Tougu xiaotong tobolky pro léčbu artritidy podle principu „Stejné léčby pro různé nemoci“: analýza založená na integrované farmakologii, technikách molekulárních dokování a simulace molekulární dynamiky

Abstraktní

Pozadí: Náš předchozí výzkum zjistil, že kapsle Tougu Xiaotong lze použít nejen pro léčbu osteoartrózy, ale také pro revmatoidní artritidu a drobnou artritidu. Specifický mechanismus účinku „stejné léčby různých onemocnění“ je však stále nejasný.

Cíl: Identifikovat hlavní účinky a mechanismy Tougu Xiaotong tobolek při léčbě osteoartrózy, revmatoidní artritidy a drobné artritidy simulací léčby „stejné léčby pro různé onemocnění“ pomocí metodologií síťové farmakologie, molekulárních dockingů a molekulární dynamiky. Metody: Aktivní chemické složky Tougu Xiaotongových tobolek a jejich odpovídající cíle byly získány z databáze a analytické databáze tradiční čínské medicíny (TCMSP) a švýcarské cílové predikční databáze. Geny onemocnění pro osteoartrózu, revmatoidní artritida a drobná artritida byly získány z databází Genecards a OMIM. Software Cytoscape 3.7.2 byl použit k vytvoření síťového diagramu s cílem a interakční síti protein-protein-protein. Analýza genové ontologie a Kjótská encyklopedie genů a analýzy obohacení genomů byla provedena pomocí databáze DAIVD. Simulace molekulárních dokování byly provedeny na webových stránkách CB-DOCK2 a simulace molekulární dynamiky byly prováděny pomocí softwaru Gromacs 2020.6. Výsledky a závěr: (1) Celkem 50 aktivních složek Tougu Xiaotongových tobolek bylo prověřeno, s 184 potenciálními cíli a 29 průsečnými cíli se třemi typy artritidy. (2) Analýza obohacení genu Ontologie v průsečích cílů naznačila, že klíčové genové funkce topóza tobolek xiaotong při léčbě tří typů artritidy bylo zjištěno, že je buněčná odpověď na lipopolysacharid, zánětlivá analýza a encyklová analýza a genom encykláci a genom anutiva a encyklová encyklová analýza a genom a analýza ensytopování a genom a také navázaná na proteinu a navázala na proteinu a navázala proteinu, zinková iontová vazba a navázala proteinu a navázala na proteinu a navázala proteinová vazba, zinková iontová vazba a navázala proteinu a navázala proteiny, zinková iontová vazba a navázala proteinu, zinková ionta. Identifikovaly klíčové dráhy jako interleukin -17 signální dráhy, signální dráha faktoru nádorového nekrózy, signální dráhy receptoru podobného NOD a mýtnému receptoru. (4) Šest jádrových cílů [interleukin -6, interleukin1b, prostaglandin endoperoxid syntázy 1, prostaglandin endoperoxid syntáza 2, cytochrom p 450 1 A2 (CYP1A2) a CXC Ligand 8] na základě proteinového proteinu. (5) Výsledky molekulárního dokování potvrdily, že (+)-katechin, -sitosterol, kaempferol, myricetin a wallichilide měly dobré vztahy mezi strukturou a aktivitou. Simulace molekulární dynamiky dále potvrdily stabilní vazbu CYP1A2 s wallichilidem, což potvrdilo výsledky farmakologie síťové farmakologie a výsledky molekulárního dokování. Therefore, Tougu Xiaotong Capsules may regulate the interleukin-17 signaling pathway, tumor necrosis factor signaling pathway, and other signaling pathways by targeting interleukin-1B, prostaglandin endoperoxide synthase 1, prostaglandin-endoperoxide synthase 2 and CYP1A2, exert an effect of "Same Treatment for Different Nemoci "na osteoartrózou, revmatoidní artritidě a drobné artritidě.

CciStanche bylinné doplňky pro osteoartrózu

Klíčová slova:Tougu xiaotong tobolky; Stejná léčba různých onemocnění; osteoartróza; revmatoidní artritida; Dlouhová artritida; Integrovaná farmakologie; Technologie molekulárního dokování; Simulace molekulární dynamiky; Konstrukce tkáně vytvořená

Zavedení

Osteoartróza je primární nebo sekundární onemocnění kostí nebo kloubů se složitými etiologiemi. Prevalence několika běžné osteoartrózy, revmatoidní artritidy a artritidy dna ročně roste a stává se vážným problémem veřejného zdraví, který ovlivňuje kvalitu života pacientů [{0}}]. Tradiční čínská medicína věří, že osteoartróza je způsobena nedostatkem ledvin, stagnací jater qi a invazí vlhkosti. Játra řídí šlachy a ledviny řídí kosti. Pokles funkce jater a ledvin ovlivňuje výživu a opravnou schopnost šlach a kostí; Invaze vlhkosti zhoršuje otok a bolest kloubů, které se často vyskytují v kloubech kolena a kotníku dolních končetin. Princip léčby osteoartrózy je hlavně vyživovat ledviny a změkčit játra, aktivovat krevní oběh a rozptýlit vítr a rozptýlit vlhkost a zmírnit bolest.

V tradiční čínské medicíně je revmatoidní artritida považována za onemocnění způsobené „exogenními patogenními faktory v důsledku nedostatku pozitivní energie v těle“, tj. Onemocnění způsobené invazí vnějších patogenů v důsledku slabosti pozitivní energie v těle. Nedostatek Zheng se týká nerovnováhy qi a krve, jin a jang v lidském těle, zatímco exogenní patogeny, jako je vítr, chlad a vlhkost léze. Princip léčby revmatoidní artritidy je posílit tělo a eliminovat zlo, posílit tělo a zmírnit zánět kloubů. Předpokládá se, že Gouty Artritis souvisí s dysfunkcí jater a ledvin v tradiční čínské medicíně. Játra jsou zodpovědná za regulaci QI a QI a stagnace jater Qi může vést k poruchám metabolismu kyseliny močové; Ledvina je zodpovědná za metabolismus vody a nedostatečná QI ledviny může ovlivnit vylučování kyseliny močové, která ovlivňuje hlavně velké klouby, jako jsou kotníkové klouby, kolenní klouby a klouby zápěstí, zejména noční útoky, jsou běžnější. Princip léčby drobné artritidy je odstranit teplo a vlhkost, aktivovat krevní oběh a odstranit krevní stázi a harmonizovat játra a ledviny. Všechna výše uvedená nemoci se vyskytují v kloubech končetin a klinické projevy jsou hlavně bolest. V závažných případech se mohou vyskytnout deformity a funkční poruchy.
Všechny tři lze vidět v kategorii „Artralgie“ v tradiční čínské medicíně a lze je shrnout jako syndrom nedostatku vitální energie a exogenního větru, chladu a vlhkosti.

Tonggu Xiaotong Capsule je nemocniční příprava druhé lidové nemocnice přidružená k Fujianské univerzitě tradiční čínské medicíny (schválení číslo: Minyao příprava z20190010000), která je vyrobena z morinda oficinalis, bílého kořene pivoňky, Chuanxiongu a Radix AchyranThis Bidentae. Předchozí studie výzkumného týmu zjistily, že kapsle Tonggu Xiaotong může zpozdit degeneraci chrupavky a zmírnit bolest při léčbě osteoartrózy prostřednictvím více vazeb, více úrovní a více cílů [{2}}].

Dlouhodobá klinická praxe zjistila, že kapsle Tougu Xiaotong mají také dobré terapeutické účinky na revmatoidní artritidu a drobnou artritidu. Aby se dále podpořila klinická aplikace a sekundární vývoj kapslí Tougu Xiaotong a objasnila jeho regulační mechanismus, použila tato studie strategii integrativní farmakologie k prozkoumání potenciálních farmakologických látek a mechanismů účinku tougu topsule; Technologie molekulárních dokování byla použita k předběžnému ověření interakce mezi potenciálními účinnými složkami a klíčovými cíli a byly prověřeny potenciální účinné látky a cíle; V kombinaci se simulací molekulární dynamiky za účelem pozorování stabilního vazebného stavu složek a cílů a dále ověřuje výsledky molekulárního dokování, čímž komplexně zkoumá mechanismus účinku tugu xiaotongové tobolky při léčbě osteoarthrotitidy a artritidy a artritidy v bodě a artritidy v bodě a artritidy a artritidy v bodě.

2 výsledky

2.1 Aktivní složky a předpovídané cíle

Prostřednictvím vyhledávání databáze TCMSP byl proveden screening podle kritérií OB> 3 0% a dl> 0,2 a duplikáty byly odstraněny, aby získaly 50 aktivních složek v Tougu xiaotongongong, včetně 20 z morindy, 13 z Paeonia lactiflora, z ligusticUm achranungu a 10 od Radix a 10 od Achranungu a 10 z Radix a 10 od Radix a 10 od Radix a 10 z radix a 10 od Radix a 10 od radixanu a 10 od radixů a 10 z radiflora a 10 od radiflora, a 10 od radiflora, a 10 od radiflora, a 10 od radiflora a 10 od Ach Bidentae. Použití predikce TCMSP a švýcarského cíle pro predikci cílů aktivních složek bylo získáno celkem 184 potenciálních cílů a 10 nejlepších účinných látek je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1 ｜ Účinné složky Tougu Xiaotong tobolek (10 nejlepších hodnot orální biologické dostupnosti)