Podpora nespecifické fyziologické obrany horních cest dýchacích proti vznikajícím variantám SARS-CoV-2

Rychlé zavedení vakcín proti COVID{0}} v roce 2021 podnítilo všeobecný optimismus ohledně kontroly těžké formy nemoci, předcházení hospitalizacím a úmrtnosti související s COVID-19-a přenositelnosti infekce SARS-CoV-2 [1–3]. Vzhledem k vysoké frekvenci mutací [4] je však známo, že lidské koronaviry způsobují opakované infekce bez ohledu na již existující humorální imunitu [5,6]. Od prosince 2021 se varianta Omicron, jejíž spike protein se velmi liší od předchozích virových kmenů, agresivně rozšířila po celém světě, a to i mezi očkovanými jedinci, a do ledna 2022 se rychle stala dominantní variantou [5,7]. Přestože se společnost Omicron vyznačuje klinickou prezentací příznaků podobných chřipce trvajících několik dní, s úmrtností < 0,01 %, hospitalizací 0,3 % a krátkou dobou hospitalizace, okamžitě vyjádřil obavy z vysokého rizika vakcíny. selhání v důsledku úniku neutralizačních protilátek [8–10]. Účinnost vakcín COVID{23}} se postupně snižovala po vlně Delta a reinfekce SARS-CoV-2, které před obdobím přenosu Omicron téměř neexistovaly, začaly od prosince 2021 prudce stoupat [5 ,6,11–13].

Mírné klinické projevy přípravku Omicron postupně posunuly pozornost veřejného zdraví od omezení nemocnosti k prevenci a kontrole infekce SARS-CoV-2. S rychle mutujícím virem směřujícím k tomu, aby se stal endemickým, se stádová imunita pomocí hromadného očkování ukázala jako neúčinná, ale nákladná pro zajištění dlouhodobé ochrany před komunitním přenosem SARS-CoV-2. Nicméně neškodná léčba, která se snadno aplikuje v ambulantních podmínkách, byla okamžitě označena za kriticky důležitou od rané fáze pandemie pro kontrolu přenosnosti SARS-CoV-2 od pacientů postižených mírným až středně těžkým onemocněním [14– 16]. Terapie off-label byly doporučovány nebo testovány před a dokonce i poté, co byly vakcíny COVID{10}} k dispozici, aby se vypořádaly s saturací nemocničních lůžek a nedostatkem zdravotnického personálu. Několik studií, prováděných převážně in vitro, testovalo účinnost různých aktivních látek v časné fázi infekce, jako je postexpoziční profylaxe ke snížení doby uvolňování viru (VST) a zmírnění progrese onemocnění [14,17,18].

cistanche tubulosa - zlepšení imunitního systému

SARS-CoV-2 se do lidského těla dostává převážně nosní dutinou, kde virus nejprve infikuje multiciliární buňky nosohltanu nebo sustentakulární buňky nosní čichové sliznice [19]. Aerosolové modelování naznačuje, že nejvyšší multiplicita infekce SARS-CoV-2 na jednotku povrchu tkáně se může objevit v nosní dutině, protože její lokální sliznice představuje nejvyšší expresi ACE-2 receptoru, primárního portu vstup viru do cílových buněk [4]. Receptor ACE-2 je údajně také exprimován v ústních gingiválních epitelech a slinných žlázách, což z ústní dutiny činí relevantní virový rezervoár, přičemž sliny přispívají k šíření SARS-CoV-2 v životním prostředí prostřednictvím kapiček aerosolu vytvořených mluvením kašel nebo dýchání [20]. Nicméně od časné fáze infekce SARS-CoV-2 byla detekována vyšší virová zátěž v nose ve srovnání se zbytkem dýchacího systému, a to jak u symptomatických, tak u asymptomatických pacientů, což označovalo nosní dutinu za prioritní cíl. pro léčbu, která má za cíl zabránit přenosu viru [4,18,19,21].

Systematický přehled a metaanalýza 33 publikovaných studií (11 in vivo a 22 in vitro) zkoumala virucidní účinnost různých sloučenin, jako jsou ústní vody a nosní spreje, ke snížení slinné zátěže SARS-CoV-2 [22 ]. Perorální a nosní přípravky s povidonem a jódem vykazovaly účinnou virucidní aktivitu, snižující zátěž SARS-CoV-2 in vivo i in vitro. Zejména povidon-jod byl spojen s nejvyšší hodnotou snížení Log10 (LRV=2,938;p = 0.0005) in vitro, následovaný cetylpyridiniumchloridem (LRV=2.907;p {{0}}.009). Ústní vody s 0,07% cetylpyridiniumchloridem zcela inaktivovaly různé varianty SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) až do limitu detekce v suspenzních testech [20]. Povidon-jod je uznávané antiseptikum běžně používané k dezinfekci chirurgických ran, zatímco virucidní aktivita cetylpyridiniumchloridu je spojena s narušením lipidového obalu SARS-CoV-2 [20]. I když byl povidon-jod účinný in vitro i in vivo, důkazy o virucidní aktivitě cetylpyridiniumchloridu jsou stále neprůkazné kvůli omezenému počtu pacientů zapojených do příslušné klinické studie (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa - zlepšení imunitního systému

Po povidonu a jodu byl chlorhexidin nejúčinnější intervencí použitou ke snížení virové nálože SARS-CoV-2 in vivo, s průměrným rozdílem ve virové náloži 72 % u první skupiny oproti 86 % u poslední [22]. Nicméně účinnost 0,2% chlorhexidinu nebyla in vitro potvrzena. Chlorhexidin je kationtový surfaktant a syntetický biguanid se širokospektrální antimikrobiální aktivitou, účinný proti několika patogenům, včetně herpesu, chřipky, parainfluenzy a hepatitidy B [23]. Účinnost chlorhexidinu in vivo je vysvětlena jeho kationtovou povahou, která mu umožňuje zůstávat hodiny na površích ústní dutiny, což způsobuje dlouhodobé virucidní účinky. Naproti tomu krátká doba kontaktu v experimentech in vitro interferuje s virucidní aktivitou chlorhexidinu [23]. Další sloučeninou testovanou proti SAR-CoV-2 in vitro i in vivo je peroxid vodíku, antiseptický roztok poskytující volné hydroxylové radikály reagující proti membránovým lipidům a dalším základním buněčným složkám mikroorganismů [20,24]. Bylo navrženo, že 1% peroxid vodíku by byl pro snížení slinné zátěže SARS-CoV-2 výhodnější než jiné formulace, protože virus je citlivý na oxidaci v orálním prostředí. Perorální výplach ústní dutiny s peroxidem vodíku však nebyl účinnější než jiné formulace při snižování slinné zátěže SARS-CoV-2, a to jak in vivo, tak in vitro (35 %; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% účinně inaktivuje SARS-CoV-2, ale jeho biologická snášenlivost může být omezením při topických nazálních aplikacích, zejména u těhotných žen a dětí, s americkým Centrem pro prevenci a kontrolu nemocí (CDC) doporučování dezinfekčních prostředků na bázi alkoholu pouze pro hygienu rukou a fomites [18–20]. Kyselina octová je místo toho běžně dostupným dezinfekčním prostředkem, který účinně narušuje virový obal, a tím inhibuje přenos viru [25,26]. Aerosolová kyselina octová byla testována v klinické studii na 29 pacientech: 14 dostávalo off-label hydroxychlorochin plus lopinavir/ritonavir oproti 15 pacientům léčeným pouze hydroxychlorochinem v kombinaci s inhalací dezinfekčního prostředku s kyselinou octovou v koncentraci 0,34 %. Dotazníkové hodnocení symptomů bylo provedeno 15 dní po podání kyseliny octové u obou skupin. Ačkoli zlepšení příznaků bylo dvakrát vyšší u pacientů léčených kyselinou octovou a nebyly zaznamenány vedlejší účinky, statistiky byly příliš malé na to, aby bylo možné učinit závěr a doporučit kyselinu octovou k léčbě mírného až středně těžkého COVID-19 [27].

cistanche výhody pro muže-posilují imunitní systém

Zatímco objevující se důkazy ze studií in vivo s použitím peroxidu vodíku, cetylpyridiniumchloridu a různých dalších účinných látek zůstávají neprůkazné, povidon-jód a chlorhexidin jsou potvrzeny jako nejúčinnější klinické intervence ke snížení orální zátěže SARS-CoV{{1 }}, bez ohledu na jejich koncentraci. Rutinní používání ústních výplachů povidonu-jodu a chlorhexidinu u asymptomatických nebo neinfikovaných jedinců může proto významně přispět k omezení VST u pacientů infikovaných SARS-CoV-2, zejména ve zdravotnických zařízeních [21].

Všechny výše uvedené sloučeniny, včetně povidonu-jodu a chlorhexidinu, však nejsou fyziologickými látkami, a proto může být problémem snášenlivost v reálném životě, zejména u rutinně podávaných nazálních přípravků. Například hypotyreóza byla spojena s expozicí povidon-jodovým antiseptikům u novorozenců a přechodná hypertyrotropinémie byla hlášena u kojenců, jejichž matky byly vystaveny povidon-jodu jako dezinfekci kůže [18,28–30]. Kromě toho výplach nosu povidonem-jodem může vyvolat kýchání, čímž se paradoxně zvyšuje šíření aerosolizovaných virových částic, a ústní výplach chlorhexidinem může také vyvolat kašel, čímž se zvyšuje riziko vylučování viru [30]. Ústní vody povidon-jód a chlorhexidin navíc v současnosti nesplňují evropské normy pro chemické virucidní dezinfekční prostředky a antiseptika (EN 14476), protože obě nesnižují titr viru alespoň o čtyři dekadické logaritmy (LRVVětší než nebo rovno4 log10) [31]. Současné pokyny týkající se pandemie COVID{3}} nedoporučují 1–5 % povidon–jód nebo 0,12–0,2 % chlorhexidin ve formulacích pro výplachy úst. Ačkoli jsou povidon-jód a chlorhexidin již široce používány, jsou nezbytné vhodně navržené studie in vivo, aby bylo možné lépe posoudit dopad přípravků na bázi povidonu-jódu a chlorhexidinu na orofaryngeální flóru, barvení zubů, dráždivost sliznic a potenciální anosmii [17]. Kromě toho, navzdory několika antiseptikům snižujícím zátěž SARS-CoV-2 o 3–4 log10 za 15–30 s in vitro [17], všechny laboratorní testy dosud používaly Vero buňky, což zpochybňuje spolehlivost experimentů. [32]. Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) může virové množení ve Vero buňkách ve skutečnosti způsobit genetické varianty, které ovlivňují interpretaci výsledků ze zvířecích a klinických studií [32].

cistanche tubulosa - zlepšení imunitního systému

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche Enhance Immunity

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Podpora specifické fyziologické obrany lidských dýchacích cest proti šíření vysoce mutujícího viru, jako je SARS-CoV-2, nás proto nutí podívat se na přírodní látky, které jsou již součástí přirozené obrany sliznic lidských dýchacích cest. Jedním z těchto kandidátů navržených a testovaných pro dezinfekci nosu proti SARS-CoV-2- 2 kvůli jeho vnitřní zdravotní bezpečnosti je hypertonický fyziologický roztok [33]. Hypertonický fyziologický roztok není přímo virucidní, ale zdá se, že NaCl inaktivuje replikaci viru prostřednictvím depolarizace buněčné membrány a zvýšené produkce kyseliny chlorné (HOCl) z epiteliálních buněk lidské nosní sliznice. Kyselina chlorná, hlavní složka běžného bělidla, je dezinfekční prostředek doporučený CDC, bez ohledu na varianty SARS-CoV-2 [17]. Replikace SARS-CoV- 2 je údajně inhibována v závislosti na dávce solnými roztoky (0,8–1,7% NaCl) od koncentrace 0,6% NaCl, která se zvyšuje až na 5{ {18}} % při 0,9 % NaCl (izotonický fyziologický roztok) a 100 % při 1,5 % NaCl (mírně hypertonický fyziologický roztok) [34]. TheStudie virové intervence v Edinburghu a Lothians(ELVIS) testovali v randomizované kontrolované klinické studii hypertonické výplachy nosu a kloktání solným roztokem proti jiným typům koronavirů, přičemž u pacientů léčených hypertonickými výplachy fyziologickým roztokem zaznamenali snížení VST o 2,6 dne [35]. Podávání nosních výplachů však může být v reálném životě nepraktické, zejména pro obyvatele pečovatelského domu. Proto,Regresní nosní infekčnost a vylučování SARS CoV-2 dosažením negativizace COVID-19 dříve(RE.NA.ISSANCE) klinická studie nedávno testovala in vivo virucidní aktivitu stávajícího složení svetru s přísadami (xylitol a panthenol a kyselina mléčná) nastříkaných do nosní dutiny pacientů s mírnou až středně závažnou infekcí COVID{0}} od společnosti Omicron, abyste snížili příslušné VST. V poslední studii se pacienti s COVID-19 léčení nosním sprejem s mořskou vodou stali negativními v průměru o dva dny dříve ve srovnání s kontrolami, pokud byla léčba podána během prvních 5 dnů po diagnóze COVID-19 [19] .

Ačkoli je známo, že solné roztoky jsou neškodné, nadprodukce HOCl v nosní dutině může způsobit určité podráždění místního epitelu v aplikacích v reálném životě.

Dalším kandidátem zvažovaným pro nazální podání proti infekci SARS-CoV-2 je hypothiokyanit (OSCN−), produkovaný v lidských dýchacích cestách ze tří složek [36]:

• Laktoperoxidáza (LPO), vylučovaná pohárkovými buňkami a serózními buňkami submukózních žláz;

• Thiokyanátový aniont (SCN−), uvolňovaný buňkami kanálků submukózní žlázy;

• Peroxid vodíku (H2O2), produkovaný epiteliálními buňkami dýchacích cest.

Nedávná studie testovala virucidní aktivitu OSCN bez enzymů− proti SARS CoV-2 in vitro. V posledním experimentu OSCN bez enzymů− vykazoval virucidní aktivitu závislou na koncentraci a čase, mírně zvýšenou současnou přítomností laktoferinu [14]. Přesný virucidní mechanismus OSCN− je stále neznámý, ale podobně jako u vysokých dávek ozonu je pravděpodobně implikován ireverzibilní oxidační stres lipidových složek virového obalu nebo nukleoproteinů [37]. Zejména cystein, aminokyselina obsažená v spike proteinu SARS-CoV-2, je cílem pro oxidaci sulfhydrylů prostřednictvím OSCN− [38]. Při mikromolárních koncentracích LPO/H2O2/OSCN− Systém účinně prokázal slapovou aktivitu proti řadě mikroorganismů, včetně různých bakterií (jak gramnegativních, tak i -pozitivních), hub a virů [18,39]. Protože in vitro účinně inaktivoval různé typy viru chřipky, OSCN− prokázali aspecifickou na kmeni nezávislou virucidní aktivitu, která je pravděpodobně účinná proti jakékoli variantě SARS-CoV-2 [39–41]. I když je LPO systém vysoce přítomen v epitelu dýchacích cest, v plicním parenchymu téměř chybí [42]. Aerosolová administrace OSCN− by mohly vymýtit časné nazální osídlení SARS-CoV-2 a zabránit také sestupné progresi infekce do plic [14].

K potvrzení účinku OSCN jsou však zapotřebí klinické studie na lidech− in vivo, protože také výše uvedený experiment in vitro využíval Vero buňky [14]. Klinická studie na OSCN− proti infekci SARS-CoV-2 by neměly narážet na etické problémy, protože činidlo je součástí fyziologické obrany lidských dýchacích cest proti hrozbě patogenů; již překonal klinickou studii fáze 1 a neprokázal žádnou cytotoxicitu in vitro [14,18,38,43]. Nicméně ve výše uvedeném in vitro experimentu OSCN bez enzymů− byla připravena pomocí dvoukrokové bio-katalytické cesty, odstraněním enzymů z roztoku ultrafiltrací pomocí dialyzačního mikromodulu na jedno použití. OSCN bez enzymů− se vyznačuje vysokou vnitřní reaktivitou, takže přetrvává po omezenou dobu (15 minut) v prostředí, z čehož vyplývají určitá omezení v reálném aerosolovém nazálním použití [14].

N-chlorochin (NCT) je další přírodní oxidant, který patří ke specifické fyziologické obraně lidských dýchacích cest, získává se z HOCl a aminokyseliny taurinu [44]:

Podobné jako OSCN−NCT má uznávanou širokospektrální aktivitu proti bakteriím, houbám, parazitům a virům. Frekvence ciliárních tepů epiteliálních buněk nosní sliznice, velmi citlivý parametr pro cytotoxicitu, se po expozici 1% NCT snížila pouze mírně a reverzibilně, a proto je NCT vhodné použít v citlivých částech těla jako endogenní dezinfekční prostředek [45]. Celkově vzato, výše uvedené důkazy zužují pozornost na nosní formulaci obsahující hypertonický fyziologický roztok v kombinaci s SCN− nebo NCT nebo obojí, s cílem podpořit vrozenou nespecifickou obranu lidských dýchacích cest proti SARS-CoV-2 a jakýmkoli budoucím respiračním patogenům, v reakci na kritéria širokospektrální virucidní účinnosti, zdravotní bezpečnosti, snášenlivosti a nákladů účinnost.

cistanche tubulosa - zlepšení imunitního systému

Vysoce reaktivní HOCl, nadprodukovaný nazálním podáváním hypertonického fyziologického roztoku, ve skutečnosti oxiduje SCN− do OSCN− a odděleně taurin na NCT, dva přírodní oxidanty méně reaktivní, i když méně toxické než HOCl [14,18,46]. Nosní podávání přípravku obsahujícího všechny tři posledně uvedené složky by mohlo podpořit nespecifickou fyziologickou obranu lidských horních cest dýchacích, aby se zabránilo a kontrolovalo šíření jakékoli nově se objevující varianty SARS-CoV-2 v komunitě; jsou však zapotřebí klinické studie.

Reference

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novák, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; a kol. Účinnost a bezpečnost vakcíny mRNA-1273 SARS-CoV-2.N. Engl. J. Med.2021, 384, 403-416. [CrossRef]

2. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, praktický lékař; Moreira, ED; Zerbini, C.; a kol. Bezpečnost a účinnost vakcíny BNT162b2 mRNA COVID-19.N. Engl. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabáš, SL; Bhorat, QE; a kol. Podání jedné dávky a vliv načasování posilovací dávky na imunogenicitu a účinnost vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): Souhrnná analýza čtyř randomizovaných studií.Lanceta2021, 397, 881-891. [CrossRef]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trčka, D.; Wrana, J.; Wu, J.; a kol. Translační proveditelnost a účinnost nosní fotodynamické dezinfekce SARS-CoV-2.Sci. Rep.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Negro, C.; Mastrangelog Larese Filon, F. Primární infekce SARS-CoV-2, reinfekce a účinnost vakcíny během období přenosu Omikronů u pracovníků ve zdravotnictví v Terstu a Gorici (severovýchodní Itálie), 1. prosince 2021–31. května 2022.Viry2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Negro, C.; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 Infekce u zdravotnických pracovníků v Terstu (severovýchodní Itálie), 1. října 2020–7. února 2022: Profesní riziko a dopad omikronové varianty.Viry2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tang, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, MG Omicron varianta SARS-CoV-2: Genomika, přenosnost a reakce na současné vakcíny COVID-19.J. Med. Virol.2022, 94, 1825–1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Evropské centrum pro prevenci a kontrolu nemocí. Klinické charakteristiky COVID-19. Dostupné online: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (přístup 4. října 2022).

9. Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankow, A.; Dopico, XC; Dyrdák, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; a kol. Neutralizační citlivost varianty SARS-CoV-2 omikron (B.1.1.529): Průřezová studie.Lancet Infect. Dis.2022, 22, 813-820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, AM; a kol. Varianta COVID-19 Účinnost vakcíny proti Omikronu (B.1.1.529).N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532–1546. [CrossRef]

11. Basso, P.; Negro, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. Risk of Vaccine Breakthrough SARS-CoV-2 Infekce a související faktory u zdravotnických pracovníků fakultních nemocnic v Terstu (severovýchodní Itálie).Viry2022, 14, 336. [CrossRef]

12. Mao, Y.; Wang, W.; Ma, J.; Wu, S.; Sun, F. Míra reinfekce u pacientů dříve infikovaných SARS-CoV-2: Systematický přehled a metaanalýza.Brada. Med. J.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, SL; Teha, HS; Lian, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 v Malajsii: Nárůst reinfekce během převážně omikronového období.Lancet Reg. Health Western Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Salata, C. Hypothiokyanit a směs hypothiokyanit/laktoferin vykazují virucidní aktivitu in vitro proti SARS-CoV-2.Patogeny2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, patogeneze BL SARS-CoV-2.Nat. Microbiol.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Čtení, SW; Fauci, AS Terapie pro rané onemocnění COVID-19: Kritická potřeba.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Victoria, N.; Loomis, K.; Nguyen, SA; Eggers, M.; Septimus, E.; Safdar, N. Přehled použití nosních a orálních antiseptik během globální pandemie.Budoucí Microbiol.2021, 16, 119–130. [CrossRef]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Dezinfekce nosu pro prevenci a kontrolu COVID-19: Přehled o potenciálních chemopreventivních látkách.Int. J. Hyg. Environ. Zdraví2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Spinato, G.; Frezza, D. Včasná negativizace infekce SARS-CoV-2 nosním sprejem mořské vody a aditiv: Otevřená kontrolovaná klinická studie RENAISSANCE.Léčiva2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Wooding, D.; Buist, K.; Green, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; a kol. Ústní výplachy obsahující CPC inaktivují varianty SARS-CoV-2 a jsou aktivní v přítomnosti lidských slin.J. Med. Microbiol.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Huang, M.; Liang, L.; Huang, H.; Hong, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Song, Y.; Xia, J.; a kol. SARS-CoV-2 Virová zátěž ve vzorcích horních cest dýchacích infikovaných pacientů.N. Engl. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [CrossRef]

22. Idrees, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Účinnost ústních výplachů a nosního spreje při inaktivaci SARS-CoV-2: Systematický přehled a metaanalýza studií in vitro a in vivo.Int. J. Environ. Res. Veřejné zdraví2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Amber, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Efficacy of Mouth Rinses against SARS-CoV-2: A Scoping Review.Přední. Důlek. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Snížení virové zátěže SARS-CoV-2 ve slinách pacientů s COVID-19.Oral Dis.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Dezinfekce a dekontaminace v kontextu údajů specifických pro SARS-CoV-2-.J. Med. Virol.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Inaktivace viru ptačí chřipky pomocí čtyř běžných chemikálií a jednoho detergentu.Pulard. Sci.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Dezinfekce kyselinou octovou jako potenciální doplňková terapie u nezávažného COVID-19.Eur. Oblouk. Oto-rhino-laryngol.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Pünt, S.; Bramswig, J. Přechodná neonatální hypotyreóza během kojení po postnatální mateřské lokální léčbě jódem.Eur. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbová, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Absorpce jódu povidonu kůží: Studie ex vivo.Toxicol. Lett.2015, 235, 155–160. [CrossRef]

30. Maguire, D. Orální a nosní dekontaminace pro pacienty s COVID-19: Více škody než užitku?Anesth. Analg.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Evropská norma: Chemické dezinfekční prostředky a antiseptika – kvantitativní suspenzní test pro hodnocení virucidní aktivity v lékařské oblasti – zkušební metoda a požadavky (fáze 2/krok 1). Dostupné online: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (přístup na 27. prosince 2022).

32. Trychtýř, SGP; Afrough, B.; Baczenas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florencie, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; a kol. Varovný pohled na izolaci a sériové šíření SARS-CoV-2 v buňkách Vero.NPJ vakcíny2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Hypertonické nosní výplachy a kloktání fyziologickým roztokem by měly být považovány za možnost léčby COVID-19.J. Glob. Zdraví2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; a kol. Inhibice replikace koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu hypertonickým fyziologickým roztokem v epiteliálních buňkách plic a ledvin.ACS Pharmacol. Trans. Sci.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Forteza, R. Laktoperoxidáza a metabolismus peroxidu vodíku v dýchacích cestách.Dopoledne. J. Respir. Crit. Care Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Dove, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Pilotní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie hypertonického proplachování nosu fyziologickým roztokem a kloktání při běžném nachlazení.Sci. Rep.2019, 9, 1015. [CrossRef]

37. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Zhao, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; a kol. Ozonová terapie pro léčbu COVID-19 pneumonie: Přehled rozsahu.Int. Immunopharmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Ozonová terapie jako možná možnost v léčbě COVID-19.Přední. Veřejné zdraví2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. In vitro antivirová aktivita hypothiokyanitu proti viru pandemické chřipky A/H1N1/2009.Int. J. Hyg. Environ. Zdraví2014, 217, 17–22. [CrossRef]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Citlivost chřipkových virů na hypothiokyanit a hypojodit produkovaný laktoperoxidázou v bezbuněčném systému.PLoS ONE2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gingerich, A.; Pang, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Hypothiokyanit produkovaný lidskými a potkaními respiračními epiteliálními buňkami inaktivuje extracelulární virus chřipky H1N2.Inflamm. Res.2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Abraham, JW; Lauredo, I.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; a kol. Systém laktoperoxidázy funguje při bakteriální clearance dýchacích cest.Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol.2000, 22, 665–671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Investigating hypothiocyanite against SARS-CoV-2.Int. J. Hyg. Zdraví životního prostředí2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-chlorochin, přírodní antiseptikum s vynikající snášenlivostí.J. Antimicrob. Chemother.2010, 65, 399-409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nágl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-chlorochin, slibný budoucí kandidát na topickou terapii plísňových infekcí.Mykopatologie2018, 183, 161–170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Vliv modelového lidského obranného peroxidázového systému na orální streptokokový antagonismus.Mikrobiologie2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]