Účinek proti stárnutí polypeptidu sametového parohu je závislý na modulaci střevní mikroflóry a regulaci dráhy PPAR/APOE4 ČÁST 2

3.5 16Analýza funkční predikce genu S rRNA

Pomocí analýzy KEGG dráhy byly zkoumány rozdíly v metabolických drahách (funkčních genech) v mikrobiálních komunitách z různých skupin. Dráhy s průměrnou abundancí větší než 0,1 procenta byly vybrány podle výsledků funkční predikce genu 16S rRNA. Cesty s významným vlivem na rozdíly mezi skupinami byly navíc hodnoceny pomocí náhodné analýzy lesa (obr. 5). Pomocí KEGG analýzy bylo identifikováno následujících pět drah s významným vlivem na rozdíl mezi skupinami: ko00310 (degradace lysinu), ko00071 (degradace mastných kyselin), ko00300 (biosyntéza lysinu), ko00920 (metabolismus síry) a ko00280 (valin). degradace leucinu a isoleucinu). Je pozoruhodné, že hodnota ko00071 (degradace mastných kyselin) se umístila na druhém místě, ale měla větší dopad na každou skupinu.

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý opravný účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na Cistanche Powder Bulk

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Podle předpokládaných funkcí střevní mikroflóry jsme spekulovali, že kognitivní zhoršení stárnutí způsobené Dgal může souviset s abnormálním metabolismem mastných kyselin in vivo.

3.6 Vliv VAP na dráhu metabolismu mastných kyselin

Předpokládali jsme, že stárnutí vyvolané D-gal a následné kognitivní poškození může souviset s abnormálním metabolismem mastných kyselin. Na základě této hypotézy jsme vybrali klíčové enzymy podílející se na oxidaci beta-mastných kyselin, jako jsou ACOX1 a CPT1A, a klíčové regulátory PPAR a APOE4 pro analýzu western blot.

Jak je znázorněno na obr. 6A, B, hladiny proteinové exprese PPAR, ACOX1 a CPT1A v modelové skupině byly významně nižší než v kontrolní skupině (P < 0.01, P < {{10}}.05). Oproti tomu ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny proteinové exprese PPAR, ACOX1 a CPT1A ve skupině VAP1 významně vyšší (P < {{20}},05). Kromě toho byly hladiny proteinové exprese PPAR, ACOX1 a CPT1A také významně vyšší ve skupině VAP2 než v modelové skupině (P < 0,05, P < 0,01). Kromě toho hladina proteinu APOE4 v modelové skupině byla významně upregulována ve srovnání s hladinou pozorovanou v kontrolní skupině (P < 0,01). Exprese APOE4 ve skupinách VE a VAP2 však byla významně snížena ve srovnání s expresí pozorovanou v modelové skupině (P < 0,05). Tyto výsledky naznačují, že VAP může snížit expresi proteinu APOE4 v myších mozkových tkáních.

Jak je znázorněno na obr. 6C, ve srovnání s kontrolní skupinou byly hladiny FFA v modelové skupině významně vyšší (P < 0.01). Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny FFA ve skupinách VE, VAP1 a VAP2 významně nižší (P < 0,01, P < 0,05). Tyto výsledky ukazují, že VAP snížil hladiny FFA v mozkové tkáni stárnoucích myší, a čím vyšší byla dávka, tím byl účinek zjevnější.

Obsah ATP v mozkové tkáni myší byl analyzován pro stanovení účinku VAP na obsah ATP. Jak je znázorněno na obr. 6D, obsah ATP v modelové skupině byl významně nižší než obsah pozorovaný v kontrolní skupině (P < 0.01). Léčba D-gal snížila obsah ATP v mozkové tkáni myší. Ve srovnání s modelovou skupinou léčba VAP a VE významně zvýšila obsah ATP v mozkové tkáni myší (P < 0,01).

4. Diskuze

Stárnutí je poznamenáno změnami ve fyziologických funkcích mozku. Stárnutí mozku je doprovázeno poruchami učení a paměti [23] a hippocampus hraje ústřední roli v procesu paměti. MWM test je jednou z klasických metod používaných k detekci změn v etologii ve schopnosti učení a paměti [24]. Výsledky chování ukázaly, že u myší se vyskytly poruchy učení a paměti vyvolané D-gal, přičemž chování myší vykazovalo změny související se stárnutím. Je pozoruhodné, že podávání VAP významně zlepšilo kognitivní schopnosti stárnoucích myší. Navíc barvení H&E a výsledky TEM odhalily, že počet neuronů v modelové skupině se snížil a jejich morfologie byla abnormální. Celkově tyto výsledky naznačují, že VAP může chránit mikrostrukturu neuronů a zlepšit kognitivní poškození u stárnoucích myší vyvolaných D-gal.

Stárnutí je nevyhnutelná etapa v procesu života, během níž dochází v těle k různému stupni poškození, vedoucímu k výskytu neurodegenerativních onemocnění a následnému narušení učení a kognitivních funkcí. Nadměrná akumulace reaktivních forem kyslíku (ROS) je také úzce spojena se stárnutím [25, 26]. Normálně se ROS podílejí na fosforylaci proteinů v různých sítích transportního systému. Pokud jsou však hladiny ROS nadměrné, dochází k peroxidaci lipidů, což má za následek oxidační poškození [27, 28]. Jako důležité antioxidační enzymy v těle chrání SOD, CAT a GSH-Px buňky před poškozením vychytáváním volných radikálů [29]. SOD může katalyzovat redukci O 2− na peroxid vodíku (H2O2), regulovat hladiny ROS a reaktivních dusíkatých klastrů (RNS) a snižovat poškození buněk [30]. CAT katalyzuje rozklad H2O2 na vodu a kyslík, snižuje koncentraci H2O2, urychluje odstraňování O2− a snižuje poškození organismu H2O2. Jako jeden z produktů lipidové peroxidační reakce biomembrán odráží koncentrace MDA stupeň poškození organismu [31]. GSH-Px působí jako enzym rozkládající peroxid, který snižuje peroxidem vyvolané buněčné poškození. Výsledky ukázaly, že aktivity SOD, GSHPx, CAT a dalších antioxidačních enzymů v modelové skupině poklesly. Zároveň se zvýšil obsah MDA, což je v souladu se zjištěními předchozích studií [32]. Také jsme pozorovali, že při podávání VAP byly aktivity antioxidačních enzymů jako SOD, GSH-Px a CAT v sérových tkáních myší významně zlepšeny a hladina lipidového peroxidu MDA byla významně snížena. VAP je bohatý na antioxidační funkční složky [33], které dokážou účinně odstraňovat volné radikály a peroxidy nahromaděné během procesu stárnutí, což má pozitivní vliv na proces stárnutí.

Střevní mikroflóra, známá také jako „druhý genom“, je stále více spojována s lidským zdravím [34]. S nedávným nárůstem počtu studií na toto téma byla skutečně široce uznávána důležitá úloha střevní mikroflóry v těle [35]. Zkombinovali jsme behaviorální experimenty s vysoce výkonnou sekvenační technologií a pozorovali jsme, že podávání VAP významně zlepšilo schopnosti učení a paměti stárnoucích myší. Analýza alfa diverzity střevní flóry myší v každé skupině neukázala žádný významný rozdíl v alfa diverzitě střevní flóry myší mezi modelovou skupinou a každou léčebnou skupinou. Výsledky PCA ukázaly, že D-gal vyvolal u stárnoucích myší velkou odchylku v typu flóry. Podávání VAP způsobilo zvýšení podobnosti typu flóry pozorované u stárnoucích a normálních myší. Například na úrovni rodu VAP významně zvýšil množství prospěšného Lactobacillus. Stojí za zmínku, že bylo prokázáno, že probiotika Lactobacillus chrání kognitivní funkce a zlepšují metabolismus lipidů.

Na základě předpokládaných funkcí funkčních genů genu 16S rRNA výsledky KEGG analýzy [36] zvýraznily dráhu degradace mastných kyselin. Předpokládáme, že stárnutí způsobené D-gal může souviset s abnormálním metabolismem mastných kyselin v těle. Mastné kyseliny jsou důležitými strukturálními složkami a energetickými zdroji těla a jejich obsah je ovlivněn rychlostí rozkladu a syntézy [37]. Vzhledem k tomu, že mozek je bohatý na lipidy [38], je tento orgán zvláště citlivý na OS kvůli jeho nízké schopnosti zachycovat volné radikály a slabému antioxidačnímu prostředí. Klinické studie ukázaly, že akumulace nasycených mastných kyselin s extrémně dlouhým řetězcem se zvyšuje u pacientů s defekty peroxidázy oxidázy. Zároveň takoví pacienti trpí poruchou funkce mozku a kognitivní poruchou [39]. Střevní probiotika, jako je Lactobacillus, pomáhají regulovat mozkové funkce a chování [40]. Prostřednictvím regulace neuroendokrinního imunitního systému přímo nebo nepřímo zprostředkovává mikrobiální osu střevo-mozek, která má důležitý dopad na fyziologické funkce hostitele [41, 42]. Osa střevo-mozek označuje obousměrný signální mechanismus mezi gastrointestinálním traktem a centrálním nervovým systémem. Příbuzné metabolity střevních mikrobů mohou účinně zlepšit kognitivní funkce účastí na oxidativním stresu a metabolismu mastných kyselin [43, 44]. Proto může VAP hrát roli prostřednictvím osy mozek-střevo tím, že reguluje složení střevní flóry, snižuje oxidační stres a akumulaci mastných kyselin, podporuje dodávku energie ATP a nakonec zlepšuje kognitivní poruchy u stárnoucích myší.

Metabolismus mastných kyselin probíhá primárně v mitochondriích a peroxisomech prostřednictvím -oxidace. Mitochondrie primárně rozkládají mastné kyseliny s krátkým a středně dlouhým až dlouhým řetězcem, zatímco peroxisomy primárně rozkládají mastné kyseliny s dlouhým a velmi dlouhým řetězcem. Výsledkem metabolismu mastných kyselin je tvorba ATP [45]. Tento experiment ukazuje, že poté, co VAP reguluje metabolismus mastných kyselin u stárnoucích myší, dále zvyšuje obsah ATP u stárnoucích myší a zlepšuje energetický metabolismus u stárnoucích myší [46, 47]. Přestože jsou mitochondriální a peroxizomální produkty oxidace mastných kyselin stejné, jsou katalyzovány různými enzymy. Důležité je, že je známo, že stárnutí snižuje peroxizomální oxidaci a hladiny ACOX1 [48]. ACOX1 působí jako enzym omezující rychlost, který katalyzuje metabolismus mastných kyselin s přímým řetězcem a podílí se na syntéze prekurzorů specifických mediátorů rozkladu (SPM).

Je zajímavé, že u neurodegenerativních onemocnění se ukázalo, že zvýšený obsah SPM účinně zlepšuje míru přežití neuronů a patogenezi onemocnění [49]. CPT1A se nachází ve vnější mitochondriální membráně a je také klíčovým enzymem při mitochondriální oxidaci mastných kyselin. Je pozoruhodné, že ACOX1 i CPT1A jsou regulovány PPAR, jehož aktivace zvyšuje expresi těchto dvou klíčových enzymů a urychluje rozklad mastných kyselin [50]. Hlavní funkcí PPAR je regulovat metabolismus oxidace mastných kyselin a spotřebu energie regulací aktivity ACOX1 a CPT1A. Ukázali jsme, že podávání VAP indukovalo upregulaci exprese PPAR, CPT1A a ACOX1, což naznačuje, že může upregulovat expresi posledních dvou klíčových enzymů prostřednictvím aktivace PPAR k podpoře degradace mastných kyselin.

APOE je primární složkou plazmatických lipoproteinů a nejdůležitějším nosičem cerebrálního cholesterolu [51], hraje roli v regulaci metabolismu lipidů v centrálním nervovém systému a udržování rovnováhy metabolismu lipidů v mozku [52]. Studie ukázaly, že APOE se může podílet na růstu a opravě neuronů, ovlivňovat rekonstrukci dendritů a podporovat tvorbu synapsí prostřednictvím regulace metabolismu lipidů a možná i prostřednictvím regulace cytoskeletu (např. ovlivněním fosforylace proteinu tau) [53, 54]. Tyto biologické aktivity APOE naznačují, že může hrát důležitou roli při opravě nervové tkáně [55]. APOE má tři běžné izotypy (APOE2, APOE3 a APOE4) a studie ukázaly, že APOE4 může vést k mitochondriální dysfunkci v mozku. Mozkové synapse u nositelů genu APOE4 jsou vážně poškozeny [56] a častěji trpí neurodegenerativními onemocněními [57]. Důležité je, že jsme ukázali, že VAP může snížit expresi APOE4 v mozku.

5. Závěry

Výsledky přesvědčivě ukazují, že VAP podporuje expresi CPT1A a ACOX1 aktivací PPAR, reguluje střevní flóru stárnoucích myší, čímž zlepšuje metabolismus lipidů u stárnoucích myší, snižuje obsah mastných kyselin, podporuje rozklad mastných kyselin a zvyšuje ATP u stárnoucích myší. VAP zvyšuje ATP a snižuje expresi APOE snížením obsahu mastných kyselin v mozku stárnoucích myší, čímž zlepšuje kognitivní poruchy způsobené stárnutím, zlepšuje schopnost učení a chrání neurony.

Zkratky

VA, sametový paroh; VAP, polypeptid sametového parohu; Dgal, D-galaktóza; H&E, hematoxylin-eosin; TEM, transmisní elektronová mikroskopie; SOD, superoxiddismutáza; MDA, malonaldehyd; GSH-Px, glutathionperoxidáza; CAT, kataláza; CNS, centrální nervový systém; OS, oxidační stres; ROS, reaktivní formy kyslíku; OTU, provozní taxonomické jednotky; KEGG, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes; PPAR, receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem; CPT1A, karnitin-palmitoyl transferáza-1 A; ACOXl, acyl-CoA oxidáza 1; APOE4, apolipoprotein E4.

Autorské příspěvky

NL a QY vymyslely a navrhly experimenty; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP a SG provedly experimenty; XCL, MK, JNL a JFW analyzovaly data; HL přispěl materiály; XRL napsal papír.

Etický souhlas a souhlas s účastí

Všechny experimenty na zvířatech provedené v této studii byly v souladu s příslušnými pokyny a byly schváleny Etickým výborem laboratorních zvířat na Changchunské univerzitě čínské medicíny (20180056).

Potvrzení

Děkujeme anonymním recenzentům za vynikající kritiku článku.

Financování

Tato studie byla podpořena Národním klíčovým výzkumným a vývojovým programem Číny (2018YFC1706603-05).

Konflikt zájmů

Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Bioaktivní složky sametových parohů a jejich farmakologické vlastnosti. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2014; 87: 229-240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Ochranné účinky nového antioxidačního peptidu purifikovaného z alcalázového hydrolyzátu sametového parohu proti oxidačnímu stresu v jaterních buňkách Chang in vitro a v modelu zebrafish in vivo. International Journal of Molecular Sciences. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H a kol. Porovnání chemického složení a osteoprotektivních účinků různých sekcí sametového parohu. Journal of Ethnopharmacology. 2014; 151: 352–360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Imunomodulační účinky 3,2 kDa polypeptidu ze sametového parohu Cervus nippon Temminck. Mezinárodní imunofarmakologie. 2013; 16: 210–213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J a kol. Antiapoptotické účinky polypeptidů sametového parohu na poškozené neurony prostřednictvím osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Journal of Integrative Neuroscience. 2020; 19: 469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Oxidační stres u neurodegenerativních onemocnění: z mitochondriálního hlediska. Oxidativní medicína a buněčná dlouhověkost. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Antioxidační, protizánětlivé a antiapoptotické účinky kyseliny ellagové v játrech a mozku krys léčených D-galaktózou. Vědecké zprávy. 2018; 8:1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G a kol. Signalizace oxidačního stresu u Alzheimerovy choroby. Aktuální výzkum Alzheimerovy choroby. 2008; 5: 525–532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Antokyany reverzní oxidační stres indukovaný D-galaktózou a neurozánět zprostředkované kognitivní poškození u dospělých potkanů. Molekulární neurobiologie. 2017; 54: 255–271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T a kol. Regulace cerebrálního metabolismu během kortikální šířící se deprese. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2016; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Změny ve střevech způsobené stárnutím: účinky na střevní mikroflóru. Aktuální názor v klinické výživě a metabolické péči. 2003; 6: 49–54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Střevní mikrobiota – mistři vývoje hostitele a fyziologie. Recenze přírody. Mikrobiologie. 2013; 11: 227–238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiom in Health and Disease. New England Journal of Medicine. 2016; 375: 2369–2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Střevní mikrobiom u neurologických poruch. Lancetová neurologie. 2020; 19: 179–194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Střevní mikrobiota a zdravé stárnutí: minirecenze. Gerontologie. 2018; 64: 513–520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S, et al. Kmeny Lactobacillus zmírnily příznaky stárnutí a metabolické poruchy vyvolané stárnutím u starých potkanů. Journal of Medicinal Food. 2019; 22: 1–13.

[17] Edgar RC. UPARSE: vysoce přesné OTU sekvence z mikrobiálních amplikonových čtení. Přírodní metody. 2013; 10: 996-998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF a kol. Porovnání úrovní bakteriální diverzity ve sladkovodních, přílivových mokřadech a mořských sedimentech pomocí milionů značek Illumina. Aplikovaná a environmentální mikrobiologie. 2013; 78: 8264–8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: statistická analýza taxonomických a funkčních profilů. Bioinformatika. 2014; 30: 3123–3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M, et al. KEGG jako zdroj glykomové informatiky. Glykobiologie. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC a kol. Topografická a časová diverzita mikrobiomu lidské kůže. Věda. 2009; 324: 1190–1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T a kol. Lactobacillus sp. zlepšené mikrobioty a profily metabolitů stárnoucích potkanů. Farmakologický výzkum. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Neurodegenerativní nemoci a stárnutí. Subcelulární biochemie. 2019; 18: 75–106.

[24] MUDr. Lindner. Spolehlivost, distribuce a platnost kognitivních deficitů souvisejících s věkem v Morrisově vodním bludišti. Neurobiologie učení a paměti. 1997; 68: 203–220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A, et al. Cévní stárnutí: role oxidačního stresu. International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013; 45: 556–559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. Poškození DNA, oprava DNA, stárnutí a neurodegenerace. Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Oxidační stres při stárnutí mozku. Implikace pro terapii neurodegenerativních onemocnění. Neurobiologie stárnutí. 2003; 23: 795-807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Role oxidačního stresu v kataraktogenezi související s věkem. Medicinski Pregled. 2010; 63: 522–526. (v srbštině)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Aktivita antioxidačních enzymů a hladiny malondialdehydu související se stárnutím. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75–80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxid dismutázy: Dvojí role při kontrole poškození ROS a regulaci signalizace ROS. Journal of Cell Biology. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J a kol. Ochranné účinky ginsenosidu Rg1 na splenocyty a thymocyty v modelu stárnutí krys indukovaném d-galaktózou. Mezinárodní imunofarmakologie. 2018; 58: 94–102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Mitochondriální efektory buněčného stárnutí: za teorií volných radikálů stárnutí. Stárnoucí buňka. 2015; 14: 1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y a kol. Ochranné účinky a pravděpodobné mechanismy paroží sametového polypeptidu proti poškození způsobenému peroxidem vodíku v endoteliálních buňkách lidské pupeční žíly. Kanadský žurnál fyziologie a farmakologie. 2017; 95: 610-619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Rané životní zkušenosti a střevní mikrobiom: signalizační systém mozek-střevo-mikrobiota. Pokroky v péči o novorozence. 2015; 15: 314–323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X a kol. Postnatální mikrobiální kolonizace programuje systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny pro reakci na stres u myší. Journal of Physiology. 2004; 558: 263–275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper pro odvození buněčných funkcí z proteinových sekvencí. Protein Science. 2020; 29: 28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Role lipidů v interakcích hostitel-mikrobi. Frontiers in Bioscience (Landmark Edition). 2017; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, et al. Kvalitativní a kvantitativní analýza regionálních cerebrálních volných mastných kyselin u potkanů ​​za použití metody kapalné chromatografie a hmotnostní spektrometrie pro stabilní izotopové značení. Molekuly. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Hypolipidemická léčiva, polynenasycené mastné kyseliny a eikosanoidy jsou ligandy pro receptory alfa a delta aktivované peroxisomovými proliferátory. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1997; 94: 4312–4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Randomizovaná klinická studie zkoumající vliv suplementace probiotik LGG na psychický stav u dospělých ve středním a starším věku. Komunikace o současných klinických studiích. 2018; 12: 192–197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Kyselina okadaová zeslabuje krátkodobou a dlouhodobou synaptickou plasticitu neuronů hippocampal dentate gyrus u potkanů. Neurobiologie učení a paměti. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Čechová K, Amlerová J, Hort J. Antibiotika, střevní mikrobiota a Alzheimerova choroba. Journal of Neuroinflammation. 2019; 16:108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. Pocit střeva. Věda. 2018; 361: 1203–1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Probiotické druhy v modulaci střevní mikrobioty: přehled. BioMed Research International. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H a kol. Autofagie je nezbytná pro udržení hladin aminokyselin a ATP během akutního hladovění aminokyselin v buňkách MDAMB231. Buněčná biochemie a funkce. 2018; 36: 65–79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalfa: spalování energie, hypolipidemie, zánět a rakovina. Signalizace jaderných receptorů. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Jemné částice způsobují abnormalitu srdečních hladin ATP prostřednictvím využití mastných kyselin a glukózy zprostředkované PPAR pomocí modelů in vivo a in vitro. Znečištění životního prostředí. 2019; 249: 286–294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Stárnutí, nemoci související s věkem a peroxisomy. Sub-celulární biochemie. 2013; 69: 45–65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS a kol. Peroxisomální acyl-CoA oxidáza typu 1: Protizánětlivé vlastnosti a vlastnosti proti stárnutí se zvláštním důrazem na studie s LPS a arganovým olejem jako modelem přenositelným do stárnutí. Oxidativní medicína a buněčná dlouhověkost. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Nealkoholická steatóza a steatohepatitida. II. Cytochrom P-450 enzymy a oxidační stres. American Journal of Physiology — Gastrointestinal and Liver Physiology. 2001; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, et al. Diferenciální účinky apoE4 a aktivace ABCA1 na mozkové a plazmatické lipoproteiny. PLoS ONE. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Snížený obsah, rychlost syntézy a export cholesterolu v mozku apoE knockout myší. Journal of Bioenergetika a biomembrány. 2018; 50: 283–287.

[53] Rohn TT. Je apolipoprotein E4 důležitým rizikovým faktorem pro vaskulární demenci? Mezinárodní žurnál klinické a experimentální patologie. 2014; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. Cerebrovaskulární účinky apolipoproteinu E: důsledky pro Alzheimerovu chorobu. Neurologie JAMA. 2013; 70: 440–444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE a Alzheimerova choroba: pokroky v genetice, patofyziologii a terapeutických přístupech. Lancetová neurologie. 2021; 20: 68–80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Role tau u Alzheimerovy choroby. Lékařské kliniky Severní Ameriky. 2002; 86: 615–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, et al. Farmakogenetické reakce na rapamycin závislé na genotypu APOE pro prevenci Alzheimerovy choroby. Neurobiologie nemocí. 2020; 139: 104834.

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】