Potenciální účinky fytoestrogenů: Neuroprotektivní role

další informace:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 a Izabela Sadowska-Bartosz1,*

iLaboratoř analytické biochemie, Ústav technologie potravin a výživy,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Ústav bioenergetiky, analýzy potravin a mikrobiologie, Ústav technologie potravin a výživy,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Klikněte naPrášek z extraktu cistanche pro neuroprotektivní účinek

Abstraktní: Fytoestrogeny jsou přirozeně se vyskytující nesteroidní fenolické rostlinné sloučeniny. Jejich struktura je podobná 17- -estradiolu, hlavnímu ženskému pohlavnímu hormonu. Tento přehled nabízí stručné shrnutí současné literatury o několika potenciálních zdravotních přínosech fytoestrogenů, zejména jejichneuroprotektivníúčinek. Fytoestrogeny snižují riziko menopauzálních symptomů a osteoporózy, stejně jako kardiovaskulárních onemocnění. Snižují také riziko onemocnění mozku. Účinky fytoestrogenů a jejich derivátů na rakovinu jsou způsobeny především inhibicí syntézy a metabolismu estrogenů, což vede k antiangiogenním, antimetastatickým a epigenetickým účinkům. Mozek řídí sekreci estrogenu (osa hypotalamus-hypofýza-gonády), nebylo však jednoznačně prokázáno, zda estrogenová terapie máneuroprotektivnívliv na funkci mozku. TheneuroprotektivníZdá se, že účinky fytoestrogenů souvisí jak s jejich antioxidačními vlastnostmi, tak s interakcí s estrogenovým receptorem. Možné účinky fytoestrogenů na štítnou žlázu vyvolávají určité obavy; nicméně obecně nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky a tyto sloučeniny lze doporučit jako zdraví prospěšné složky nebo doplňky stravy.

Klíčová slova: fytoestrogeny; neuroprotektivní účinek; isoflavony

1. Úvod

Fytoestrogeny jsou polyfenolické a nesteroidní sloučeniny, které se přirozeně vyskytují ve více než 300 rostlinách. Tyto sloučeniny mají biologickou aktivitu podobnou hlavnímu ženskému pohlavnímu hormonu, 17- -estradiolu (estra-1,3,5(10)-trien-3,17 -diolu , 17 -E2, 17-epiestradiol). Díky strukturní podobnosti se fytoestrogeny mohou vázat na estrogenové receptory (ER) a vykazovat antiestrogenní nebo proestrogenní účinky. Fytoestrogeny se vyznačují svými prozdravotními účinky, včetně snížení intenzity některých symptomů menopauzy, jako jsou návaly horka, rizika osteoporózy, kardiovaskulárních onemocnění, obezity, metabolického syndromu a cukrovky 2. rakoviny prsu, prostaty a střev [1–8]. Většina fytoestrogenů jsou antioxidanty [9,10] a jejich antioxidační vlastnosti mohou přispívat k jejich pro-zdravotním účinkům; hlavním mechanismem jejich účinku je však vazba na ER [11,12]. Fytoestrogeny se celosvětově používají jako alternativa k estrogenní substituční terapii (ERT) a mohou být podávány jako doplňky stravy.

Čtyři skupiny fenolických sloučenin jsou klasifikovány jako fytoestrogeny: stilbeny, kumestany, lignany a isoflavony [10]. Hlavním přírodním stilbenem je resveratrol (trans izomer vykazuje estrogenní aktivitu), který se nachází hlavně v hroznech a arašídech. Resveratrol je syntetizován ve slupce hroznů; tak červená vína, fermentovaná se slupkou, jsou obzvláště bohatá na resveratrol [13]. Mezi kumestany mají estrogenní aktivitu pouze některé sloučeniny (např. kumestrol). Coumestrol je přítomen především v luštěninách, ale také v jiné zelenině, jako je špenát nebo růžičková kapusta [14]. Lignany jsou velkou skupinou polyfenolů, které se nacházejí v rostlinách, zejména ve lněném semínku, ale také v pšenici, čaji a ovoci. Jsou metabolizovány na enterolignany (savčí lignany). Reprezentativní sloučeninou je neestrogenní matairesinol, který je přeměněn střevní mikroflórou na estrogenní a snadno vstřebatelný enterolakton [15].

Izoflavony (obrázek 1) jsou produkovány téměř výhradně rostlinami z čeledi Fabaceae. Jejich hlavním zdrojem jsou sójové boby, ale jsou obsaženy i v jiných luštěninách, např. v jeteli červeném. Nejznámější isoflavony jsou: daidzein, genistein, glycitein a biochanin A (BCA) (obrázek 2).

F

Obrázek 2. Struktura hlavních estrogenních isoflavonů: (A) daidzein, (B) genistein, (C) glycitein, (D) biochanin A.

Izoflavony jsou nejrozsáhleji zkoumanými fytoestrogeny; proto se v tomto krátkém článku budeme při používání termínu "fytoestrogeny" odvolávat hlavně na isoflavony.

Příjem fytoestrogenů je nejvyšší ve východní a jihovýchodní Asii (asi 20–50 mg/den) [16]. V Evropě, kde je spotřeba sójových produktů mnohem nižší, jsou typické hodnoty příjmu fytoestrogenů 0,63–1.00 mg/den u mužů a 0,49–0,66 mg/den u žen [17 ]. Existuje několik zpráv o feminizačních účincích fytoestrogenů (isoflavonů) u mužů, jako je snížená hladina testosteronu a zvýšená hladina estrogenu. Novější studie však nemohla potvrdit žádné významné účinky příjmu sóji nebo isoflavonu na hladiny reprodukčních hormonů u mužů [18].

Strukturální podobnost fytoestrogenů s 17- -estradiolem (E2) jim umožňuje vyvolat antiestrogenní účinek vazbou na ER. U savců byly detekovány dva podtypy receptorů; estrogenový receptor- (ER) (NR3A1) a estrogenový receptor- (ER) (NR3A2) [19,20]. U lidí jsou oba receptorové podtypy všudypřítomně exprimovány a kontrolují důležité fyziologické funkce v různých systémech, včetně kardiovaskulárního, kosterního, reprodukčního a centrálního nervového systému. ER je přítomna hlavně v mléčných žlázách, děloze a tekálních buňkách vaječníků u žen; ve varlatech, epididymis a stromatu prostaty u mužů; a v játrech, kostech a tukové tkáni. ER se nachází hlavně v epitelu prostaty, močovém měchýři, tukové tkáni, granulózních buňkách vaječníků, tlustém střevě a imunitním systému. Oba subtypy jsou prominentně exprimovány v kardiovaskulárním a centrálním nervovém systému [21,22]. Zdá se, že ER hraje menší roli ve zprostředkování účinku estrogenu v děloze, na hypotalamus/hypofýzu a na kostře, ale zdá se, že je důležitá ve vaječnících, kardiovaskulárním systému a mozku [21,23].

Uvádí se, že oba podtypy receptorů významně ovlivňují genovou expresi v rakovinných buňkách [24,25]. Bylo zjištěno, že ER buď stimuluje nebo inhibuje progresi rakoviny. Byl předpokládán stimulační účinek ER na buněčnou proliferaci zprostředkovanou ER [26]. Bylo však také popsáno, že ER a ER mají opačné účinky na apoptózu, migraci a proliferaci a odlišně ovlivňují progresi rakoviny [25].

Mechanismus účinku fytoestrogenu jako agonisty/antagonisty může záviset na obsahu endogenního estrogenu [27]. V posledních letech byla in vitro kvantifikována estrogenní aktivita několika fytoestrogenů, pokud jde o vazbu na receptory [28–32].

Tento přehled shrnuje současné poznatky, zejména týkající seneuroprotektivníúčinky fytoestrogenů.

2. Neuroprotektivní účinky vybraných fytoestrogenů

V neurologických studiích prováděných s použitím fytoestrogenů, zejména sójových isoflavonů, bylo prokázáno, že estrogeny mohou pozitivně ovlivnit správnou funkci mozku. Mozek řídí sekreci estrogenu (osa hypotalamus-hypofýza-gonády) a má vliv na estrogen-dependentní procesy v těle. Aktivace dvou jaderných ER selektivními agonisty ovlivňuje hladiny monoaminů a jejich metabolitů v oblastech mozku a hrají hlavní roli v kognitivních i afektivních funkcích. 17 -estradiol a ER agonista zvýšily norepinefrin v kortexu, zatímco ER ligandy ho zvýšily ve ventrálním hipokampu. Změny hladin noradrenergního metabolitu, 3-methoxy- 4-hydroxyfenylglykolu, a dopaminergního metabolitu, 3,4-dihydroxyfenyloctové kyseliny, byly zaznamenány v oblastech mozku zvířat léčených ER ligandem (krysy s ovariektomií ). 17 -estradiol zvýšil hladiny 5-hydroxyindoloctové kyseliny v mozku. Kromě toho 17 -estradiol a agonisté ER zvýšili hladiny dopaminergního metabolitu, kyseliny homovanilové, po léčbě fenfluraminem [33].

Nebylo jednoznačně stanoveno, zda estrogenní terapie má protektivní vliv na mozkové funkce [34]. Navzdory pozitivním výsledkům zjištěným v některých studiích přibližně polovina zpráv naznačuje nulové účinky [35]. Zhao a kol. některé nahlásilneuroprotektivníúčinky fytoestrogenů; tyto účinky však mohou být způsobeny spíše antioxidačním působením fytoestrogenů než vazbou na ER. Podobné účinky byly pozorovány u jiných antioxidantů, ale bylo považováno za sporné, zda fytoestrogeny snižují riziko Alzheimerovy choroby (AD) nebo zlepšují paměťové funkce u žen po menopauze [36].

Dosud provedené studie ukázaly, že konzumace sójových isoflavonů má pozitivní dopad na neurony in vivo u modelů hlodavců [37–40], zatímco konzumace vysokých dávek může mít negativní vliv na mozek.

Genistein má protizánětlivé, antioxidační a antiapoptotické vlastnosti; může také působit aneuroprotektivníúčinek v AD. Bylo prokázáno, že podávání vysokých dávek genisteinu (20 mg/d) potkanům zvýšilo hladinu laktátdehydrogenázy (LDH; enzym na konci metabolického řetězce anaerobní glykolýzy) v mozkové tkáni potkana, zatímco dávka 2 mg/d genisteinu snížilo hladinu LDH. Fragmentace DNA byla také detekována v mozcích krys, kterým bylo podáváno jakékoli množství genisteinu. Tyto výsledky ukazují, že zvýšené množství genisteinu přispívá k indukci cytotoxicity. Bylo prokázáno, že genistein také snížil expresi prekurzoru kaspázy-3 a zvýšil hladinu štěpené kaspázy-3 v homogenátech mozkových tkání potkana a v primárních kulturách v kortikálních neuronech. Takové výsledky mohou naznačovat, že prodloužené podávání genisteinu ve zvýšených dávkách může přispívat k cytotoxicitě a apoptóze v mozkových tkáních [41].

In vitro studie provedené Gambou et al. a provedené na lidských neuronálních buněčných liniích (SK-N-BE a NT-2) prokázaly, že genistein zabraňuje 24-prooxidačnímu účinku hydroxycholesterolu a jeho potenciaci A-indukované nekrózy a apoptózy. Působení této sloučeniny závisí na tom, zda dochází k lokálnímu zvýšení hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS), především peroxidu vodíku, což přispívá k redoxní nerovnováze neuronů [42].

Zhao a kol. ukázal, že genistein bylneuroprotektivnív modelu SOD1-G93A transgenní myši amyotrofické laterální sklerózy (ASL), což naznačuje, že genistein by mohl být slibnou léčbou lidské ALS. Tyto studie ukázaly, že podávání genisteinu potlačilo produkci prozánětlivých cytokinů a zmírnilo gliózu v míše SOD1-G93A myší. Podávání genisteinu vyvolalo proces autofagie a přispělo ke zvýšení vitality spinálních motorických neuronů. Genistein zmírnil příznaky onemocnění a prodloužil životnost myší SOD1-G93A [43].

Xu a kol. zjistili, že genistein stimuluje produkci mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) způsobem závislým na ER v kultivovaných potkaních astrocytech (nejdominantnější a funkční typ neurogliálních buněk) [44]. Pan a kol. uvedli, že genistein zvyšuje životaschopnost H19-7/IGF-IR nervových buněk prostřednictvím upregulace syntézy BDNF [45]. Genistein také chránil buňky neuroblastomu SK-N-SH proti toxicitě 6-hydroxydopaminu; v tomto případě základní mechanismus zahrnoval aktivaci receptoru inzulinového růstového faktoru-I [46].

Cai a kol. prokázali ochranný účinek genisteinu na poškození buněk PC12 indukované A25–{1}} a na signální dráhu CaM-CaMKIV. In vitro studie na buňkách PC12 také ukázaly, že A 25–35 snižuje míru přežití buněk ve srovnání s kontrolní skupinou. Genistein by mohl významně zlepšit míru přežití buněk PC12, snížit poškození buněk a apoptózu a významně snížit expresi mRNA a hladiny proteinů CaM, CaMKK, CaMKIV a tau v tomto buněčném modelu AD. Proto bylo navrženo, že genistein měl v tomto modelu AD neuroprotektivní účinek a že mechanismus tohoto účinku může souviset s down-regulací signální dráhy CaM-CaMKIV a expresí proteinu tau [47].

Fytoestrogeny (genistein a BCA) chránily kultivované neuronální buňky v buněčném modelu mozkové ischémie (deprivace a opětovné zásobování kyslíkem a glukózou) prostřednictvím modulace autofagie. Byla navržena dvojí role fytoestrogenů v regulaci autofagie: stimulace iniciace autofagie, když má autofagie roli pro přežití, a inhibice iniciace autofagie, když autofagie hraje roli pro-smrt [48].

U krys po ovariektomii, kterým byl intraperitoneálně podán pentylentetrazol (vyvolávající behaviorální a neurochemické deficity), vedlo perorální podávání genisteinu ke zlepšení stavu oxidačního stresu a exprese ER. Tento účinek lze připsat estrogenním, antioxidačním a/nebo antiapoptickým vlastnostem genisteinu [49].

Jiang a kol. uvedli, že genistein snižuje apoptózu v hipokampu, snižuje expresi proapoptotických faktorů (Bad, Bax a štěpená kaspáza-3) a zvyšuje expresi Bcl-2 a Bcl-xL. A co víc, genistein účinně upreguloval hladiny cAMP a fosforylaci proteinu vázajícího element cyklického AMP (CREB) a TrkB, což vedlo k aktivaci signalizace cAMP/CREB-BDNF-TrkB. Podávání genisteinu zlepšilo obecné chování a zlepšilo učení a paměť u potkanů. Tato pozorování odhalila, že genistein má neuroprotektivní účinky potlačením apoptózy neuronů indukované isofluranem a také aktivací cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt signalizace [50]. Jiné studie prokázaly ochranné účinky genisteinu proti poškození buněk SH-SY5Y vyvolanému peptidem -amyloid 25–35 (A 25–35). Genistein zvýšil přežití buněk SH-SY5Y, snížil hladinu apoptózy a zvrátil změny v přenašečech aminokyselin. Výsledky naznačují, že genistein chrání buňky před cytotoxicitou indukovanou A, pravděpodobně regulací exprese proteinů souvisejících s apoptózou a přílivu Ca2 plus prostřednictvím ionotropních glutamátových receptorů [51]. Podle novějších důkazů je ochranný účinek genisteinu spojen s inhibicí inaktivace Akt indukované A a hyperfosforylace Tau [52].

Wei a kol. popsali účinek daidzeinu na intracerebroventrikulárním-streptozotocinem (ICV-STZ)-indukovaném potkaním AD modelu. Léčba daidzeinem vedla ke zlepšení poruch paměti a učení vyvolaných ICV-STZ. Kromě toho obnovil změny v malondialdehydu, kataláze, superoxiddismutáze a snížil hladiny glutathionu [53].

Subedi a kol. ukázali, že metabolit daidzeinu, jmenovitě equol, chrání neurony před neurozánětlivým poškozením, zprostředkovaným mikroglií aktivovanou LPS. Tento metabolit daidzeinu, který je tvořen lidskou střevní mikroflórou, chrání před neurozánětlivým poškozením tím, že snižuje apoptózu neuronů. Tyto výsledky naznačují, že equol je potenciálneuroprotektivnínutraceutikum, regulací stavu neuritidy [54].

Fytoestrogeny mají přímé účinky na androgenní receptory v mozku a spolu s působením ER mohou modulovat funkce nervového okruhu. Samci myší léčených dietou s nízkým obsahem fytoestrogenů prokázali snížení aktivace druhých poslů v korelaci s plasticitou v hipokampové synapsi. Tato dieta vyvolala hluboký pokles dlouhodobé potenciace (LTP) ve ventrálním hipokampu, změněné teritoriální značkovací chování, snížení intermální agrese a celkové narušení sociálního chování. Akutní perfuze equolu navíc dokázala zachránit tento deficit LTP, což prokázalo možnou modulaci plasticity hippocampu fytoestrogenem a také funkce paměti [55].

Onemocnění centrálního nervového systému jsou poměrně časté. Alzheimerova choroba je onemocnění, které vede ke ztrátě paměti a dokonce k poklesu kognitivních funkcí. Toto onemocnění způsobuje nahromadění bílkovinné látky zvané A v mozku. Amyloid brání funkci příslušných neuronů, čímž mimo jiné brání komunikaci. Resveratrol snižuje působení proteinů A tím, že stimuluje jejich rozklad prostřednictvím proteazomového mechanismu. Bylo prokázáno, že strava bohatá na resveratrol u myší s příznaky AD zpomaluje progresi AD [56,57].

Změny u Parkinsonovy nemoci (PD) jsou způsobeny odumíráním buněk šedé hmoty v mozku a atrofií mozkové kůry. K tomuto účinku přispívá snížení nebo inhibice produkce dopaminu, což má za následek nerovnováhu v cholinergně-dopaminergních neuronech v mozku. Karlsson a kol. [58] prokázali, že resveratrol chrání mezenchymální embryonální buňky před myší proti terc-butyl-peroxidu vodíku odstraněním vzniklých volných radikálů. Hunter a kol. uvedli, že zánět podporuje rozvoj PD. Bylo prokázáno, že resveratrol má ochranný účinek na buňky, protože inhibuje COX-2 cyklooxygenázu, enzym, který katalyzuje syntézu sloučenin účastnících se zánětlivého procesu. Tato sloučenina také snižuje aktivitu tumor nekrotizujícího faktoru [59].

Na druhé straně ve studiích Sarfraze et al. BCA také vykazovala protizánětlivé, protirakovinné,neuroprotektivní, antioxidační a antimikrobiální vlastnosti, které pomáhají v boji proti rozvoji rakoviny prostřednictvím indukce apoptózy, inhibice metastáz a zastavení buněčného cyklu. Biochanin A bojuje proti zánětu blokováním exprese a aktivity prozánětlivých cytokinů prostřednictvím modulace NF-κB a mitogenem aktivovaných proteinkináz (MAPK). BCA je navíc neuroprotektivní a přispívá k inhibici apoptózy neuronů [60].

El-Sherbeeny a kol. ukázaly, že BCA chrání dopaminergní neurony před poškozením vyvolaným rotenonem zmírněním oxidační zátěže a neurozánětu. Léčba BCA zlepšila motorické funkce myší léčených rotenonem v pólových testech. Mechanismus využívající BCA způsobuje mimo jiné snížení hladiny prozánětlivých cytokinů a zvýšenou fosforylaci proteinů signální dráhy fosfoinositid 3-kináza/Akt proteinkináza/mechanistický cíl rapamycinu (PI3K/Akt/mTOR). . Fytoestrogen aktivuje signalizaci PI3K/Akt/mTOR, což vede k ochraně dopaminergních neuronů [61].

Guo a kol. zjistili, že BCA chrání krysy před ischemickým poškozením mozku díky svému antioxidačnímu působení a inhibici zánětu. Aktivace dráhy Nrf2 a inhibice dráhy NF-KB může přispět kneuroprotektivníúčinky BCA. Předléčení BCA signifikantně snížilo velikost mozkového infarktu a rozsah edému. Biochanin A také zvýšil aktivity hlavních antioxidačních enzymů, superoxiddismutázy a glutathionperoxidázy [62]. Khanna a kol. ukázali, že biochanin A byl silným induktorem exprese genu glutamát oxaloacetát transaminázy (GOT) v nervových buňkách. Fytoestrogen významně zvýšil expresi GOT mRNA a proteinů a chránil před buněčnou smrtí vyvolanou glutamátem. BCA zmírnil poranění vyvolané mrtvicí indukcí exprese GOT. Fytoestrogen měl aneuroprotektivníúčinek a zabránil vzniku iktu [63].

Schreihofer a Redmond prokázali, že předběžná úprava pomocí dietních hladin sójových fytoestrogenů (genistein, daidzein a metabolit daidzeinu equol) může napodobovatneuroprotektivníúčinky pozorované u estrogenu a zdá se, že používají stejné ER-kinázové dráhy k inhibici apoptotické buněčné smrti [64].

Různé lignany nalezené v rostlinných buněčných stěnách a potravinách a semenech bohatých na vlákninu měly pozitivní vliv na kognici a markery AD indukované u myší [65–69]. Bylo prokázáno, že vyšší příjem lignanu v potravě může být spojen s lepšími kognitivními funkcemi [70,71], zatímco při konzumaci kumestrolu nebylo pozorováno žádné zlepšení kognitivní výkonnosti [72]. Příjem isoflavonů v potravě však neprokázal žádnou souvislost s kognicemi [70].

Nedávné studie prokázaly nový způsob působení fytoestrogenů prostřednictvím regulace autofagie. Autofagie je základní buněčný mechanismus umožňující odstranění nefunkčních proteinů a organel. Fytoestrogeny mohou buď podporovat nebo inhibovat zahájení autofagie, v závislosti na tom, zda stimulace autofagie vede k přežití buněk nebo buněčné smrti. Tato data naznačují terapeutický potenciál fytoestrogenů při mozkové ischemii na základě modulace autofagie [48].

Závěrem lze říci, že údaje týkající se příznivých účinků fytoestrogenů na neurologické zdraví se zdají být neprůkazné.

3. Další vybrané aplikace fytoestrogenů

3.1. Fytoestrogeny v postmenopauzálních indikacích

Bylo provedeno mnoho studií, které pozorovaly, že vazomotorické symptomy menopauzy, jako jsou návaly horka a pocení, jsou běžnými symptomy během menopauzy a přispívají k fyzickému nepohodlí [73]. Když hladiny estrogenu během menopauzy klesají, má to vliv na rozvoj obezity, plazmatický lipidový profil a krevní destičky [74,75]. Miller a další hodnotili vztah mezi nadváhou nebo obezitou a metabolismem daidzeinu isoflavonu na equol nebo O-desmethylangolensin (ODMA). Více než polovina žen nevytvářela ODMA, která je spojena s obezitou u žen v peri- a postmenopauzálním období [76].

Ribeiro a kol. provedli randomizovanou kontrolovanou studii u postmenopauzálních žen, kterým byl podáván perorální extrakt samotného glycinu nebo isoflavon s probiotickou nebo hormonální terapií (s použitím estradiolu a norethisteronacetátu). Skóre vaginálního zdraví se zvýšilo ve skupinách s izoflavonovou a hormonální terapií. Probiotika zlepšila metabolismus léčby isoflavony. Zvýšení obsahu isoflavonů však neprokázalo estrogenní účinek na urogenitální trakt [77].

Felix a kol. porovnávali terapeutické vlastnosti BCA proti substituční terapii 17- estradiolem u zymosanem indukované artritidy (ZIA) u myší. Zjistili, že protizánětlivý účinek BCA je vyšší než u ERT. Zymosanem indukovaný edém tlapky u myší byl inhibován předběžnou léčbou BCA, která zmírnila akumulaci neutrofilů. Tento isoflavon měl navíc protizánětlivý účinek, podobně jako 17- estradiol, zejména u ZIA. Tyto výsledky naznačují, že BCA by mohla být potenciálně užitečná při léčbě postmenopauzální artritidy [78].

Mohamed a kol. prokázali účinek anastrozolu (ANA), BCA v monoterapii a BCA plus ANA na stupeň rozvoje úbytku kostní hmoty u potkanů ​​po ovariektomii. Bylo prokázáno, že biochanin A zmírňuje účinky vyvolané ANA, které mohou zhoršit osteoporózu u samic potkanů ​​s bilaterální ovariektomií. Tato zjištění naznačují, že BCA může být slibným doplňkem pro zdraví kostí [79].

3.2. Fytoestrogeny a kardiovaskulární zdraví

Několik studií prokázalo, že nedostatek estrogenu často přispívá k rozvoji kardiovaskulárních onemocnění u žen a bylo prokázáno, že fytoestrogeny mohou přispět ke snížení tohoto rizika. Fytoestrogeny mohou jak chránit, tak působit proti tvorbě aterosklerotického plátu, který je zásadní pro arteriální patogenezi u mnoha kardiovaskulárních onemocnění. Zdraví prospěšný účinek isoflavonů na kardiovaskulární systém byl prokázán na experimentální i klinické úrovni [80]. Klinické studie Schouwa et al. a Kokubo a kol. prokázali pozitivní vztah mezi konzumací isoflavonů a eliminací kardiovaskulárních onemocnění ve srovnání s lidmi testovanými před podáním isoflavonu [81,82]. Studie prokázaly, že konzumace isoflavonů snižuje riziko mozkového infarktu a infarktu myokardu u žen, zejména u žen po menopauze [82].

3.3. Fytoestrogeny v prevenci rakoviny

Mnoho vědců se pokoušelo studovat účinky fytoestrogenů na buňky rakoviny prsu u žen. Sloučeniny použité v experimentech byly přísady ze sójových bobů; studie byly provedeny jak u mužů s karcinomem prostaty, tak u žen s karcinomem prsu [83]. V provedených klinických studiích bylo pozorováno, že prostřednictvím svých estrogenních a proliferačních účinků mohou fytoestrogeny zvýšit výskyt rakoviny prsu u citlivějších jedinců [84,85]. Ve studiích prováděných na ženách, které držely dietu bohatou na sóju, bylo pozorováno snížení rizika rakoviny prsu [86–89]. Fritz a kol. [90] zhodnotili potenciální účinky konzumace sójových bobů, červeného jetele,

a isoflavony na výskyt a recidivu rakoviny prsu. Bylo analyzováno asi 40 randomizovaných kontrolovaných studií a 80 observačních studií. Tato analýza vedla k závěru, že konzumace sóji může snížit riziko rakoviny prsu, recidivy a úmrtnosti. Bylo také zjištěno zapojení equolu a bylo postulováno, že tato sloučenina může mít příznivý účinek na snížení výskytu rakoviny prsu [91,92]. Několik studií však předložilo kontroverzní výsledky, které ukazují nepřítomnost nebo přítomnost příznivých účinků ekvolu. Je známo, že 30 až 40 procent populace má schopnost přeměnit daidzein na equol. Při zohlednění studií in vitro lze dojít k závěru, že equol je biologicky aktivnější než jeho mateřská sloučenina daidzein a že variabilita účinků daidzeinu může souviset s variabilní střevní mikroflórou, což vede k interindividuálním rozdílům v konverzi daidzeinu do equol [93].

Byl také zkoumán vliv lignanů, enterodiolu a enterolaktonu na výskyt karcinomu prsu, což naznačuje jejich ochranný potenciál díky mechanismům závislým i nezávislým na estrogenových receptorech [94–99].

Epidemiologické studie v Japonsku a klinické studie zjistily, že konzumace isoflavonu může být spojena se sníženým rizikem rakoviny plic [100]. Zdá se, že konzumace sójových potravin snižuje riziko rakoviny plic [101]. Následné následné studie odhalily vliv vyšší koncentrace isoflavonu v séru na snížení rizika rakoviny žaludku [102]. Jiné studie prokázaly pozitivní efekt snížení rizika rakoviny prostaty konzumací potravin bohatých na sóju, genistein a daidzein [103–105]. Epidemiologické studie ukázaly, že fytoestrogenové diety u žen před a po menopauze snižují riziko rakoviny štítné žlázy [106,107]. Kromě toho ženská strava bohatá na isoflavony nebo sóju snižuje riziko rakoviny endometria a vaječníků [108,109]. Bylo zjištěno, že plazmatické hladiny isoflavonů, zejména genisteinu, nepřímo korelují s několika typy rakoviny, včetně rakoviny prostaty, plic, kolorekta a prsu [100,110,111].

3.4. Účinky fytoestrogenů na štítnou žlázu

Studie sójových isoflavonů, daidzeinu a genisteinu prokázaly in vitro jejich inhibiční účinky na tyreoidální peroxidázu (TPO), enzym účastnící se syntézy T3 a T4 [112]. U potkanů ​​daidzein a genistein inhibovaly aktivitu TPO ve studiích in vivo [113]. Bylo navrženo, že estrogeny mají nepřímý účinek na funkci štítné žlázy, což vyvolává obavy, že fytoestrogeny mohou nepříznivě ovlivnit funkci štítné žlázy. Nicméně,

klinické studie o účincích sójových isoflavonů na funkci štítné žlázy, které přezkoumal Evropský úřad pro bezpečnost potravin [114], nebyly přesvědčivé. V některých případech mohou rizikové faktory včetně nedostatku jódu zvýšit náchylnost lidí k potenciálně nepříznivým účinkům sójového isoflavonu na funkci štítné žlázy [115,116].

4. závěr

Užívání fytoestrogenů ve stravě má ​​výhody; má však také určitá omezení. Konzumace potravin bohatých na fytoestrogeny snižuje riziko příznaků menopauzy, kardiovaskulárních onemocnění a mnoha typů rakoviny, včetně rakoviny prostaty a dělohy. Zprávy o jejichneuroprotektivníÚčinky se týkají ochrany nervových buněk před poškozením vyvolaným různými faktory a příznivých účinků na zvířecích modelech AD a PD. Klinické studie obecně neprokázaly žádné závažné vedlejší účinky. V mnoha případech jsou však výsledky kontroverzní aneuroprotektivnía další příznivé účinky fytoestrogenů vyžadují další studie.

Příspěvky autora: JG provedl rešerši v literatuře a napsal předběžnou verzi rukopisu. GB organizoval a formátoval odkazy a podílel se na revizi rukopisu. IS-B. byl zodpovědný za koncepci revize a přípravu rukopisu. Byla také zodpovědná za financování studie. Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasí s ní.

Financování: Tento výzkum byl financován univerzitou v Rzeszowě.

Konflikt zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.