Tradiční čínská medicína u pacientů s primárním Sjogrenovým syndromem: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie
May 12, 2022
Pozadí:Sjogrenův syndrom (SS) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocněnícharakterizuje především suchost, únava a bolest. Současné terapie SS v západních zemíchléky jsou omezené. Účelem této klinické studie bylo prozkoumat účinnost abezpečnost používání receptury tradiční čínské medicíny (TCM) u pacientů s primárním SS.
Metody:Provedli jsme 12-týdenní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanouklinického hodnocení v Chung Shan Medical University Hospital. Zahrnuli jsme 42 pacientů sSS ve věku 20 až 80 let, kteří splnili klasifikační kritériaAmerican and European Consensus Group (AECG). Pacienti, kteří měli jiné těžkésystémové projevy nebo onemocnění byly z této studie vyloučeny. Po promítání,pacienti byli náhodně zařazeni do skupiny léčené TCM nebo do skupiny s placebem (poměr2:1). Skupinu TCM jsme po snídani ošetřili 6 g granulí Gan-Lu-Yina 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-San v kombinaci s 1 g Suan-Zao-Ren-Tang a 1 gYe-Jiao-Teng každý večer po večeři. Pacienti v kontrolní skupině byli léčeni aplacebo se stejným vzhledem a chutí, ale pouze desetinovou dávkoupřijaté léčebnou skupinou. Evropská liga proti revmatismu SjogrenovaJako primární cílový ukazatel byl v týdnu použit index hlášení pacientů se syndromem (ESSPRI).12. Sekundárními cílovými body byl Sjogrenův Syndrom Disease Activity Index (SSDAI),Lékařské globální hodnocení (PGA), vizuální analogová škála (VAS), MultidimenzionálníInventář únavy a krátký formulář průzkumu lékařských výsledků-36 a Pittsburghský spánekSkóre kvality (PSQI). Byly zaznamenány i nežádoucí příhody.
Výsledek:Ze 42 randomizovaných pacientů bylo 28 pacientů přiřazeno k TCMléčebné skupině a 14 pacientů bylo přiřazeno do kontrolované skupiny. Během studiaobdobí vystoupilo 5 pacientů ze skupiny TCM a 7 z kontrolní skupiny.
V týdnu 12 se skóre ESSPRI obou skupin zlepšilo. Skóre ESSPRIléčebná skupina se snížila o 0,62 (95% CIP = 0.557) a placebaskupina se snížila o 0,91 (P = 0.557). Nebyl však pozorován žádný významný rozdílmezi dvěma skupinami. Doba spánku v PSQI byla−0.61, která vykazovala anzlepšení o více než−0,21 ve srovnání se skupinou s placebem (P = 0.914).
Závěr:Ve 12. týdnu skóre ESSPRI neodhalilo použití TCMvzorec byl účinný pro léčbu pacientů se Sjogrenovým syndromem. Nicméně, PSQIskóre naznačovalo, že tento vzorec by mohl prodloužit dobu spánku pacienta. Také jsme našliže tento vzorec by mohl snížit krevní tlak pacientů.
Klíčová slova: Sjogrenův syndrom, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, Anti-Fatigue, randomizovaná klinická studie, účinnost, bezpečnost
ÚVOD
Primární Sjogrenův syndrom (pSS) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění charakterizované syndromem sicca. Více než 80 procent pacientů navštěvujících kliniky uvádí příznaky suchosti, únavy a bolesti (1). Celkově je 20-40 procent potenciálně postiženo závažným projevem pSS (2, 3). Nebyla objevena žádná účinná terapie západní medicíny, která by prospívala pacientům. V klinických studiích bylo testováno několik biologických látek, ale bylo hlášeno jen málo klinických výsledků (1). Ve východní medicíně přinesly intervence zahrnující tradiční čínskou medicínu (TCM) heterogenní a nekonzistentní výsledky (4). To lze přičíst nedostatku standardizovaných koncových bodů a poznatků podložených důkazy o určitých TCM. Obtížným úkolem je také klasifikace pacientů s pSS na základě diagnostických metod ve východní medicíně. Bylo pozorováno, že mechanismus Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) u autoimunitního onemocnění zvyšuje synaptickou plasticitu a snižuje hladiny zánětlivých markerů upregulací exprese hipokampálního mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) (5–7) . Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) by mohl regulovat gama-aminomáselnou kyselinu-ergní (GABA) systém v plazmě, který je klíčový v etiologii psychiatrických poruch (8). Výsledky studií provedených na zvířatech ukázaly, že Gan-Lu Yin (GLY) může ovlivnit aktivitu hladkého svalstva cév (9) a vykazovat protizánětlivý účinek (10–12). Podle jedné studie je míra prevalence Sjogrenova syndromu v Číně přibližně 0,8 procenta a většinu pacientů tvoří ženy v poměru 3:1. Jiná studie uvádí, že více než 90 procent pacientů s pSS v Číně je léčeno lékaři TCM (13). Účinnost TCM u pacientů s pSS v klinickém prostředí však není známa. Účelem této studie proto bylo sledovat účinnost a bezpečnost používání často předepisovaného vzorce TCM vybraného ze záznamů získaných ze systému národního zdravotního pojištění v Číně.
METODYVýběr pacienta
Pacienti zařazení do této studie byli ve věku 20 až 80 letlet, splnila klasifikační kritéria amerického EvropanaConsensus Group, měla Evropskou ligu proti revmatismu(EULAR) Index primárního Sjogrenova syndromu hlášený pacientem(ESSPRI) skóre vyšší než tři body a podepsali informovanýformulář souhlasu po přečtení a odsouhlasení podrobnostítento soud. Zařazení pacienti museli splnit buď 4ze 6 kritérií American European Consensus Group,včetně č. 4 (histopatologie) nebo č. 6 (autoprotilátky), nebo 3ze 4 objektivních kritérií (včetně č. 3, č. 4, č. 5 nebo č. 6).Kritéria vyloučení byla anamnéza závažných kardiovaskulárních,plicní nebo neuropsychiatrické poruchy, abnormální ledvinyfunkce, nízký počet bílých krvinek v séru a těhotenství.Během vyšetřování mohli pacienti ze studie odstoupitbez uvedení důvodu. Pacienti s mírou kompliance70 procent, skóre ESSPRI, které se zvýšilo o více než 50 procent dvakrát, nebobylo požadováno, aby se ze studie stáhly závažné nežádoucí příhodypo schválení hlavním řešitelem.
Studovat design
Byl to 12-týden, dvojitě zaslepený, randomizovaný a kontrolovaný placebemklinické hodnocení. Účastníci byli náhodně rozdělenibuď do skupiny s placebem nebo do léčebné skupiny (poměr 1:2).Účastníci se museli vrátit na kliniku k posouzenív týdnech 0, 4, 8 a 12.
Zásah
Pacienti zařazení do léčebné skupiny na začátku perorálnědostávali 6 g Gan-Lu-Yin (GLY) denně po snídani a 6 gJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) v kombinaci s 1 g SuanuZao-Ren-Tang (SZRT) a 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT) po večeřikaždý den po dobu 12 týdnů. Placebo s desetinovou dávkouFormule TCM a stejného vzhledu byla podávána orálněpacientům v kontrolní skupině každý den. Koncentrovanýbylinné léky vyráběl Chuang Song-Zongfarmaceutická továrna a všichni se setkali s Good ManufacturingPožadavky na praxi. Účastníkům to nebylo umožněnoužívat další tradiční čínské bylinné léky běhemstudie. Pokud by však pacienti začali užívat následujícípovolené léky více než 2 týdny před screeningem,
OBRÁZEK 1 |Zkušební profil. 42 pacientů bylo randomizováno do skupin TCM a placeba v poměru 2:1. Ve skupině TCM dostalo 28 pacientů 6 gramů Gan Lu Yinpo snídani a 6 g Jia Wei Xiao Yao San v kombinaci s 1 g Suan Zao Ren a 1 g Ye Jiao Teng po večeři každý den. 14 pacientů perorálnědostávali placebo s desetinovou dávkou vzorce TCM a se stejným vzhledem každý denbylo požadováno, aby po celou dobu zůstaly ve stabilní dávce12-týdenní studijní období: cholinergní léky (Salagennebo Exozac), imunitní modulátory (Plaquenil, methotrexát, popřbiologika), hypnotika a anxiolytika (Stilnox, Antivan, popřXanax), antidepresiva, nesteroidní protizánětlivé léky,a analgetika (tramadol, Ultracet nebo Panadol). Pouze pro jistotupro účely by mohlo být dávkování změněno a taková úpravaprovedl vyšetřovatel. Institucionální revizní radalékařské fakultní nemocnice Chung Shan schválila všechnypostupy této studie.
Koncové body
Primárním cílovým parametrem byl ESSPRI, na který byl zvyklývyhodnotit primární klinické příznaky pomocí jediného 0-10 číselného údajeskóre pro každou ze tří škál (suchost, únava a bolest). Avyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.Sekundárními cílovými body během 12-týdenního období studie bylyindex aktivity onemocnění EULAR Sjogrenův syndrom, pacientglobální hodnocení, vizuální analogová stupnice, lékařské výsledkyKrátký formulář průzkumu-36, Pittsburghský index kvality spánku (PSQI),multidimenzionální inventář únavy a ČíňanéDotazník lékařské konstituce. EULAR Sjogren'sSyndrom Diseases Activity Index byl navržen k posouzeníaktivita systémového onemocnění v klinických studiích pro pSS. To recenzuje12 vybraných domén orgánově specifické aktivity onemocnění, každáz nichž se dělí na málo aktivní, středně aktivní avysoká úroveň aktivity (2, 14). Tradiční čínská medicínaConstitutional Scale je nástroj pro diagnostiku syndromů aonemocnění a jeho výsledky lze použít k určení vhodnéholéčebná metoda.Bezpečnost
Během celého období studie byly zaznamenávány vitální funkce afyzické prohlídky byly prováděny při každé návštěvě. Laboratořvýsledky sérových a biochemických testů byly sledovány v týdnech0 a 12. Všechny nežádoucí účinky byly zaznamenány. Dotazníky TCMbyly hodnoceny ve 4., 8. a 12. týdnu. Vyšetřily studující sestrypacientů užívajících souběžně medikaci a odpovědnost za lékyvyšetření a kontrola medikace při každé návštěvě.Statistická analýza
Původní data byla shromážděna a ověřena monitory na každémnávštěva. Hrubá data byla poté vložena do databáze a analyzovánavýzkumníky pomocí softwaru SAS. Aby se předešlo zkresleníz chybějících údajů byly výsledky upraveny dleprincipu úmyslu léčit. Spojité proměnnékoncové body byly porovnány s těmi na základní linii pomocí ananalýza rozptylu nebo Studentovat-test. Po zpracováníkategorických proměnných, výzkumníci použili Fisherův exaktní test, thechí-kvadrát test nebo Cochran-Mantel-Haenszelův test k analýzevýsledky.Odhadovaná velikost vzorku byla vypočtena podle hypotézy5 procent chybovosti typu 1 a 20 procent chybovosti typu 2. Theočekávané průměrné změny ve skóre ESSPRI ve 12. týdnuintervence byly čtyři body v léčebné skupině a dvabodů ve skupině s placebem a byla stanovena standardní odchylkave 2.75. K poskytnutí byl přidělen vzorek o velikosti 30 pacientů20 procent síly pro porovnání výsledků dvou skupin, které používajíoboustrannýt-test a Wilcoxonův rank-sum test. Protožeočekávaná míra vysazení byla 30 procent a placebo a TCMskupiny měly poměr účastníků 1:2, 72 pozorovaných pacientůbyly vyžadovány před zahájením zápisu. Jako výsledekomezení rozpočtu, nábor pro tuto studii byl ukončen aanalýza byla provedena po zařazení 42 pacientů.
TABULKA 1 |Základní charakteristiky účastníků studie
VÝSLEDEKZe 42 vyšetřených pacientů bylo 28 náhodně přidělenoléčebná skupina a 14 bylo přiřazeno k placebuskupina. Ve skupině s placebem bylo celkem pět účastníkůstažen z procesu; tři byly v důsledku toho staženyneúčinná léčba a další dva se dobrovolně stáhli.Ve skupině TCM se dobrovolně stáhlo 7 pacientů a 21pacienti dokončili 12-týdenní zkoušku. Jeden měl vážný nežádoucí účinekevent (hydronefróza), tři dobrovolně odstoupili, jeden chybělúčinnost a další tři byly ztraceny při sledování (Obrázek 1). Obecně lze říci, že zdravotní stav pacientů v TČMskupina byla horší než u pacientů ve skupině s placebemzákladní linii. Skóre PSQI pacientů ve skupině TCMbyly vyšší než u pacientů ve skupině s placebem (11,25± 4,27 vs. 10,57± 5.03; P <>0.650). Pro tradiční ČíňanyVýsledky lékařské konstituční škály, všechny tři konstituční typybyly dominantní ve skupinách TCM a placebo (stůl 1). Theprevalence tohoto konstitučního typu v kontrolní skupině bylavyšší než ve skupině TCM (64,29 vs. 57,14 procenta).Ve 12. týdnu, i když u většiny nejsou žádné významné změnyzákladní a biochemické údaje, hladina IgG léčené skupinyse snížil o 39,64 (P = 0.042∗ ), výrazně. ESSPRIskóre obou skupin se zlepšilo. ESSPRI však bodujeléčebné skupiny se snížil o 0,62 (P = 0.557) a dalšískupiny s placebem se snížil o 0,91 (P = 0.557). ESSPRIskóre pacientů v léčebné skupině bylo vyšší než typacientů v kontrolní skupině (Tabulka 2; Obrázek 2). Ve srovnání stýden 0, skóre ESSDAI léčebné skupiny významnězlepšila. Ale žádný významný rozdíl ve skóre ESSDAI nebylnalezené mezi těmito dvěma skupinami. Navíc skóre PGA mělovýznamně klesl v léčebné skupině (−1.37 ± 2.37∗, P = 0,075) než ve skupině s placebem (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). vaspekt všeobecného zdraví v SF-36, skóre léčbyskupina (7.14± 11.82∗, P = 0.330) nad nimi zjevně povýšilze skupiny s placebem (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Délka spánkupro PSQI bylo−0.61, vykazuje další zlepšenínež−0,21 ve srovnání se skupinou s placebem (P = 0.914; Obrázek 3). Žádný z dalších sekundárních koncových bodů pro tyto dvaskupiny prokázaly, že vzorec TCM byl účinný. Jedentěžká nepříznivá událost byla způsobena hydronefrózou, ale to bylonesouvisející se vzorcem TCM.
DISKUSE
V tomto 12-týdenním dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném klinickém hodnocenídospěli jsme k závěru, že vzorec GLY a JWXYS TCM neměl žádnévýznamný účinek na pacienty s pSS ve srovnání s placebem,podle skóre ESSPRI. Stojí za zmínku ve srovnání splacebo, vzorec TCM mohl prodloužit celkovou dobu spánkupřibližně o půl hodiny, podle skóre PSQI.A IgG, což byla dobře známá predispozice pSSimunologická hyperreaktivita se významně snížila přikonec studia. Pokles ESSDAI a PGAa poté bylo pozorováno zlepšení celkového zdravípodstupují léčbu TCM. Bezpečnostní profily to odhalilyvzorec by však mohl být tolerován pacienty s pSSčasté mírné nežádoucí účinky v gastrointestinálním systémubyly hlášeny.Špatný klinický výkon TCM lze přičístna několik faktorů v tomto testu. Nejprve vzorec TCM resposage, kterou jsme používali k léčbě pacientů s pSS, nemusí mítbyly použitelné na populaci, kterou jsme zahrnuli. Ačkolivklinické projevy skupiny TCM byly závažnější přizákladní linie, mezi dvěma nebyly statisticky rozdílyskupiny. Klinické projevy skupiny TCM bylyzávažnější na základní linii. Aplikace jiných bylinných lékůnebo dávkování, protože intervence by byly prospěšnějšípro pacienty. Za druhé, období sledování bylo příliš krátképrokázat účinnost bylinné medicíny. Na základě důkazůúdaje týkající se GLY a JWXYS stále chybí a většinaLékaři TCM předepisují léčbu podle svého klinického stavuzkušenosti bez silné podpory vědeckými důkazy.Za třetí, zdravotní stav pacientů v těchto dvou skupinách nebylekvivalent na základní linii. Nevyvážené proměnné mohly vést kodchylky ve výsledcích. Zvětšení velikosti vzorku by mohlosnížit tuto odchylku.Zlepšení kvality a trvání spánku by mohlo být avýsledek JWXYS a SZRT. Předchozí výzkum založený na důkazechprokázal, že vzorec JWXYS a SZRT by se mohl zlepšitproblémy související se spánkem u klimakterických žen. JWXYS je efektivnípro léčbu nespavosti a SZRT může prodloužit dobu spánku∼1 hodinu po 1 měsíci léčby (15–17). Výsledky studiíprovedené na zvířatech ukázaly, že GLY může ovlivnitčinnost hladkého svalstva cév (9). Tato studie měla určitá omezení. Za prvé, velikost vzorku jerelativně malá a doba studia je krátká. Ale pro pilotní studii,věřili jsme, že tato průzkumná studie může stále poskytnout důležité informaceinformace. Za druhé, dávkování a bylinné kombinace bylyrozhoduje klinická zkušenost odborníků TCM, ale ne preklinickástudie nebo studie fáze II dávkování. Nicméně myvěří, že klinické studie TCM mohou být zahájeny pilotní fází IIstudie, protože tyto vzorce byly použity v klinické praxi prostovky let. Konečně, výsledky studie nelze zobecňovatna jiné populace, jiné vzorce TCM nebo dávkování, protože totoje jednocentrová průzkumná studie malého rozsahu (18–23).
ZÁVĚR
Ve 12. týdnu skóre ESSPRI nenaznačovalo účinnost vzorce TCM při léčbě pacientů se Sjogrenovým syndromem. Skóre PSQI však odhalilo, že tento vzorec by mohl prodloužit dobu spánku pacientů. Také jsme zjistili, že tento vzorec může na konci studie snížit sérovou hladinu IgG a krevní tlak. Bylo pozorováno pouze několik mírných nežádoucích účinků.
PROHLÁŠENÍ O DOSTUPNOSTI DAT
Původní příspěvky prezentované ve studii jsou součástí článku/doplňkového materiálu, další dotazy lze směřovat na příslušného autora/y.
ETICKÉ PROHLÁŠENÍ V souladu s místní legislativou a institucionálními požadavky nebylo pro studii na lidských účastnících vyžadováno etické přezkoumání a schválení. Pacienti/účastníci poskytli svůj písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.
AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY
H-HC, J-NL, M-CY a C-YC přispěly ke koncepci a designu studie. H-HC napsal první návrh rukopisu. J-NL se podílela na získávání finančních prostředků a administraci projektů. M-CY a C-YC zorganizovaly databázi a provedly statistickou analýzu. Y-TH a Y-FH napsali části rukopisu. JW přispěl k návrhu studie, provádění experimentů, interpretaci dat a kritické revizi/konečnému schválení rukopisu. Všichni autoři přispěli k revizi rukopisu, přečetli a schválili předloženou verzi.
NAJDETE NEJLEPŠÍ BOTANICKOU CELOSTNÍ PÉČI PRO ZLEPŠENÍ ÚNAVY
Naše pečlivě ručně vyrobená receptura Neuro Regen obsahuje ty nejlépe prozkoumané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pro zvládání únavy a celkovou podporu nervů a neuronů.
Zahrnuje:
① Cistancheobsahuje různé polyfenoly jako echinakosid a verbascosid, které mohou zvýšit aktivitu antioxidačních enzymů a mají funkci eliminace volných radikálů;
③ Cistanchemá funkcivyživuje ledviny a posiluje jang,a může zlepšit hypothalamus-hypofýzu-hypofýzu způsobenou těžkým cvičením Funkce gonadální osy podporuje sekreci testosteronu, je prospěšná pro anabolismus těla a má účinky proti únavě;
④ Cistancheobsahuje celou řadu účinných látek, které mohou podpořit energetický metabolismus organismu a hrát anúčinek proti únavě.
