Asociace mezi rakovinou prsu a renálním buněčným karcinomem

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun a kol.

Abstraktní

Účel Existují kazuistiky pacientů s oběma primárnímirakovina prsu(BC) arenální buněčný karcinom(RCC). Zkoumáme souvislost mezi těmito dvěma malignitami pomocí populačních dat SEER a našich institucionálních záznamů.

Metody Studovali jsme souvislost mezi BC(rakovina prsu) a RCC(renální buněčný karcinom) v databázi 2000-2016 Surveillance, Epidemiology a End Results (SEER). Poté jsme zkontrolovali naše nemocniční záznamy pacientů s oběma BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom)a shromažďovali informace včetně osobní a rodinné anamnézy rakoviny, genetického testování a výsledků pacientů.

Výsledky Z 813 477 žen s diagnózou BC(rakovina prsu)v databázi SEER, 1914 později vyvinul RCC(renální buněčný karcinom). Riziko rozvoje RCC se významně zvýšilo během prvních 6 měsíců, 7-12 měsíců a 1-5 let po BC(rakovina prsu)diagnóza se standardizovanými poměry incidence (SIR) 5,08 (95 procent CI4.62-5,57), 2,09 (95 procent CI 1.8-2,42) a 1,15 (95 procent CI1).{16 }}.24), respektive z 56 200 žen s RCC(renální buněčný karcinom),1087 později vyvinut př. Kr(rakovina prsu). Riziko rozvoje BC(rakovina prsu)po RCC(renální buněčný karcinom) byla zvýšena během prvních 6 měsíců (SIR 1,45[95% CI 1.20-10,73]). U našich nemocničních pacientů mělo 437 oba BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom)0,427 (97,71 procent) byly ženy a 358 (81,92 procent) byly bílé, arakovina prsubyla diagnostikována před RCC(renální buněčný karcinom) u 246 (56,3 procenta) pacientů. U pacientů s genetickým testováním bylo 15 zárodečných mutací.

Závěr Naše zjištění naznačují, že BC(rakovina prsu)pacienti mají vyšší riziko rozvoje RCC(renální buněčný karcinom)a naopak. před naším letopočtem(rakovina prsu)měl tendenci předcházet RCC(renální buněčný karcinom)a pacienti často měli osobní anamnézu jiných malignit a rodinnou anamnézu rakoviny, zejména BC(rakovina prsu).

Cistancheje dobré promyricetinrenální buněčný karcinom

Úvod

Je známo, že několik druhů rakoviny spolu souvisí, obvykle kvůli společným rizikovým faktorům. Klasické příklady takových rizikových faktorů zahrnují mutace v genech, jako je BRCA, které zvyšují rizikorakoviny prsua rakoviny vaječníků [1], stejně jako kouření a konzumace alkoholu, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny plic a rakoviny hlavy a krku[2]. Navíc pacienti, kteří podstoupili chemoterapii se specifickými látkami, jsou vystaveni vyššímu riziku budoucích rakovin, jako je leukémie [3].

Existuje několik kazuistik popisujících pacienty s oběma primárními RCC(renální buněčný karcinom)a maligní novotvary prsu [4-9]. Odhaduje se, že v USA bude diagnostikováno BC 281 550 ženám a 2 650 mužům.(rakovina prsu)v roce 2021[10]. Navíc v USA kvůli BC zemře očekávaných 43 600 žen a 530 mužů(rakovina prsu)v roce 2021. American Cancer Society také odhaduje, že v USA bude přibližně 76 080 nových případů rakoviny ledvin, což bude mít za následek 13 780 úmrtí.

Kromě hrstky kazuistik jsou studie zabývající se fenoménem pacientů s primárním karcinomem prsu a ledvin velmi omezené. Ve studii Beislan et al. hodnotí 1425 pacientů s RCC(renální buněčný karcinom),26 (1,8 procenta ) mělo historiirakovina prsutaké [11]. Další studie Demira et al. s 1129 případy RCC(renální buněčný karcinom)mělo 13 pacientů (1,15 procenta) s BC(rakovina prsu)[12]. Tato data nás přiměla vyhodnotit potenciální souvislost mezi BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom). Začali jsme provedením populační analýzy pomocí databáze Surveillance, Epidemiology a End Results (SEER), poté jsme zkontrolovali naše nemocniční záznamy, abychom prozkoumali populaci pacientů s oběma).

Metody

Metody národní populační analýzy SEER

Zdroj dat

Získali jsme data z databáze Surveillance, Epidemiology a End Results (SEER) amerického Národního institutu pro rakovinu pomocí softwaru SEER*stat (verze 8.3.5). Použili jsme registry SEER 18 (předložení z roku 2017) pokrývající asi 27,8 procenta (na základě sčítání lidu v roce 2010) americké populace v letech 2000 až 2017 [13,14].

Studijní populace

Zkontrolovali jsme pacienty s diagnózou BC(rakovina prsu) mezi lety 2000 a 2016 a následoval je pro pozdější RCC(renální buněčný karcinom) a poté ve stejném časovém rámci zkontrolovali pacienty s diagnózou RCC a sledovali je pro pozdější diagnózu BC(rakovina prsu). Zahrnuli jsme pouze případy s histologickým potvrzením. Abychom eliminovali možnost nesprávného pořadí vzniku rakoviny, vyloučili jsme případy s RCC(renální buněčný karcinom)diagnostikována méně než 2 měsíce od počátečního BC(rakovina prsu)diagnostiku a naopak.

Výsledky

Vypočítali jsme standardizované poměry výskytu (SIR) RCC(renální buněčný karcinom)po př. Kr(rakovina prsu)diagnózy a SIR BC po RCC(renální buněčný karcinom)diagnóza. Hodnota 'Observed' představuje číslo druhého BC(rakovina prsu)nebo RCC(renální buněčný karcinom)případy rakoviny diagnostikované po počátečním BC(rakovina prsu)nebo RCC(renální buněčný karcinom)diagnóza, zatímco hodnota 'Očekávaná' představuje počet BC(rakovina prsu)nebo RCC(renální buněčný karcinom)případy, u nichž se očekává, že budou diagnostikovány v demograficky podobné populaci ve stejném období. SIR představuje změnu RCC(renální buněčný karcinom)riziko po BC(rakovina prsu) diagnózou a naopak ve srovnání s běžnou populací USA.

Statistická analýza

Použili jsme relaci Multiple Primary SIR softwaru SEER*stat (verze 8.3.5) k výpočtu standardizovaných poměrů incidence (SIR) s 95procentním intervalem spolehlivosti (CD). Výrazné pozitivní zvýšení rizika BC(rakovina prsu)/RCC(renální buněčný karcinom)byl definován jako počet pozorovaných BC(rakovina prsu)/RCC(renální buněčný karcinom)případů je více než očekávaný počet BC(rakovina prsu)/RCC(renální buněčný karcinom)případů v běžné populaci. Analýzy SIR byly upraveny podle věku, pohlaví, rasy a roku diagnózy. Byly porovnány základní charakteristiky a demografické údaje pacienta, kategorické proměnné byly porovnány s Mantel-Haenszelovým chí-kvadrát testem a spojité proměnné byly porovnány se Studentovým t-testem, pokud byly normálně rozděleny a vyjádřeny jako průměr nebo analýzou rozptylového testování a vyjádřeny jako mediány, pokud nejsou normálně distribuovány. Statistické analýzy byly provedeny pomocí softwaru RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) nebo softwaru SPSS, verze 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16]A 2-side value ofp<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Metody analýzy populace nemocničních pacientů

Schválení IRB bylo získáno prostřednictvím naší institucionální hodnotící komise IRB a bylo upuštěno od informovaného souhlasu, protože se jednalo o retrospektivní studii. Použili jsme různé diagnózy ICDrakovina prsu(např. primární adenokarcinom prsu – C50.919, osobní anamnézarakovina prsu— Z85.3) a rakovinou ledvin (např. novotvar ledvin – D49.519, karcinom ledvinových buněk – C64.9), abyste prohledali naši databázi pacientů Epic© pro všechny pacienty, kteří kombinovali diagnostické označenírakovina prsua rakovinou ledvin. Pro komplexní vyhledávání jsme použili 5143 štítků na prsou a 1414 štítků na ledvinách.

Poté jsme zkontrolovali pacienty a vyloučili ty, kteří neměli oba maligní BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom). Do našeho vzorku pacientů byli zařazeni pacienti s karcinomem in situ. Údaje shromážděné pro každého pacienta zahrnovaly jeho věk, pohlaví, osobní a rodinnou anamnézu rakoviny, věk při diagnóze rakoviny, histologické podtypy jejich BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom), nádorové markery, stadia rakoviny při diagnóze, provedené genetické testování, intervence u rakoviny prsu a ledvin a výsledky pacientů. Charakteristiky pacientů byly shrnuty v mediánu pro spojité proměnné a ve frekvencích a procentech pro kategorické proměnné. Výsledky byly označeny jako progrese, částečná odpověď nebo úplná remise na základě kritérií RECIST [17]. Pokud se u pacienta v kterémkoli bodě rozvinula progrese, byl jeho výsledek označen jako progrese. Pacienti, kteří byli bez rakoviny 10 a více let, byli označeni jako vyléčení.

Výsledek

Výsledky populační analýzy SEER

Během 2000-2016 z 813 477 žen s BC(rakovina prsu),celkem 1914 později vyvinul RCC(renální buněčný karcinom)(charakteristiky pacientů v tabulce 1). Celkem 456 případů (23,82 procenta) RCC(renální buněčný karcinom)bylo diagnostikováno během prvních 6 měsíců od diagnózy BC, 179 (9,35 procenta) do7-12měsíců, 647 (33,8 procenta) do 1-5 let a 632 (33,01 procenta) po více než 5 letech. Riziko rozvoje RCC(renální buněčný karcinom)po př. Kr(rakovina prsu)byla významně zvýšena během prvních 6 měsíců, 7-12 měsíců a 1-5 let před naším letopočtem(rakovina prsu)diagnóza se standardizovanými poměry incidence (SIR) 5.{24}}8 (95 procent CI4.62-5 0,57), 2,09 (95 procent CI1.8-2,42) a 1,15 (95 procent CI 1.06-1.24), respektive (obr. 1A). Po 5 letech bylo riziko podobné jako u běžné populace (SIR=1.01,95 procenta CI [0.93-1.09]).

Na druhé straně ve stejném období z 56 200 žen s RCC(renální buněčný karcinom), celkem 1087 později vyvinuto př. Kr(rakovina prsu)(charakteristiky pacientů v tabulce 2), z nichž 121 (11,13 procenta) bylo během prvních 6 měsíců RCC(renální buněčný karcinom)diagnóza, 65 (5,98 procenta) do 7-12měsíců, 472 (43,42 procenta) do 1-5 let a 429 (39,47 procenta) po více než 5 letech. Riziko rozvoje BC(rakovina prsu)po RCC(renální buněčný karcinom)byla významně zvýšena během prvních 6 měsíců RCC(renální buněčný karcinom)s diagnózou SIR 1,45 (95 procent CI 1.20-1 0,73), zatímco riziko v jiných obdobích latence se významně nelišilo ve srovnání s běžnou populací (obr. 1B).

Obr. 1Standardizovaný poměr incidence (SIR) RCC(renální buněčný karcinom)diagnóza po diagnóze BC(rakovina prsu). B SIR diagnózy BC po diagnóze RCC

Výsledky nemocniční populace

822 pacientů v našich institucionálních záznamech mělo arakovina prsua štítek pro diagnostiku rakoviny ledvin. Po přezkoumání tabulek bylo identifikováno 437 pacientů s oběmarakovina prsua rakovina ledvinových buněk. Pacienti s jinými diagnózami, jako jsou fibroadenomy prsu nebo rakovina, která měla metastázy do ledvin, byli vyloučeni. Mezi 437 pacienty bylo 427 (97,71 procenta) žen a 358 (81,92 procenta) bílých (tabulka 3).

Tabulka 3 Charakteristika pacienta

Rakovina prsubyla diagnostikována před RCC(renální buněčný karcinom)u 246 (56,3 procenta) pacientů. 152 pacientů mělo BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom) na téže straně (76na pravé straně,76 na levé straně),35 měl př.n.l(rakovina prsu) bilaterálně a 16 mělo RCC(renální buněčný karcinom)oboustranně. Žádný pacient neměl oba nádory oboustranně. Mezi 437 pacienty bylo diagnostikováno dalších 142 malignit, jako je kolorektální karcinom a karcinom vaječníků, a nejčastější malignity hlášené v rodinné anamnéze pacientů bylyrakovina prsu(125), kolorektální karcinom (51), karcinom plic (45) a karcinom prostaty (34) (tabulka 3). U pacientů, kteří podstoupili genetické vyšetření, bylo 15 potvrzených zárodečných mutací/variant nejistého významu (tab. 4), z nichž nejčastější byl BRCA1/2 (přítomný u 5 pacientů).

Tabulka 4 Identifikované genetické mutace a varianty

Nejčastěji identifikovaný BC(rakovina prsu) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 procent pacientů. Nejčastějším identifikovaným patologickým podtypem byl invazivní duktální karcinom. Pokud jde o léčbu, 89,47 procenta podstoupilo chirurgický zákrok, jako je lumpektomie nebo mastektomie, 45,77 procenta podstoupilo radiační terapii, 31,81 procenta chemoterapii a 38,9 procenta dostalo antiestrogenové nebo anti-HER2 látky. U více než třetiny pacientů (39,58 procenta) bylo zjištěno, že byli vyléčenirakovina prsu (either by being disease-free for>10 let nebo podle dokumentace jejich onkologa) a 16,71 procenta bylo v remisi (tabulka 5a).

Tabulka 5 a: Vlastnostirakovina prsu, b: Vlastnostirenální buněčný karcinom

Co se týče RCC(renální buněčný karcinom)Nejčastějším potvrzeným stádiem při diagnóze bylo onemocnění stádia I (34,78 procenta), ale stádium bylo neznámé ve 48,28 procentech případů a karcinom z jasných buněk představoval 45,54 procenta případů, následoval papilární karcinom (7,55 procenta) a nádory z chromofobních buněk (4,12 procenta) (Tabulka 5b. Více než 90 procent pacientů podstoupilo chirurgický zákrok (např. úplnou nebo částečnou nefrektomii), 38,92 procenta bylo vyléčeno RCC(renální buněčný karcinom)a 14,87 procenta bylo po terapii v remisi. V době našeho sběru dat zemřelo 92 (21,05 procent) studovaných pacientů (tabulka 3). RCC(renální buněčný karcinom)byla nejčastější identifikovanou příčinou smrti (20,65 procenta) a BC(rakovina prsu)tvořilo 10,87 procenta úmrtí.

Diskuse

Pokud je nám známo, tato studie má největší rozsah národních dat i institucionálních záznamů, které ukazují souvislost mezi BC(rakovina prsu)a RC. Analyzovali jsme data více než 3000 pacientů v USA prostřednictvím SEER a 437 pacientů léčených v našem zařízení, kteří měli v anamnéze obě BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom). Na základě výsledků populační analýzy SEER byli pacienti s BC(rakovina prsu)mají vyšší riziko diagnózy RCC(renální buněčný karcinom)do 5 let před naším letopočtem(rakovina prsu)diagnóza po úpravě podle věku, pohlaví, rasy a roku diagnózy a riziko je nejvyšší během prvních 6 měsíců. Naopak RCC(renální buněčný karcinom)pacienti jsou také vystaveni vyššímu riziku diagnózy BC(rakovina prsu)do 6 měsíců od jejich RCC(renální buněčný karcinom)diagnózu, ale toto riziko je nižší. Je pozoruhodné, že tyto případy, které se vyskytnou do 6 měsíců od sebe, by byly klasifikovány jako synchronní rakoviny.

Není jasné, proč takové sdružení existuje. Jedna teorie je, že RCC(renální buněčný karcinom)případy jsou detekovány náhodně díky zobrazování pacientům s vysoce rizikovým BC(rakovina prsu)kteří podstoupí indikované stagingové vyšetření, což může vysvětlovat, proč existuje vyšší šance na diagnózu RCC(renální buněčný karcinom)během prvních 6 měsíců po BC(rakovina prsu)diagnóza. To však nevysvětluje, proč je počet RCC tak zvýšený(renální buněčný karcinom)případy mezi BC(rakovina prsu)pacientů. To ukazuje na populaci pacientů, která je predisponována k oběma BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom), potenciálně kvůli podobným rizikovým faktorům a možná kvůli běžné základní genetické mutaci. Skutečnost, že riziko s časem klesá, naznačuje, že vývoj druhého karcinomu je méně pravděpodobný v důsledku specifické léčebné modality počáteční malignity.

Naše zkoumání interních záznamů pacientů s BC(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom)ukázaly populaci, která byla převážně ženská a bílá, a že diagnóza BC(rakovina prsu)měl tendenci předcházet RCC(renální buněčný karcinom). Pacienti často měli osobní anamnézu jiných malignit a rodinnou anamnézu rakoviny, zejména BC(rakovina prsu). U malého počtu pacientů bylo provedeno genetické vyšetření zárodečné linie, ze kterého jsme identifikovali 15 mutací/variant nejistého významu, z nichž nejčastější byla BRCA1/2. Za zmínku stojí, že existují další mutace, které mohou predisponovat k oběmarakovina prsua karcinom ledvin, jako je varianta CHEK2[18], ale ty nebyly u našich pacientů testovány.

Důsledky našich zjištění jsou zvláště důležité pro poskytovatele zdravotní péče, kteří se starají o pacienty s buď BC(rakovina prsu)nebo RCC(renální buněčný karcinom). Více než polovina pacientů s RCC(renální buněčný karcinom)jsou asymptomatické a jsou diagnostikovány náhodně. Pokud jsou pacienti přítomni, mohou mít hrubou hematurii, bolest v boku a hmatnou břišní masu [19]. Onkologové řídírakovina prsupacienti mohou zvážit screening těchto příznaků a během vyšetření dávat pozor na hmatatelné ledvinové masy. Stejně tak je to zvláště důležité pro RCC(renální buněčný karcinom)pacientů, aby zůstali v aktuálním stavu s jejich BC(rakovina prsu)promítání.

Mezi omezení naší studie patří její retrospektivní charakter a absence některých dat ze záznamů řady našich pacientů. Na základě našich zjištění však docházíme k závěru, že je důležité si uvědomit, že pacienti s BC(rakovina prsu)mohou být vystaveni vyššímu riziku vzniku nebo rozvoje souběžného RCC(renální buněčný karcinom)a naopak. Ke studiu této souvislosti mezi BC je zapotřebí více epidemiologického výzkumu(rakovina prsu)a RCC(renální buněčný karcinom)zejména k prozkoumání potenciálních rizikových faktorů přispívajících k rozvoji těchto onemocnění a v ideálním případě by mělo být na této populaci pacientů provedeno více genetických testů, aby bylo možné propracovat veškeré základní mutace a genetické varianty.

Reference

1. Paul A, Paul S (2014) Therakovina prsugeny citlivosti (BRCA) u rakoviny prsu a vaječníků. Přední Biosci (Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005) Rizikové faktory pro rozvoj druhých primárních nádorů u mužů po karcinomu hrtanu a hypofaryngu. Rakovina 103:2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM (1994) Sekundární malignity po chemoterapii rakoviny. Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Rakovina prsuse synchronnímrenální buněčný karcinom: vzácná prezentace. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC(2019)Přizpůsobení imunoterapie léčba synchronnírenální buněčný karcinom(RCC) a trojnásobně negativnírakovina prsu(TNBC). Case Rep Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015) Synchronní primární malignity v prsu a ledvinách: vzácný případ. Indián J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronousrakovina prsuu pacienta s rakovinou ledvin, zkušenost v národním onkologickém ústavu v Misurata Libye. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM(2018) Mnohočetné primární malignity: metastatické renální s časnými karcinomy prsu a endometria: kazuistika. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F(2020) Synchronní invazivní duktální karcinom prsu a jasnobuněčný renální karcinom se vzácnou prezentací a chováním: kazuistika s přehledem literatury. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. American Cancer Society (2021) Fakta a čísla o rakovině 2021. American Cancer Society, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Mnohočetné primární malignity u pacientů srenální buněčný karcinom: národní kohortová studie založená na populaci. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.{5}}X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021) Druhý primární maligní nádor u pacientů srenální buněčný karcinom.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Program dohledu, epidemiologie a konečných výsledků (SEER) (1969) SEER*Statistická databáze: výskyt – vlastní údaje SEER 18 (s dalšími poli léčby), dílčí listopad 2016 (1973-2014 různé) – propojeno s krajem atributy – celkem USwww.seer.can-cer.gOV

14. Program Surveillance Research Program, Software National Cancer Institute SEER*Stat, verze 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)Statistiky IBM SPSS pro Windows, verze 26.0. IBM Corp, Armonk