseliny máselné. Energie 2012, 5, 2835–2848.

65. Tang, WH; Wang, Z.; Kennedy, DJ; Wu, Y.; Buffa, JA; Agatisa-Boyle, B.; Li, XS; Levison, BS; Hazen, SL Dráha trimethylamin N-oxidu závislá na střevní mikrobiotě (TMAO) přispívá jak k rozvoji renální insuficience, tak k riziku úmrtnosti u chronického onemocnění ledvin. Circ. Res. 2015, 116, 448–455.

66. Mutsaers, HA; Stribos, EG; Glorieux, G.; Vanholder, R.; Olinga, P. Chronické onemocnění ledvin a fibróza: Role uremických retenčních solutů. Přední. Med. 2015, 2, 60.

67. Lin, YT; Wu, PH; Tsai, YC; Hsu, YL; Wang, HY; Kuo, MC; Kuo, PL; Hwang, SJ Indoxyl sulfát indukuje apoptózu prostřednictvím oxidačního stresu a inhibice signální dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy v lidských astrocytech. J. Clin. Med. 2019, 8, 191.

68. Rysz, J.; Franczyk, B.; Lawinski, J.; Olszewski, R.; Cialkowska-Rysz, A.; Gluba-Brzozka, A. Vliv CKD na uremické toxiny a střevní mikrobiotu. Toxiny 2021, 13, 252.

69. Schroeder, JC; Dinatale, BC; Murray, IA; Flaveny, CA; Liu, Q.; Laurenzana, EM; Lin, JM; Strom, SC; Omiecinski, CJ; Amin, S.; a kol. Uremický toxin 3-indoxylsulfát je silný endogenní agonista pro lidský receptor arylových uhlovodíků. Biochemie 2010, 49, 393–400.

70. Tao, S.; Tao, S.; Cheng, Y.; Liu, J.; Ma, L.; Fu, P. Účinky pr. probiotické doplňky na progresi chronického onemocnění ledvin: metaanalýza. Nefrologie 2019, 24, 1122–1130.

71. Kwon, M.; Lee, J.; Park, S.; Kwon, OH; Seo, J.; Roh, S. Exopolysacharid izolovaný z Lactobacillus plantarum L-14 má protizánětlivé účinky prostřednictvím dráhy Toll-like Receptor 4 v buňkách RAW 264.7 indukovaných LPS. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9283.

72. Watson, CJ; Rowland, M.; Warhurst, G. Funkční modelování těsných spojení v monovrstvách střevních buněk pomocí polyethylenglykolových oligomerů. Dopoledne. J. Physiol. Cell Physiol. 2001, 281, C388–C397.

73. Jerez-Morales, A.; Merino, JS; Diaz-Castillo, ST; Smith, CT; Fuentealba, J.; Bernasconi, H.; Echeverria, G.; Garcia-Cancino, A. Podávání synbiotického kmene Lactobacillus Bulgaricus 6c3, inulinu a fruktooligosacharidu snižuje koncentrace indoxylsulfátu a poškození ledvin u potkaního modelu. Toxiny 2021, 13, 192.

74. Wang, IK; Yen, TH; Hsieh, PS; Ho, HH; Kuo, YW; Huang, YY; Kuo, YL; Li, CY; Lin, HC; Wang, JY Účinek probiotické kombinace u experimentálního myšího modelu a klinických pacientů s chronickým onemocněním ledvin: Pilotní studie. Přední. Nutr. 2021, 8, 661794.

75. Aranda-Rivera, AK; Srivastava, A.; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza-Chaverri, J.; Mulay, SR; Scholze, A. Zapojení inflammasomových složek do onemocnění ledvin. Antioxidanty 2022, 11, 246.

76. Vilaysane, A.; Chun, J.; Seamone, ME; Wang, W.; Chin, R.; Hirota, S.; Li, Y.; Clark, SA; Tschopp, J.; Trpkov, K.; a kol. Inflammasom NLRP3 podporuje zánět ledvin a přispívá k CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 1732–1744.

77. Hutton, HL; Ooi, JD; Holdsworth, SR; Kitching, AR Inflammasom NLRP3 při onemocnění ledvin a autoimunitě. Nefrologie 2016, 21, 736–744.

78. Rahman, A.; Yamazaki, D.; Sufiun, A.; Kitada, K.; Hitomi, H.; Nakano, D.; Nishiyama, A. Nový přístup k adeninem indukované anémii spojené s chronickým onemocněním ledvin u hlodavců. PLoS ONE 2018, 13, e0192531.

Somkanya Tungsanga 1,2 , Wimonrat Panpetch 3 , Thansita Bhunyakarnjanarat 3 , Kanyarat Udompornpitak 3 , Pisut Katavetin 1 , Wiwat Chancharoenthana 4,5 , Tung Piraya Chatthanathon 6 , Tungs Somangnam Krimi 1 Sombo wasorn 3 a Asada Leelahavanichkul 1, 3,

1. Lékařské oddělení, Divize nefrologie, Lékařská fakulta, Univerzita Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thajsko; s.tungsanga@gmail.com (ST); pkatavetin@yahoo.com (PK); kriangtungsanga@hotmail.com (KT)

2. Lékařská klinika, Divize všeobecného interního lékařství-nefrologie, Lékařská fakulta, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thajsko

3. Ústav mikrobiologie, Lékařská fakulta, Univerzita Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thajsko; po-med@hotmail.com (WP); thansitadew@gmail.com (TB); jubjiibb@hotmail.com (KU); somying.tumwasorn@gmail.com (ST)

4. Tropical Nephrology Research Unit, Department of Clinical Tropical Medicine, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok 10400, Thailand; wiwat.cha@mahidol.ac.th

5. Jednotka tropické imunologie a translačního výzkumu, Ústav klinické tropické medicíny, Fakulta tropické medicíny, Mahidol University, Bangkok 10400, Thajsko

6. Ústav mikrobiologie, Přírodovědecká fakulta, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thajsko; memind01@gmail.com (PC); naraporn.s@chula.ac.th (NS)

7. Jednotka pro výzkum mikrobiomů pro probiotika v potravinách a kosmetice, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thajsko