Terapeutická hypotermie u novorozenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií: Aktualizace systematického přehledu a metaanalýzy

POZADÍ:

Terapeutická hypotermie (TH) je nejlepší intervencí u neonatální hypoxické encefalopatie [1]. Nedávno publikovaná studie HELIX však zaznamenala zvýšenou krátkodobou i dlouhodobou mortalitu v prostředí rozvojových zemí [2]. To vyžaduje aktuální systematický přehled pro hodnocení terapeutické hypotermie (intervence) versus normotermie (srovnání) u neonatální hypoxické encefalopatie (populace), na mortalitu a neurovývoj (výsledky); a samostatná analýza v prostředí rozvojových zemí.

Kliknutím zobrazíte výhody a vedlejší účinky pro mozek

METODY:

Prohledali jsme několik databází bez omezení jazyka nebo data, pro randomizované kontrolované studie (RCT) porovnávající terapeutickou hypotermii (definovanou jako celotělové nebo selektivní chlazení hlavy s teplotou<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

VÝSLEDEK:

Vyhledávání, aktualizované k 30 2. září021, identifikovalo 36345 citací. Postupným prověřováním názvů, abstraktů a plných textů dvou autorů nezávisle na sobě bylo vybráno 149 citací, z nichž bylo zahrnuto 33 publikací s 29 pokusy. Pomocí nástroje Cochrane Risk of Bias 2 dva autoři nezávisle kategorizovali 11, 8 a 1{19}} RCT jako s vysokým, středním a nízkým rizikem zkreslení. Metaanalýza přinesla relativní rizika (s 95% CI). Úmrtnost před propuštěním: 0,83 (0,71, 0,98), 23 pokusů, 2221 účastníků, I2 37 procent (obrázek 1). Úmrtnost v 18-24měs.: 0,88 (0,78, 1,01), 11 pokusů, 2042 účastníků, I2 51 procent (obrázek 2). Úmrtnost nebo neurologické postižení v 18- 24měs.: 0,79 (0,72, 0.{42}}), 10 pokusů, 1917 účastníků, I2 54 procent (obrázek 3).

Neurologické postižení v {{0}}měs.: 0.63 (0.53, 0.75), 1 0 pokus, 1327 účastníků, I2 37 procent (obrázek 4). Dětská mozková obrna v 18-24měs.: 0.63 (0.50, 0.78), 8 pokusů, 1136 účastníků, I{{2 0}} procent . Tyto údaje naznačovaly statisticky významné přínosy pro všechny výsledky kromě úmrtnosti v 18-24měsíci věku. Analýza podskupin podle prostředí studie (rozvinuté versus rozvojové země) ukázala výrazné rozdíly v úmrtnosti před propuštěním: RR 0,68 (0,51, 0,92), 8 studií, 79{ {45}} účastníků, I{{30}} procent oproti 0,92 (0,76, 1,11), 15 pokusů, 1431 účastníků, I2 48 procent ; a úmrtnost v 18-24měsíci: 0,79 (0,66, 0,93), 7 pokusů, 1212 účastníků, I2 7 procento oproti 1,05 (0.86, 1,29), 4 pokusy, 830 účastníků , já2 65 procent Další výsledky ukázaly přínos TH v rozvinutých i rozvojových zemích; velikost účinku byla větší v rozvojových zemích u postižení a dětské mozkové obrny.

ZÁVĚR/DOPAD:

Tato data potvrzují, že TH snižuje neurologické postižení a dětskou mozkovou obrnu v pozdějším dětství v různých podmínkách. Očekávaný přínos pro krátkodobou a dlouhodobou úmrtnost je však v prostředí rozvojových zemí nejistý. Tato zjištění pomohou lékařům, rodinám a tvůrcům politik činit volby a rozhodnutí o terapeutické hypotermii u novorozenecké encefalopatie na základě důkazů.

Sstudie o léčbě ischemicko-reperfuzního poranění mozku přípravkem Cistanche Herba

Cistanche je tradiční čínská medicína (TCM), která se používá po tisíce let k léčbě různých onemocnění, jako je impotence, neplodnost a zácpa. Je to parazitická rostlina, která roste v suchých a polosuchých oblastech Číny a Mongolska a její stonek je součástí rostliny, která se používá k léčebným účelům.

V poslední době vzrůstá zájem o použití cistanche pro léčbu cerebrálního ischemicko-reperfuzního poškození (CIRI). CIRI je stav, ke kterému dochází, když je přerušen průtok krve mozkem, po kterém následuje obnovení průtoku krve. To může vést k oxidativnímu stresu, zánětu a buněčné smrti. CIRI je celosvětově hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti a představuje významný problém veřejného zdraví.

V tomto článku shrnujeme aktuální výzkum cistanche v léčbě CIRI. Prozkoumáme farmakologické mechanismy cistanche a potenciální terapeutické přínosy této tradiční medicíny.

Farmakologické mechanismy cistanche v léčbě CIRI

Cistanche obsahuje několik bioaktivních sloučenin, včetně fenylethanoidových glykosidů, iridoidů a echinakosidu. Tyto sloučeniny jsou zodpovědné za farmakologické účinky cistanche. Mechanismy účinku cistanche při léčbě CIRI jsou složité a zahrnují více cest.

1. Antioxidační účinky: CIRI vyvolává oxidační stres v mozku, což má za následek akumulaci reaktivních forem kyslíku (ROS) a produkci volných radikálů. Bylo zjištěno, že Cistanche má silné antioxidační vlastnosti díky přítomnosti fenylethanoidových glykosidů, které mohou vychytávat volné radikály a chránit před peroxidací lipidů.

2. Protizánětlivé účinky: CIRI také spouští zánětlivou reakci v mozku, která zhoršuje poškození způsobené oxidačním stresem. Bylo prokázáno, že Cistanche potlačuje expresi prozánětlivých cytokinů a inhibuje aktivaci mikroglií a astrocytů, které jsou klíčovými hráči v zánětlivé reakci.

3. Neuroprotektivní účinky: CIRI má za následek smrt neuronů, což může vést ke kognitivním poruchám a neurologickým deficitům. Bylo zjištěno, že Cistanche má neuroprotektivní účinky snížením apoptózy neuronů a podporou přežití neuronů.

4. Zlepšení průtoku krve mozkem: Bylo prokázáno, že Cistanche zlepšuje průtok krve mozkem tím, že rozšiřuje cévy a snižuje vaskulární odpor.

Terapeutické přínosy cistanche při léčbě CIRI

1. Cistanche může snížit poškození mozku způsobené CIRI

Studie ukázaly, že cistanche může významně snížit poškození mozku způsobené CIRI. Ve studii publikované v Journal of Ethnopharmacology vědci zjistili, že extrakt z cistanche snížil objem infarktu, zlepšil neurologické funkce a snížil oxidační stres u myší vystavených CIRI.

Další studie publikovaná v Chinese Journal of Pathophysiology zjistila, že prášek z cistanche by mohl snížit ischemicko-reperfuzní poškození u potkanů ​​díky svým antioxidačním a protizánětlivým účinkům.

2. Cistanche může zlepšit kognitivní funkce

CIRI může způsobit kognitivní poruchy a poruchy paměti. Bylo však zjištěno, že cistanche zlepšuje kognitivní funkce na zvířecích modelech CIRI. Ve studii publikované v Journal of Neuroscience Research vědci zjistili, že extrakt z cistanche zlepšil prostorové učení a paměť u potkanů ​​vystavených CIRI.

3. Cistanche může podporovat neurogenezi

CIRI může také snížit neurogenezi, což je proces generování nových neuronů. Bylo však zjištěno, že cistanche podporuje neurogenezi ve zvířecích modelech CIRI. Ve studii publikované v Journal of Chinese Materia Medica vědci zjistili, že extrakt z cistanche zvýšil počet nových neuronů v hipokampu potkanů ​​vystavených CIRI.

4. Cistanche má málo vedlejších účinků

Jednou z výhod cistanche je, že má málo vedlejších účinků. Ve studii publikované v Journal of Ethnopharmacology výzkumníci zjistili, že extrakt z cistanche nevyvolává žádné významné vedlejší účinky u myší vystavených CIRI.

Cistanche se ukázal jako slibný jako potenciální terapeutický prostředek pro léčbu CIRI. Jeho farmakologické mechanismy, včetně antioxidačních, protizánětlivých a neuroprotektivních účinků, z něj činí slibného kandidáta pro prevenci a léčbu CIRI. Je však zapotřebí více výzkumu, zejména v klinických studiích na lidech, aby se zjistila jeho bezpečnost a účinnost.

Reference

Lee a kol. Front Pharmacol. 25. října 2019: 10:1221.

Thayyil a kol. Lancet Glob Health. 2021 Sep;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y a kol. Fenylethanoidní glykosidy Cistanche tubulosa indukují apoptózu a zmírňují oxidační stres u potkanů ​​s mozkovou ischemií a reperfuzí. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Ochranné účinky prášku cistanche na ischemicko-reperfuzní poškození u potkanů. Chin J Pathophysiol. 2012; 28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y a kol. Extrakt z Cistanche deserticola zmírňuje kognitivní poruchy a snižuje ukládání A u APP/PS1 transgenních myší. J Ethnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F a kol. Extrakt z cistanche podporuje proliferaci hipokampálních nervových kmenových buněk in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q a kol. Účinky polysacharidu cistanche na učení a paměťovou funkci potkanů ​​s cerebrálním ischemicko-reperfuzním poškozením. J Chin Pharm Sci. 2017; 26:75-80.