Vztah mezi únavou a spánkem a odpočinkem odvozeným z aktigrafie – vzorce aktivity u pacientů, kteří přežili rakovinu

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Tristan Martin 1,2, Rosie Twomey 1,3, Mary E. Medysky 1,4, John Temesi 1,5, S. Nicole Culos-Reed 1,6,7 a Guillaume Y. Millet 1,8,*

1. Úvod

Únava související s rakovinou(CRF) je běžný a vysilující symptom, který zažívají pacienti, kteří přežili rakovinu [1]. Nezmírňuje se odpočinkem ani spánkem a byl popsán jako silný a neutuchající pocit únavy nebo trvalý pocit vyčerpání, který narušuje obvyklou funkci, a proto může negativně ovlivnit celkovou kvalitu života [2].CRFse může vyvinout během nebo po léčbě rakoviny a u přibližně jedné třetiny lidí může přetrvávat déle než 5 let [3]. Potenciální mechanismy, které jsou základem vzniku a přetrvávání CRF, jsou komplexní a zahrnují změny ve svalovém metabolismu, dysregulaci cytokinů, narušení osy hypotalamus–hypofýza–nadledviny a dysregulaci cirkadiánního rytmu [4,5]. Narušení cyklu spánek-bdění může přispívat k CRF a CRF se často vyskytuje současně s chronickou poruchou spánku jako součást multisymptomového shluku [6]. Pro screening a hodnocení CRF jsou k dispozici výsledky hlášené pacienty a několik psychometrických nástrojů [7,8]. Funkční hodnocení chronické nemoci Therapy Fatigue Scale (FACIT-F; [9]) se široce používá pro hodnoceníCRFzávažnosti s navrženým hraničním bodem pro diagnózu CRF [10]. Neexistují žádná objektivní měření CRF, ačkoli fyziologické koreláty CRF jsou předmětem zkoumání [11]. Tento fenomén lze nejlépe chápat jako subjektivní uvědomění (šířeji popisované u neurologických onemocnění jako „vnímání únavy“) [12]. Ačkoli existují psychometrické nástroje pro měření vnímání spánku, objektivní měření spánku jsou dobře zavedena. Zlatým standardem pro objektivní měření spánku je laboratorní polysomnografie.

Praktičtější alternativou je aktigrafie zápěstí, která se stala klíčovým hodnotícím nástrojem ve výzkumu spánku [13]. Aktigrafie není rušivá, lze ji použít k odhadu spánku v obvyklém prostředí spánku účastníka a u mnoha účastníků umožňuje nepřetržité sledování spánku i aktivity po dlouhou dobu. Protože někteří pacienti, kteří přežili rakovinu, pociťují po léčbě rakoviny kognitivní poruchy, může být žádoucí objektivnější měření spánku [14]. Špatný spánek je běžně hlášen u pacientů, kteří přežili rakovinu [6]. Naprostá většina studií měřících spánek během a po léčbě rakoviny nepoužívá žádné objektivní měřicí techniky [15]. Robustním zjištěním je, že existuje rozpor mezi subjektivními a objektivními měřítky spánku u lidí s poruchou spánku [16]. Mnoho lidí s nespavostí přeceňuje čas potřebný k usnutí a podceňuje celkové množství spánku vzhledem k objektivním měřítkům [16] a takové nesrovnalosti byly také hlášeny u pacientů, kteří přežili rakovinu [17]. Mnoho studií zkoumáCRFa spánek používaly pouze subjektivní měření narušení spánku a byla hlášena nízká až střední korelaceCRFa subjektivní kvalita spánku u žen, které přežily rakovinu prsu [18]. Vztahu s objektivními měřítky je věnována menší pozornost, zejména po léčbě rakoviny, kde CRF může u některých lidí přetrvávat neomezeně dlouho. V jednom příkladu byla zvýšená únava v souvislosti s léčbou rakoviny prsu spojena s narušeným rytmem cirkadiánní aktivity [19]. Celkově lze říci, že literatura naznačuje, že CRF může souviset s poruchami cyklu spánku a odpočinku [20]. Vztah mezi vnímanou únavou a vzorcem spánku a odpočinku u pacientů, kteří přežili rakovinu po léčbě, nebyl plně objasněn. Proto bylo primárním cílem této studie prozkoumat objektivně odhadnuté cykly spánku a odpočinku u unavených a neunavených pacientů, kteří přežili rakovinu. Předpokládali jsme, že spánek bude více narušen u lidí s klinicky relevantním stavemCRFa že objektivní měření spánku by byla spojena se závažností únavy u pacientů, kteří přežili rakovinu. Sekundárním cílem bylo prozkoumat nesoulad mezi subjektivními a objektivními měřítky spánku u podskupiny našich účastníků.

2. Materiál a metody

2.2. Studovat design

Účastníci absolvovali dvě návštěvy laboratoře. Při úvodní návštěvě laboratoře účastníci absolvovali zdravotní screening a řadu dalších procedur v rámci širšího projektu zkoumajícího únavu související s rakovinou. Účastníkům byl poskytnut aktigrafický systém a spánkový deník (viz další části) a doba sběru dat byla nastavena na 2 týdny. Po období sběru dat se účastníci zúčastnili laboratoře, aby vrátili MotionWatch 8 a spánkový deník. Při této návštěvě laboratoře účastníci vyplnili škálu FACIT-F a index závažnosti insomnie (ISI) [21].

2.3. Aktigrafie

Aktigrafický systém MotionWatch 8 (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, Spojené království) je nenápadné, vodotěsné zařízení nošené na zápěstí obsahující světelný senzor a tříosý akcelerometr detekující zrychlení v 0,01–8 g rozsah. Zařízení zaznamenalo 30- epoch (podle pokynů výrobce) a intenzitu světla. Zařízení bylo nošeno na nedominantním zápěstí po nepřetržité 2-týdenní období, aby se získaly souhrnné míry, které charakterizují jednotlivce a kvantifikují spánek v souladu se zavedenými doporučeními [13,22].

2.4. Deník spánku

Účastníkům byl také poskytnut spánkový deník, který měli vyplnit spolu s měřením aktigrafie [23], aby jim pomohl s úpravou dat z aktigrafu pro lepší přesnost [24]. Informace poskytnuté účastníky (které si sami uvedli) zahrnovaly čas „zhasnutí světla“ (tj. 20:30), odhadovaný začátek spánku (čas) a noční probuzení (počet/noc).

2.5. Únava související s rakovinou

FACT-F je 13-položka, 5-bodová Likertova škála. Škála má hranici pro rozlišení unavených pacientů od neunavených pacientů se skóre menším nebo rovným 34 indikujícím klinicky relevantní únavu [10]. Škála má vysokou vnitřní konzistenci [9] a je široce používána v literatuře [25].

2.6. Insomnie Závažnost

Vnímaná závažnost insomnie za předchozí 2 týdny byla měřena pomocí ISI [21]. Otázky se týkaly potíží s usínáním, udržením spánku a četností časných ranních probouzení a také stupněm nespokojenosti se současným spánkem. ISI byl ověřen u pacientů, kteří přežili rakovinu [26]. Položky jsou hodnoceny od 0 (žádné) do 4 (velmi závažné), skóre se pohybovalo od 0–28 (Větší nebo rovno 8 znamená klinickou nespavost) a seznam udával maximální senzitivitu a specificitu pro detekce potíží se spánkem [27]. ISI byl do protokolu přidán pozdě, a proto tento dotazník vyplnilo pouze 66 účastníků.

2.7. Analýza dat

Odhadované charakteristiky spánku byly odvozeny z aktigrafie. Data z aktigrafu byla analyzována softwarem Motionware verze 1.1.20 (CamNtech Ltd., Fenstanton, Cambridgeshire, UK). Jak je doporučeno v literatuře [28], data aktigrafu byla upravena tak, aby odpovídala vyplněnému spánkovému deníku. V případech, kdy se data z aktigrafu a spánkový deník neshodovaly na iniciaci spánku, byla data světelného senzoru použita k určení přibližné doby „zhasnutí“ nebo když se účastník poprvé pokusil usnout. Podobně byly světelné údaje a první velký nárůst nástupu aktivity použity k určení konce spánkového okna, kde údaje z aktigrafu a spánkový deník neodpovídaly. Tento typ úpravy dat byl proveden v předchozí studii u starších dospělých [24]. Proměnné spánku odhadované pomocí Motionware zahrnovaly celkovou dobu spánku (TST: čas strávený spánkem v noci), efektivitu spánku (SE: procento času stráveného spánkem ve vztahu k času strávenému v posteli), latenci nástupu spánku (SOL: množství času potřebného k usnout), probuzení po nástupu spánku (WASO: minuty probuzení po delší době spánku) a index fragmentace (FI: indikace kvality spánku na základě součtu „času v mobilu ( procent )“ a „zápasů v nehybnosti Méně než nebo rovna 1 min ( procento )", jak vypočítá software).

Bylo použito nastavení vysoké citlivosti s prahem doby probuzení 20 impulzů na epochu a nástup spánku byl definován jako první období s minimálně 10 min po sobě jdoucích zaznamenaných nehybných dat bez více než 1 epocha pohybu během této doby (jak je ověřeno výrobcem). Charakteristiky cyklu klidové aktivity byly analyzovány pomocí funkce neparametrické analýzy cirkadiánního rytmu (NPCRA). Pro charakterizaci cyklu klidové aktivity jsme zvažovali následující parametry: odhadovaný čas vrcholu aktivity (denní čas vrcholu funkce kosinus přizpůsobený průměru dat za 24 hodin) a relativní amplitudu cyklu klidové aktivity (rozdíl mezi střední aktivitou v odhadovaném nejméně a nejaktivnějším období, s teoretickým rozsahem 0 až 1, kde vyšší hodnoty indikovaly rytmus s vyšší amplitudou) [29]. Z nezpracovaných dat MotionWatch 8 byly také odhadnuty následující parametry: průměrná aktivita pro období bdění a spánku (průměrné množství pohybu, když jste mimo postel, respektive průměrné množství pohybu v posteli) a index aktivity pro bdění a spánek, vypočtené jako procento aktivity > 0 na epochu pro období bdění a spánku [30,31].

2.8. Statistické metody

An a priori sample size estimation was performed using G*Power 3 (v3.1.2–3.1.9) [32] for the relationship between FACIT-F and the objectively-estimated sleep parameters. For a correlation coefficient of r = 0.3 (i.e., a small effect), with α = 0.05 and a 1 − β = 0.80, the sample size required was calculated as 85. All data were analyzed using IBM SPSS version 23 statistical software (IBM Corporation, Chicago, IL, USA). Data were checked for normality using the Skewness–Kurtosis test combined with a visual inspection of the histograms and the Q–Q plots. Data were also checked for homogeneity of variance using Levene's test. To test the hypothesis that participants experiencing clinically-relevant fatigue would have poorer sleep than those who were not, participants were dichotomized into two groups using FACIT-F >34 a Méně než nebo rovno 34 (označené jako neunavená a unavená skupina) a parametry týkající se spánku a cyklu klidové aktivity byly porovnány pomocí nezávislých výběrových t-testů nebo neparametrických Mann–Whitney testy, kdy data nebyla normálně distribuována. Významné výsledky byly kontrolovány pro vícenásobná srovnání pomocí Benjaminiho a Hochbergova postupu pro falešné odhalení [33,34]. Tento postup porovnává každou jednotlivou p-hodnotu s její Benjamini-Hochbergovou kritickou hodnotou (i/m)Q, kde i je pořadí, m je celkový počet srovnání a Q je zvolená míra falešných objevů (FDR). Hodnoty FDR Q se obvykle pohybují od 0.05 (relativně konzervativní) do 0,2 (liberální).

Vzhledem k průzkumné povaze této studie (v tom, že každodenní život účastníků nebylo možné kontrolovat), omezením používání aktigrafie i přes její prokázanou validitu a spolehlivost [13] a důležitosti nevynechat potenciálně smysluplný rozdíl jsme zvolili střední FDR za Q=0.1. Velikosti účinků pro párové srovnání byly vypočteny jako Cohenovo d [35,36]. Interpretace velikosti efektu byla uvažována jako d=0.2 je malé, d=0.5 je střední a d=0.8 je velké [35]. Vztahy mezi skóre FACIT-F a výsledky spánku a klidové aktivity byly zkoumány pomocí Pearsonových korelačních koeficientů nebo Spearmanových korelačních koeficientů, podle potřeby. Vztah mezi vnímáním spánku (ISI skóre) a výsledky spánku byl také zkoumán pomocí Pearsonových korelačních koeficientů nebo Spearmanových korelačních koeficientů. Práh statistické významnosti Pearsonových a Spearmanových korelačních koeficientů byl stanoven na p <>

3. Výsledky

Z 87 účastníků mělo 51 pacientů s rakovinouCRF(ve skupině s únavou) a 36 pacientů, kteří přežili rakovinu, podle skóre FACIT-F neunavilo. Charakteristiky účastníků a skóre FACIT-F jsou uvedeny v tabulce 1. Doba od léčby nekorelovala se skóre FACIT-F (r=0 0,136; p=0 0,283). Mnoho účastníků bylo vysoce vzdělaných (49 procent), bílé (89 procent), ženy (61 procent) a přežilo rakovinu prsu (44 procent).

3.1. Objektivní míry spánku

Ve skupině unavení měli účastníci vyšší WASO (p {{0}}.046, d=0,43) a SOL (p=0.{{22 }}53, d=0.35) pomocí postupu Benjamini-Hochberg. Žádné další významné rozdíly mezi skupinami nebyly pozorovány (tabulka 2). Celkově účastníkům trvalo 15 ± 13 minut, než v noci usnuli, spali 421 ± 45 minut za noc (7.0 ± 0,8 h), strávili 58 ± 2{{48} } min bdělý po počátečním usnutí a měl průměrnou SE 84,6 ± 5,0 procent a FI 28,7 ± 9,2. Skóre FACIT-F korelovalo s probuzením po nástupu spánku (r=−0,28; p=0,010), účinností spánku (r=0,26; p=0. 016) a latenci nástupu spánku (ρ=−0,31; p=0,004). Skóre FACIT-F nekorelovalo s celkovou dobou spánku (r=0,04; p=0,696) ani indexem fragmentace (r=−0,16; p=0). 130). Korelace jsou uvedeny na obrázku 1A–E.

3.2. Cykly odpočinku a aktivity

Množství pohybu během spánkového období (průměrná spánková aktigrafie a index aktivity během spánku) bylo vyšší ve skupině unavené vs. neunavené (tabulka 2). Relativní amplituda cyklu klidové aktivity byla nižší ve skupině s únavou ve srovnání se skupinou bez únavy (p=0.007, d=0,62 ) pomocí postupu Benjamini-Hochberg. Nejvyšší čas cyklu odpočinkové aktivity nastal o ~40 min později ve skupině unavené než ve skupině bez únavy (p=0.007, d=0.62). Unavená skupina také šla spát o 25 minut později (p=0.{{50}}3, d=0.48) a probudila se o 40 minut později (p {{21 }}.009, d=0.58) než neunavení účastníci. Index aktivity během období bdění (průměrná aktigrafie bdění) se mezi skupinami nelišil. Skóre FACIT-F negativně korelovalo s maximální dobou cyklu klidové aktivity (r=−0,32; p=0,002), před spaním (r=−0,26; p=0.014) a čas probuzení (r=−0,28; p=0,008). Skóre FACIT-F také korelovalo s množstvím pohybu během období spánku (tj. index aktivity během spánku: r=−0,39; p < 0,001),="" průměrná="" spánková="" aktigrafie="" (ρ="" {{49="" }}="" −0,39;="" p="">< 0,001)="" a="" relativní="" amplitudu="" (ρ="0,31;" p="0,003)." facit-f="" nekoreloval="" s="" jinými="" parametry="" cyklu="" klidové="" aktivity="" (viz="" doplňková="" tabulka="">

Obrázek 1.Korelace mezi parametry spánku odvozenými z aktigrafie a funkčním hodnocením terapie chronického onemocnění –Skóre únavy (FACIT-F) (panelyA–E) a korelaci mezi skóre indexu závažnosti insomnie a FACIT-F (panelF).

3.3. Vnímání narušení spánku

Průměrné ISI skóre bylo významně vyšší ve skupině unavené než ve skupině bez únavy (tabulka 2). V unavené skupině naprostá většina účastníků (83 procent, n=35) hlásila klinicky relevantní narušení spánku (celkové skóre ISI větší nebo rovné 8 [27]). Z těchto 35 účastníků 20 uvedli podprahovou nespavost (celkové skóre ISI 8–14), 12 uvedlo insomnii střední závažnosti (celkové skóre ISI 15–21) a 3 uvedli těžkou nespavost (celkové skóre ISI 22 –28). V neunavené skupině polovina účastníků (50 procent, n {{20}}) hlásila klinicky relevantní narušení spánku (celkové skóre ISI větší nebo rovno 8) [ 27]. Z těchto 12 účastníků 1 0 uvedl podprahovou nespavost (celkové skóre ISI 8–14) a 2 uvedli insomnii střední závažnosti (celkové skóre ISI 15–21). Vztah mezi vnímaným spánkem a vnímanou únavou je uveden na obrázku 1F. Celkové skóre ISI bylo negativně a významně spojeno se skóre FACIT-F (r=−0,56; p < 0,001).="" to="" znamená,="" že="" závažnější="" vnímané="" potíže="" se="" spánkem="" byly="" spojeny="" se="" závažnějším="" hodnocením="" únavy.="" zkoumali="" jsme="" také="" vztahy="" mezi="" celkovým="" isi="" skóre="" a="" aktigrafií="" odhadnutými="" výsledky="" spánku.="" celkové="" skóre="" isi="" nekorelovalo="" s="" tst="" (r="−0,076;" p="0,546)," waso="" (r="0,24;" p="0,051)" popř.="" fi="" (r="0.06;" p="0.608)." celkové="" skóre="" isi="" však="" významně="" korelovalo="" s="" se="" (r="−0,34;" p="0,006)" a="" latencí="" nástupu="" spánku="" (ρ="0,30;" p="0" .013)="" (viz="" doplňková="" tabulka="">

4. Diskuze

4.1. Vztah mezi únavou a spánkem odvozeným z aktigrafie a srovnání s referenčními údaji o délce a kvalitě spánku

CRF je komplexní problém, který u některých lidí může přetrvávat roky po léčbě rakoviny. CRF a špatný spánek se mohou vyskytovat současně, ale vztah mezi CRF a odhady spánku odvozenými z aktigrafie nebyl po léčbě rakoviny zkoumán. Současná zjištění ukazují malou, ale významnou souvislost mezi únavou hodnocenou pomocí FACIT-F a specifickými objektivními parametry, včetně probuzení po nástupu spánku, účinnosti spánku a latence nástupu spánku. U pacientů, kteří přežili rakovinu, mohou potíže se zahájením spánku a robustnost/kvalita spánkové epizody přispívat k vnímání CRF, které přetrvává po dokončení léčby. To je hlavní problém kvality života související se zdravím a společenských problémů, včetně návratu do práce a produktivity v práci [37]. Je zajímavé, že mezi CRF a celkovou dobou spánku nebyl žádný vztah. Existující výzkumy ukazují, že čas věnovaný spánku je podobný u pacientů s rakovinou a zdravých kontrol [38]. Navíc se ukázalo, že celková doba spánku je v různých bodech během léčby rakoviny podobná a podobná jako u zdravé populace až 1 rok po léčbě [39]. Pomocí dichotomizovaných skupin založených na předem specifikovaném a ověřeném hraničním bodě [10] jsme zjistili, že účastníci kategorizovaní jako unavení vs. neunavení měli po nástupu spánku okrajově delší dobu strávenou vzhůru a čas na usnutí. Současná studie nezahrnovala kontrolní skupinu, ale nedávná data z National Sleep Foundation mohou být použita jako referenční data pro délku a kvalitu spánku. Identifikovali jsme 38 lidí (44 procent), kteří spali méně, než je doporučená délka spánku [40]. Tito účastníci byli přibližně rovnoměrně rozmístěni v dichotomizovaných skupinách (43 procent unavené skupiny a 44 procent neunavené skupiny).

Pokud jde o ostatní parametry spánku, dobrá kvalita spánku byla definována jako WASO < 51="" min,="" sol="">< 30="" min="" nebo="" se=""> 85 procent [41]. Konkrétně pouze 37 procent unavených lidí bylo v noci vzhůru < 51="" minut,="" oproti="" 50="" procentům="" lidí="" v="" neunavené="" skupině.="" byl="" zde="" také="" malý="" a="" malý="" střední="" účinek="" na="" účinnost="" spánku="" a="" latenci="" nástupu="" spánku.="" špatná="" kvalita="" spánku="" u="" pacientů,="" kteří="" přežili="" rakovinu,="" byla="" spojena="" především="" s="" dlouhou="" dobou="" probuzení="" v="" noci="" a="" dlouhou="" latencí="" nástupu="" spánku,="" spíše="" než="" s="" kratší="" celkovou="" dobou="" nočního="" spánku="" [42].="" skutečnost,="" že="" přibližně="" dvojnásobný="" počet="" účastníků="" měl="" problémy="" s="" efektivitou="" spánku="" a="" latencí="" ve="" skupině="" unavené="" vs.="" neunavené,="" naznačuje,="" že="" potíže="" se="" začátkem/udržením="" spánku="" (jako="" u="" nespavosti)="" souvisí="" se="" subjektivními="" pocity="" únavy.="" konkrétně="" u="" latence="" 16="" procentům="" unavené="" skupiny="" trvalo="" usnout="" déle="" než="" 30="" minut="" (8="" procent="" neunavené="" skupiny)="" a="" 59="" procent="" mělo="" účinnost="" spánku="" nižší="" než="" 85="" procent="" (oproti="" 33="" procentům="" neunavené="" skupiny).="" skupina).="" nízká="" účinnost="" spánku="" je="" hlavním="" problémem="" vzhledem="" k="" tomu,="" že="" méně="" účinný="" spánek="" je="" spojen="" s="" nižším="" přežitím="" u="" lidí="" žijících="" s="" rakovinou="" a="" po="" ní="" [43].="" v="" souhrnu="" se="" zdá,="" že="" závažnější="" únava="" souvisí="" s="" vyšší="" obtížností="" dosáhnout="" dobrého="" spánku.="" i="" když="" přesné="" mechanismy="" nejsou="" známy,="" crf="" i="" poruchy="" spánku="" sdílejí="" společný="" shluk="" symptomů="" (včetně="" modifikace="" imunitní="" funkce,="" dysregulace="" hypotalamo-hypofyzární="" osy="" a="" cirkadiánních="" rytmů,="" bolesti="" a="" deprese),="" který="" může="" být="" základem="" vzájemného="" vztah="" mezi="" poruchami="" spánku="" a="" crf="" [5,6].="" je="" vyžadováno="" další="" zkoumání,="" protože="" pacienti,="" kteří="" přežili="" rakovinu="" v="" této="" studii,="" dokončili="" pouze="" počáteční="" léčbu="" rakoviny="" (např.="" chirurgický="" zákrok,="" chemoterapii="" a/nebo="" radiační="" terapii).="" některá="" dlouhodobá="" adjuvantní="" léčba,="" konkrétně="" hormonální="" terapie,="" může="" ovlivnit="" denní="" aktivitu="" a="" kvalitu="" spánku="">

4.2. Vztah mezi únavou a cykly odpočinkové aktivity u pacientů s rakovinou

Spánek má reciproční vztah s poruchami cirkadiánního rytmu v tom, že narušení spánku může nepříznivě ovlivnit cirkadiánní funkci a narušená cirkadiánní funkce může přispět k rozvoji poruch spánku [43]. Odhadovaná doba vrcholu kosinusu cyklu klidové aktivity se v naší studii objevila později u unavených přeživších než u neunavených přeživších, což korelovalo se skóre CRF. Unavení přeživší také měli zpožděný čas na spaní a probuzení. Fázová zpoždění cyklu klidové aktivity byla dříve pozorována u pacientů s depresivními symptomy vykazujícími nízkou kvalitu spánku [45]. Ještě důležitější je, že navzdory podobným indexům denní aktivity vykazovali unavení přeživší více pohybu těla během spánku a nižší relativní amplitudu kosinusu cyklu klidové aktivity. Oba byli také spojeni s CRF. Nižší amplituda cyklu klidové aktivity byla dříve po léčbě pozorována u pacientů, kteří přežili rakovinu, ve srovnání s kontrolními účastníky [19]. Předchozí výsledky u pacientů, kteří přežili rakovinu, zdůraznily jasnou dichotomii mezi denní a noční aktigrafií, přičemž vysoká aktivita v době bdění a nízká aktivita v noci je spojena s lepší kvalitou života [46]. Je zajímavé, že Ancoli–Israel a kol. [39] pozorovali, že charakteristiky cyklu klidové aktivity se vrátily na výchozí hodnotu jeden rok po léčbě, přestože byly nižší než u zdravých kontrol. Ačkoli v současné studii nebylo zahrnuto žádné srovnání s kontrolní populací, naše výsledky ukazují, že unavení účastníci mají nižší amplitudu cyklu klidové aktivity než neunavení účastníci měsíce a roky po léčbě. Změněný cyklus klidové aktivity může také souviset s dalšími symptomy spojenými s rakovinou, jako je bolest a deprese [6]. K lepšímu pochopení souvislosti mezi narušením cirkadiánního rytmu a přetrvávajícím CRF po léčbě jsou zapotřebí další experimenty u lidí s klinicky relevantním CRF.

4.3. Nesoulad mezi subjektivními a objektivními měřítky spánku

Subjektivní spánek ne vždy koresponduje s údaji z aktigrafu kvůli přítomnosti dalších symptomů nebo psychologických a fyziologických faktorů [38]. Únava je však jednou z nejčastěji uváděných stížností pacientů s nespavostí [47]. Delší doba bdění během noci a delší doba potřebná k usnutí pozorovaná u unavených účastníků potvrzují vyšší subjektivní pocit nespavosti v této studii. ISI byl vybrán jako self-report, protože nespavost je běžná u pacientů, kteří přežili rakovinu, kteří uvádějí poruchy spánku [48]. Zjistili jsme, že většina (83 procent) unavených účastníků této studie hlásila významné narušení spánku (celkové skóre ISI větší nebo rovné 8), zatímco u neunavené skupiny bylo toto snížení sníženo na 50 procent. Dirksen a kol. [49] ukázali, že pacienti, kteří přežili rakovinu s nejvyšší úrovní únavy, vykazovali vyšší skóre na ISI, což bylo v souladu s touto studií, což naznačuje, že CRF může být spojen s vnímáním poruch spánku u populace s rakovinou. Skóre ISI v naší studii bylo nižší (méně nespavosti hlášené samotnými pacienty) než v předchozích studiích pacientů, kteří přežili rakovinu, kde byla ISI použita k posouzení nespavosti po léčbě [50]; tyto studie se však zaměřily na pacienty, kteří přežili rakovinu s klinickou nespavostí. Na základě výsledků této studie by se intervence pro CRF po léčbě rakoviny měly zaměřit jak na vnímání spánku, tak na zlepšení objektivně měřeného spánku. Dvě intervence, které mohou být slibné pro léčbu poruch spánku, jsou cvičení [20] a kognitivně behaviorální terapie [51].

5. Omezení

There are several limitations of the current study. As previously highlighted, these results are based on a sample of predominantly white, female survivors of breast cancer and therefore may not be representative of a more diverse population or generalizable to specific tumor groups. The dichotomization of the FACIT-F score, although using a validated cut-off [10], may have resulted in the misclassification of some individuals. We did not ask participants about the perception of their sleep quality and quantity prior to their cancer diagnosis because the recall period would have been >Většinu 12 měsíců. Proto nebylo možné se vyjádřit k tomu, zda narušení cyklu spánku a odpočinku a aktivity souvisí s rakovinou. Budoucí longitudinální studie by se měly zaměřit na zkoumání vztahu mezi únavou a spánkem během období mezi diagnózou a léčbou a v časových bodech zahrnujících léčbu a zotavení. Aktigrafie má některá klíčová omezení, která byla diskutována dříve [13], jako je podcenění SOL a nadhodnocení SE. Nelze jej považovat za náhradu za klinické rozhovory nebo noční polysomnografii a informace o modifikaci spánkové architektury mezi lidmi s a bez CRF musí být také měřeny v budoucích studiích. Existuje také riziko zkreslení kvůli nedostatečné shodě účastníků vyplňujících spánkový deník (který byl použit k úpravě dat aktigrafu za účelem zlepšení přesnosti). Omezení papírových deníků spočívá v tom, že aspekty shody (jako je období odvolání) nemohou být sledovány experimentátorem v reálném čase a účastníci si nemusí pamatovat, že mají deník každý den vyplnit [52]. Toto omezení však bylo minimalizováno použitím dat světelného senzoru k indikaci nástupu spánku a probuzení, když byly údaje spánkového deníku a aktigrafu jinak nekongruentní [52].

6. Závěry

Toto je první studie, která ukazuje, že po léčbě rakoviny je závažnost CRFkoreluje se specifickými objektivními měřítky spánku (včetně latence nástupu spánku, probuzeníčas v noci a účinnost spánku), ale ne celkovou dobu spánku. Subjektivní vnímáníPotíže se spánkem byly horší u lidí s klinicky relevantním CRF. Kromě toho,závažnost CRF koreluje s množstvím pohybu během období spánku a mypozorovali důkazy o narušených cyklech odpočinku a aktivity u lidí trpících CRF. Budoucnoststudie by se měly zaměřit na potenciální přínosy intervencí, které ovlivňují oba cílea subjektivní měření spánku u lidí s CRF po léčbě rakoviny, zejménacvičení. Tyto nálezy mají přímé důsledky na rehabilitační proces, dokonceměsíce a roky po léčbě rakoviny.

Autorské příspěvky

Konceptualizace, JT a GYM; metodologie, JT, SNC-R., a GYM;validace, JT a GYM; formální analýza, RT a TM; vyšetřování, JT, MEM, TM a RT;prostředky, TĚLOcvična; zpracování dat, JT, MEM, TM a RT; psaní – příprava původního návrhu,MEM, TM a RT; psaní – recenze a úpravy, všichni autoři; vizualizace, RT; dozor,TĚLOCVIČNA; administrace projektu, SNC-R. a TĚLOcvična; akvizice financování, SNC-R. a GYM Allautoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasí s ní.

Financování

Tento výzkum financuje Canadian Cancer Society (grant č. 704208-1).

Prohlášení institucionální revizní rady

Studie byla provedena podle pokynůHelsinská deklarace a schválená Institucionální revizní radou (nebo etickou komisí).rada pro etiku společného výzkumu zdraví a rada pro etiku výzkumu zdraví v Albertě Cancervýbor (REB14-0398 a HREBA.CC-16-10-10).

Toto je náš produkt proti únavě! Pro více informací klikněte na obrázek!

Prohlášení o informovaném souhlasu

Informovaný souhlas byl získán od všech subjektů zapojených do studie.

Prohlášení o dostupnosti dat

Údaje uvedené v této studii jsou k dispozici na vyžádání uOdpovídající autor.

Poděkování

Autoři upřímně děkují všem účastníkům za jejich zapojení do tohoto procesustudie. Kanadská společnost zabývající se rakovinou neměla žádnou roli v návrhu studie, sběru, analýze a interpretaciúdajů, při psaní zprávy nebo v rozhodnutí o předložení článku k publikaci.

Střet zájmů

Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Prue, G.; Rankin, J.; Allen, J.; Gracey, J.; Cramp, F. Únava související s rakovinou: kritické hodnocení. Eur. J. Cancer 2006, 42, 846–863. [CrossRef] [PubMed]

2. Berger, AM; Mooney, K.; Alvarez-Perez, A.; Breitbart, WS; Tesař, KM; Cella, D.; Cleeland, C.; Dotan, E.; Eisenberger, MA; Escalante, CP; a kol. Únava související s rakovinou, verze 2.2015. J. Natl. Kompr. Cancer Netw. 2015, 13, 1012–1039. [CrossRef]

3. Jones, JM; Olson, K.; Catton, P.; Catton, CN; Fleshner, NE; Krzyzanowska, MK; McCready, DR; Wong, RKS; Jiang, H.; Howell, D. Únava související s rakovinou a související postižení u pacientů, kteří přežili rakovinu po léčbě. J. Cancer Surviv. 2016, 10, 51–61. [CrossRef] [PubMed]

4. O'Higgins, CM; Brady, B.; O'Connor, B.; Walsh, D.; Reilly, RB Patofyziologie únavy související s rakovinou: Současné kontroverze. Podpěra, podpora. Péče o rakovinu 2018, 26, 3353–3364. [CrossRef]

5. Ryan, JL; Carroll, JK; Ryan, EP; Mustian, KM; Fiscella, K.; Morrow, GR Mechanismy únavy související s rakovinou. Onkolog 2007, 12, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

6. Roscoe, JA; Kaufman, ME; Matteson-Rusby, SE; Palesh, OG; Ryan, JL; Kohli, S.; Perlis, ML; Morrow, GR Únava a poruchy spánku související s rakovinou. Onkologie 2007, 12, 35–42. [CrossRef]

7. Howell, D.; Keshavarz, H.; Broadfifield, L.; Hack, T.; Hamel, M.; Harth, TJ Jménem poradní skupiny Cancer Journey Advisory Group Kanadského partnerství proti rakovině. Celokanadská praktická příručka pro screening, hodnocení a zvládání únavy související s rakovinou u dospělých verze 2-2015; Kanadské partnerství proti rakovině (Cancer Journey Advisory Group) a Kanadská asociace psychosociální onkologie: Toronto, ON, Kanada, 2015. [CrossRef]

8. Minton, O.; Stone, P. Systematický přehled škál používaných pro měření únavy související s rakovinou (CRF). Ann. Oncol. 2009, 20, 17–25. [CrossRef] [PubMed]

9. Yellen, SB; Cella, DF; Webster, K.; Blendowski, C.; Kaplan, E. Měření únavy a dalších symptomů souvisejících s anémií pomocí systému měření funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT). J. Příznak bolesti Manag. 1997, 13, 63–74. [CrossRef]

10. Van Belle, S.; Paridaens, R.; Evers, G. Srovnání navržených diagnostických kritérií s FACT-F a VAS pro únavu související s rakovinou: Návrh na použití jako screeningový nástroj. Podpora péče o rakovinu vypnuta. J. Multinatl. Doc. Support Care Cancer 2005, 13, 246–254. [CrossRef]

11. Twomey, R.; Martin, T.; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Millet, GY Cvičební intervence na míru ke snížení únavy u pacientů, kteří přežili rakovinu: Protokol studie randomizované kontrolované studie. BMC Cancer 2018, 18, 757. [CrossRef]

12. Kluger, BM; Krupp, LB; Enoka, RM Únava a únavnost u neurologických onemocnění: Návrh jednotné taxonomie. Neurologie 2013, 80, 409–416. [CrossRef] [PubMed]

13. Sadeh, A. Role a validita aktigrafie ve spánkové medicíně: Aktualizace. Sleep Med. Rev. 2011, 15, 259–267. [CrossRef] [PubMed]

14. Pendergrass, JC; Targum, SD; Harrison, JE Kognitivní porucha spojená s rakovinou. Innov. Clin. Neurosci. 2018, 15, 36–44.

15. Otte, JL; Tesař, JS; Manchanda, S.; Rand, KL; Skaar, TC; Weaver, MT; Chernyak, Y.; Zhong, X.; Igega, C.; Landis, C. Systematický přehled poruch spánku u pacientů s rakovinou: Lze zjistit prevalenci poruch spánku? Cancer Med. 2014, 4, 183–200. [CrossRef]

16. Harvey, AG; Tang, NKY (Špatné) vnímání spánku při nespavosti: Hádanka a řešení. Psychol. Býk. 2012, 138, 77–101. [CrossRef] [PubMed]

17. Reinsel, RA; Starr, TD; O'Sullivan, B.; Passik, SD; Kavey, NB Polysomnografická studie spánku u pacientů, kteří přežili rakovinu prsu. J. Clin. Sleep Med. 2015, 11, 1361–1370. [CrossRef]

18. Banthia, R.; Malcarne, VL; Ko, CM; Varni, JW; Sadler, GR Unavené pacientky s rakovinou prsu: Role kvality spánku, depresivní nálady, stádia a věku. Psychol. Zdraví 2009, 24, 965–980. [CrossRef] [PubMed]

19. Liu, L.; Rissling, M.; Neikrug, A.; Fiorentino, L.; Natarajan, L.; Faierman, M.; Sadler, GR; Dimsdale, JE; Mills, PJ; Parker, BA; a kol. Únava a rytmy cirkadiánní aktivity u pacientů s rakovinou prsu před a po chemoterapii: kontrolovaná studie. Únava Biomed. Zdravotní chování. 2013, 1, 12–26. [CrossRef] [PubMed]

20. Medýský, ME; Temesi, J.; Culos-Reed, SN; Proso, GY Cvičení, spánek a únava související s rakovinou: spolu souvisí? Neurophysiol. Clin. Neurophysiol. 2017, 47, 111–122. [CrossRef]

21. Bastien, CH; Vallières, A.; Morin, CM Validace indexu závažnosti insomnie jako výsledného měřítka pro výzkum nespavosti. Sleep Med. 2001, 2, 297–307. [CrossRef]

22. van Someren, EJ Zlepšení aktigrafických odhadů spánku u nespavosti a demence: Kolik nocí? J. Sleep Res. 2007, 16, 269–275. [CrossRef] [PubMed]

23. Morgenthaler, TI; Lee-Chiong, T.; Alessi, C.; Friedman, L.; Aurora, RN; Boehlecke, B.; Brown, T.; Chesson, AL; Kapur, V.; Maganti, R.; a kol. Praktické parametry pro klinické hodnocení a léčbu poruch spánku s cirkadiánním rytmem. Spánek 2007, 30, 1445–1459. [CrossRef] [PubMed]

24. Landry, GJ; Best, JR; Liu-Ambrose, T. Měření kvality spánku u starších dospělých: Srovnání pomocí subjektivních a objektivních metod. Přední. Stárnutí Neurosci. 2015, 7, 166. [CrossRef]

25. Andersen, C.; Rørth, M.; Ejlertsen, B.; Stage, M.; Møller, T.; Midtgaard, J.; Quist, M.; Bloomquist, K.; Adamsen, L. Účinky šestitýdenní řízené multimodální cvičební intervence během chemoterapie na únavu související s rakovinou. Eur. J. Oncol. Zdravotní sestry. 2013, 17, 331–339. [CrossRef]

26. Savard, M.-H.; Savard, J.; Simard, S.; Ivers, H. Empirické ověření indexu závažnosti insomnie u pacientů s rakovinou. Psycho-Oncol. 2004, 14, 429–441. [CrossRef]

27. Morin, CM; Belleville, G.; Bélanger, L.; Ivers, H. Index závažnosti insomnie: Psychometrické indikátory pro detekci případů nespavosti a hodnocení reakce na léčbu. Spánek 2011, 34, 601–608. [CrossRef]

28. Lockley, SW; Skene, DJ; Arendt, J. Srovnání mezi subjektivním a aktigrafickým měřením spánku a spánkových rytmů. J. Sleep Res. 1999, 8, 175–183. [CrossRef]

29. Bonmati-Carrion, MA; Middleton, B.; Revell, VL; Skene, DJ; Rol, MA; Madrid, JA; Rol, A. Validace inovativní metody, založené na snímání náklonu, pro hodnocení aktivity a polohy těla. Chrono Int. 2015, 32, 701–710. [CrossRef] [PubMed]

30. Afonso, P.; Brisson, S.; Figueira, ML; Paiva, T. Pacienti se schizofrenií s převážně pozitivními příznaky mají více narušené cykly spánku a bdění měřené aktigrafií. Psychiatry Res. 2011, 189, 62–66. [CrossRef]

31. Martin, T.; Moussa, S.; Bulla, I.; Bulla, J.; Toupet, M.; Etard, O.; Denise, P.; Davenne, D.; Coquerel, A.; Quarck, G. Zkoumání cirkadiánních rytmů u pacientů s bilaterální vestibulární ztrátou. PLoS ONE 2016, 11, e0155067. [CrossRef]

32. Faul, F.; Erdfelder, E.; Lang, A.-G.; Buchner, A. G*Power 3: Flexibilní statistický program analýzy síly pro sociální, behaviorální a biomedicínské vědy. Chovej se. Res. Metody 2007, 39, 175–191. [CrossRef]

33. Benjamini, Y.; Hochberg, Y. Controlling the False Discovery Rate — Praktický a výkonný přístup k vícenásobnému testování. JR Stat. Soc. Ser. Metoda B. 1995, 57, 289-300. [CrossRef]

34. Lee, S.; Lee, DK Jaký je správný způsob použití testu vícenásobného porovnání? Korejský J. Anesthesiol. 2018, 71, 353–360. [CrossRef] [PubMed]

35. Cohen, J. Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences, 2nd ed.; Lawrence Erlbaum: Manhwa, NJ, USA, 1988.

36. Lakens, D. Výpočet a vykazování velikostí efektů pro usnadnění kumulativní vědy: Praktický základ pro t-testy a ANOVA. Přední Psychol. 2013, 4, 863. [CrossRef] [PubMed]

37. Islám, T.; Dahlui, M.; Majid, HA; Nahar, AM; Taib, NAM; Su, TT Studijní skupina MyBCC Faktory spojené s návratem do práce pacientek, které přežily rakovinu prsu: Systematický přehled. BMC Public Health 2014, 14, S8. [CrossRef]

38. Berger, AM Aktualizace stavu vědy: Poruchy spánku a bdění u dospělých pacientů s rakovinou. Oncol. Zdravotní sestry. Forum 2009, 36, E165–E177. [CrossRef] [PubMed]

39. Ancoli-Israel, S.; Liu, L.; Rissling, M.; Natarajan, L.; Neikrug, AB; Palmer, BW; Mills, PJ; Parker, BA; Sadler, GR; Maglione, J. Spánek, únava, deprese a rytmy cirkadiánní aktivity u žen s rakovinou prsu před a po léčbě: 1-letá longitudinální studie. Podpěra, podpora. Péče o rakovinu 2014, 22, 2535–2545. [CrossRef]

40. Hirshkowitz, M.; Whiton, K.; Albert, SM; Alessi, C.; Bruni, O.; DonCarlos, L.; Hazen, N.; Herman, J.; Katz, ES; Kheirandish Gozal, L.; a kol. Doporučení pro dobu spánku National Sleep Foundation: Metodika a shrnutí výsledků. Zdraví spánku 2015, 1, 40–43. [CrossRef]

41. Ohayon, M.; Wickwire, EM; Hirshkowitz, M.; Albert, SM; Avidan, A.; Daly, FJ; Dauvilliers, Y.; Ferri, R.; Fung, C.; Gozal, D.; a kol. Doporučení National Sleep Foundation týkající se kvality spánku: První zpráva. Zdraví spánku 2017, 3, 6–19. [CrossRef] [PubMed]

42. Natale, V.; Innominato, PF; Boreggiani, M.; Tonetti, L.; Filardi, M.; Parganiha, A.; Fabbri, M.; Martoni, M.; Levi, F. Rozdíl mezi aktivitou v posteli a mimo ni jako behaviorální marker pacientů s rakovinou: Srovnávací aktigrafická studie. Chrono Int. 2015, 32, 925–933. [CrossRef]

43. Palesh, O.; Aldridge-Gerry, A.; Zeitzer, J.; Koopman, C.; Neri, E.; Giese-Davis, J.; Práce.; Kraemer, H.; Nouriani, B.; Spiegel, D. Aktigrafií měřená porucha spánku jako prediktor přežití u žen s pokročilým karcinomem prsu. Spánek 2014, 37, 837–842. [CrossRef]

44. Costa, AR; Fontes, F.; Pereira, S.; Gonçalves, M.; Azevedo, A.; Lunet, N. Vliv léčby rakoviny prsu na poruchy spánku – systematický přehled. Prsa 2014, 23, 697–709. [CrossRef] [PubMed]

45. Winkler, D.; Park, E.; Praschak-Rieder, N.; Willeit, M.; Pezawas, L.; Konstantinidis, A.; Šťastný, J.; Kasper, S. Aktigrafie u pacientů se sezónní afektivní poruchou a zdravých kontrolních subjektů léčených světelnou terapií. Biol. Psychiatrie 2005, 58, 331–336. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Mormont, MC; Waterhouse, J.; Bleuzen, P.; Giacchetti, S.; Jami, A.; Bogdan, A.; Lellouch, J.; Misset, JL; Touitou, Y.; Lévi, F. Výrazné 24-h klidové/aktivitní rytmy jsou spojeny s lepší kvalitou života, lepší odpovědí a delším přežitím u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem a dobrým výkonnostním stavem. Clin. Cancer Res. 2000, 6, 3038–3045.

47. Davis, MP; Khoshknabi, D.; Walsh, D.; Lagman, R.; Platt, A. Nespavost u pacientů s pokročilou rakovinou. Dopoledne. J. Hosp. Palliat. Med. 2014, 31, 365–373. [CrossRef]

48. Fleming, L.; Randell, K.; Stewart, E.; Espie, CA; Morrison, DS; Lawless, C.; Paul, J. Nespavost u rakoviny prsu: Prospektivní observační studie. Spánek 2018, 42. [CrossRef]

49. Dirksen, SR; Belyea, MJ; Epstein, DR Podskupiny pacientů přeživších rakovinu prsu s nespavostí na základě únavy. Cancer Nurs. 2009, 32, 404–411. [CrossRef] [PubMed]

50. Ritterband, LM; Bailey, ET; Thorndike, FP; Pán, HR; Farrell-Carnahan, L.; Baum, LD Počáteční hodnocení internetové intervence ke zlepšení spánku pacientů s nespavostí, kteří přežili rakovinu. Psycho-Oncol. 2012, 21, 695–705. [CrossRef] [PubMed] 51. Matthews, E.; Carter, P.; Page, M.; Dean, G.; Berger, A. Poruchy spánku a bdění: Systematický přehled intervencí pro léčbu pacientů s rakovinou založených na důkazech. Clin. J. Oncol. Zdravotní sestry. 2018, 22, 37–52. [CrossRef]

52. Jungquist, ČR; Pender, JJ; Klingman, KJ; Mund, J. Validace zachycování dat spánkového deníku prostřednictvím zařízení nošeného na zápěstí. Porucha spánku. 2015, 2015, 1.–6. [CrossRef] [PubMed]