Část Ⅱ Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu se mohou zvýšit, zatímco aktivní vitamín D může snížit riziko těžkého zápalu plic u pacientů infikovaných SARS-CoV-2 s chronickým onemocněním ledvin na udržovací hemodialýze

Výsledek

1. Charakteristika pacientů

Během sledovaného období bylo pro COVID-19 hospitalizováno 133 pacientů. Z nich jsme dosáhli přístupu ke kompletním vstupním datům spolu s CT vyšetřením hrudníku a záznamem 85 jedinců, kteří byli nakonec zařazeni do studie. Mezi nimi bylo 52,94 procenta mužů a 47,06 procenta žen. Průměrný věk kohorty byl 69,74 (13,19) a medián ročníku dialýzy byl 38 (14–84) měsíců. Celkově se 62 (72,94 procenta) zotavilo a propustili z nemocnice, zatímco 23 (27,06 procenta) zemřelo během pobytu v nemocnici. Průměrná doba do propuštění byla 17,77 (7,37) dnů, zatímco střední doba do smrti byla 10 (3–16) dnů. Tabulky 1 a S1 (doplňkový materiál) představují charakteristiky pacientů a jejich chronickou domácí léčbu.

2. Klinická prezentace při přijetí

Při přijetí nemělo 29,14 procenta pacientů žádné příznaky. U těchto pacientů byla diagnóza náhodná, když byli testováni na SARS-CoV-2 po předchozím kontaktu s infikovanými jedinci. Nejčastějším příznakem ve všech kohortách byla únava (70,59 procenta), následovaná horečkou (44,71 procenta), dušností (40,0 procenta) a kašlem (30,59 procenta).

Během prvních 24 hodin prezentace byla průměrná (SD) saturace prstů kyslíkem 93,47 (5,62) procent, tělesná teplota byla 36,92 (0,68) ◦C a průměrný systolický krevní tlak 140,76 (24,54) mmHg. Sedmnáct (2{{20}},0 procenta) pacientů mělo saturaci prstu kyslíkem nižší než 90 procent. Laboratorní vyšetření odhalilo průměrný počet WBC 6,13 (2,87) se středním (IQR) počtem lymfocytů 0,87 (0,63–1,27). 49 (57,65 procent) pacientů bylo lymfopenických. Všichni pacienti vykazovali zvýšený sérový C-reaktivní protein a D-dimery s mediánem hladiny 53 (13,6–117,4) mg/l, respektive 1161,8 (685,89–1842,2) ng/ml. Střední arteriální parciální tlak O2 byl 67,04 (22,94) mmHg. U 12 (14,13 procenta) pacientů byla při přijetí zjištěna hodnota arteriálního parciálního tlaku O2 pod 60 mmHg. Podrobné poznatky o přijetí jsou uvedeny v tabulce 2.

3. Vyhodnocení zobrazování

Among 85 patients included in the study, 66 (77.65%) had CT evidenced COVID-19 pneumonia on admission. The predominant chest CT features in patients with confirmed pneumonia included ground-glass opacities 63 (74.12%), crazy paving pattern 53 (62.35%), consolidation 35 (41.18%), pleural effusion 34 (40%), and linear opacities 24 (28.24%). Typical radiographic changes observed in our patients are shown in Figure 1. These changes had mainly a bilateral distribution—61 (92.42%) in lower lobes. In 25 (37.88%) and 22 (33.33%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 1–5% and 5–25%, respectively. In 14 (21.21%) and 5 (7.6%) patients, pulmonary parenchyma was involved in 25–50% and >50 procent, resp. Medián TSS ve všech kohortách byl 7 (4–11) (tabulka 3).

4. Faktory související s těžkou pneumonií COVID{1}}

Mezi faktory spojené s rozsáhlými zánětlivými změnami v plicích (těžká pneumonie) při diagnóze COVID{{0}} patří chronická léčba inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) (p=0).{{9 }}2), zatímco chronická léčba aktivním vitamínem D byla spojena s omezenými změnami (mírná pneumonie) (p < 0.011) (tabulka 1). Klinické příznaky při příjmu horečky (p=0,01), nízké saturaci prstů kyslíkem (p < 0,001), nízkého arteriálního parciálního tlaku kyslíku (p=0,02), zvýšených ukazatelů zánětu včetně sérového C-reaktivního proteinu (p < 0,001) a feritinu (p=0,03) a nízký počet lymfocytů (p < 0,001) byly spojeny s těžkou pneumonií vyjádřenou vyšším skóre TSS. Podrobné výsledky jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

Diskuse

V této studii jsme retrospektivně analyzovali klinický obraz HD pacientů s nově diagnostikovanou infekcí SARS-CoV-2. Mezi nejčastější časné klinické příznaky při přijetí patřily únava, horečka, dušnost a kašel, které se nelišily od těch, které byly pozorovány v jiných studiích u HD pacientů [25–27]. V době diagnózy byla téměř jedna třetina pacientů zcela asymptomatická, zatímco zbývající subjekty obvykle hlásily jednotlivé příznaky mnohem méně často než v běžné populaci, což může být způsobeno četnými poruchami imunity a zhoršenou reaktivitou [28]. Přitom až 20 procent pacientů mělo sníženou oxygenaci krve vyžadující urgentní oxygenoterapii. Podobně jako v jiných zprávách byla více než polovina případů lymfopenická a často měla zvýšené markery zánětu [26,27,29,30].

V souladu s několika předchozími zprávami o jedincích COVID{0}} z obecné populace naše výsledky ukázaly, že pneumonie s COVID{1}} u pacientů s HD má převládající zákal zabroušeného skla, hlavně bilaterální, přičemž většinou se jedná o dolní oblasti plic [31 ,32]. Zákalové opacity označují oblast zvýšeného útlumu v plicích na počítačové tomografii se zachovanými bronchiálními a vaskulárními znaky a lze je považovat za indikátor časného stadia pneumonie [33]. Šílený vzor dlažby, definovaný jako lineární vzor superponovaný na GGO připomínající nepravidelně tvarované dlažební kostky, byl pozorován u 62 procent kohorty a 82 procent ve skupině s těžkým průběhem. To je důležité vzhledem ke skutečnosti, že tento vzhled lze považovat za indikátor progrese onemocnění [34]. V běžné populaci jsou tyto změny pozorovány v mnohem menším procentu v rozmezí od 5 do 36 procent [35]. Oblast zvýšené plicní opacity se zatemněním podkladových bronchovaskulárních znaků označuje konsolidaci, která je rovněž indikátorem progrese onemocnění a objevuje se v běžné populaci v pozdější fázi onemocnění [36]. Tento smíšený obraz, vykazující perlobulární a periferní distribuci, naznačuje přítomnost sekundární organizující se pneumonie [33]. V našem souboru byla pozorována u více než 40 procent pacientů již na příjmu. Důležité je, že všechny tyto změny byly pozorovány u téměř 78 procent všech pacientů s diagnostikovanou infekcí SARS-CoV{18}}, včetně těch, kteří nehlásili žádné příznaky. Zbývající případy také představovaly zákal, který však nepřesáhl 1 procento plicního parenchymu a nebyl pro tuto studii léčen jako zápal plic. Ve studii Turgutalpa et al. v turecké HD populaci bylo toto procento 89,6 procenta [27]. Tyto výsledky naznačují, že CT hrudníku může být cennou metodou pro diagnostiku COVID-19 u pacientů s HD. Fang a kol. zjistili, že citlivost CT hrudníku pro diagnostiku COVID-19 byla dokonce vyšší než RT-PCR (98 procent oproti 71 procentům) [37]. U téměř 30 procent našich pacientů pokrývaly změny v době diagnózy více než 25 procent plicního parenchymu. Všechny tyto údaje naznačují častý výskyt závažných plicních lézí ještě v době diagnózy a velmi rychlý průběh zánětlivého procesu u HD pacientů, těsně odpovídající extrémně vysoké mortalitě u této skupiny pacientů. Je třeba poznamenat, že průměrná doba přijetí do nemocnice byla 2,2 dne od nástupu příznaků a střední doba do smrti ve skupině s těžkým průběhem byla 4 dny po přijetí. Pleurální výpotek, který se u COVID-19 obvykle nevyskytuje, se ukázal být běžným (40 procent) nálezem CT hrudníku podobným studii Turgutalpa et al. [27]. Může souviset se specifičností dialyzovaných pacientů, konkrétněji s přetížením tekutinami a současným srdečním selháním.

Klikněte sem a zjistěte, co to jeúčinky Cistanche

Co nejrychlejší identifikace pacientů s rychle se rozvíjející pneumonií a vysokým rizikem rozvoje syndromu akutní respirační tísně (ARDS) může pomoci individualizovat farmakologickou léčbu a optimální využití lékařských zdrojů. Bylo prokázáno, že čím dříve je u takových pacientů zahájena farmakologická léčba, tím větší je šance na přežití [15–18]. Zjistili jsme, že pacienti s rozsáhlejšími plicními změnami při přijetí objektivizovanými vyšším TSS pravděpodobně měli horečku, měli sníženou saturaci prstů kyslíkem a arteriální parciální tlak kyslíku, zvýšené laboratorní ukazatele zánětu včetně sérového c-reaktivního proteinu a feritinu a snížený počet lymfocytů. Prediktivní hodnota úrovně zánětu a lymfopenie týkající se progrese COVID-19 a špatný výsledek byly hlášeny v předchozích studiích [20,38]. V naší nedávné studii byly vysoké hladiny CRP a D-dimerů při přijetí silně spojeny s 3-měsíčním rizikem mortality u HD pacientů [39]. Jiné studie také ukazují prediktivní hodnotu indexů okysličení krve pro závažnost pneumonie a mortalitu pacientů s COVID-19 [21,40,41].

Důležitou součástí studie bylo posouzení potenciálně modifikovatelných faktorů, které by mohly ovlivnit výsledek pacienta. Chronická domácí léčba může ovlivnit náchylnost a prognózu. Konkrétně se předpokládalo, že inhibitory ACE by mohly působit jako potenciální rizikový faktor pro infekci SARS-CoV-2 a špatný výsledek tím, že by upregulovaly ACE2, koreceptor virového vstupu viru [42,43]. Zdá se, že výsledky naší studie tuto hypotézu potvrzují. Pacienti, kteří dostávali chronickou léčbu ACEI, měli větší pravděpodobnost rozsáhlejších plicních lézí. Existuje však také dostatek důkazů, které umožňují vyslovit opačnou hypotézu [42]. Za prvé, existují omezené nálezy ukazující změny v sérových nebo plicních hladinách ACE2 po ACEI. Za druhé, ACE2 a angiotenzin (1–7) působí protektivně v několika různých modelech akutního poškození plic [44]. Například rozsáhlá populační studie odhalila souvislost ACE inhibitorů s nižším výskytem COVID{13}}. Variace mezi různými etnickými skupinami pozorované v této studii zvyšují možnost etnicky specifických účinků inhibitorů ACE na náchylnost a závažnost onemocnění COVID{15}}, což si zaslouží další studii [45]. Vztah mezi užíváním ACEI a výskytem a závažností COVID-19 by měl být zkoumán v dalších studiích, zejména u očkovaných HD pacientů. Stanovení exprese ACE2 by mohlo pomoci potvrdit takový vztah a naši hypotézu [46].

Cistanche doplňky a Cistanche pilulky

Nízká hladina 25-hydroxy vitaminu-D (25-OH D) je spojena s hladinami prozánětlivých cytokinů a bylo prokázáno, že je nezávislým prediktorem závažnosti COVID-19 v obecné populaci [47]. Výzkum suplementace vitaminem D v prevenci a léčbě COVID-19 však poskytuje nekonzistentní výsledky [48,49]. V nedávné studii jsme původně zjistili, že u HD pacientů, kteří byli léčeni aktivním vitamínem D, může být nižší riziko 3-měsíčního úmrtí na COVID-19 [39]. V provedených studiích byla značná klinická a metodologická heterogenita, především kvůli různým suplementačním strategiím, formulacím, stavu vitaminu D u účastníků a hlášeným výsledkům [50]. Naše případy neurčily hladiny 25-OH-D. Podle pokynů KDIGO někteří z nich dostávali 1-alfa-hydroxyvitamin D3 (Alfacalcidol), jehož cílem bylo normalizovat hladiny vápníku a fosforu a udržovat parathormon v rozmezí dvou až devítinásobku normální horní hranice [51]. Taková léčba se ukázala jako významný faktor spojený s méně rozsáhlým zánětem v plicích a podpořila tak hypotézu o příznivém vlivu vitaminu D na prognózu pacientů. Může být založeno na protizánětlivém účinku aktivního vitaminu D a prevenci cytokinové bouře u COVID-19. Velmi nedávné údaje naznačují, že prozánětlivé funkce interleukinu{20}} mohou být přesměrovány na produkci protizánětlivého interleukinu-10 vitaminem D v aktivovaných lidských pomocných T buňkách [52]. Vitamin D také hraje důležitou roli ve vrozené a získané obraně proti infekcím [53]. Bylo prokázáno, že aktivní forma vitaminu D3 upreguluje produkci antimikrobiálních peptidů, tj. katelicidinu LL-37 v makrofázích a lymfocytech zapojených do procesu autofagie, tj. intracelulárního zabíjení patogenů v infikovaných buňkách [54]. Vitamin D je také vyžadován pro získanou imunitu a antimikrobiální aktivitu zprostředkovanou Th1 a Th2 buňkami [55]. Konečně může podporovat stabilizaci endotelu a bariérové ​​funkce v přítomnosti zánětlivých mediátorů [56]. V návaznosti na toto vedení četné preklinické studie prokázaly, že vitamin D potlačuje replikaci Mycobacterium tuberculosis in vitro, což může vést k prevenci a rozvoji onemocnění [53]. Hypotetický antibakteriální účinek vitaminu D může také přispívat k jeho potenciálnímu ochrannému účinku na rozsah plicních lézí v průběhu SARS-CoV-2 pneumonie. Mnoho studií uvádí neočekávaně vysoký výskyt multirezistentních gramnegativních, grampozitivních bakterií a plísňových infekcí u pacientů s COVID-19 přijatých na jednotku intenzivní péče [57].

Otázkou zůstává, zda se potenciálně příznivé účinky vitaminu D u HD pacientů týkají pouze jeho aktivních forem, nebo i jeho nativní formy, tj. cholekalciferolu a ergokalciferolu. Nerandomizovaná studie se 158 pacienty na hemodialýze prokázala po 6 měsících suplementace cholekalciferolem snížené markery zánětu, intaktní parathormon v séru a dávku látky stimulující erytropoetin [58]. Naopak jiný výzkum, který měřil zánět u pacientů na hemodialýze po suplementaci vitaminu D, nezjistil snížení cytokinů ani mediátorů T-buněk či monocytů [59,60]. Je známo, že více než polovina pacientů na hemodialýze má deficit celkového sérového 25-hydroxy vitaminu D [25 (OH) D] a podávání nativního vitaminu D tyto hladiny upravuje bez významného zvýšení sérového vápníku nebo fosforu. . Na druhou stranu porucha hydroxylace 1- v ledvinách a ne zcela prozkoumaná extrarenální aktivace vitaminu vzbuzuje u této skupiny pacientů pochybnosti o účinnosti nutričních forem vitaminu D [61].

Herba Cistanche

Tato studie je podle našich nejlepších znalostí první, která analyzuje potenciální prediktory COVID-19 pneumonie u pacientů s HD. Mezi silné stránky studie patří zastoupení celého spektra onemocnění od asymptomatických až po těžké případy a podrobné kvantitativní hodnocení rozsahu zánětlivých změn na plicích za pomoci umělé inteligence. Limitací studie je její observační design, který umožňuje pouze popis asociací. Za druhé, relativně malý vzorek případů s CT snímky hrudníku umožňuje uzavřít pouze explorativní charakter.

Závěry

Přestože téměř jedna třetina pacientů byla zcela asymptomatická a zbývající obvykle hlásili pouze jednotlivé příznaky, velké procento z nich mělo při diagnóze infekce SARS-CoV-2 rozsáhlé zánětlivé změny. Horečka, zvýšené markery zánětu a snížená oxygenace krve jsou prediktory rozsahu zánětlivých změn v plicích vyjádřených vysokým skóre TSS na CT. Chronická léčba ACE inhibitory může zvýšit riziko, zatímco užívání aktivního vitaminu D může snížit riziko rozvoje těžké pneumonie. Je třeba zvážit možná rizika terapie ACEI v souvislosti s infekcí SAR-CoV-2 a dobře známé kardioprotektivní vlastnosti ACEI. Dokud nebudou k dispozici podstatnější údaje pro definování doporučení, neměla by být chronická léčba srdečního selhání pomocí ACEI u dialyzovaných pacientů přerušována. Užívání aktivního vitaminu D u dialyzovaných pacientů může zlepšit jejich prognózu během pandemie COVID-19. Mělo by se však provádět podle aktuálních doporučení KDIGO [51] s přihlédnutím k hladinám vápníku, fosforu a koncentraci parathormonu.

Standardizované Cistanche

Reference

25. Goicoechea, M.; Sanchez Camara, LA; Macias, N.; Munoz de Morales, A.; Rojas, AG; Bascunana, A.; Arroyo, D.; Vega, A.; Abad, S.; Verde, E.; a kol. COVID-19: Klinický průběh a výsledky 36 hemodialyzovaných pacientů ve Španělsku. Kidney Int. 2020, 98, 27–34.

26. Petrulewicz, A.; Rydzewska-Rosolowska, A.; Fiderkiewicz, B.; Wasinska-Krawczyk, A.; Brzosko, S.; Walecki, J.; Rydzewski, A. Klinický průběh a krátkodobé výsledky koronavirového onemocnění 2019 u kohorty hemodialyzovaných pacientů. Pol. Oblouk. Internovat. Med. 2020, 130, 809–812.

27. Turgutalp, K.; Ozturk, S.; Arici, M.; Eren, N.; Gorgulu, N.; Islam, M.; Uzun, S.; Sakaci, T.; Aydin, Z.; Sengul, E.; a kol. Determinanty úmrtnosti u velké skupiny hemodialyzovaných pacientů hospitalizovaných pro COVID-19. BMC Nephrol. 22., 29. 2021.

28. Rodriguez-Morales, AJ; Cardona-Ospina, JA; Gutierrez-Ocampo, E.; Villamizar-Pena, R.; Holguin-Rivera, Y.; Escalera-Antezana, JP; Alvarado-Arnez, LE; Bonilla-Aldana, DK; Franco-Paredes, C.; Henao-Martinez, AF; a kol. Klinické, laboratorní a zobrazovací vlastnosti COVID{11}}: Systematický přehled a metaanalýza. Travel Med. Infikovat. Dis. 2020, 34, 101623.

29. Creput, C.; Fumeron, C.; Toledano, D.; Diaconita, M.; Izzedine, H. COVID-19 u pacientů podstupujících hemodialýzu: prevalence a asymptomatický screening během období vysoké komunitní prevalence ve velkém pařížském centru. Kidney Med. 2020, 2, 716–723.

30. Tang, H.; Tu, C.; Xiong, F.; Slunce, X.; Tian, ​​JB; Dong, JW; Wang, XH; Lei, CT; Liu, J.; Zhao, Z.; a kol. Rizikové faktory úmrtnosti hemodialyzovaných pacientů s COVID-19: Multicentrická studie z celkové hemodialyzované populace ve Wu-chanu. Semin. Vytáčení. 2022, 35, 71–80.

31. Shi, H.; Han, X.; Zheng, C. Vývoj CT projevů u pacienta zotaveného z nového koronaviru (2019-nCoV) pneumonie v roce 2019 ve Wuhanu v Číně. Radiologie 2020, 295, 20.

32. Yuan, M.; Yin, W.; Tao, Z.; Tan, W.; Hu, Y. Asociace radiologických nálezů s úmrtností pacientů infikovaných novým koronavirem z roku 2019 v čínském Wuhanu. PLoS ONE 2020, 15, e0230548.

33. Bayraktaroglu, S.; Cinkooglu, A.; Ceylan, N.; Savas, R. The new coronavirus pneumonia (COVID-19): Obrazový přehled funkcí CT hrudníku. Diagn. Interv. Radiol. 2021, 27, 188–194.

34. Pan, F.; Dosud.; Sun, P.; Gui, S.; Liang, B.; Li, L.; Zheng, D.; Wang, J.; Hesketh, RL; Yang, L.; a kol. Časový průběh plicních změn na CT hrudníku během zotavování z nemoci Coronavirus 2019 (COVID-19). Radiologie 2020, 295, 715–721.

35. Li, K.; Wu, J.; Wu, F.; Guo, D.; Chen, L.; Fang, Z.; Li, C. Klinické a hrudní CT funkce spojené s těžkou a kritickou COVID-19 pneumonií. Vyšetřování. Radiol. 2020, 55, 327–331.

36. Bernheim, A.; Mei, X.; Huang, M.; Yang, Y.; Fayad, ZA; Zhang, N.; Diao, K.; Lin, B.; Zhu, X.; Li, K.; a kol. Nálezy CT hrudníku u koronavirové choroby-19 (COVID-19): Vztah k délce trvání infekce. Radiologie 2020, 295, 200463.

37. Fang, Y.; Zhang, H.; Xie, J.; Lin, M.; Ying, L.; Pang, P.; Ji, W. Sensitivity of Chest CT for COVID-19: Srovnání s RT-PCR. Radiologie 2020, 296, E115–E117.

38. Chen, T.; Wu, D.; Chen, H.; Yan, W.; Yang, D.; Chen, G.; Ma, K.; Xu, D.; Yu, H.; Wang, H.; a kol. Klinická charakteristika 113 zemřelých pacientů s koronavirovým onemocněním 2019: Retrospektivní studie. BMJ 2020, 368, m1091.

39. Tylický, L.; Puchalska-Regli ´nska, E.; Tylický, P.; Och, A.; Polewska, K.; Biedunkiewicz, B.; Parczewska, A.; Szabat, K.; Wolf, J.; D ˛ebska-´Slizie ´n, A. Prediktory úmrtnosti u hemodialyzovaných pacientů po infekci SARS-CoV-2. J. Clin. Med. 2022, 11, 285.

40. Mejia, F.; Medina, C.; Cornejo, E.; Morello, E.; Vasquez, S.; Alave, J.; Schwalb, A.; Malaga, G. Saturace kyslíkem jako prediktor úmrtnosti u hospitalizovaných dospělých pacientů s COVID-19 ve veřejné nemocnici v Limě v Peru. PLoS ONE 2020, 15, e0244171.

41. Xie, J.; Covassin, N.; Fan, Z.; Singh, P.; Gao, W.; Li, G.; Kara, T.; Somers, VK Asociace mezi hypoxémií a mortalitou u pacientů s COVID-19. Mayo Clin. Proč. 2020, 95, 1138–1147.

42. Sommerstein, R.; Kochen, MM; Messerli, FH; Grani, C. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Mají inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu/blokátory angiotenzinových receptorů bifázický účinek? J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e016509.

43. Diaz, JH Hypotéza: Inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin a blokátory receptoru pro angiotenzin mohou zvýšit riziko závažného onemocnění COVID-19. J. Travel Med. 27. roku 2020

44. Imai, Y.; Kuba, K.; Rao, S.; Huan, Y.; Guo, F.; Guan, B.; Yang, P.; Sarao, R.; Wada, T.; Leong-Poi, H.; a kol. Angiotenzin-konvertující enzym 2 chrání před těžkým akutním plicním selháním. Příroda 2005, 436, 112–116.

45. Hippisley-Cox, J.; Tan, PS; Coupland, C. Riziko závažného onemocnění COVID-19 s inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin: kohortová studie zahrnující 8,3 milionu lidí. Srdce 2020.

46. ​​Kim, GJ; Melgoza, A.; Jiang, F.; Guo, S. Vliv inhibitorů renin-angiotenzin-aldosteronového systému na orgánově specifickou expresi ace2 u zebřiček a jeho důsledky pro COVID-19. Sci. Rep. 2021, 11, 23670.

47. Campi, I.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; a kol. Závažnost vitaminu D a COVID-19 a související úmrtnost: Prospektivní studie v Itálii. BMC Infect. Dis. 2021, 21, 566.

48. Guven, M.; Gultekin, H. Vliv vysokých dávek parenterálního vitaminu D3 na nemocniční mortalitu související s COVID-19- u kritických pacientů s COVID-19 během příjmu na jednotku intenzivní péče: observační kohortová studie. Eur. J. Clin. Nutr. 2021, 75, 1383–1388.

49. Lakkireddy, M.; Gadiga, SG; Malathi, RD; Karra, ML; Raju, I.; Ragini; Chinapaka, S.; Baba, K.; Kandakatla, M. Vliv denní vysoké dávky perorální terapie vitaminem D na zánětlivé markery u pacientů s onemocněním COVID 19. Sci. Rep. 2021, 11, 10641.

50. Stroehlein, JK; Wallqvist, J.; Iannizzi, C.; Mikolajewska, A.; Metzendorf, MI; Benstoem, C.; Meybohm, P.; Becker, M.; Skoetz, N.; Stegemann, M.; a kol. Suplementace vitaminu D pro léčbu COVID-19: Živý systematický přehled. Cochrane Database Syst. Rev. 2021, 5, CD015043.

51. Ketteler, M.; Block, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; a kol. Aktualizace pokynů pro klinickou praxi KDIGO 2017 pro diagnostiku, hodnocení, prevenci a léčbu chronického onemocnění ledvin – minerální a kostní poruchy (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017, 7, 1–59.

52. Chauss, D.; Freiwald, T.; McGregor, R.; Yan, B.; Wang, L.; Nova-Lamperti, E.; Kumar, D.; Zhang, Z.; Teague, H.; West, EE; a kol. Autokrinní signalizace vitaminu D vypíná prozánětlivé programy TH1 buněk. Nat. Immunol. 2021, 23, 62–74.

53. Patti, G.; Pellegrino, C.; Ricciardi, A.; Novara, R.; Cotugno, S.; Papagni, R.; Guido, G.; Totaro, V.; De Iaco, G.; Romanelli, F.; a kol. Potenciální role vitamínů A, B, C, D a E v léčbě a prevenci TBC: Narativní přehled. Antibiotika 2021, 10, 1354.

54. Mily, A.; Rekha, RS; Kamal, SM; Akhtar, E.; Sarker, P.; Rahim, Z.; Gudmundsson, GH; Agerberth, B.; Raqib, R. Orální příjem fenylbutyrátu s nebo bez vitaminu D3 upreguluje katelicidin LL-37 v lidských makrofázích: Studie pro zjištění dávky pro léčbu tuberkulózy. BMC Pulm. Med. 2013, 13, 23.

55. Fabri, M.; Stenger, S.; Shin, DM; Yuk, JM; Liu, PT; Realegeno, S.; Lee, HM; Krutzik, SR; Schenk, M.; Sieling, PA; a kol. Vitamin D je nezbytný pro antimikrobiální aktivitu lidských makrofágů zprostředkovanou IFN-gama. Sci. Přel. Med. 2011, 3, 104ra102.

56. Gibson, CC; Davis, ČT; Zhu, W.; Bowman-Kirigin, JA; Walker, AE; Tai, Z.; Thomas, KR; Donato, AJ; Lesniewski, LA; Li, DY dietní vitamín D a jeho metabolity negenomicky stabilizují endotel. PLoS ONE 2015, 10, e0140370.

57. Segala, FV; Bavaro, DF; Di Gennaro, F.; Salvati, F.; Marotta, C.; Saracino, A.; Murri, R.; Fantoni, M. Dopad epidemie SARS-CoV-2 na antimikrobiální rezistenci: literární přehled. Viry 2021, 13, 2110.

58. Matiaš, PJ; Jorge, C.; Ferreira, C.; Borges, M.; Aires, I.; Amaral, T.; Gil, C.; Cortez, J.; Ferreira, A. Suplementace cholekalciferolu u hemodialyzovaných pacientů: Účinky na minerální metabolismus, zánět a parametry srdečního rozměru. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 905–911.

59. Marckmann, P.; Agerskov, H.; Thineshkumar, S.; Bladbjerg, EM; Sidelmann, JJ; Jespersen, J.; Nybo, M.; Rasmussen, LM; Hansen, D.; Scholze, A. Randomizovaná kontrolovaná studie suplementace cholekalciferolu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s hypovitaminózou D. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2012, 27, 3523–3531.

60. Miškulín, DC; Majchrzak, K.; Tighiouart, H.; Matka, RS; Kapoian, T.; Johnson, DS; Weiner, DE Suplementace ergokalciferolu u hemodialyzovaných pacientů s nedostatkem vitaminu D: Randomizovaná klinická studie. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 1801–1810.

61. Singer, RF Vitamin D v dialýze: Definice nedostatku a odůvodnění pro suplementaci. Semin. Vytáčení. 2013, 26, 40–46.

Piotr Tylicki 1, Karolina Polewska 1, Aleksander Och 1, Anna Susmarska 2 , Ewelina Puchalska-Regli ´nska 3 , Aleksandra Parczewska 3 , Bogdan Biedunkiewicz 1 , Krzysztof Szabat 3, Lesskazek1jake 4 a Marcin Renjake 4 -'Slizie'n 1

1. Klinika nefrologie, transplantologie a interního lékařství, Lékařská univerzita v Gdaňsku, 80-210 Gdaňsk, Polsko; ptylicki@gumed.edu.pl (PT); kpolewska@gumed.edu.pl (KP); aleksanderoch@gumed.edu.pl (AO); bogdan.biedunkiewicz@gumed.edu.pl (BB); adeb@gumed.edu.pl (AD-'S.)

2. Radiologická klinika, Univerzitní centrum pro námořní a tropickou medicínu, 81-519 Gdyně, Polsko; anna.susmarska@gmail.com

3. 7. námořní nemocnice v Gdaňsku, 80-305 Gdaňsk, Polsko; e.puchalska@7szmw.pl (EP-R.); puchola@gmail.com (AP); k.szabat@7szmw.pl (KS)

4. Klinika nemocí z povolání, metabolismu a vnitřních nemocí, Fakulta zdravotnictví, Lékařská univerzita v Gdaňsku, 81-519 Gdyně, Polsko; mrenke@gumed.edu.pl