Celkové glykosidy Cistanche mohou zmírnit funkční zácpu regulací metabolismu žlučových kyselin
Dec 18, 2023
Funkční zácpa (FC) je typ chronické zácpy bez organické příčiny, bez strukturálních abnormalit nebo metabolických poruch a pacient má tvrdou stolici, potíže s vyprazdňováním, špatnou stolici a sníženou frekvenci stolice. Kromě toho, že má vážný dopad na fyziologické funkce pacienta, může způsobit i psychický stres. V současnosti však existují omezené možnosti klinické léčby FC.
Cistanche deserticola je druh tradiční čínské medicíny s funkcí zvlhčení střev a zklidnění střev. Jeho hlavním aktivním extraktem je celkový cukerný alkoholový extrakt (CTAE). Je však zapotřebí dalšího výzkumu produkce CTAE, její celkové účinnosti a potenciálních mechanismů pro léčbu FC.
Nedávno byl One nazván "Celkové alditoly z Cistanche deserticola zmírňují funkční zácpu regulací metabolismu žlučových kyselin. Práce odhaluje celkovou účinnost a potenciální mechanismus účinku CTAE u potkanů FC, poskytuje základ pro vývoj a klinickou aplikaci nových léků CATE.
Účinky tělesné hmotnosti, stolice a střevního přenosu u potkanů
Vědci nejprve vytvořili model léku prostřednictvím tablet se sloučeninou difenoxátu, aby vytvořili model zácpy. Poté bylo vybráno 12 zdravých potkanů a 72 modelových potkanů a znovu rozděleno do 7 skupin, a to slepá kontrolní skupina (BC skupina), modelová skupina zácpy (CM skupina), Moxaprid pozitivní kontrolní skupina MA skupina, Ma Ren pilulková skupina MP skupina, cistanche che celkový cukerný alkoholový extrakt skupina s vysokou dávkou CTAE-H skupina. Cistanche celkový cukerný alkoholový extrakt střední dávka skupina CTAE-M skupina a Cistanche celkový cukerný alkoholový extrakt skupina s nízkou dávkou CTAE-L skupina.
Po 32 dnech medikamentózní léčby (10 ml/kg žaludeční sondou) se stolice stala měkčí, větší a lesklejší (hnědá) a vlhká hmotnost a obsah vody ve stolici se významně zvýšily v CTAE-H, CTAE-M, MA a MP skupiny (obrázky 2B a D). Ve srovnání s BC skupinou se amplituda EMG tlustého střeva významně zvýšila, frekvence EMG tlustého střeva se významně snížila a propulzivní délka a rychlost toneru se významně snížily (E\F\G\H) ve skupině CM. CTAE-H a CTAE-M na druhé straně zvyšují délku posunu a rychlost posunu (G a H) toneru. Bylo také ukázáno, že skupiny MA a MP jsou schopny zmírnit změny vyvolané FC v EMG a progresi toneru v tlustém střevě.
Kromě toho vědci dodali, že ve skupině CM vykazovala tkáň tlustého střeva potkanů nekrózu lymfocytů, makrofágů, plazmatických buněk atd., zatímco CATE-H\M, MA a MP všechny zmírnily zánět tlustého střeva vyvolaný FC tkáň. Celkově vzato, důvod, proč může CTAE účinně zlepšit zácpu, je neoddělitelný od účinků „zvýšení fekální vlhkosti“, „zlepšení střevní motility“ a „snížení zánětu“.
Studie vlivu biochemických indexů séra a tkáně tlustého střeva u potkanů
Ve srovnání s BC skupinou byly sérové hladiny NO, NOS a SS ve skupině CM zvýšené, zatímco hladiny GAS (sérový gastrin), MTL (motilin), Na+-K+ -ATPázy a { {2}}HT byly sníženy. Po medikamentózní léčbě se však relevantní biochemické indexy CTAE v různých dávkových skupinách významně změnily:
Skupina CTAE-H vykazovala nižší hladiny NO a NOS a významně zvýšené hladiny GAS, MTL, Na+-K+ -ATPázy a 5-HT.
Ve skupině CTAE-M byly hladiny GAS, MTL, Na+-K+ -ATPázy a 5-HT významně zvýšeny.
Ve skupině CTAE-L se hladina SS snížila a hladina Na+-K+ -ATPázy se zvýšila.
Kromě toho se hladiny NO ve skupinách MA a MP významně snížily, zatímco hladiny AS a MTL se zvýšily. Mezi nimi se také snížily NOS a SS ve skupině MA a hladiny Na+-K+ -ATPázy a 5-HT vykazovaly rostoucí trend.
V tkáních tlustého střeva se hladiny SS ve skupinách CTAE-H a CTAE-M snížily ve srovnání se skupinou MC, zatímco hladiny GAS, MTL a Na+-K+ -ATPázy se zvýšily. Na rozdíl od toho vědci pozorovali pouze zvýšení hladiny MTL ve skupině CTAE-L. Změny MA a MP se projevily v hladinách GAS a MTL, které vykazovaly rostoucí trend. Kromě toho se také zvýšily hladiny Na+-K+ -ATPázy a 5-HT ve skupině MA.
Závěrem lze říci, že CTAE reguluje rovnováhu neurotransmiterů u FC potkanů, zvyšuje excitační neurotransmitery a snižuje inhibiční neurotransmitery, což poskytuje novou perspektivu pro léčbu střevní motorické dysfunkce.
CTAE může zmírnit metabolické poruchy způsobené FC
Vědci použili techniku UPLC-QTOF-MS/MS k analýze metabolitů ve vzorcích plazmy a zjistili, že BC, CM a CTAE-H byly jasně odděleny. Porovnáním skupin BC a CM výzkumníci identifikovali celkem 39 pozitivních iontových a 47 negativních iontových diferenciálních metabolitů. Z nich bylo 21 diferenciálních metabolitů souvisejících s FC, 14 bylo indukováno a 7 bylo inhibováno, zatímco CTAE mohlo korigovat 19 z nich a 8 mělo významné změny. To zahrnuje zrušení pěti ze šesti metabolitů v primární dráze biosyntézy žlučových kyselin, čímž dojde k interferenci s metabolismem FC. To stačí k prokázání, že CTAE může regulovat poruchy metabolismu žlučových kyselin při léčbě zácpy.
Vliv CTAE na hladinu BA (žlučové kyseliny) u FC potkanů
Analýza cílového metabolomu vzorků plazmy z různých skupin byla provedena pomocí UPLC-TSQ-MS pro detekci změn žlučových kyselin. Výsledky ukázaly rozsáhlé změny žlučových kyselin ve skupinách BC, CM a CTAE-H ve srovnání se zdravými potkany. Konkrétně 13 žlučových kyselin ve skupině BC bylo významně upregulováno, zatímco 3 žlučové kyseliny ve skupině CM byly upregulovány. Nicméně 13 žlučových kyselin ovlivněných FC bylo upraveno po léčbě CTAE, z nichž 8 bylo významně sníženo.
Kromě toho byli vědci překvapeni zjištěním, že celkové i nevázané žlučové kyseliny v CM byly vyšší než ve skupině BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.
CTAE upravuje expresi CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR pro zlepšení metabolických poruch BA
Abychom dále prozkoumali mechanismus, kterým CTAE interferuje s BA, zkoumali jsme expresi proteinů souvisejících s metabolismem BA v jaterní tkáni, včetně SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 a FXR.
Výsledky ukázaly, že ve srovnání s BC skupinou byly hladiny exprese SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 a TGR5 ve skupině CM významně sníženy (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).
To dále potvrzuje, že CTAE zeslabuje metabolismus BA regulací exprese CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 a FXR a léčí FC zlepšením metabolických poruch BA.
Korelační analýza BA, proteinových a farmakodynamických indexů
Podle Spearmanovy korelační analýzy tyto proteiny negativně korelovaly s většinou žlučových kyselin (obrázek 7A). Síťová analýza navíc ukázala, že UDCA a CA nebyly spojeny pouze s proteiny CYP7A1 a CYP8B1 (obrázek 7B), ale také s farmakodynamickými indikátory serotoninem (5-HT) a NO (obrázek 7C). Tato data dále potvrzují, že CTAE léčí FC regulací exprese CYP8B1, TGR5, FGF15 a FXR, čímž reguluje metabolické poruchy BA.
závěr
Zlepšením střevního transportu, modulací neurotransmiterů, zvýšením hladin ICC a snížením střevního zánětu může CTAE účinně zmírnit FC. Hlavní farmakologický mechanismus zahrnuje regulaci exprese CYP8B1, TGR5, FGF15 a FXR, která dále reguluje syntézu žlučových kyselin a EHC. Tato zjištění poskytují solidní farmakologický základ pro klinickou aplikaci CTAE při léčbě akumulace gastrointestinálního tepla, nadýmání a zácpy.
Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.
Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně o účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám nacházejícím se v Cistanche, jako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podporuje hydrataci a lubrikaci střev, může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, čímž zmírňuje zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidových glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.
