Přírodní terapie u chronických onemocnění ledvin

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Yue Qiu^a, Yang Qiu^a, Guang-Min Yao ^b, Changqing Luo^a, **, Chun Zhang^a,* a kol

Abstraktní:

Chronickýledvinachorobaje jedním z hlavních celosvětových problémů veřejného zdraví. Tradiční čínské léky byly široce používánychronický ledvinachorobaléčba. S rozvojem moderní fytochemické technologie byly přírodní produkty izolovány z tradičních čínských léků, což poskytuje přesnější metodu pro zkoumání tradičních čínských léků. V tomto článku jsme vybrali osm přírodních produktů z tradičních čínských léků pro léčbu chronického onemocnění ledvin, abychom shrnuli nedávný pokrok ve vývoji nových léků.

klíčová slova:Chronickýledvinachorobapřírodní produkty tradiční čínské léky

výhody cistanche tubolosa: léčba chronických onemocnění ledvin

1. Úvod

Chronickýledvinachoroba(CKD) je celosvětový problém veřejného zdraví se špatnou prognózou a omezenou intervencí. Celosvětově trpí CKD s vysokou mortalitou 10 procent populace [1]. V roce 2012 bylo celosvětově 1,5 procenta úmrtí připisováno CKD [2]. Hlavními léky na CKD jsou blokátory renin-angiotenzinového systému (RAS), steroidy aimunnípotlačující látky. Pozitivní účinky blokátorů RAS jsou však omezené [3]. Mezitím vedlejší účinky steroidů aimunnísupresory, včetně infekce a rakoviny [4]. Proto jsou naléhavě zapotřebí účinné léky na CKD s méně vedlejšími účinky.

Tradiční čínské léky (TCM) se používají k léčbě různých onemocnění již více než 2,000 roky. V Číně a dalších asijských zemích byly TCM vybrány jako alternativní terapie CKD. Základním principem aplikace TCM je regulace rovnováhy jin a jang v systému celého těla [5]. TCM jsou založeny především na zaznamenaných empirických zkušenostech a kombinovaných účincích různých rostlinných léčiv. Zavedení tradiční čínské medicíny ve Francii by se mohlo datovat do 20. let 20. století, kdy byla akupunktura přinesena francouzským lékařům [6]. A některá botanika, která se používala v tradiční čínské medicíně, se také ve Francii uplatňovala dlouhou historii, jako například Crataegus pinnatifid [7]. Do roku 2006 bylo v Evropě více než 18000 klinik čínské medicíny a léčebné účinky tradiční čínské medicíny byly stále více realizovány [8,9].

Moderní farmakologie přispívá k pokroku TCM ve smyslu izolace a screeningu aktivních sloučenin. Uvádí se, že moderní farmakologie související s TCM úspěšně pomáhá izolovat antimalariku artemisinin (qinghaosu) z Artemisia annua, která tak získala Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu v roce 2015. Navíc zachránila miliony životů po celém světě do roku 2015 [10]. Dalším příkladem je, že triptolid z Tripterygium Hook F má ochranný účinek na podocyty u zvířecích modelů membránové nefropatie [11]. Vývoj přírodních produktů vede k přesnějšímu způsobu TCM.

Tento přehled ilustruje šest nejčastěji používaných rostlinných léků pro léčbu onemocnění ledvin v Číně, účinnost a mechanismy osmi hlavních složek z nich izolovaných, stejně jako nejnovější pokroky v terapii CKD (tabulka 1).

cistanche stonek

2. Sloučeniny a jim odpovídající léky

2.1. Triptolid a celastrol

Tripterygium Hook F (TwHF), známý jako Lei Gong Teng (vinná réva hromu), se používá při revmatoidní artritidě aCKDléčba od 70. let 20. století v Číně [12,13]. Většina publikací o klinických účincích TwHF v terapii onemocnění ledvin byla v regionálních časopisech. Bin a kol. provedli metaanalýzu klinických studií uváděných v čínštině o aplikaci přípravků Tripterygium (Tripterygium glykosidové tablety, Tripterygium Hutch tablety a Tripterygium granule nebo extrakty) pro terapii CKD [14]. Byly také publikovány klinické studie v angličtině. Yongchun a kol. uvedli, že extrakt TwHF by mohl snížit proteinurii u pacientů s diabetickou nefropatií v prospektivní randomizované klinické studii [15].

TwHF obsahuje různé přírodní produkty, hlavní a účinné složky včetně triptolidu a celastrolu (CLT) se silnýmproti-zánětlivéaimunosupresivnífunkcí[16]

2.1.1. triptolid

Triptolid je diterpenoidní epoxid se silnou protizánětlivou funkcí. Studie in vitro ukázala, že triptolid významně inhibuje tři klíčové prozánětlivé geny indukované lipopolysacharidem (LPS) v myších makrofázích RAW 264.7: cyklooxygenáza-2 (COX-2) (IC50=0,03 mM ), indukovatelná syntáza oxidu dusnatého (iNOS) (IC50=0,04 mM) a interleukin-1b (IL-1b) (IC50=0,01 mM) [ 17]. Molekulární mechanismy, které jsou základem účinků triptolidu na prozánětlivé geny, však nejsou zcela pochopeny. XPB/ERCC3, podjednotka transkripčního faktoru TFIIH, je identifikována jako cílový gen COX-2. Triptolid brání transkripci zprostředkované RNA Polymerázou II a opravě nukleotidové excize tím, že cílí na XPB/ERCC3, čímž vykazuje antiproliferativní aproti-zánětčinnosti [18]. Kromě toho triptolid podporuje apoptózu buněk rakoviny pankreatu prostřednictvím inhibice proteinu tepelného šoku 70 (HSP 70) [19]. Navíc bylo hlášeno, že chronické podávání triptolidu (0,2 mg/kg/den po dobu 60 dnů) myším inhibuje růst rakoviny pankreatu a metastázy [19].

V renálních rezidentních buňkách chrání triptolid podocyty před poškozením vyvolaným puromycin aminonukleosidy (PAN) [20] a C5b-9 [21] inaktivací dráhy p38 mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) zprostředkované reaktivními druhy kyslíku (ROS). Inaktivované lidské proximální tubulární epiteliální buňky, triptolid, potlačuje expresi C3, CD40 a B7h prostřednictvím protizánětlivé a imunitní modulace. Triptolid je v inhibici exprese C3 účinnější než cyklosporin A a takrolimus [22].

Triptolid je účinný u několika modelů proteinurie, jako je fokální segmentální glomerulární skleróza indukovaná PAN [20], pasivní Heymannova nefritida [21] a diabetická nefropatie [23]. U autozomálně dominantní polycystické choroby ledvin (ADPKD) triptolid účinně snižuje cystogenezi a chrání renální funkce [24].

Nedávné pokroky: Při transplantaci ledvinového aloštěpu u myší inhibuje triptolid produkci protilátek specifických pro dárce a infiltraci imunitních buněk, čímž zmírňuje poškození ledvin zprostředkované protilátkami jak vrozenou, tak adaptivní imunitní odpovědí [25].

2.1.2. Celastrol

CLT, triterpen, byl poprvé identifikován jako inhibitor proteinu 90 tepelného šoku (HSP 90) v buňkách rakoviny prostaty tím, že indukoval degradaci HSP 90 [26]. CLT také podporuje defosforylaci a degradaci klientských proteinkináz HSP90/CDC37, což potlačuje buněčnou proliferaci, ale urychluje buněčnou apoptózu [27].

CLT je účinná u ischemicko-reperfuzně indukovaného akutního poškození ledvin (AKI) potkanů ​​inhibicí nukleární translace nukleárního faktoru-kappaB (NF-kB) p65 [28]. CLT je také známý jako účinná antifibrotická složka. Zmírňuje renální fibrózu u myšího modelu unilaterální ureterální obstrukce (UUO) tím, že upreguluje expresi kanabinoidního receptoru 2, což je specifický metabotropní receptor endokanabinoidního systému, který hraje důležitou roli v procesech zánětu a fibrózy [29].

CLT je vysoce účinná při léčbě CKD, ale její toxicitu, která pochází z TwHF, nelze ignorovat. Nedávno bylo zjištěno, že nanočástice albuminu s obsahem CLT účinně snižují toxicitu CLT v modelu myší s mezangiální proliferativní glomerulonefritidou Thy1.1 cílením na mezangiální buňky [30].

k čemu se cistanche používá: ke zlepšení funkce ledvin

2.2. Astragalosid IV

Astragalus, také nazývaný Huangqi, je odvozen z kořene rostliny Leguminosae Astragalus membrána nebo Astragalus mongo. V posledních letech se uvádí, že Astragalus se podílí na protizánětlivých, imunostimulačních, antioxidačních, protirakovinných a antivirových účincích [31]. Již více než 2,000 roky se také používá k léčbě onemocnění ledvin, což bylo zaznamenáno v Shen Nong's Materia Medica [31].

Astragaloside IV (AS-IV) je jednou z nejhojnějších a nejaktivnějších sloučenin izolovaných z Astragalus se silnými imunitními regulačními účinky [32]. Stručně řečeno, inaktivuje makrofágy stimulované konečným produktem glykace prostřednictvím fosfát-p38 MAPK a NF-kB drah [33]. AS-IV by také mohla zvýšit proliferaci T, B lymfocytů in vitro [34]. AS-IV zmírňuje supresi T regulačních buněk proteinem skupiny box 1 s vysokou mobilitou prozánětlivých cytokinů in vitro [35].

U buněk renálního parenchymu AS-IV zeslabuje glykovaný albuminem indukovaný epiteliálně-mezenchymální přechod (EMT) v buněčné linii NRK-52E prostřednictvím vyrovnání redox [34]. AS-IV by mohla inhibovat buněčnou apoptózu indukovanou vysokou glukózou (HG) potlačením dráhy p38 MAPK v lidských tubulárních epiteliálních buňkách [36]. AS-IV zlepšuje dysfunkci podocytů indukovanou HG prostřednictvím upregulace a3b integrinu a inhibice kinázy vázané na integrin [37].

U zvířecích modelů AS-IV zabraňuje AKI u ischemicko-reperfuzních a kontrastem indukovaných AKI potkanů ​​a AKI myší zprostředkovaných cisplatinou (CP) inhibicí oxidačního stresu a apoptózy [38,39]. AS-IV také zmírňuje poškození ledvin u diabetických potkanů ​​indukovaných streptozotocinem prostřednictvím inhibice zánětu indukovaného NF-kB dráhou [40].

Nedávné pokroky: Bylo zjištěno, že AS-IV inhibuje miR-21-indukovanou dediferenciaci podocytů a aktivaci mesangiálních buněk, čímž zlepšuje renální funkci a zmírňuje fibrózu u diabetických myší [41].

2.3. Emodin a Rhein

Rheum Officinale (Da Huang), bylinná rostlina, byla v Číně široce používána pro svůj silný katarzní účinek. V poslední době se používá ke zpomalení progrese CKD. Mechanismy zahrnuté v terapii CKD zahrnují inhibici skvalenepoxidázy [42] a antifibrotický účinek [43]. Emodin a Rhein jsou dvě nejdůležitější složky izolované z Rheum Officinale [44].

2.3.1. Emodin

Emodin má různé farmakologické vlastnosti, jako je antiapoptóza, antioxidační, anti-EMT, antifibróza a protizánětlivé aktivity. Podrobně, emodin zlepšuje CP-indukovanou apoptózu renálních tubulárních buněk potkana in vitro modulací AMPK/mTOR signální dráhy [45]. Kromě toho chrání před oxidačním stresem a hypoxií/reoxygenací indukovanou apoptózou HK-2 buněk [46]. Emodin zlepšuje HG-indukovanou podocytovou EMT [47]. Emodin zeslabuje HG-indukovaný transformující růstový faktor-beta 1 (TGF-b1) a expresi fibronektinu v mezangiálních buňkách prostřednictvím inhibice NF-kB dráhy [48]. Emodin potlačuje HG-indukovanou proliferaci a expresi fibronektinu v krysích mezangiálních buňkách prostřednictvím dráhy p38 MAPK [49].

Emodin je účinný v AKI indukovaném LPS prostřednictvím inhibice zánětu a dráhy Toll-like receptor 2 [50]. Chrání před diabetickou nefropatií u potkaních modelů zprostředkovanou signálními cestami PI3K/Akt/GSK-3bax/kaspáza-3 [51]. Navíc je účinný při nefrotoxicitě vyvolané CP u potkanů ​​[52].

2.3.2. Rhein

Rhein vykazuje různé renální ochranné funkce; základní mechanismy však nejsou plně určeny. In vitro inhibuje autofagii v renálních tubulárních buňkách potkana regulací AMPK/mTOR signální dráhy [53]. Rhein podporuje proteolýzu Toll-like receptoru 4 a zeslabuje lipopolysacharidem indukovanou AKI prostřednictvím zachování Klotho [54]. Rhein obnovuje abundanci Klotho u adeninem indukovaných CKD myší, což je zprostředkováno hlavně promotory demetylace [55]. Rhein ruší Klotho supresi, která je spojena s hypermetylací DNA, a tím zlepšuje renální fibrózu u myší [56]. Preventivní účinky rheinu jsou prokázány na myších s nefropatií UUO [57].

cistanche zdravotní přínosy: léčba onemocnění ledvin

2.4. H1-A

Cordyceps Sinensis (CS), také známý jako housenka čínská, je účinný při modulaci imunitních reakcí [58]. CS byl široce používán jako formulovaná kapsle pro pacienty s CKD.

H1-A, jeden z hlavních sekundárních metabolitů CS [58], hraje důležitou roli v inhibici proliferace lidských mesangiálních buněk. Podporuje buněčnou apoptózu potlačením fosforylace tyrosinu Bcl-2 a Bcl-XL [59,60]. H1-A lze také použít u IgA nefropatie s klinickým a histologickým zlepšením [60].

2.5. Saikosaponin d

Radix bupleuri (Chai hu) jsou suché kořeny Bupleurum chinense DC. a Bupleurum scorzonerifolium Willd [61]. Triterpenoidní saponiny jsou hlavní bioaktivní složky extrahované z Radix bleu [62], z nichž Daikin d (SSD) je jedním z nejdůležitějších saponinů Saiko s protizánětlivými, protinádorovými a imunoregulačními aktivitami [63].

SSD, známý jako sarkoplazmatický/endoplazmatický retikulum Ca2 plus inhibitor pumpy ATPázy, indukuje autofagickou buněčnou smrt v buňkách s defektem apoptózy [64]. Inhibuje proliferaci up-regulací autofagie cestou CaMKKb-AMPK-mTOR v buňkách ADPKD [65].

SSD snižuje CP-indukovanou nefrotoxicitu potlačením ROS-zprostředkované aktivace MAPK a NF-kB signálních drah [66]. Způsobuje také inhibici proliferace mezangiálních buněk, ale ne buněčnou smrt, která je zprostředkována downregulací CDK4, c-Jun a c-Fos [67]. SSD je účinný u Thy1.{9}}indukované metropolitní glomerulonefritidy prostřednictvím snížení množství TGF-b1 a zánětlivých buněk [68].

2.6. Kyselina poricová ZA

Sušená sklerocia Poria cocos Wolf (WPC) se používá k léčbě chronického edému a nefrózy. WPC zlepšuje PAN-indukovanou nefrózu inhibicí vodních a sodíkových kanálů, čímž zlepšuje edém a nefrózu [69]. WPC inhibuje HG-indukovanou proliferaci krysích mezangiálních buněk [70]. Portico acid ZA, nový inhibitor RAS, je extrahován z WPC. Tlumí intersticiální fibrózu a poškození podocytů inhibicí signální dráhy TGF-b/Smad [71].

3. Perspektiva

TČM má na jedné straně terapeutické účinky v terapii CKD, na druhé straně nelze opomenout toxicitu rostlinných léků [5]. Detoxikační opatření bylin starověkým způsobem, který se v čínštině nazývá „PaoZhi“, by mohla snížit toxicitu bylin a stát se předepsanými TCM [72]. Tradiční kompatibilita TCM je navíc principem asistenta-průvodce pana ministra, který se v čínštině také nazývá „Jun-Chen-Zuo-Shi“. Pomocnými látkami jsou byliny, které působí antagonisticky na toxicitu receptur TCM [73].

Z pohledu moderní farmakologie by izolace účinných sloučenin a toxických složek mohla přinést kvalifikaci TCM. Nicméně některé účinné sloučeniny, jako je triptolid a celastrol, mají také toxické vedlejší účinky. Další zkoumání dávkování a trvání vyžaduje klinickou zkoušku. A vektor, který by mohl snížit toxický účinek léků, je jedním z budoucích směrů výzkumu [30].

4. Závěr

TCM mají dlouhou historii v léčbě CKD. Ačkoli jsou TCM široce používány na klinice v Číně, jejich přesné mechanismy nejsou zcela pochopeny. Aplikace TCM je navíc založena především na osobní zkušenosti, která postrádá hodnotící standardy. Izolační technologie poskytuje nový pohled na přesnou aplikaci TCM. Je prokázáno, že mnoho vysoce účinných sloučenin má protizánětlivé, antioxidační nebo imunomodulační účinky. Některé z nich mají nejen ochranné účinky přímo na renální parenchymální buňky, ale jsou účinné i na zvířecích modelech. Tyto účinné přírodní produkty mají velký translační potenciál pro přesné použití TCM. Pro TCM a jejich extrakci v terapii CKD jsou také zapotřebí velké klinické studie.

Zveřejnění zájmu

Autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.

Poděkování

Tato práce byla podpořena granty od National NaturalScience Foundation of China (č. 81974096, č. 81961138007, č. 81770711), National Key R&D Program of China (2018YFC1314000) a Program for HUST Academic Frontier17QYYTH Team (2000)

výhody pouštní cistanche: zlepšení funkce ledvin

Z: „Přírodní terapie při chronických onemocněních ledvin“ od Yue Qiu a, Yang Qiu a, Guang-Min Yao b, Changqing Luo a, **, Chun Zhang a,* et al

---Ne´phrologie & The´ rapeutique