Účinky kombinované léčby interalfa inhibitorovými proteiny (IAIP) s hypotermií u novorozených potkanů ​​vystavených hypoxicko-ischemickému (HI) poranění mozku

POZADÍ:

Hypoxicko-ischemické (HI) poškození mozku je jedním z nejčastějších neurologických problémů pozorovaných u kojenců. Hypotermie je jedinou schválenou léčbou neonatální HI encefalopatie. Tato terapie je pouze částečně ochranná, nelze ji použít u předčasně narozených dětí a po narození má úzké terapeutické okno.

Klikněte pro paměťové produkty cistanche tubulosa

Proto jsou naléhavě nutné další doplňkové terapie. IAIP jsou proteiny přirozeně pocházející z plazmy. Již dříve jsme ukázali, že samotný IAIP snižuje smrt kortikálních neuronálních buněk, zlepšuje výsledky chování a zmírňuje ztrátu objemu mozku u neonatálních potkanů ​​HI (Chen et al., 2019; Schuffels et al., 2020). Terapeutické účinky kombinované léčby IAIP s hypotermií však nebyly dříve stanoveny u novorozených potkanů.

ÚČEL:

Zkoumat účinky kombinované léčby IAIP s hypotermií na objemy mozkových infarktů po vystavení HI inzultům u samců a samic neonatálních potkanů.

METODOLOGIE:

K indukci HI byla použita metoda Rice-Vannucci, např. jednostranné podvázání krční tepny následované hypoxickou expozicí 90 minut 8% O2 v postnatálním (P) dni 7. Po zotavení HI byla mláďata ošetřena buď normotermií (rektální teplota 36 stupňů) nebo hypotermie (rektální teplota 30 stupňů) po dobu 3 hodin.

Krysy byly náhodně rozděleny do 6 skupin: (1) normothermie plus placebo (PL, Sham); (2) normotermie plus HIPL; (3) normotermie plus HI-IAIP; (4) hypotermie (rektální teplota 30) plus Sham; (5) hypotermie plus HI-PL; a (6) hypotermie plus HI-IAIP. HI dostávala zvířata PL (fosfátem pufrovaný fyziologický roztok) nebo IAIPs derivované z lidské plazmy (30 mg/kg) intraperitoneálně (ip) v 0, 24 a 48 h po HI. V P14 byly odebrány mozky pro měření objemu infarktu (obr. A a B).

VÝSLEDEK:

Při normotermii léčba IAIP významně zmírnila ztrátu objemu mozku u kohorty (samci a samice), samců a samic neonatálních potkanů ​​(P<0.05, Fig. C). Compared to the normothermia+HI-PL group, the combined treatment of IAIPs with hypothermia attenuated brain volume loss in cohort and females (P<0.05), but not in males. In females, the brain volume loss in hypothermia+HI-IAIP groups was reduced compared to the normothermia+HI-IAIP, suggesting that the combined treatment of IAIPs with hypothermia enhanced IAIP neuroprotection in HI brain injury. No difference between the hypothermia+HI-PL and hypothermia+HI-IAIP groups was observed. 

ZÁVĚRY:

Kombinovaná léčba IAIP s hypotermií zmírňuje ztrátu objemu mozku u kohorty a samic neonatálních potkanů ​​po expozici HI. Ačkoli by IAIP mohly být další doplňkovou terapií pro kojence, kteří v současné době dostávají terapeutickou hypotermii, zbývá určit optimální dávku a terapeutická okna.

Jak cistanche léčí poškození mozkových buněk?

Cistanche se tradičně používá v čínské medicíně ke zlepšení funkce mozku a léčbě neurologických poruch. Studie naznačují, že cistanche může pomoci chránit mozkové buňky snížením zánětu a oxidačního stresu v mozku, a tím zlepšit přežití neuronů. Jedna studie publikovaná v Journal of Traditional and Complementary Medicine zjistila, že extrakt z cistanche pomáhá chránit mozkové buňky před poškozením způsobeným nedostatkem kyslíku a glukózy.

Vědci dospěli k závěru, že extrakt z cistanche by mohl být potenciálním terapeutickým prostředkem pro léčbu neurodegenerativních onemocnění. Další studie publikovaná v časopise Journal of Alzheimer's Disease zjistila, že polysacharidy cistanche, které jsou hlavními aktivními sloučeninami v cistanche, byly schopny chránit mozkové buňky před toxicitou a zabránit kognitivnímu poškození u myšího modelu Alzheimerovy choroby.

Reference:

-Chen, X., et al., 2019. Neuroprotektivní účinky inter-alfa inhibitorových proteinů po hypoxicko-ischemickém poranění mozku u neonatálních potkanů. Exp Neurol. 317, 244- 259.

- Schuffels, S., et al., 2020. Účinky inter-alfa inhibitorových proteinů na poškození mozku po vystavení neonatálních potkanů ​​těžké hypoxii-ischemii. Exp Neurol. 334, 113442.

- Zou Y, Lu Y, Wei D. Neuroprotektivní účinky vodného extraktu z Cistanche deserticola YC Ma proti smrti neuronů vyvolané oxidativním stresem prostřednictvím signální dráhy PKCε/Akt/CREB. J Ethnopharmacol. 2. srpna 2016: 189:169-78. doi: 10.1016/j.jep.2016.04.037. Epub 2016, 25. dubna. PMID: 27125471.

- Zhang W, Wei N, Su F a kol. Polysacharidy Cistanche deserticola omlazují LPS-indukované akutní stárnutí u myší. Věk (Dordr). 2014;36(3):9683. doi:10.1007/s11357-014-9683-1.

- Li Y, Jin F, Li X a kol. Polysacharid z Cistanche deserticola zmírňuje oxidační stres a poškození hipokampu u potkaního modelu Alzheimerovy choroby. J Alzheimer's Dis. 2015;43(3):977-988. doi:10.3233/JAD-132416.