Terapie na snížení urátů u dny a asymptomatické hyperurikemie u pediatrické populace: Průřezová studie japonské databáze zdravotního pojištění

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Masataka Honda¹, Hideki Horiuchi^2*, Tomoko Torii², Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima⁴, Hiroshi Murano⁴, Hisashi Yamanaka^5,6,7a Shuichi Ito⁸

Abstraktní

Pozadí:Náš předchozí výzkum ukázal, že léčba na snížení hladiny kyseliny močové (ULT) u dny a hyperurikemie je předepisována dětským pacientům, i když tyto léky nebyly schváleny pro použití u dětí. Skutečná klinická situace však nebyla jasně objasněna. V tomto článku poskytujeme hloubkový pohled na podrobnosti skutečné klinické praxe.

Metody:Tato retrospektivní průřezová studie zpřístupnila údaje ze zdravotního pojištění pro 696 277 dětí od dubna 2016 do března 2017, aby identifikovala pediatrické pacienty s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií, vypočítala podíl pacientů předepsaných ULTs a analyzovala charakteristiky populace. Byla také analyzována adherence a průměrná dávka pro febuxostat a alopurinol, nejčastěji předepisované léky.

Výsledek:U dětí s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií jsme zjistili, že 35,1 procenta (97/276) bylo předepsáno ULT. Tento podíl rostl s věkem, zejména u mužů. Podle komorbidity byl ULT předepsán 47,9 procenta (46/96) pacientů snemoc ledvin,41,3 procenta (26/63) pro kardiovaskulární onemocnění, 40,0 procenta (6/15) pro Downův syndrom a 27,1 procenta (32/118) pro metabolický syndrom. U pacientů snemoc ledvinbyl febuxostat předepisován více než dvakrát častěji než alopurinol (28 vs. 12). Medián hodnot pro poměr držení léků (MPR) febuxostatu a alopurinolu byl 70,1 a 76,7 procenta a preskripce obou léků pokračovala po relativně dlouhou dobu. Oba léky byly předepisovány v přibližně poloviční dávce pro dospělé u pacientů ve věku 6–11 let a přibližně ve stejné dávce jako pro dospělé ve věku 12–18 let.

Závěry:Tato studie ukázala, že kontinuální léčba sérové ​​kyseliny močové se zkoumá pomocí off-label použití ULT u dětských pacientů s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií v Japonsku. Výběr léku je založen na charakteristikách pacienta, jako je pohlaví, věk a komorbidity, a pediatrické dávkování je založeno na zkušenostech uživatele u dospělých. K vývoji vhodného pediatrického ULT jsou zapotřebí klinické studie o účinnosti a bezpečnosti ULT u pediatrické populace.

klíčová slova:Databáze, Epidemiologie, Dna, Hyperurikémie, Děti, Léková terapie hyperurikémie

Cistanche zabraňuje onemocnění ledvin

Pozadí

Dna a asymptomatická hyperurikémie se léčí za účelem snížení bolestivých příznaků dnavé artritidy a dnavých tofů a také k prevenci rozvoje onemocnění ledvin souvisejících s dnou a ledvinových kamenů z kyseliny močové. U pediatrických pacientů s perzistující hyperurikémií ukazuje dvouenergetická počítačová tomografie ukládání krystalů urátů velmi podobné tomu, které bylo pozorováno u dospělých s perzistující hyperurikémií [1–3]. Příčiny hyperurikémie u dospělých pacientů však častěji souvisí se životním stylem, zatímco hyperurikémie u dětských pacientů je obvykle způsobena základním chronickým onemocněním, včetně kardiovaskulárních anemoc ledvina na vrozené poruchy metabolismu [4–15].

V předchozí studii jsme použili japonskou databázi zdravotního pojištění, abychom studovali incidenci a prevalenci dny a asymptomatické hyperurikémie u dětí a prozkoumali charakteristiky pacientů v této populaci [16]. Podle našich nejlepších znalostí byla tato zpráva prvním popisem dětské dny a asymptomatické hyperurikémie v klinickém prostředí v reálném světě. Naše zjištění ukázala, že určitý počet dětských pacientů měl dnu nebo asymptomatickou hyperurikémii a že prevalence těchto stavů rostla s věkem. Zejména mnoho dětských pacientů s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií mělo také kardiovaskulární onemocnění a/nebonemoc ledvin. Po pubertě jsme také zaznamenali nárůst počtu pacientů s komorbidním metabolickým syndromem spojeným s chorobami souvisejícími s životním stylem [16].

Zjistili jsme také, že u pediatrických pacientů s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií byla často předepisována léčba snižující uráty (ULT), i když tyto léky dosud nebyly v Japonsku schváleny pro pediatrické indikace [16]. U dospělých pacientů s dnou se ULTs typicky předepisují k prevenci rozvoje dnavé artritidy snížením hladiny kyseliny močové v séru na<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">

Na rozdíl od Evropy a Spojených států Japonsko zvažuje riziko dnavé artritidy u hyperurikemických jedinců a ULT se doporučuje pro dospělé s asymptomatickou hyperurikémií, kteří nemají v anamnéze dnu, ale mají sérovou kyselinu močovou vyšší nebo rovnou 8.{{ 1}} mg/dl a renální nebo kardiovaskulární komorbidity, stejně jako u jinak zdravých pacientů, kteří mají sérovou kyselinu močovou vyšší nebo rovnou 9.0mg/dl [19, 20]. Nebyl však publikován téměř žádný výzkum o tom, jak tyto stavy léčby dospělých ovlivňují terapeutické intervence u hyperurikemických dětí, zejména u dětí s asymptomatickou hyperurikémií.

Tato průřezová studie navazuje na naši předchozí práci [16] a využívá data získaná z lékařských databázových záznamů pacientů, kteří byli hrazeni japonským zdravotním pojištěním. Naším cílem bylo prozkoumat reálnou klinickou léčbu dětských pacientů s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií v Japonsku. Tento typ informací je potřebný k určení, jaké druhy léčby jsou vhodné pro dnu a asymptomatickou hyperurikémii u dětí.

Extrakt z cistanche léčí onemocnění ledvin

Metody

Většina metodologie této studie byla popsána dříve [16] a je shrnuta zde.

Studovat design

Tato retrospektivní studie zpřístupnila databázi zdravotního pojištění pro data od dubna 2016 do března 2017. Data jsme použili ke zkoumání prevalence dny a asymptomatické hyperurikémie v japonské pediatrické populaci během tohoto období a k posouzení charakteristik pacientů a podmínek léčby. Studie byla zaregistrována v Registru klinických studií UMIN (2019/2/27, UMIN000036029). Databází zdravotního pojištění byla JMDC Claims Database, jedna z největších databází pojistných událostí v Japonsku, která obsahovala informace o přibližně 2 procentech japonské populace v době této studie [22]. Věkové rozložení pediatrických členů bylo podobné jako u celkové japonské pediatrické populace za období 2016 až 2017. Databáze se skládá z anonymizovaných informací od různých zdravotních pojišťoven, které slouží firemním zaměstnancům a jejich rodinám a které zahrnují kódy diagnóz a léky preskripční záznamy. JMDC má povolení sdílet některé z těchto informací s třetími stranami pro účely výzkumu. Pacientům jsou přidělena identifikační čísla, takže jejich údaje lze dohledat v různých nemocnicích a klinických zařízeních.

Účastníci

Pacienti byli způsobilí pro zařazení do této studie, pokud byli nepřetržitě registrováni v databázi nároků JMDC od 2. dubna016. března 2017, byla jim diagnostikována dna nebo asymptomatická hyperurikémie a k dubnu byli ve věku 0 až 18 let. 2016. Pro vyloučení případů hyperurikemie vyvolané chemoterapií byli pacienti se zhoubnými nádory vyřazeni z úvahy. "Cílová populace", jak se používá v této studii, je definována v Doplňkové příloze 1 (tabulka S1).

Studijní opatření

Identifikovali jsme čtyři body na základě údajů od dubna 2016 do března 2017. Prvním byl podíl pacientů, kteří dostali ULT pro dnu nebo asymptomatickou hyperurikémii. Druhým byla charakteristika těchto pacientů se zaměřením na čtyři komorbidity onemocnění ledvin, kardiovaskulární onemocnění, metabolický syndrom a Downův syndrom. S výjimkou Downova syndromu se jedná o běžné komorbidity hyperurikémie, pro které je ULT doporučována v doporučených postupech pro léčbu dospělých v Japonsku [19, 20], a Downův syndrom je často spojen s hyperurikémií u dětských pacientů [11, 12]. Třetí byl počet pacientů, kterým byla předepsána každá ULT. Mezi léky, které jsou indikovány při dně a hyperurikémii a byly dostupné v Japonsku během sledovaného období, patřily inhibitory xantinoxidázy allopurinol, febuxostat [23] a topiroxostat [24] a benzbromaron a probenecid jako urikosurické činidlo. Čtvrtá byla adherence ULT a průměrná dávka. Pro tuto studii jsme očekávali, že ULTs budou předepisovány pouze několika dětským pacientům, takže jsme naši analýzu omezili na febuxostat a alopurinol, což jsou nejčastěji předepisované ULT u dospělých pacientů [25].

Definice „komorbidity“ a „ULT“ jsou uvedeny v Doplňkové příloze 1 (tabulka S1).

statistické metody

Velikost vzorku nebyla vypočtena, protože se jednalo o průřezovou studii ke zkoumání skutečných klinických situací. Byli zahrnuti všichni účastníci pojištění, kteří splnili kritéria způsobilosti. Poté byl vypočítán podíl předepsaných ULT s použitím počtu pacientů předepsaných ULT jako čitatele a počtu pacientů s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií jako jmenovatelem. Data byla vypočtena pro všechny pacienty, muže a ženy, a pro každou věkovou podskupinu a každou podskupinu chorobných stavů (dna nebo asymptomatická hyperurikémie). Podíl předepsaných ULT byl vypočten pro každou komorbiditu u všech pacientů a v každé věkové podskupině. Charakteristiky pacientů (pohlaví, komorbidity a předepsané léky) u pacientů s předepsanou ULT byly shrnuty celkově a podle věkových skupin.

Také jsme vypočítali počet pacientů, kterým byl předepsán každý ULT lék pro všechny pacienty a pro podskupiny věku, pohlaví a komorbidity. Dvojité počítání bylo povoleno u těch pacientů, kterým bylo během období studie předepsáno více léků. Poté jsme vypočítali počet dnů předepisování ULT a poměr držení léků (MPR; poměr počtu dnů předepisování ULT k 365 dnům od 1. dubna 2016 do 31. března 2017, během kterých byl pacient způsobilý na ten předpis) pro febuxostat a alopurinol. Průměrné předepsané dávky byly vypočteny pro všechny pacienty a pro každou věkovou skupinu a byly vyjádřeny jako průměr a medián na základě ročního průměru předpisu pro každého pacienta ve skupině.

Pro normálně rozdělená data byla vypočtena střední hodnota a standardní odchylka (SD). Pro data, která nejsou normálně distribuována, byl vypočten medián a interkvartilní rozsah (IQR). Kategoriální proměnné byly shrnuty podle počtu a podílu pacientů. Všechny analýzy a zpracování dat byly provedeny pomocí SAS verze 9.4.

Výsledek

Studijní populace

Jak již bylo uvedeno [16], studijní populace čítala celkem 696 277 dětí ve věku 0 až 18 let (k 1. dubnu 2016), na základě počtu předplatitelů dětského pojištění, kteří byli registrováni v JMDC Claim Database bez přerušení od Duben 2016 až březen 2017. Pro tuto studii bylo do analýzy zahrnuto 276 pacientů identifikovaných jako pacienti s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií (obr. 1).

Podíl pacientů s diagnostikovanou dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií, kteří dostávali ULT.

Celkově byla ULT předepsána pro 35,1 procenta (97/276) a toto číslo se s věkem zvyšovalo [16]. ULT byl předepsán pro 37,5 procenta (18/48) s dnou a 34,6 procenta (79/228) s asymptomatickou hyperurikémií. Podrobnosti jsou uvedeny podle pohlaví a věku v tabulce 1. Pouze jeden muž a žádná žena dostávaly ULT ve skupině 0–5 let, ale podíl předepsaných ULT se s věkem zvyšoval, zejména u mužů.

Podíl léčby ULT, klasifikovaný podle komorbidity, u pacientů s diagnostikovanou dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií

Z 276 pacientů s diagnostikovanou dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií mělo 96 (34,8 procenta) onemocnění ledvin, 63 (22,8 procenta) kardiovaskulární onemocnění, 118 (42,8 procenta) metabolický syndrom a 15 (5,4 procenta) Downův syndrom [16]. .

Podíl preskripce ULT ve vztahu ke každé komorbiditě je znázorněn na obr. 2. ULT byl předepsán 47,9 procentům pacientů (46/96) s onemocněním ledvin, 41,3 procenta (26/63) s kardiovaskulárním onemocněním, 27,1 procenta (32/ 118) s metabolickým syndromem a 40,0 procenta (6/15) s Downovým syndromem. Podíl předepisování ULT se zvyšoval s věkem pacientů a ve skupině 12–18 let byl ULT předepsán na 51,3 procenta (39/76) pacientů.pacientů s onemocněním ledvina 53,8 procenta (21/39) pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. Největší podskupinu v tomto věkovém rozmezí tvořilo 93 pacientů s metabolickým syndromem, z nichž 32,3 procenta (30/93) dostalo ULT. Tato věková skupina zahrnovala 10 pacientů s Downovým syndromem, z nichž 60 procent (6/10) dostávalo recepty na ULT.

Charakteristika pacientů léčených ULT

Charakteristiky pacientů léčených ULT jsou uvedeny v tabulce 2. Celkové počty převyšují celkový počet pacientů, protože někteří pacienti měli více komorbidit. ULT byl předepsán 97 dětem (83 mužům a 14 ženám). Muži tvořili 85,6 procenta ve skupině ULT a 70,4 procenta ve skupině non-ULT. V celkové studované populaci byl nejčastější komorbiditou metabolický syndrom [16]. V subpopulaci pacientů, kterým byla předepsána ULT, bylo nejčastější komorbiditou onemocnění ledvin (47,4 procenta, 46/97), následované metabolickým syndromem (33,0 procenta, 32/97). Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátory receptoru pro angiotenzin II (ARB) užívalo 24,7 procenta (24/97) pacientů s ULT a 4,5 procenta (8/179) pacientů bez ULT.

Počet a podíl pacientů předepsaných různé ULT

Celkově bylo ULTS předepsáno 97 pacientům. Febuxostat byl předepsán 54 pacientům, allopurinol 31, benzbromaron 15, topiroxostat 6 a probenecid 1, přičemž celkové počty převyšovaly celkový počet pacientů, protože někteří pacienti dostávali recepty na více ULTS (tabulka 3). U pacientů s onemocněním ledvin byl febuxostat předepisován více než dvakrát častěji než alopurinol (28 vs. 12).

Počet dní předepisování, poměr držení léků a průměrná předepsaná dávka pro ULT (febuxostat a alopurinol)

Febuxostat byl předepsán na medián 256.0 dnů (IQR 118.0, 343.0) a alopurinol na 280.0 dnů ( IQR 118.0, 360.0) (tabulka 4). Střední hodnoty pro MPR byly 7{{30}},1 (IQR 32,3, 94,0) a 76,7 (IQR 32,3, 98,6). Celkově byla průměrná předepsaná dávka ± SD ve studované populaci 15,0 ± 10,2 mg pro febuxostat a 126,0 ± 61,8 mg pro alopurinol. Ve skupině 6–11 let byl febuxostat předepsán 6 pacientům a průměrná dávka byla 6,7 ​​± 2,6 mg. V této skupině 3 pacienti předepsali alopurinol a průměrná dávka byla 74,3 ± 28,3 mg. Ve skupině ve věku 12–18 let byla průměrná dávka pro febuxostat asi 16,0 ± 10,3 mg a pro alopurinol byla průměrná dávka asi 135,6 ± 59,1 mg.

léčivá bylina pro onemocnění ledvin:Extrakt z Cistanche tubulosa

Diskuse

V této studii jsme zkoumali použití ULT v reálném světě u dny a asymptomatické hyperurikemie u dětí. Dokonce i při nízkých úrovních preskripce jsme zjistili, že ULT byl vybrán po zvážení charakteristik pacienta včetně jeho komorbidit, že dávkování a podávání byly založeny na zkušenostech s reálným používáním u dospělých a že u pediatrických pacientů byla vyzkoušena kontinuální léčba sérové ​​kyseliny močové. s dnou nebo hyperurikémií v podstatě stejným způsobem jako u dospělých.

Japonsko má univerzální systém zdravotního pojištění, ke kterému si všichni japonští obyvatelé prostřednictvím svého zaměstnavatele nebo správní agentury předplatí komplexní zdravotní pojištění. Náklady na hrazenou lékařskou péči jsou v celé zemi stejné, doplatek za pacienta je obvykle 30 procent z celkových lékařských nákladů a většina místních samospráv nabízí dětem také bezplatnou nebo zlevněnou zdravotní péči. Každý občan může být kdykoliv viděn v jakémkoli zdravotnickém zařízení a v průběhu diagnostiky jsou v těchto zařízeních prováděna různá biochemická vyšetření. V těchto testech, které jsou hrazeny ze zdravotního pojištění, standardní testovací panel obvykle zahrnuje kyselinu močovou. Japonský zdravotnický systém tak poskytuje prostředí, ve kterém lze hyperurikémii detekovat ve vysoké míře a ULT lze těmto pacientům snadno předepisovat.

V této studii jsme zjistili, že nejvyšší podíl ULT byl předepsán pacientům, kteří měli ledvinové nebo kardiovaskulární onemocnění. U těchto pacientů s hyperurikémií a kardiovaskulárním onemocněním jsme zjistili významný nárůst předepisování ULT související s věkem. V podskupině onemocnění ledvin byl podíl užívání ULT zvláště vysoký u pacientů ve věku 6–11 a 12–18 let. Vzhledem k tomu, že ledviny vylučují kyselinu močovou, je u pacientů s onemocněním ledvin, ať už dětí nebo dospělých, obecně očekáváno zvýšení sérové ​​kyseliny močové a byly publikovány některé práce o vztahu mezi onemocněním ledvin a hladinou kyseliny močové v séru [14, 26, 27]. Naše studie potvrdila, že dětským pacientům s hyperurikémií a onemocněním ledvin byla předepsána ULT, a naše výsledky byly v souladu s předchozími zprávami. ACEI/ARB užívalo 24,7 procent pacientů, kterým byla předepsána ULT, ve srovnání se 4,5 procenty pacientů, kteří neměli předepsanou ULT. ACEI/ARB jsou často předepisovány pro onemocnění ledvin nebo kardiovaskulárního systému [28, 29] a tyto stavy mohou způsobit hladiny kyseliny močové v séru natolik vysoké, že vyžadují léčbu. Zůstává však nejasné, zda ACEI/ARB zvyšují hladiny kyseliny močové v séru.

Podskupina se základním metabolickým syndromem obsahovala nejvyšší počet diagnostikovaných pacientů, ale podíl léčených ULT byl nižší než u jiných komorbidit. Nižší úroveň ULT u těchto pacientů mohla být způsobena tím, že tento syndrom je primárně léčen změnou životního stylu a ULT je obecně předepisován pouze v případě, že změny životního stylu nestačí ke zvládnutí pacientova stavu.

Ve skupině s Downovým syndromem dostalo ULT 40,0 procenta (6/15). Všem 6 bylo 12–18 let a 5 mělo mnohočetné komorbidity onemocnění ledvin, kardiovaskulárního onemocnění nebo metabolického syndromu. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí od puberty, kdy pacienti s Downovým syndromem začínají pociťovat stále vyšší riziko hyperurikémie [12], částečně proto, že komorbidity onemocnění souvisejících se životním stylem a obezita predisponují ke zvýšení kyseliny močové. Vyskytly se případy, kdy se juvenilní dnavá artritida vyskytla u pacientů s Downovým syndromem [11] a toto pozadí může také souviset s těmito komorbiditami.

Naše studie ukázala, že febuxostat a alopurinol byly nejčastěji předepisovanými ULT u dětských pacientů. U dětí byly MPR pro tyto léky podobné jako u dospělých [25]. Tato zjištění naznačují, že ULT byl předepisován pro kontinuální léčbu sérové ​​kyseliny močové u pediatrických pacientů v podstatě stejným způsobem jako u dospělých. Analýza průměrných předepsaných dávek febuxostatu a alopurinolu u pediatrických pacientů ukázala, že přibližně polovina průměrné předepsané dávky pro dospělé byla použita u pacientů ve věku 6–11 let a stejné množství u pacientů ve věku 12–18 [25]. To může být způsobeno tím, že dávkování pro děti bylo založeno na dávkování pro dospělé, protože dávkování a podávání nebyly pro pediatrické použití stanoveny. Počet pacientů léčených febuxostatem byl nejvyšší v podskupině komorbidit s ledvinami, pravděpodobně proto, že alopurinol je eliminován ledvinami [30], zatímco febuxostat má eliminační cesty jater i ledvin [31].

U dětských pacientů je chronická hyperurikémie často spojena se základními stavy, jako jsou kardiovaskulární nebo renální onemocnění, vrozené poruchy purinového metabolismu, genetické poruchy nebo transplantace ledvin [4–15]. Naproti tomu hyperurikémie u dospělých pacientů je často spojena se sexuálními rozdíly nebo onemocněními souvisejícími s životním stylem. Je známo, že hladiny kyseliny močové v séru se zvyšují s věkem u dětí mužského pohlaví kvůli účinkům zvýšených hladin testosteronu [4] a naše předchozí studie prokázala rozdíly v prevalenci hyperurikémie na základě věku i pohlaví [16]. Našli jsme také vztah mezi věkem a metabolickým syndromem [16], což naznačuje, že hyperurikémie u adolescentů může být spojena s onemocněními souvisejícími se životním stylem [32, 33]. Na základě výše uvedených zjištění jsme předpokládali, že prevalence hyperurikémie a dny se zvyšuje v důsledku překrývajících se faktorů nebo účinků změn věku nebo životního stylu během přechodu z dětství do dospělosti.

Zejména u pacientů se základním onemocněním, jak je popsáno výše, jako jsou vrozené poruchy metabolismu, vrozené srdeční choroby a vrozené onemocnění ledvin, se chronická hyperurikémie může vyvinout v mladém věku a může vyústit v dnu dříve, než dítě dosáhne 10 let věku. Tato situace představuje pro pacienty a jejich rodiny obrovskou zátěž. Existuje několik kazuistik dětských pacientů s dnou, kteří měli familiární juvenilní hyperurikemickou nefropatii nebo jiné komorbidity a jejichž dna se ve 20 nebo 30 letech stala neléčitelnou, což mělo za následek deformaci kloubu nebo tofus [8–10, 34, 35]. V posledních letech jsme zaznamenali rostoucí obavy z výskytu dny a asymptomatické hyperurikémie u dětí a potenciálního nástupu dnavé artritidy v mladším věku v důsledku obezity [32, 33]. Již dříve jsme uváděli, že riziko dnavé artritidy je podobné u pediatrických a dospělých pacientů s dnou [16] a tyto nálezy zdůrazňují potenciální význam farmakoterapie u dětských pacientů s dnou nebo asymptomatickou hyperurikémií, u nichž úprava životního stylu nebyla dostatečně účinná. V takových případech může ULT zabránit ukládání krystalů urátů a progresi do refrakterního onemocnění, ke kterému by mohlo dojít, pokud hyperurikémie zůstane neléčená do dospělosti [36, 37].

Protože se jednalo o databázovou studii, nebyli jsme schopni prozkoumat hladiny kyseliny močové v séru na začátku terapeutické intervence a po léčbě, ani shromáždit údaje o bezpečnosti. Doufáme, že v blízké budoucnosti budou provedeny klinické studie u dětských pacientů s cílem určit vztah mezi dávkováním a hladinou kyseliny močové, prozkoumat bezpečnost a snášenlivost ULT a zavést účinnou medikamentózní terapii dny a asymptomatické hyperurikémie tato populace.

Tato studie má několik omezení. Nejprve jsme analyzovali data na základě informací z pojistných událostí (formuláře žádostí o zdravotní poplatky), které nebyly shromážděny pro výzkumné účely, takže nebyla zajištěna platnost definic pro různá onemocnění. Za druhé, celková studovaná populace byla méně než 300 pacientů a několik podskupin obsahovalo pouze několik pacientů, což omezuje zobecnitelnost našich zjištění. Za třetí, použitá data pocházela od zaměstnanců společnosti a jejich rodinných příslušníků, což vylučovalo příslušníky jiných populací, což snížilo zobecnitelnost našich zjištění. Za čtvrté, některým pacientům byly nároky uhrazeny prostřednictvím balíčku plateb a o předpisech pro tyto pacienty mohly být dostupné pouze omezené informace. Za páté, toto byla průřezová studie s hodnocením během jednoho období, takže nebylo možné odhadnout příčinnou souvislost mezi expozicí a výsledkem.

Chcete-li chránit funkci ledvin pomocí cistanche, klikněte sem a získejte více informací

Závěry

Naše studie analyzovala použití ULTs u dětských pacientů s dnou nebo hyperurikémií na základě údajů z japonské databáze nároků zdravotního pojištění. Výsledky ukazují, že u těchto pacientů je zkoumáno použití ULTs, přičemž výběr léku je založen na charakteristikách pacienta a dávkování na základě zkušeností uživatelů u dospělých. U pediatrických pacientů má léčba sérové ​​kyseliny močové tendenci být kontinuální a pediatrické předpisy pro ULT mají tendenci se zvyšovat s věkem pacienta, zejména u mužů a pacientů s onemocněním ledvin. V blízké budoucnosti jsou zapotřebí klinické studie o účinnosti a bezpečnosti ULTs u pediatrické populace, aby byla zavedena vhodná pediatrická léková terapie.

Reference

1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. Depozice urátových krystalů při asymptomatické hyperurikémii a symptomatické dně: CT studie s duální energií. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.

2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Ukládání krystalů urátů na nohou juvenilních jedinců s nadváhou a pacientů se symptomatickou hyperurikémií: studie CT s dvojí energií. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(5):579–83.

3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Distribuce ukládání urátů v končetinách u dny: přehled

148 dvouenergetických CT pouzder. Kosterní Radiol. 2014;43(3):277–81.

4. Wilcox WD. Abnormální hladiny kyseliny močové v séru u dětí. J Pediatr. 1996;128(6):731–41.

5. Yamanaka H. Dna a hyperurikémie u mladých lidí. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.

6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hyperurikémie u cyanotické vrozené srdeční choroby. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.

7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Genová karta klinické užitečnosti pro Lesch-Nyhanův syndrom - aktualizace 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).

8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Juvenilní dna: vzácná a agresivní. BMJ Case Rep. 2012.

9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Dna je 15-letý chlapec s juvenilní idiopatickou artritidou: případová studie. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.

10. Medeiros MM, Silva GB Jr., Daher EF. Topus dna a chronické onemocnění ledvin u mladé pacientky: zpráva o familiární juvenilní hyperurikemické nefropatii u tří generací stejné rodiny. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.

11. Kamatani N, Yamanaka H, ​​Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Downův syndrom s koexistující dnou: zpráva o šesti pacientech a možné důvody pro nedostatek popisů této asociace. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649–50.

12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, et al. Hodnocení hladin kyseliny močové, funkce štítné žlázy a antropometrických parametrů u japonských dětí s Downovým syndromem. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.

13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Přirozená historie a etiologie hyperurikémie po transplantaci ledvin u dětí. Pediatr Nephrol. 1995;9(1):57–60.

14. Assadi F. Léčba nově vzniklé dny u dětí po transplantaci ledviny: kdy, jak, do jaké míry? J Nephrol. 2013;26(4):624–8.

15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Dna u dětí po transplantaci ledviny. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2535–8.

16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H, et al. Prevalence dny a asymptomatické hyperurikémie v dětské populaci: průřezová studie japonské databáze zdravotního pojištění. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.

17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. Směrnice American College of Rheumatology z roku 2020 pro léčbu dny. Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–60.

18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Baršková V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. 2016 aktualizovaná doporučení EULAR založená na důkazech pro léčbu dny. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.

19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, et al. Pokyny Japonské společnosti pro dnu a močovou a nukleové kyseliny 2019 pro léčbu hyperurikémie a dny 3. vydání. Dna Nukleové kyseliny močové. 2020;44(Suppl):1–40.

20. Yamanaka H. Směrnice pro revizi Výboru japonské společnosti pro dnu a metabolismus nukleových kyselin. Podstata revidované směrnice pro léčbu hyperurikémie a dny. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.