Antidepresivum a aktivity na zlepšení kognitivních funkcí tradiční čínské byliny Cistanche

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 a Li Gu2

1 Státní klíčová laboratoř biokontroly, Institut vodních hospodářských živočichů a provincie Guangdong Klíčová laboratoř pro vodní hospodářská zvířata, School of Life Sciences, Univerzita Sun Yat-sen, Guangzhou 510275, Čína

2 Výzkumné centrum potravinářského a zdravotnického inženýrství ministerstva školství, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, Čína

1. Úvod

Deprese a související poruchy nálady, s odhadem, že 12-17 procent populace prodělá alespoň jednu epizodu za život, patří mezi hlavní příčiny mentálního postižení a jsou považovány za jeden z hlavních celosvětových problémů veřejného zdraví [1]. Zvláště důležité je, že značná část pacientů s depresí trpí ztrátou paměti, problémy s koncentrací, sníženou energií nebo únavou, ztrátou zájmu nebo potěšení z koníčků a činností, potížemi se spánkem, ranním probouzením nebo přílišným spánkem. Ačkoli neurální substráty pro abnormality u deprese a souvisejících syndromů jsou nejasné, obecně se uznává, že poškození neuroplasticity a buněčné resilience vede k patofyziologii deprese a úspěšná léčba může záviset na intervenci na úrovni neurotransmiterů [2]. Přístup k léčbě deprese je v zásadě založen na klasické hypotéze monoaminového systému, která tvrdí, že dysregulace monoaminů, zejména serotoninu (5-HT) a norepinefrinu (NE), přispívá k patogenezi deprese a zásahu neurotransmiterového systému dopaminem agonisté a dopamin-noradrenergní modulátory by zmírnily symptomy velké depresivní poruchy [3]. Přestože je antidepresivum široce předepisováno, jeho kurativní účinnost je sporná a vedlejší účinek nelze ignorovat, protože značná část pacientů nereaguje na manipulaci s monoaminovým systémem [4]. V poslední době nové teorie patogeneze deprese naznačují, že mnoho systémů, včetně zánětlivých drah, dráhy oxidačního stresu, osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA), metabolického a bioenergetického systému, neurotrofických drah, glutamátového systému, opioidního systému a cholinergního systému úzce souvisí s výskytem deprese [3]. Důkazy ukazují, že intervence s více cíli přinesla lepší účinnost než intervence s jedním cílem [5]. Naléhavě potřebujeme nové terapie založené na teorii vícenásobné systémové dysregulace.

Bylinné produkty údajně konzumovala více než polovina americké populace [6]; Zájem a poptávka po bylinkách nebo bylinných produktech jako doplňkovém způsobu léčby deprese roste po celém světě. Bylo zjištěno, že mnoho léčivých rostlin prokazuje příznivý účinek na zmírnění deprese. Mezi byliny, o kterých se uvádí, že mají účinek na potlačení deprese a zlepšují kognitivní funkce, patří rakytník [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Kombinované podávání kyseliny ferulové a piperinu vykazovalo synergický účinek podobný antidepresivu u myší manipulací s monoaminergním systémem [7]. Albiflorin se vyznačoval vysokou selektivní afinitou k neurotransmiterovým receptorům a transportérům a významně zvýšeným extracelulárním koncentracím 5-HT a NE v hypotalamu volně se pohybujících potkanů ​​[12]. Léčebná bylina Melissa officinalis L. zmírňovala depresivní chování myší tím, že měla vliv na hladinu serotonergních neurotransmiterů [13]. Tyto bylinky nebo odvary, vyvinuté jako alternativní léky na depresi, pomáhají zmírňovat příznaky deprese a poskytují nový zdrojantidepresivumvývoj léků.Bylina Cistanchedruhy, rozšířené ve vyprahlých zemích a pouštích severní části Číny, jsou byliny tradiční čínské medicíny a široce používané k léčbě různých nemocí po dobu více než 1,{1}} roku v Číně. Mnohočetná účinnost odvaru z byliny Cistanche se pohybuje mezi afrodiziakálními [14], imunitními [15], antioxidačními [16] a hepatoprotektivními [17] vlastnostmi. Odvary z C. deserticola indukují testikulární steroidogenní enzymy [18], podporují erektilní odpověď penisu a zkracují dobu latence erektilní reakce u kastrovaných potkanů ​​[19]. BylinaCistanchebylo popsáno, že inhibuje aktivity dopaminergních neuronů regulací inhibičních genů apoptózy a neurotrofických faktorů [20]. Decoctions C. tubulosa upravily kognitivní dysfunkci způsobenou blokováním ukládání amyloidu a oživily cholinergní a hipokampální dopaminergní neuronální funkci [21]. Neuroprotektivní vlastnost bylinCistanchenaznačuje terapeutický potenciál u kognitivních onemocnění. Deprese je běžným smíšeným způsobem emocionálních reakcí se zapomnětlivostí a úpadkem kognitivních funkcí jako běžnými příznaky [22].Bylina Cistanchebyl běžně používán jako tradiční čínská medicína k léčbě zapomnětlivosti; nedávná zpráva navíc ukazuje, že podávání kukuřičné mouky doplněné o C. tubulosa v raném věku u dospělých je prospěšné pro podporu dlouhověkosti a pro zlepšení čichového učení a paměti u modelu Drosophila bez obratlovců [23]. Tyto skutečnosti ukazují na kognitivní zlepšující vlastnosti byliny Cistanche; zde v tomto výzkumu jsme poprvé charakterizovaliantidepresivumvlastnost a její vztah ke kognitivním zlepšením aktivit v savčím modelu regulací monoaminového systému a osy HPA. Osvětlující antidepresivní vlastnosti a předběžný mechanismusbylina Cistancheby mohla rozšířit aplikační spektrum byliny Cistanche, která by mohla být vyvinuta jako alternativní lék na deprese.

2. Materiály a metody

2.1. Rostlinný materiál a příprava odvaru. C. deserticola YCMa byl získán z autonomní oblasti Nei Mongol, Čína; C. tubulosa byla získána z Ujgurské autonomní oblasti Xinjiang v Číně. Před odvarem byla bylina (C. deserticola YCMa nebo C. tubulosa) zkontrolována, aby se zjistil obsah echinakosidu a verbascosidu pomocí HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie) (Milford, MA, Waters, USA), a způsobilý produkt (podle k lékopisu Čínské lidové republiky) byl použit pro pokusy na zvířatech. Odvar byl získán na základě metody vodní páry vyvinuté Výzkumným střediskem potravinářského a zdravotnického inženýrství ministerstva školství, Sun Yat-sen University. SušenéCistanche deserticola YCMa125 g bylo rozdrceno a proséváno pomocí 120-síta a poté byl prášek rozpuštěn ve 3 litrech ultračisté vody, zahřát

při 10}0°C po dobu 2 h, poté ochlazena na pokojovou teplotu a proseta; supernatant byl recyklován. Sediment byl poté rozpuštěn ve 2 1 ultračisté vody a poté zahříván po dobu 1,5 hodiny a ochlazen, jak je uvedeno výše, aby se supernatant recykloval; sediment byl poté použit pro recyklaci supernatantu. Obsah veškerého supernatantu byl obohacen rotačními vakuovými odparkami při 60 °C; nakonec byla koncentrace surového léčiva nastavena na 0,5 g/ml a produkt byl skladován při -20 °C.

2.2. Echinakosidový a verbascosidový test pomocí analýzy HPLC. K měření kvalitativního a kvantitativního testu echinakosidu a verbascosidu byla použita HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie); verbascosid (čistota > 93 procent) a echinakosid (čistota > 93 procent) byly zakoupeny od Národního institutu pro kontrolu potravin a léčiv (Peking, Čína) a použity jako standardní kontrola.

2.3. Péče o zvířata a experimentální chování. Subjekty byli SPF (bez specifického patogenu) samci myší Kunming o hmotnosti 21-25 gramů, dodávaní Medical Experimental Animal Center of Guangdong Province. Zvířata byla umístěna v plastových klecích (deset na klec); podmínky prostředí byly nastaveny následovně: vlhkost 40-70 procent, pokojová teplota 21 ± 1 °C a 12 h: 12 h období světlo-tma. Všechny pokusy na zvířatech byly schváleny Výborem pro etiku zvířat Sun Yat-sen University.

2.4. Test odpružení ocasu. Test zavěšení ocasu byl proveden podle protokolu popsaného Cryanem et al. [24] s mírnými změnami. Stručně, v den 21 byly myši zavěšeny za ocas pomocí kovové šibenice přivázané nylonovým katetrem s hlavou ve výšce 50 mm od podlahy. Myši byly zavěšeny na háčku na lepicích páskách 10-20 mm od konce jejich ocasu a byly izolovány akusticky a vizuálně pomocí šindelů. Pohyby těla myši byly zaznamenány a respirační pohyby byly ignorovány. Před dnem experimentu byly myši suspendovány na 8 minut pro adaptaci.

3. Výsledky

3.1. Stanovení obsahu hlavních bioaktivních složek ve vzorcích C. deserticola YCMa a C. tubulosa. Za hlavní bioaktivní složky jsou obecně považovány fenylethanoidní glykosidy, jako je echinakosid a verbascosid; obsah echinakosidu a verbascosidu ve vzorcích C. deserticola YCMa a C. tubulosa byl tedy stanoven pomocí HPLC. HPLC chromatogramy jsou znázorněny na obrázku 1 a výsledky ukazují, že celkový obsah fenylethanoidových glykosidů z C. deserticola YCMa byl přibližně dvakrát vyšší než z C. tubulosa. Hmotnosti echinakosidu a verbascosidu představují 1,27 ± 0.009 procent a 0,52 ± 0.0{ {21}}3 procenta prášku připraveného z C. deserticola YCMa a 19,81 ± 0,66 procent a 2,45 ± 0,12 procenta prášku připraveného z C. tubulosa. Hmotnosti echinakosidu a verbascosidu tvoří 0,90 ± 0,001 procenta a 0,20 ± 0,001 procenta odvaru C. deserticola YCMa a 5,90 ± 0,12 procenta a 0,54 ± 0. prášku připraveného z C. tubulosa (tabulka 1).

3.2. Odvar z C. deserticola YCMa a C. tubulosa zmírnil úroveň stresu a deprese. Test zavěšení ocasu (TST) je rychlá a klasická metoda k posouzeníantidepresivumúčinek léků u myší [24]; v tomto výzkumu byl imobilní stav způsobený krátkodobým a nevyhnutelným stresem zavěšení za ocas použit jako vlastnost odrážející úroveň deprese myší. Ověřili jsme, zda odvar z C. deserticola YCMa a C. tubulosa může zvrátit nehybnost a podpořit výskyt chování souvisejícího s útěkem. Ve srovnání s kontrolními skupinami se doba imobility u stresové skupiny prodloužila o 27,4 procenta.

Obrázek 1:HPLC chromatografický profil fenylethanoidových glykosidů z prášku C. deserticola YCMa a C. tubulosa. Píky 1 a 2 představují echinakosid a verbascosid.

3.3 Odvar z C. deserticola YCMa a C. tubulosa zlepšil prostorové učení a paměť myší. Lidé (adolescenti i dospělí) postižení depresí jsou náchylní k poruchám učení [28]; bylo prokázáno, že odvar z C. deserticola YCMa a C. tubulosa zmírňuje hladinu stresu a deprese; poté jsme se rozhodli posoudit, zda by odvar z C. deserticola YCMa a C. tubulosa mohl ovlivnit prostorové učení a paměť pomocí modelu Morrisova vodního bludiště, který je široce používán při hodnocení funkce prostorového učení a paměti související oblasti mozku [29]. . Pohybové stopy jsou během latence vyhledávání klasifikovány do čtyř; přímá trajektorie ukázala, že myši přesně určily polohu záchranné plošiny, trajektorie tendence ukázala, že myši vykazovaly v podstatě správnou orientaci, a trajektorie ostrého typu ukázala, že myši byly buď v raném tréninkovém období, nebo trpěly demencí a snažily se lokalizovat cílové místo na základě instinktu; náhodná vyhledávací trajektorie ukázala, že myši měly nízkou schopnost určování polohy a bezcílně prohledávaly cílové místo. Data byla získána podle kritérií.

Vliv odvarů C. deserticola YCMa a C. tubulosa na schopnost prostorového učení a paměti u omezovacích stresovaných myší je znázorněn na obrázku 3. Po testu zavěšení ocasu myši vykazovaly významně prodlouženou dobu latence. Ve srovnání se stresovými skupinami vykazovaly myši léčené středně vysokou dávkou odvaru C. deserticola YCMa a nízkou dávkou vysokou dávkou odvaru C. tubulosa zkrácenou dobu latence; frekvence, kdy myši plavaly na skryté plošině, byla významně zvýšena ve skupinách léčených středními, vysokými dávkami odvaru C. deserticola YCMa. Tyto výsledky ukazují, že stresované myši měly prospěch z podáváníbylina Cistancheodvar a vykazovaly zlepšení prostorového učení a paměti.

3.4 Odvar z C. deserticola YCMa a C. tubulosa snížil aktivitu monoaminoxidázy. MAO katalyzuje oxidativní deaminaci aminů, jako je tyramin, katecholamin a 5-hydroxytryptamin (5-HT) v mozku a periferních tkáních; inhibice aktivity MAO vede kantidepresivumúčinnost [30]. Snažili jsme se vysvětlit antidepresivní účinek C. deserticola YCMa a C. tubulosa; poté byla stanovena aktivita MAO v mozku. Po testu zavěšení ocasu byla aktivita MAO významně zvýšena; aktivita MAO ve skupinách ošetřených suspenzí ocasu a poté následována střední, vysokou dávkou.

Obrázek 3:Účinek odvarů C. deserticola YCMa a C. tubulosa na schopnost vesmírného učení a paměti u omezovacích stresovaných myší. Po adaptaci byly experimentálním skupinám podávány sbylina Cistancheodvar žaludeční sondou po dobu 21 dnů a poté testován pomocí vodního bludiště R. Morris pro stanovení prostorového učení a paměti. L, M a H představují nízké, střední a vysoké; CD a CT představují C. deserticola YCMa a C. tubulosa odvar. „#“ a „∗“ každý představuje P< 0.05="" and="" p="" <="">

3.5. Podání odvaru C. deserticola YCMa a C. tubulosa vedlo k upregulaci centrální koncentrace dopaminu a downregulaci sérové ​​koncentrace kortikosteronu. Hladina DA a NE v adrenokortikotropním hormonu (ACTH), polypeptidovém hormonu produkovaném a sekretovaném přední hypofýzou, stimuluje sekreci glukokortikosteroidů působením na kůru nadledvin, zona fasciculata [31]; kortikosteron, steroidní hormon produkovaný kůrou nadledvinek, se podílí na regulaci fyziologických procesů, jako je zvýšení energie, imunitní reakce a stresové reakce [32], proto jsme se rozhodli studovat účinek bylinkového odvaru na osa HPA. A byla měřena koncentrace ACTH a kortikosteronu v séru. Po 4 týdnech testu zavěšení ocasu byly koncentrace ACTH a kortikosteronu ve stresové skupině významně zvýšeny (obrázek 6). Nebyly pozorovány žádné významné změny vbylina Cistancheskupiny léčené odvarem ve srovnání se stresovou skupinou (obrázek 6(a)). Ve srovnání se stresovou skupinou byla koncentrace kortikosteronu v séru u skupin léčených středními vysokými dávkamiC. deserticola YCMaodvar byl výrazně snížen; koncentrace kortikosteronu u skupin léčených vysokou dávkou C. tubulosa byla snížena, ale ne na významný statistický rozdíl.

Obrázek 4:Účinek odvarů C. deserticola YCMa a C. tubulosa na hladiny mozkových neurotransmiterů u myší stresovaných zavěšením ocasu. Po adaptaci byl experimentálním skupinám podáván odvar z bylinky Cistanche sondou po dobu 21 dnů a poté byl suspendován za ocas po dobu 5 minut, každá skupina se skládala z 10 myší a myši byly usmrceny, aby se odebrala mozková tkáň a použity pro mozkový neurotransmiter. měření hladiny. L, M a H představují nízké, střední a vysoké; CD a CT představují C. deserticola YCMa a C. tubulosa odvar. P= 10; všechna data byla uvedena jako průměr ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="" the="" central="" nervous="" system="" was="" measured="" to="" determine="" nerve="" excitability.="" after="" 4="" weeks="" of="" tail="" suspension="" test,="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" deserticola="" y.c.ma="" has="" upregulated="" significantly="" each="" by="" 43.5%;="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" tubulosa="" was="" upregulated="" significantly,="" too.="" the="" level="" of="" ne="" was="" mildly="" upregulated="" in="" the="" groups="" treated="" with="" a="" decoction="" of="" both="" herbs="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" and="" no="" statistical="" difference="" was="" found.="" these="" results="" might="" explain="" the="" molecular="" mechanism="" of="" the="" antidepressant="" effect="" of="" the="" herb="">

4. Diskuze

V této studii,antidepresivumbyly definovány aktivity a zlepšení paměti a učení byliny Cistanche, které by mohly vrhnout nové světlo na funkci byliny Cistanche a napovědět k rozšíření terapeutického rozsahu použití. Předchozí studie ukazují, že bylinaCistancheje multifunkční čínský lék s biologickými účinky proti stárnutí, antioxidačními, estrogenními, antiosteoporotickými, afrodiziakálními a protizánětlivými účinky [33].Bylina Cistanchebyla uznána jako léčba nedostatku ledvin, neplodnosti a chronické zácpy (Pharmacopoeia Committee of China, 2010). Odvar Herb Cistanche se skládá z těkavých olejů, netěkavých fenylethanoidových glykosidů (PeG), iridoidů, lignanů, alditolů, oligosacharidů a polysacharidů. Echinakosid a verbascosid jsou obecně považovány za hlavní bioaktivní složky [34]. Existují čtyři hlavní druhy Cistanche včetně C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck a Cistanche salsa var. albiflorashi a kol. [35]; jako model pro stanovení obsahu PeG jsme zvolili C. deserticola YCMa a C. tubulosa a C. deserticola YCMa měla vyšší obsah PeG (obrázek 1), což může vysvětlovat vyšší účinnost C. deserticola YCMa. Výsledky naznačují, že obsah hlavních bioaktivních složek určuje účinnost byliny Cistanche.

Obrázek 5:Vliv odvarů C. deserticola YCMa a C. tubulosa na koncentrace hormonů v séru u zavěšených stresovaných myší. Po adaptaci byl experimentálním skupinám podáván odvar z bylinky Cistanche žaludeční sondou po dobu 21 dnů a poté byl na 5 minut suspendován za ocas, každá skupina se skládala z 10 myši a krev byla odebrána a použita pro stanovení hladiny sérového adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a kortikosteronu (CORT). L, M a H představují nízké, střední a vysoké; CD a CT představují C. deserticola YCMa a C. tubulosa odvar. P=10; všechna data byla uvedena jako průměr ± SEM; P < 0,05="" byly="" považovány="" za="" významně="" odlišné="" a="" byly="" označeny="" jako="">

6. Závěry

Předchozí studie naznačují, že bylinné produkty Cistanche jsou prospěšné pro léčbu neurodegenerativních poruch tím, že zvyšují regulaci nervového růstového faktoru (NGF) v hipokampu myší [36, 37], ale nebyl hlášen žádný výzkum antidepresivních a kognitivních vzdělávacích aktivit byliny Cistanche v modely savců. V této studii bylo prokázáno, že odvar z bylinky Cistanche je účinný pro zmírnění úrovně stresu a podstatné zvýšení chování při přežití v testu zavěšení ocasu (obrázek 2) a zlepšení prostorového učení a kapacity paměti v modelu vodního bludiště (obrázek 3). Lin a kol. prokázali, že bylina Cistanche zlepšila čichově asociovanou paměť v modelu ovocných mušek [23]; zaměřili jsme náš výzkum na antidepresivní účinek a přijali jsme jiný zvířecí model; výsledek ukázal, že bylina Cistanche zlepšila variantní typ kognitivní funkce, konkrétně schopnost prostorového učení u myší. Podle monoaminové teorie jsou prožívání stresu a deprese úzce spojeny s mozkovou hladinou monoaminových neurotransmiterů, jako jsou DA, NE, 5-HT a adrenalin [38]. Zjistili jsme, že odvar z bylinky Cistanche by mohl podkopat aktivitu MAO (obrázek 4) a zvýšit centrální koncentraci DA (obrázek 5(a)). Překvapivě byla centrální 5-koncentrace HT snížena léčbou odvarem z bylinky Cistanche (údaje nejsou uvedeny), protože předchozí výzkum ukázal, že snížená centrální 5-aktivita HT je spojena s depresí [39]. Dysregulace osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny je často spojena s depresí [40], intervence se systémem glukokortikoidních receptorů (GR) úspěšně zvrátila depresivní fenotyp u myší [41] a zjistili jsme, že bylina Cistanche významně zmírnila sérové ​​koncentrace CORT (obrázek 6(b)). Modulace monoaminového systému a HPA osy přispívají k antidepresivnímu účinku byliny Cistanche. Echinakosid mohl volně procházet hematoencefalickou bariérou a působit na centrální nervový systém [42], což může vysvětlovat, proč měl odvar z bylinky Cistanche antidepresivní funkci. Poprvé jsme charakterizovali antidepresivní vlastnosti a jejich vztah ke kognitivním zlepšením na myším modelu a byl prozkoumán předběžný mechanismus. Mechanismus antidepresivních vlastností Cistanche stále nebyl objasněn na molekulární úrovni a je zapotřebí dalšího výzkumu k objasnění komplexního antidepresivního mechanismu byliny Cistanche.

Vzhledem k tomu, že odvar z bylinky Cistanche je směsí sloučenin, může existovat několik způsobů, jak odvar z bylinky Cistanche uplatňovat antidepresivní účinek a podporovat schopnost učení. Oxidační stres ovlivňuje mnoho buněčných funkcí neuronů a nadprodukce reaktivních forem kyslíku (ROS) způsobuje poškození buněk, apoptózu a smrt [43]. Echinakosid extrahovaný ze stonků C. salsa vykazuje neuroprotektivní účinek tím, že snižuje produkci ROS a mitochondriemi zprostředkovanou apoptózu [44]; akteosid, extrémně silná antioxidační sloučenina, může být částečně zodpovědný za neuroprotektivní účinek [45]. Kromě tradičního způsobu odvaru může účinek odvaru z bylin zvýšit použití moderních farmaceutických metod, jako jsou glykosidové kapsle s řízeným uvolňováním, protože bioaktivní složky mohou být tráveny a degradovány gastrointestinálním traktem [37].

V této studii jsme zjistili, že odvary z C. deserticola YCMa a C. tubulosa vykazovaly antidepresivní účinek a zlepšily schopnost prostorového učení a paměti na myším modelu a odvary z C. deserticola YCMa a C. tubulosa měly významný vliv na osa HPA; C. deserticola YCMa vykazovala silnější farmakologickou funkci. C. deserticola a C. tubulosa by mohly mít potenciál být vyvinuty jako alternativní léčiva pro léčbu deprese.

Antidepresivní účinek byliny Cistanche

Poděkování

Tento projekt byl podpořen granty od National Natural Science Foundation (81503333) a Science and Technology Support by Project v Ujgurské autonomní oblasti Sin-ťiang (Čína) (200840102-15).

Reference

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao a kol., "Celoživotní a 12-měsíční prevalence psychiatrických poruch DSM-III-R ve Spojených státech: výsledky z National Comorbidity Survey," Archives of Obecná psychiatrie, sv. 51, č.p. 1, s. 8–19, 1994.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska a G. Chen, "Neuroplasticita a buněčná odolnost při poruchách nálady," Molecular Psychiatry, sv. 5, č. 6, s. 578–593, 2000.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis a AF Carvalho, "Beyond monoamines-novel targets for treatment-rezistentní deprese: Komplexní přehled," Current Neuropharmacology, sv. 13, č. 5, s. 636–655, 2015.

[4] K. Wilson a P. Mottram, "Srovnání vedlejších účinků selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a tricyklických antidepresiv u starších pacientů s depresí: metaanalýza," International Journal of Geriatric Psychiatry, sv. 19, č. 8, s. 754–762, 2004.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ et al., "Farmakokinetika a účinnost fluvoxaminu a amitriptylinu při depresi," Journal of Pharmacological Sciences, sv. 110, č.p. 1, s. 98–104, 2009.

[6] CH Halsted, "Doplňky stravy a funkční potraviny: 2 strany mince?" American Journal of Clinical Nutrition, sv. 77, s. 1001S–1007S, 2003.

[7] J.-S. Tian, ​​C.-C. Liu, H. Xiang, et al., "Výzkum antidepresivního účinku oleje ze semen rakytníku prostřednictvím metabolomického přístupu založeného na GC-MS ve spojení s multivariační analýzou," Food and Function, sv. 6, č. 11, s. 3585–3592, 2015.

[8] Y. Hou, MA Aboukhatwa, D.-L. Lei, K. Manaye, I. Khan a Y. Luo, "Antidepresivní přírodní flavonoly modulují BDNF a beta-amyloid v neuronech a hippocampu dvojitých myší TgAD," Neuropharmacology, sv. 58, č.p. 6, s. 911–920, 2010.

[9] J. Wattanathorn, P. Chonpathompikunlert, S. Muchimapura, A. Priprem a O. Tankamnerdthai, "Piperine, the potential funkční jídlo pro poruchy nálady a kognitivních funkcí," Food and Chemical Toxicology, sv. 46, č. 9, s. 3106–3110, 2008.

[10] M. Shirai, Y. Kawai, R. Yamanishi a J. Terao, "Přístup k novým funkčním potravinám pro kontrolu stresu 5. Profily antioxidační aktivity antidepresivních bylin a jejich aktivních složek," Journal of Medical Investigation, sv. 52, s. 249–251, 2005.

[11] PS Kumar, T. Praveen, NP Jain a B. Jitendra, „Přehled Griffonia simpliciyollian ideálního bylinného antidepresiva“, International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 2010.

[12] Z.-L. Jin, N. Gao, W. Xu a kol., "Receptor and transporter binding and activity profiles of albiflorin extrahované z Radix Paeonia Alba," Scientific Reports, sv. 6, ID článku 33793, 2016.

[13] S.-H. Lin, M.-L. Chou, W.-C. Chen a kol., "Léčivá bylina, Melissa officinalis L. zlepšuje depresivní chování krys v testu nuceného plavání prostřednictvím regulace serotonergního neurotransmiteru," Journal of Ethnopharmacology, sv. 175, článek č. 9741, s. 266–272, 2015.

[14] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan a M.-H. Su, "Hypocholesterolemické účinky extraktu Cistanche tubulosa, čínské tradiční surové medicíny, u myší," American Journal of Chinese Medicine, sv. 37, č.p. 6, s. 1125–1138, 2009.

[15] LI Xia, MA Yong-Qing, YX Song, JF Shui a LI Xiu-Wei, „Vliv různých regulátorů růstu rostlin na poměr přežití sazenic haloxyfop ammodendronu a parazitický poměr cistanche deserticola“, Journal of Chinese Medicinal Materials, sv. 32, s. 1651–1654, 2009.

[16] Q. Xiong, S. Kadota, T. Tani a T. Namba, "Antioxidační účinky fenylethanoidů z Cistanche deserticola," Biological and Pharmaceutical Bulletin, sv. 19, č. 12, s. 1580–1585, 1996.

[17] Y. Wu, L. Li, T. Wen a Y.-Q. Li, "Ochranné účinky echinakosidu na hepatotoxicitu u potkanů ​​vyvolanou chloridem uhličitým," Toxicology, sv. 232, č.p. 1-2, str. 50–56, 2007.

[18] T. Wang, C. Chen, M. Yang, B. Deng, GM Kirby a X. Zhang, "Etanolový extrakt Cistanche tubulosa zprostředkovává hladiny pohlavních hormonů u potkanů ​​indukcí testikulárních steroidogenních enzymů," Pharmaceutical Biology, sv. 54, č.p. 3, s. 481–487, 2016.

[19] L. Gu, WT Xiong, YL Zhuang, JS Zhang a X. Liu, "Účinky extraktu Cistanche deserticola na erektilní odpověď penisu u kastrovaných potkanů", Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, sv. 29, č. 2, s. 557–562, 2016.

[20] SG Lin, SF Ye, JM Huang a kol., "Jak čínské léky, které tonizují ledviny, inhibují apoptózu dopaminergních neuronů?" Neural Regeneration Research, sv. 8, č. 30, s. 2820–2826, 2013.

[21] C.-R. Wu, H.-C. Lin a M.-H. Su, "Zvrat pomocí vodných extraktů z Cistanche tubulosa z behaviorálních deficitů v modelu potkanů ​​podobných Alzheimerově chorobě: význam pro ukládání amyloidu a funkci centrálního neurotransmiteru," BMC Complementary and Alternative Medicine, sv. 14, s. 1–11, 2014.

[22] DR Lara, LW Bisol a LR Munari, "Antidepresivní, náladu stabilizující a prokognitivní účinky velmi nízké dávky sublingválního ketaminu u refrakterní unipolární a bipolární deprese," International Journal of Neuropsychopharmacology, sv. 16, č. 9, s. 2111–2117, 2013.

Účinkyextrakt z cistanche: proti depresi