Stínová zátěž nediagnostikované myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu (ME/CFS) ve společnosti: retrospektivní a prospektivní – ve světle COVID-19

3 Vývojové a projektové oddělení, Riga Stradins University, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Lotyšsko; Asja.Lunga

Abstraktní:

Východiska: Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS) je špatně pochopená, komplexní, multisystémová porucha s těžkou únavou, kterou nezmírňuje odpočinek, a dalšími příznaky, které vedou k podstatnému snížení funkční aktivity a kvality života. Vzhledem k nejasné etiologii je léčba pacientů komplikovaná, ale jedním z počátečních problémů je nedostatečný diagnostický proces. Nárůst počtu nediagnostikovaných pacientů s ME/CFS se stal zvláště relevantním ve světle pandemie COVID{0}}. Cílem tohoto výzkumu bylo prozkoumat problematiku nediagnostikovaných potenciálních pacientů s ME/CFS s hypotetickou prognózou expanze postvirového CFS v důsledku COVID-19 a jeho zátěže pro společnost. Metody: Teoretický výzkum byl založen na odhadu klasických faktorů, které pravděpodobně ovlivňují diagnostický rozsah ME/CFS a jejich přiřazení k lotyšským okolnostem, a také na rešerši literatury k posouzení potenciální interakce mezi ME/CFS a COVID{{3} } jako nový přispívající agent. Návrh empirické studie se skládal ze dvou částí: První část byla věnována srovnání sebereportovaných dat pacientů s ME/CFS s údaji osob se symptomy podobnými ME/CFS, ale bez diagnózy. Tato část předpokládala vytvoření předpokladu stínové zátěže ME/CFS „status quo“, neřešící dopad COVID-19. Druhá část měla za cíl prozkoumat data z průzkumů bývalých pacientů s COVID{6}} o přítomnosti symptomů ME/CFS, 6 měsíců po zasažení COVID-19.

K analýze získaných dat byly použity deskriptivní a analytické statistické metody. Výsledky: Získaná data předpokládají, že dříve získané údaje o prevalenci ME/CFS {{0}},8 procenta v lotyšské populaci jsou přiměřené a přehled literatury uvádí prevalenci 0 0,2–1,0 procenta ve vyspělých zemích. Pokud jde o reciprocitu ME/CFS a COVID 19, přehled literatury ukázal na nedostatek výzkumu v této oblasti. Empirické výsledky ukazují docela podobnou sebeúctu mezi pacienty s ME/CFS a nediagnostikovanými pacienty s dlouhodobou zkušeností s onemocněním, zatímco bývalí pacienti s COVID-19 vykazují výrazně nižší závažnost těchto problémů. Zejména „psychologická tíseň (úzkost)“ a „epizodická únava“ jsou významně převládajícími příznaky hlášenými bývalými pacienty s COVID-19 ve srovnání s pacienty ME/CFS a nediagnostikovanými pacienty před pandemií COVID{10}}. Výsledky naší analýzy předpovídají, že celková výše přímých lékařských nákladů pro nediagnostikované pacienty (platby z kapesného) je více než 15 milionů EUR ročně (v Lotyšsku), což se může v důsledku důsledků zvýšit nejméně o 15 procent onemocnění COVID-19. Závěry: ME/CFS vytváří pro společnost významnou stínovou zátěž, i když vezmeme v úvahu pouze přímé zdravotní náklady nediagnostikovaných pacientů – jejichž počet v Lotyšsku je pravděpodobně nejméně pětkrát vyšší než počet rozeznaných pacientů.

Současně může COVID-19 způsobit dlouhodobé komplikace a chronické stavy, jako je postvirový CFS, a zvýšit tuto zátěž. Údaje z lotyšského výzkumu předpokládají, že pacienti s ME/CFS nejsou vysoce rizikovou skupinou pro COVID-19; nicméně COVID-19 u pacientů způsobuje symptomy související s ME/CFS. To zvyšuje potřebu sledování pacientů ještě déle po zotavení ze symptomů COVID- 190, aby se předešlo komplikacím a progresi chronických onemocnění. V kontextu další epidemiologické nejistoty a možnosti závažných postvirových následků nabývají na významu preventivní opatření; integrovaný diagnostický přístup a vhodná léčba by mohly tuto zátěž v budoucnu snížit. Klíčová slova: myalgická encefalomyelitida; chronický únavový syndrom; ME/CFS; COVID-19; diagnostický; dopad na společnost.

antibateriální a virový cistanche extrakt

1. Úvod

V posledních letech se objevily předpoklady pro nárůst počtu pacientů s myalgickou encefalomyelitidou/chronickým únavovým syndromem (ME/CFS) a k rychlosti růstu může přispět pandemie COVID{0}}. COVID-19 může vyvolat dlouhodobé komplikace a chronické stavy, jako je postvirový CFS, což je špatně pochopená, závažná, komplexní, multisystémová porucha charakterizovaná symptomy trvajícími alespoň šest měsíců, s těžkou neschopnou únavou, kterou nelze zmírnit odpočinkem a dalšími symptomy – mnoha autonomní nebo kognitivní povahy – včetně hluboké únavy, kognitivní dysfunkce, poruch spánku, bolesti svalů a ponámahové malátnosti, které vedou k podstatnému snížení funkční aktivity a kvality života [1]. Zdá se, že prevalence tohoto onemocnění ve vyspělých zemích je v rozmezí 0,2–1 procenta, ale to do značné míry závisí na definici případu, geografické oblasti, pohlaví a věku [2]. Toto onemocnění se nejčastěji vyskytuje mezi 20. a 50. rokem života [1] a způsobuje tak značnou zátěž pro lidi v produktivním věku i pro společnost jako celek. Systematický přezkum a metaanalýza prevalence (ME/CFS), provedená v roce 2020, komplexně odhadla prevalenci ME/CFS na 0,89 procenta, přičemž ženy jsou ve všech kategoriích přibližně 1,5–2-krát vyšší než muži. Míra prevalence se však značně lišila – zejména podle definic případů a diagnostických metod [3]. V Lotyšsku je počet pacientů s diagnózou ME/CFS výrazně nižší, než naznačují údaje o prevalenci tohoto onemocnění dostupné ve vědecké literatuře.

Proto bylo v rámci této studie naplánováno porovnat údaje o pozorovaných příznacích u pacientů s ME/CFS, které si sami uvedli, s těmi u osob, které mají příznaky podobné příznakům ME/CFS, ale bez diagnózy. To bylo nezbytné pro posouzení pravděpodobnosti a rozsahu latentního ME/CFS v Lotyšsku. Současně byla vyslovena hypotéza, že COVID-19 může přispět k počtu nediagnostikovaných pacientů s ME/CFS, a očekává se, že získané výsledky budou relevantní i pro další země. V Lotyšsku byly první potvrzené případy COVID-19 zjištěny v březnu 2020 (obrázek 1). V důsledku toho na podzim 2020 okolnosti umožnily analýzu 6měsíčních údajů o expozici specifických pro ME/CFS u pacientů postižených COVID-19 v březnu 2020. Počet pacientů postižených COVID-19 byla v březnu 2020 relativně malá, a to nám umožnilo vyvinout kohortu s vysokým pokrytím pro provedení studie. Kromě toho byl proveden přehled literatury s cílem porovnat data získaná v této empirické studii s daty z jiných studií. Přehled literatury byl věnován klasickým faktorům, které pravděpodobně ovlivňují diagnostický rozsah ME/CFS, a kauzální interakci mezi ME/CFS a COVID-19 jako novému přispívajícímu faktoru. V důsledku toho bylo cílem tohoto výzkumu prozkoumat problematiku potenciálních nediagnostikovaných pacientů s ME/CFS v Lotyšsku s hypotetickou prognózou rozšíření postvirového CFS v důsledku COVID-19 a jeho zátěže pro společnost . Zátěž nediagnostikovaného ME/CFS lze popsat jako stínovou zátěž. K dosažení cíle tohoto výzkumu byly definovány následující úkoly:

– Odhadnout literaturu o klasických faktorech, které pravděpodobně ovlivňují diagnostický rozsah ME/CFS, a jejich přiřazení k lotyšským okolnostem, a také provést revizi literatury s cílem posoudit potenciální vztah mezi ME/CFS a COVID-19 jako nový přispívající činitel a jeho odraz ve vědecké literatuře;

– Analyzujte data z průzkumu provedeného jak u pacientů s ME/CFS, tak u osob se symptomy podobnými symptomům ME/CFS, ale bez diagnózy (před pandemií COVID-19), za účelem srovnání určitých socioekonomických a aspekty řízení onemocnění pro pacienty a potenciální nediagnostikované pacienty. Údaje z průzkumu pacientů ME/CFS byly dříve analyzovány ve srovnávací studii s Itálií a Spojeným královstvím. Naopak data od nediagnostikovaných pacientů nebyla dříve analyzována; nicméně tato data vytvářejí významný potenciál pro hodnocení stínového dopadu ME/CFS;

- Testovat možnou interakci mezi COVID-19 a ME/CFS v lotyšských podmínkách provedením průzkumu u bývalých pacientů s COVID-19 na přítomnost příznaků ME/CFS;

- Proveďte předběžné předpovědi potenciálního stínového dopadu ME/CFS na společnost a omezte tuto studii na přímé náklady pro pacienty.

První část tohoto článku je věnována teoretickým aspektům a přehledu literatury, následuje popis metod a materiálů použitých v empirickém výzkumu a prezentace výsledků. Diskusní sekce upozorňuje na potenciální dopad ME/CFS na společnost ve světle COVID-19. Publikace je zakončena závěry a doporučeními pro další výzkum.

2. Teoretická východiska a přehled literatury

V této části jsou rozvedeny teoretické úvahy s počátečním zaměřením na klasické faktory, které pravděpodobně ovlivňují diagnostický rozsah ME/CFS, a jejich přiřazení k lotyšským podmínkám. Klasifikace diagnóz je jedním z těchto faktorů a v Lotyšsku se pro tyto účely používá přístup Světové zdravotnické organizace. Ke klasifikaci ME/CFS podle Mezinárodní statistické klasifikace nemocí a souvisejících zdravotních problémů (ICD-10) Světové zdravotnické organizace, především dva kódy ICD-10 – kód G93.3 (postvirový únavový syndrom/ myalgická encefalomyelitida (ME)) a kód 52.82 (chronický únavový syndrom (CFS)) – se používají [5]. Myalgická encefalomyelitida (ME), která byla v roce 1956 identifikována jako nová klinická jednotka s charakteristickými rysy, byla původně považována za neuromuskulární onemocnění [6]. Na druhé straně bylo vyvinuto několik definic případů, aby se zlepšila srovnatelnost a reprodukovatelnost klinického výzkumu a epidemiologických studií. Od doby, kdy byla v roce 1986 vyvinuta první definice případu „ME“, bylo vytvořeno 25 definic případu/diagnostických kritérií na základě tří koncepčních faktorů (etiologie, patofyziologie a vylučovací poruchy). Tyto faktory lze kategorizovat do čtyř kategorií (ME, ME/CFS, CFS a SEID (systemic exertion intolerance disorder)) [7]. Existuje osm nejvýrazněji citovaných definic případů a diagnostických kritérií, které lze použít pro každou z následujících kategorií:

- CFS (Fukuda et al. (US Center for Disease Control (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], Australan (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] a International Consensus Criteria (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (Canadian Consensus Criteria (CCC, 2003) [14]), a;

- SEID (IOM, 2015) [15], dle zaměření primární poruchy [7].

extrakt z cistanche zlepšuje imunitu a antivirus

SEID navrhl Institute of Medicine (IOM, nyní National Academy of Medicine (NAM), Washington, DC, USA) k vyřešení diagnostického zmatku jako novou klinickou jednotku, která nahradí „ME/CFS“. SEID je definována jako chronická únava, pozátěžová „malátnost“ a neosvěžující spánek, stejně jako ortostatická intolerance a/nebo kognitivní porucha [16]. Kritéria případů SEID však neodpovídají ani ME ani CFS ani jejich definicím. Kromě toho, že kromě teoretické nemožnosti nahradit dvě různé definice novou definicí, jsou kritéria případů SEID použitelná také na podskupiny lidí s jinými nemocemi – například roztroušenou sklerózou (RS) a lupusem – a psychickými stavy – například , velká deprese – zatímco pouze podskupina lidí s diagnózou CFS splňuje diagnózu SEID. Zavedení SEID nevyřešilo patovou situaci, ale upozornilo na nejistoty diagnóz a potřebu hledat nové přístupy ke zlepšení diagnostického procesu. Autoři tohoto článku předpokládají, že objev biomarkerů a využití kapacit strojového učení jsou nejmodernějšími přístupy ke zlepšení diagnostického procesu. Několik původních studií a literárních přehledů prokazuje potenciál biomarkerů v diagnostice ME/CFS a přínos precizní medicíny a personalizované zdravotní péče [17–19]. Evropská výzkumná síť ME/CFS (EURO MENA) (ve které Lotyšsko zastupuje Univerzita Riga Stradins) zřídila databázi pro aktivní výzkum biomarkerů v Evropě nazvanou projekt EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape [20]. V Lotyšsku je zkoumání biomarkerů ME/CFS také podporováno a podporováno projektem Základního a aplikovaného výzkumu Lotyšské vědecké rady č. lzp-2019/1-0380 „výběr biomarkerů v ME/CFS pro stratifikaci pacientů a dohled/optimalizace léčby“.

Umělá inteligence a strojové učení zase mohou výrazně podpořit diagnostický proces; problémy s prvotní identifikací pacientů však zůstávají aktuální. V tomto procesu hrají důležitou roli praktičtí lékaři a účastníci EURO MENA provedli literární rešerši znalostí a pochopení praktických lékařů o ME/CFS (papíry pocházely většinou ze Spojeného království), přičemž došli k závěru, že nevíra a nedostatek znalostí porozumění ME/CFS mezi praktickými lékaři je velmi rozšířené a výsledné diagnostické zpoždění představuje rizikový faktor pro závažné a dlouhodobé onemocnění. Selhání diagnostiky ME/CFS činí pokusy o stanovení jeho prevalence, a tedy i ekonomického dopadu, problematické [21]. Kromě toho byl proveden průzkum mezi akademickými a klinickými odborníky, kteří jsou účastníky EURO MENA, aby se zjistilo, jak praktickí lékaři vnímají znalosti a porozumění ME/CFS, a výsledky tohoto průzkumu ukázaly, že nedostatek znalostí a porozumění ME/CFS mezi praktickými lékaři je hlavní příčinou zmeškaných a opožděných diagnóz, což činí pokusy o stanovení incidence a prevalence onemocnění a měření jeho ekonomického dopadu problematické. Přispívá také k zátěži nemocí prostřednictvím špatného managementu v jeho raných stádiích [22]. Srovnávací průzkum mezi lidmi s ME/CFS v Itálii, Lotyšsku a Spojeném království provedený jménem Socioeconomics Working Group EURO MENA ukázal, že praktičtí lékaři mají častěji hlavní odpovědnost za lékařskou péči v Lotyšsku než v Itálii nebo UK, a to pravděpodobně odráží skutečnost, že v Lotyšsku praktičtí lékaři plní roli vrátného pro pacienty v diagnostickém a léčebném procesu [23].

Dalším určujícím faktorem je zapojení pacientů do měření výsledků a managementu onemocnění. Z literárního přehledu provedeného před 10 lety vyplynuly závěry, že kvalita a přijatelnost revidovaných ukazatelů výsledků hlášených pacientem (PROM) byla omezená a doporučení pro hodnocení hlášené pacienty byla obtížná [24]. Mezi tím, co bylo měřeno ve výzkumu, a tím, jak pacienti definovali své zkušenosti s ME/CFS, existovaly jasné nesrovnalosti. Bylo doporučeno, aby se budoucí vývoj/hodnocení PROM snažilo více zapojit pacienty, aby bylo možné měřit důležité výsledky pomocí relevantních a důvěryhodných metod hodnocení [24]. O 10 let později je situace komplexnější a jeden přehled literatury definuje celkem 15 nástrojů odvozených od pacientů hlášených výsledků (PRO) (používaných v 50 randomizovaných klinických studiích (RCT)) spolu se dvěma měřeními chování u adolescentů (4 RCT). . Přehled komplexně poskytuje vzor výběru hodnotících nástrojů pro intervence v RCT pro ME/CFS [25]. Prostředí RCT se však liší od prostředí, ve kterém pacienti denně žijí.

S ohledem na identifikované výzvy, které provázely proces shromažďování PRO v každodenním životě pacientů s ME/CFS, zástupci členských zemí EURO MENA definovali pohled na vytvoření aplikace a webové platformy pro vlastní pacienty ME/CFS. -zmocnění a management nemocí, kde cílovými uživateli jsou lidé trpící ME/CFS a praktickou výzvou je diagnostika, stratifikace a monitorování ME/CFS na úrovni praktického lékaře, podporované konsorciem virtuálních lékařů, as stejně jako sebeuvědomění pacienta a správná praktická navigace ve zdravotnickém systému [26]. Tento projekt je v současné době ve fázi shánění finančních prostředků. Pandemie COVID-19, která je důsledkem těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2), zároveň vážně zasáhla celosvětovou populaci s vysokou úmrtností. Podle poučení z minulých epidemií předchozí výzkumy o zotavení po epidemii a po infekci naznačovaly, že mezi komplikace patří rozvoj těžké únavy. K rozvoji pozdějších zdravotních problémů mohou kromě „cytokinové bouře“, kterou zažívá mnoho pacientů s COVID{9}}, přispívat i některé faktory, jako je závažnost infekce [27].

Ve světle epidemiologické nejistoty COVID-19 zůstávají otázky příčin a následků nemoci aktuální a CFS je možným prediktorem a důsledkem COVID-19. Přehled literatury, který zahrnoval 1161 primárních studií publikovaných mezi lednem 1979 a červnem 2019, dospěl k závěru, že čtyři nejčastější příčinné faktory ME/CFS byly: imunologické (297 studií), psychologické (243), infekce (198) a neuroendokrinní ( 198) [28]. Příčiny lze obecně charakterizovat podle primární poruchy (ME – virové, CFS – neznámé, ME/CFS – zánětlivé, SEID – multisystémové), povinných příznaků (ME a ME/CFS – neurozánětlivé, CFS a SEID – únava a/nebo malátnost ) a požadované stavy (ME – infekční agens, ME/CFS, CFS, SEID – příznaky spojené s únavou, např. délka nemoci) [7].

Nárůst počtu nediagnostikovaných pacientů s ME/CFS se proto stává zvláště relevantním ve světle pandemie COVID{0}}. Teoreticky by hodnocení ekonomického dopadu této nemoci mohlo být založeno na současné úrovni nákladů (přímých, nepřímých a nehmotných) pro společnost pomocí modelování a předpovědních technik. Údaje o prevalenci ME/CFS jsou však značně rozptýlené a údaje o finančním dopadu jsou ještě nejistější. V rámci EURO MENA provedli zástupci Irska v Socioeconomic Working Group kvalitativní studii o pochopení ekonomického dopadu ME/CFS v Irsku [29]. Identifikované zdravotní bariéry a náklady jsou popsány na obrázku 2.

Účastníci zmíněné studie popsali řadu problémů a nákladů souvisejících se stanovením diagnózy ME/CFS. Jak je popsáno ve studii, některým trvalo roky, s četnými návštěvami praktických lékařů, konzultantů a dalších zdravotnických pracovníků, než byla jejich nemoc identifikována nebo dokonce potvrzena. Účastníci zdůraznili, jak často přecházeli od jednoho zdravotnického pracovníka k druhému. V mnoha případech byly konzultace za účelem stanovení diagnózy placeny z vlastní kapsy za značné osobní náklady [29].

V teoretickém výzkumu kauzální interakce mezi ME/CFS a COVID-19 bylo cílem identifikovat hlavní zjištění týkající se reciprocity ME/CFS a COVID-19. Vyhledávání bylo provedeno na Medline (prostřednictvím PubMed) a dalších relevantních vědeckých databázích (bez omezení na dobu publikování). Byla použita následující klíčová slova pro vyhledávání: ("COVID-19") OR ("koronavirus") OR ("SARS-COV-2") AND ("chronický únavový syndrom") OR ("myalgická encefalomyelitida" ) NEBO ("CFS") NEBO ("ME/CFS"). Vývojový diagram procesu výběru je znázorněn na obrázku 3.

Pomocí výše uvedené vyhledávací strategie bylo identifikováno celkem 21 článků (obrázek 3). Po odstranění duplikátů pomocí softwaru pro správu referencí (EndNote, Clarivate Analytics) bylo 20 článků prověřeno na název a abstrakt a 7 článků bylo vyloučeno, protože nebyly publikovány v recenzovaných časopisech. Zbývajících 13 článků bylo prověřeno podle kritérií způsobilosti; 5 plnotextových článků bylo vyloučeno pro nerelevantnost k tématu nebo položkám výzkumu, a proto bylo do analýzy zahrnuto 8 článků. Hlavní zjištění literárního přehledu jsou uvedena v souhrnné tabulce nálezů (Tabulka 1); tato tabulka poskytuje klíčové informace o autorech výzkumu, typu výzkumu a součtu dostupných dat o hlavních výstupech.

Publikační období pro identifikovanou vědeckou literaturu nebylo definováno, ale první relevantní publikace byla datována do října 2020 a další výzkumné články byly publikovány v roce 2021. Tabulka 1 ukazuje hlavní výsledky výzkumu publikované vědecké literatury v recenzovaných časopisech. Všimněte si, že autoři věnují pozornost nejen symptomům, ale také změnám indikátorů kvality života.

3. Materiály a metody empirického výzkumu

Tato část je věnována empirickému výzkumu, který autoři provedli s cílem prozkoumat stínovou zátěž ME/CFS a její kauzální interakci s COVID-19 v kontextu Lotyšska. Pro dosažení cíle a cílů empirického výzkumu se design studie skládal ze dvou částí (obrázek 4):

(1) První část byla věnována srovnání sebereportovaných údajů od pacientů s ME/CFS s údaji od osob se symptomy podobnými symptomům ME/CFS, ale bez diagnózy, získanými z průzkumu provedeného před COVID{{ 2}} pandemie. Tato část předpokládala vytvoření předpokladu o „status quo“ stínové zátěže ME/CFS – neřešící dopad COVID-19 – v Lotyšsku.

(2) Druhá část měla za cíl prozkoumat údaje od pacientů s COVID-19, kteří byli v Lotyšsku dotazováni na přítomnost symptomů ME/CFS, 6 měsíců po zasažení COVID-19.

První průzkum mezi pacienty (Data S1) byl navržen především tak, aby získal obecné informace (např. věk, pohlaví, vzdělání atd.) a informace o jejich symptomech, klinické anamnéze a socioekonomických důsledcích nemoci – včetně omezení každodenní život, zdroje pomoci a porozumění a povědomí o nemoci. Účel průzkumu byl naznačen v úvodní části dotazníku – zhodnotit znalosti pacientů o ME/CFS, poskytované zdravotní péči a problémech souvisejících s dopadem ME/CFS na kvalitu života. Dotazník byl určen osobám, které pociťovaly chronickou únavu po dobu nejméně šesti měsíců, kterou nebylo možné zmírnit odpočinkem, bolestmi hlavy, svalů, zvětšenými lymfatickými uzlinami, bolestmi kloubů, šíje, problémy s pamětí, problémy se spánkem a dalšími typickými příznaky. Průzkum byl schválen Etickým výborem pro výzkum Univerzity Stradins v Rize (rozhodnutí č. 6-3/3, 25. října 2018, Riga), byl zahájen v únoru 2019 a trval dva měsíce. Průzkum byl distribuován prostřednictvím praktických lékařů a také na platformě sociálních sítí Mammamuntetiem. lv (vstup 18. února 2019; portál pro rodiny a rodiče), který nejvíce odpovídal struktuře potenciálních pacientů (využívají ho většinou osoby ve věku 20 až 50 let).

Bylo obdrženo celkem 306 platných odpovědí, z nichž 75 bylo od pacientů s diagnózami G93.3, R53 a B94.8, zatímco 231 respondentů uvádělo symptomy podobné CFS, ale nebyly diagnostikovány (obrázek 2). Výsledky průzkumů diagnostikovaných pacientů s ME/CFS byly zkoumány v rámci srovnávacího průzkumu Brenny et al. u lidí s ME/CFS v Itálii, Lotyšsku a Spojeném království [23]. Data nediagnostikovaných pacientů přitom nebyla řádně analyzována a autoři v této studii zdůrazňují problematiku nediagnostikovaných pacientů a možného nárůstu jejich počtu v důsledku pandemie COVID{11}}. Proto byl druhý průzkum věnován potenciálním pacientům s ME/CFS ve fázi po COVID{13}}. Údaje z tohoto průzkumu byly získány od kohorty bývalých pacientů s COVID{14}} založenou v národní biobance genomové databáze lotyšské populace [38] v souladu se souhlasem Ústřední lékařské etické komise (Lotyšsko) č. 01-29. 1/5034 (23. září 2020, Riga). ME/CFS bylo sekundárním cílem tohoto dotazníku; proto byly údaje pro tuto studii omezeny na otázky týkající se přítomnosti symptomů podobných ME/CFS a kvality života. V Lotyšsku byly první potvrzené případy COVID{22}} zjištěny v březnu 2020 a následně byli v říjnu a listopadu 2020 vyšetřeni bývalí pacienti COVID{24}} postižení v březnu 2020, aby se stanovilo {{27} }měsíc období expozice specifické pro ME/CFS.

Oba dotazníky (mimo jiné) obsahovaly otázky týkající se symptomů souvisejících s CFS v souladu s kritérii CDC-1994 (Fukuda). Byla zvolena definice a kritéria případu CDS{2}}, jak EURO MENA navrhuje, většinou používat definici Fukuda a definici CCC, které identifikují závažněji postiženou skupinu pacientů. Definice CDC-1994 se zdála robustnější a méně pravděpodobné, že bude ovlivněna variacemi metod sběru dat [1]. Práh byl definován jako čtyři požadované doprovodné symptomy v souladu s Fukudou et al. [8,39]. Kromě toho bylo provedeno měření kvality života. Pacienti byli požádáni, aby hodnotili kvalitu svého života (QoL) na stupnici od 0 do 100 (kde 100 představuje nejlepší možnou kvalitu života a 0 nejhorší) za rok před nástupem nemoci a za rok bezprostředně předcházející dokončení průzkumu. Současná úroveň kvality života související se zdravím byla hodnocena pomocí měření EuroQol-5D-5L (certifikovaný překlad: EQ-5D-5L lotyština pro Lotyšsko). Pro analýzu získaných dat byly použity deskriptivní a analytické statistické metody.

V sekci Diskuse byly statistické údaje poskytnuté příslušnými národními orgány Lotyšska také použity k vytvoření předběžných předpovědí o potenciálním stínovém dopadu ME/CFS na společnost.

Doplněk cistanche: zlepšuje imunitu

4. Výsledky

Tato část představuje výsledky dvou průzkumů podle metodologie výzkumu: První – „status quo“ průzkum – srovnává údaje od dvou skupin respondentů před pandemií COVID-19: údaje, které sami uvedli z ME/CFS pacientů a od osob se symptomy podobnými symptomům ME/CFS, ale bez diagnózy. Druhý průzkum představuje údaje o bývalých pacientech s COVID{2}}, aby bylo možné analyzovat přítomnost symptomů podobných ME/CFS a předpovědět expanzi ME/CFS. Hlavní údaje deskriptivní statistiky prvního šetření jsou uvedeny v tabulce 2; Od pacientů s ME/CFS bylo 75 platných odpovědí, skládajících se z 62 žen a 13 mužů (20 pacientů s kódem onemocnění G93.3, 46 pacientů s kódem onemocnění R53 a 11 pacientů s kódem onemocnění B94.8; dva pacienti měli dvojitou diagnózu ). U potenciálně nediagnostikovaných pacientů bylo 231 vyplněných odpovědí (s různou účastí na vyplňování některých otázek), ale v obou skupinách byl podíl žen stejný – 82,7 procenta. Průměrný věk pacientů byl 50 let (dotazovaní se pohybovali ve věku od 17 do 81 let), u nediagnostikovaných osob to bylo 45 let. Jiné sociodemografické informace ukazují, že 60 procent pacientů bylo ženatých; v obou skupinách žila sama přibližně třetina respondentů. Kromě toho bylo 43 procent pacientů absolventů, ale byl pozorován vyšší podíl (více než polovina) nediagnostikovaných osob s vyšším vzděláním. Kromě toho jsou v tabulce 2 uvedeny srovnávací výsledky pod následujícími položkami – příjem domácnosti (od člena domácnosti), kapesné na zmírnění následků nemoci a syndromu, počet a variabilita příznaků, počet vyšetření, obtížnost vysvětlit nemoc a syndrom a kvalita života.

Předpokládá se, že toto onemocnění má významný dopad na osobní příjem, protože pacienti jsou často práce neschopní a vynakládají na léčbu kapesné prostředky. Za účelem posouzení finanční situace pacientů v Lotyšsku byly pro srovnání použity údaje Ústředního statistického úřadu o průměrném disponibilním (čistém) příjmu na člena domácnosti. V Lotyšsku byl průměrný disponibilní (čistý) příjem na člena domácnosti v roce 2019 6994 EUR [40]. Podle údajů z průzkumu 48 pacientů s ME/CFS (73,9 procenta) uvedlo nižší než průměrný čistý příjem na člena domácnosti, ale přesto v průměru utratilo více než 1140 EUR ročně na zmírnění symptomů. Ve skupině nediagnostikovaných osob uvedlo 141 respondentů (66,2 procenta ) nižší než průměrný čistý příjem na člena domácnosti s mírně nižším kapesným ve výši 979 EUR ročně na zmírnění příznaků a jejich následků.

Pacienti vykazovali v průměru 7–8 různých příznaků a 9 procent pacientů mělo více než 10 příznaků. Je významné, že nediagnostikované osoby uváděly v průměru více než 6 příznaků a 197 (85,3 procenta) z 231 respondentů uvedlo více než 3 dlouhodobé příznaky podobné příznakům ME/CFS, což je práh pro Fukudova kritéria. Počet vyšetření před dosažením diagnózy byl v průměru 6 a 43 procent pacientů uvedlo, že od prvních příznaků k diagnóze uplynulo více než 12 měsíců. Mezi pacienty a nediagnostikovanými osobami nebyl signifikantní rozdíl v počtu vyšetření, ale u poslední skupiny nevedl ke stanovení diagnózy. Obě skupiny vykazovaly vysokou variabilitu symptomů (více než 70 procent) a nediagnostikované osoby spíše popisovaly své symptomy jako proměnnou. Obtížnost při vysvětlování symptomů může být jedním z hlavních problémů pro pacienty s ME/CFS (téměř 27 procent pacientů uvedlo potíže s vysvětlením svých příznaků lékařům, 47 procent členům rodiny, 27 procent přátelům a 40 procent zaměstnavatelům) . Nejkritičtějším bodem pro obě skupiny je vysvětlení jejich symptomů rodině a zaměstnavatelům.

přínos cistanche: protizánětlivý

Pokud jde o účinnost terapií, 64 procent pacientů zaznamenalo účinnost léků (léky na předpis a volně prodejné léky) a 52 procent pacientů uvedlo účinnost neléčivých metod (fyzioterapie, psychoterapie, osteopatie, homeopatie, výživa a doplňky stravy). a složité metody. Komplexní přístup pravděpodobně poskytuje další výhody léčby s přihlédnutím k multisymptomové povaze a etiologii stavu. Nebyli hlášeni žádní pečovatelé kromě rodiny; pacienti se o sebe většinou postarali sami. V empirické části výzkumu o zkoumání interakce ME/CFS a COVID-19 byl v rámci projektu proveden bývalý průzkum pacientů COVID-19 (druhý průzkum) vyhodnocení údajů kohorty bývalých pacientů COVID-19 vytvořených v národní biobance genomové databáze lotyšské populace. Vezmeme-li v úvahu, že první potvrzené případy COVID-19 byly zjištěny v březnu 2020, bylo k získání údajů o ME/CFS a bývalých pacientech COVID-19 postižených 6-měsíční období COVID-19 v březnu 2020 – průzkum byl proveden v říjnu a listopadu 2020. V březnu 2020 bylo v Lotyšsku 204 potvrzených případů COVID{15}} [4]. Následně byli pacienti postižení COVID-19 v březnu 2020 pozváni, aby se dobrovolně zúčastnili telefonického průzkumu v říjnu až listopadu 2020. 120 lidí souhlasilo a odpovědělo na otázky týkající se symptomů ME/CFS a kvality související se zdravím života. Vzorek tedy zahrnuje více než polovinu pacientů infikovaných v březnu 2020 a získaná data jsou statisticky významná.

Údaje z průzkumu ukázaly, že 53 pacientů (44,2 procenta) ze 120 respondentů, kterým nebyla před pandemií COVID-19 diagnostikována ME/CFS, uvedlo alespoň jeden z příznaků charakteristických pro CFS, v souladu s kritéria Fukuda; 20 respondentů (16,7 procenta) uvedlo 4 nebo více příznaků specifických pro CFS současně. Aby bylo možné porovnat dominanci symptomů vyskytujících se u bývalých pacientů s COVID{10}} s údaji od pacientů s ME/CFS a nediagnostikovaných pacientů před COVID{11}}, jsou relevantní údaje shrnuty na obrázku 5. Data ukazují ( Obrázek 5), že převládajícím příznakem u pacientů s ME/CFS jsou „obtíže se soustředěním“, zatímco u nediagnostikovaných pacientů převažuje „depresivní nálada“ a „poruchy spánku“ zatěžují všechny skupiny pacientů stejně těžko. Je příznačné, že nediagnostikovaní pacienti a bývalí pacienti s COVID{15}} mají ve srovnání s pacienty s ME/CFS znatelně vyšší úroveň „psychologické tísně (úzkosti)“. „Bolesti svalů“ a „bolesti hlavy“ jsou u bývalých pacientů s COVID{16}} mnohem méně časté, ale „bolesti v krku“ jsou značné. „Poruchy paměti“ se vyskytují spíše u nediagnostikovaných pacientů. U pacientů s ME/CFS jsou častější „kolísající krevní tlak“, „celková nevolnost jako při chřipce“, „poruchy močení“ a „zvětšené lymfatické uzliny“. Pokud jde o různé projevy únavy, je třeba poznamenat, že „přetrvávající únava“ je častější u bývalých pacientů s COVID{17}} a pacientů s ME/CFS, zatímco „kolísavá únava“ je častější u nediagnostikovaných pacientů. „Epizodická únava“ je u pacientů s ME/CFS relativně méně častá, ale převládá u bývalých pacientů s COVID{18}} a nediagnostikovaných pacientů. Bývalí pacienti s COVID{19}} se také vyznačují „kolísavou teplotou“ a mírně větší převahou „gastrointestinálních poruch“ ve srovnání s pacienty s ME/CFS a nediagnostikovanými pacienty.

Obrázek 5. Prevalence symptomů hlášených pacienty s ME/CFS a nediagnostikovanými pacienty před COVID-19 (první průzkum) a bývalými pacienty s COVID-19 6 měsíců po infekci (druhý průzkum), jako procento z celkového počtu hlášených případů symptomů v každé skupině.

Je pozoruhodné, že 95 procent respondentů po COVID-19 uvedlo nástup příznaků poté, co byli postiženi COVID-19. To umožňuje předpokládat, že COVID-19 je původcem CFS a pravděpodobně ME/CFS.

Pokud jde o měření kvality života související se zdravím, EuroQol-5D{2}}L byl použit k analýze sebevědomí pacientů v následujících oblastech: mobilita (žádné/problémy při chůzi), sebevědomí - péče (žádné/problémy s mytím nebo oblékáním), obvyklé činnosti (např. práce, studium, domácí práce, rodinné nebo volnočasové aktivity – žádné/problémy při vykonávání běžných činností), bolest/nepohodlí (žádná/bolest nebo nepohodlí) a úzkost/deprese (ne/úzkostný nebo depresivní). Výsledky jsou shrnuty na obrázku 6.

Údaje o pacientech s ME/CFS (74 respondentů), stejně jako o pacientech bez diagnózy (196 respondentů) a bývalých pacientech s COVID-19 (20 respondentů), kteří uváděli čtyři nebo více symptomů podobných ME/CFS, byly použity získat srovnatelná data. Výsledky ukazují (obrázek 6) poměrně podobné sebevědomí mezi pacienty s ME/CFS a nediagnostikovanými pacienty s dlouhodobým onemocněním, zatímco bývalí pacienti s COVID-19 vykazují výrazně nižší závažnost těchto problémů. Je důležité poznamenat, že mezi skupinou pacientů s ME/CFS a skupinou nediagnostikovaných osob (tabulka 2) před onemocněním a v minulém roce není žádný významný rozdíl v kvalitě života uváděné pacienty (s použitím VAS). Je příznačné, že kvalita života před onemocněním byla relativně nízká (skóre méně než 75 bodů ze 100) vzhledem k průměrnému věku cílových skupin, což podporuje hlubší výzkum v kontextu celkové kvality života lotyšské populace.

5. Diskuse

Jak je uvedeno v části Materiály a metody, tato část je doplněna statistickými údaji poskytnutými příslušnými vnitrostátními orgány Lotyšska, aby přispěla k předběžným předpovědím o potenciálním stínovém dopadu ME/CFS na společnost. Dříve analyzované údaje z lotyšského Centra pro prevenci a kontrolu nemocí (CDPC) a Národní zdravotnické služby (NHS) Lotyšska předběžně naznačovaly vysokou prevalenci ME/CFS v Lotyšsku. Údaje CDCP z primární péče ukázaly, že přibližně 700 pacientů mělo přidělen ICD-10 kód G93.3, zatímco přibližně 15000 pacientů mělo ICD{{6} } kód R53 a asi 70 s kódem B94.8. Celkově tvoří asi 0,8 procenta lotyšské populace, což je výrazně vyšší prevalence než u jiných srovnatelných populací [1]. Při diskuzi o těchto údajích v rámci sítě EURO MENA se prevalence zdála příliš vysoká. Analýza literatury však ukazuje, že stále neexistují jasné definice přesné klasifikace souvisejících onemocnění a definice případů. Kromě toho se objevují nové přístupy, nová označení onemocnění a nomenklatura souborů syndromů. Praktičtí lékaři naopak poukazují na problémy při stanovení přesné diagnózy [21–23]. Za těchto okolností je možné, že získané údaje o prevalenci 0,8 procenta v Lotyšsku jsou vhodné, vezmeme-li v úvahu skutečnost, že literární přehled uvádí prevalenci 0,2–1,0 procenta ve vyspělých zemích [2].

extrakt z cistanche tubulosa proti únavě

Podle údajů Ústředního statistického úřadu Lotyšska na začátku roku 2020 žilo v Lotyšsku přibližně 1 908000 lidí [41]. V souladu s tím se prevalence onemocnění může v Lotyšsku lišit od 3 816 do 19 080 pacientů. V roce 2019 údaje NHS ukazují, že 3142 pacientů s diagnózou kódů G93.3 (postvirový únavový syndrom), R53 (nevolnost a únava) a B94.8 (následky jiných specifikovaných infekčních a parazitárních onemocnění) dostalo léčbu státní rozpočet. Průzkum potenciálních pacientů s ME/CFS provedený v rámci tohoto výzkumu ukazuje, že nediagnostikované osoby hlásily v průměru více než 6 příznaků a 197 (85,3 procenta) z 231 respondentů uvedlo více než 3 dlouhodobé příznaky podobné CFS, což je práh pro kritéria Fukuda. Zároveň nebyl mezi skupinou pacientů a skupinou nediagnostikovaných osob žádný významný rozdíl v kvalitě života, kterou si sami uváděli. Tyto údaje potvrzují vysoký počet nediagnostikovaných pacientů v Lotyšsku.

Pokud jde o korelaci s COVID-19, lze obecně předpokládat, že postvirový únavový syndrom (myalgická encefalomyelitida (ME)) je logickým důsledkem virové infekce. Pokud jde o CFS, v současné době není dostatek údajů ke statistickému potvrzení nebo zamítnutí této interakce. Přehled literatury odhalil nedostatek výzkumu v této oblasti. Současný výzkum naznačuje, že počet nediagnostikovaných pacientů s ME/CFS se může v důsledku pandemie COVID-19 zvýšit nejméně o 15 procent. Za těchto okolností představuje pandemie COVID{4}} novou potenciální výzvu ke zvýšení stínové zátěže ME/CFS. Údaje z průzkumu lotyšských pacientů s COVID-19 uvádějí alarmující výsledky pro příznaky podobné CFS po infekci COVID-19. Zvláštní pozornost by měla být věnována skutečnosti, že „psychologická tíseň (úzkost)“ a „epizodická únava“ jsou významně převládající příznaky hlášené bývalými pacienty COVID-19 ve srovnání s pacienty s ME/CFS a nediagnostikovanými pacienty před COVID -19 pandemie. Měření kvality života související se zdravím podle EuroQol-5D{14}}L vykazují lepší výsledky u bývalých pacientů s COVID{15}} ve srovnání s pacienty s ME/CFS a nediagnostikovanými pacienty před COVID{15} {16}} období, ale to lze vysvětlit relativně krátkým časovým obdobím, ve kterém bylo možné u bývalých pacientů s COVID{17}} pozorovat přetrvávající příznaky.

Pokud jde o stínovou finanční zátěž společnosti ME/CFS, s ohledem na přímé náklady, kterým čelí potenciální pacienti, údaje z průzkumu mohou být užitečné k předpovědi přibližných hotových nákladů na léčbu na pacienta. Podle údajů z průzkumu 73,9 procent pacientů s ME/CFS uvedlo nižší než průměrný čistý příjem na člena domácnosti, ale přesto v průměru utratilo více než 1140 EUR ročně na zmírnění symptomů. Ve skupině nediagnostikovaných osob uvedlo 66,2 procenta respondentů nižší než průměrný čistý příjem na člena domácnosti s mírně nižším kapesným ve výši 979 EUR ročně na zmírnění následků onemocnění.

Za předpokladu, že skutečný počet pacientů v Lotyšsku je – například – 15 770 pacientů, jak předpovídá CDPC, a každý z nich vynaloží 979 EUR ročně na zmírnění následků nemoci, jsou celkové přímé lékařské náklady pro nediagnostikované pacienty vyšší. než 15 milionů EUR ročně a může se zvýšit nejméně o 15 procent v reakci na vliv COVID-19.

Za těchto okolností mohou preventivní programy hrát významnou roli a poskytovat ekonomické výhody jako primární prevence a sekundární prevence, aby se minimalizovalo diagnostické zpoždění spojené s prodlouženou závažností onemocnění a zvýšenými náklady [42]. Pozoruhodné jsou i údaje o kvalitě života, neboť kvalita života před onemocněním, jak uvádí průzkum, byla relativně nízká (skóre méně než 75 ze 100) s ohledem na průměrný věk cílových skupin (45–50 let). ), a to podporuje hlubší výzkum v kontextu celkové kvality života lotyšské populace.

Současný výzkum vytváří základ pro určení „status quo“ nediagnostikovaných pacientů s ME/CFS v Lotyšsku a nabízí vizi dalšího vývoje scénáře ve světle COVID-19. Současně má studie několik omezení, z nichž nejpodstatnější souvisí s vytvořením kohorty bývalých pacientů s COVID-19, přičemž je třeba vzít v úvahu, že k posouzení přítomnosti ME/ je zapotřebí 6-měsíční období příznaky CFS. Nejvýznamnější počet potvrzených případů COVID-19 v Lotyšsku byl pozorován v prosinci 2020 (obrázek 1); proto by ve druhé polovině roku 2021 bylo cenné pokračovat v této studii s větším pokrytím pacientů.

koupit cistanche

6. Závěry

Dospěli jsme k poznání, že ME/CFS vytváří pro společnost značnou stínovou zátěž, i když vezmeme v úvahu pouze přímé zdravotní náklady nediagnostikovaných pacientů – jejichž počet je v Lotyšsku pravděpodobně nejméně pětkrát vyšší než počet rozeznaných pacientů. Podobnou situaci lze pozorovat i v jiných zemích. Současně se potvrzuje hypotéza, že COVID-19 může přispět k počtu nediagnostikovaných pacientů s ME/CFS a COVID-19 může způsobit dlouhodobé komplikace a chronické stavy – např. CFS – a zvýšit tuto zátěž. Údaje z lotyšského výzkumu předpokládají, že pacienti s ME/CFS nepatří do vysoce rizikové skupiny pro COVID- 19; nicméně COVID-19 u pacientů způsobuje symptomy související s ME/CFS. To zvyšuje potřebu sledování pacientů ještě déle po zotavení ze symptomů COVID-19, aby se předešlo komplikacím a progresi chronických onemocnění, včetně ME/CFS. V kontextu další epidemiologické nejistoty a možnosti závažných postvirových následků nabývají na významu preventivní opatření, stejně jako integrované využívání kritérií, identifikace biomarkerů a pomoc umělé inteligence pro diagnostické účely a vhodnou léčbu. , což vše by mohlo v budoucnu přispět ke snížení této zátěže. Zvýšené riziko horších výsledků COVID{10}} by mělo být zohledněno při rozhodování s ohledem na individuální a celopopulační rizika, preventivní a detekční opatření.

Reference

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; a kol. Vývoj konzistentního celoevropského přístupu k vyšetřování ekonomického dopadu myalgické encefalomyelitidy (ME/CFS): Zpráva Evropské sítě pro ME/CFS (EURO MENA). Zdravotnictví 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, E.; Gitto, L. Ekonomická zátěž chronického únavového syndromu/myalgické encefalomyelitidy (CFS/ME): Počáteční shrnutí existujících důkazů a doporučení pro další výzkum. Eur. J. Pers. Cent. Healthc. 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Syn, C.-G. Systematický přehled a metaanalýza prevalence chronického únavového syndromu/myalgické encefalomyelitidy (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Panel Světové zdravotnické organizace Coronavirus (COVID-19) s údaji o očkování, potvrzené případy v Lotyšsku, březen 2020–květen 2021.

5. Světová zdravotnická organizace. Mezinárodní statistická klasifikace nemocí a přidružených zdravotních problémů 10. revize. Dostupné online: https://icd.who.int/browse10/2019/en (vstup 16. března 2021).

6. Twisk, F. Myalgická encefalomyelitida (ME) nebo co? Provozní definice. Diagnostika 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Syn, C.-G. Přehled definic případů myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, M.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Syndrom chronické únavy: Komplexní přístup k jeho definici a studiu. Ann. Internovat. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, praktický lékař; Kaplan, JE; Gantz, NM; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; a kol. Chronický únavový syndrom: Definice pracovního případu. Ann. Intern Med. 1988, 108, 387–389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, ČR; Spencer, O.; Wakefield, D. Prevalence syndromu chronické únavy v australské populaci. Med. J. Aust. 1990, 153, 522–528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, A.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ Zpráva – syndrom chronické únavy: Pokyny pro výzkum. JR Soc. Med. 1991, 84, 118–121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG Myalgická encefalomyelitida: Tehdy a nyní. In Klinické a vědecké základy myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu, 1. vydání; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., Eds.; The Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Kanada, 1992; s. 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimas, NG; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, ACP; Speight, N.; Vallings, R.; a kol. Myalgická encefalomyelitida: Mezinárodní konsensuální kritéria. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom: Definice klinického případu a pokyny pro lékaře. Přehled kanadského konsenzuálního dokumentu. Kanadská národní knihovna, 2005.

15. Lékařský ústav. Beyond Myalgic Encefalomyelitis/syndrom chronické únavy; Předefinování nemoci. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, FNM myalgická encefalomyelitida, chronický únavový syndrom a onemocnění intolerance systémové námahy: tři odlišné klinické entity. Výzvy 2018, 9., 19. [CrossRef]

17. Germain, A.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Prospektivní biomarkery z plazmatické metabolomiky myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu implikují redoxní nerovnováhu v symptomatologii onemocnění. Metabolites 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, E.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; Nathanson, L.; Oltra, E. Vliv polyfarmacie na kandidátské miRNomy biomarkerů pro diagnostiku fibromyalgie a myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu: návrat k léčbě. Pharmaceutics 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, E.; Noble, A.; Edgar, C.; Mackay, A.; Helliwell, A.; Vallings, R.; Ryan, M.; Tale, W. Aktuální výzkum poskytuje pohled do biologického základu a diagnostického potenciálu pro myalgickou encefalomyelitidu/syndrom chronické únavy (ME/CFS). Diagnostika 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, H.; Blanco, J.; Capelli, E.; Lacerda, E.; Authier, J.; Meeus, M.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, E.; a kol. Evropský projekt ME/CFS Biomarker Landscape: Iniciativa evropské sítě EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; a kol. Přehled literatury o znalostech a porozumění ME/CFS u praktického lékaře: Od Socioekonomické pracovní skupiny Evropské sítě pro ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; a kol. Názory evropských odborníků na ME/CFS ohledně znalostí a porozumění ME/CFS mezi lékaři primární péče v Evropě: Zpráva Evropské výzkumné sítě ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, E.; Araja, D.; Pheby, DFH Srovnávací průzkum lidí s ME/CFS v Itálii, Lotyšsku a Spojeném království: Zpráva jménem Socioekonomické pracovní skupiny Evropské výzkumné sítě ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Kvalita a přijatelnost pacientem hlášených výsledků měření používaných u chronického únavového syndromu/myalgické encefalomyelitidy (CFS/ME): Systematický přehled. Kval. Život. Res. 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Syn, C.-G. Systematický přehled měření primárních výsledků u chronického únavového syndromu/myalgické encefalomyelitidy (CFS/ME) v randomizovaných kontrolovaných studiích. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, A.; Krumina, A.; Lunga, A.; Murovská, M.; Svirskis, S.; Zalewski, P. Zapojení pacientů s myalgickou encefalomyelitidou/chronickým únavovým syndromem (ME/CFS) do měření výsledků a managementu onemocnění prostřednictvím informačních technologií. ICHOM Congr. (Současnost.) 2020. [CrossRef]

27. Islám, MF; Cotler, J.; Jason, LA Postvirová únava a COVID-19: Poučení z minulých epidemií. Únava Biomed. Zdravotní chování. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, K.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Potenciální kauzální faktory CFS/ME: Stručný a systematický přehled zkoumaných faktorů. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, O.; Kindlon, T.; Černý, L.; Casey, B. Pochopení ekonomického dopadu myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu v Irsku: kvalitativní studie [verze 1; peer review: 2 schváleno]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Vliv trvání onemocnění v randomizované studii fáze III s rintatolimodem, imunitním modulátorem pro myalgickou encefalomyelitidu/syndrom chronické únavy. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Hodnocení a zvládání post-COVID únavy. Prog. Neurol. Psychiatrie 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

32. Friedman, KJ; Murovská, M.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Naše vyvíjející se porozumění ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, A.; Harvey, O.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; a kol. Příznaky po propuštění a potřeby rehabilitace u pacientů, kteří přežili infekci COVID-19: Průřezové hodnocení. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

34. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, IA; Sagharichi, M.; Aalipour, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prevalence a koreláty chronického únavového syndromu a posttraumatické stresové poruchy po vypuknutí COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, K.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Únava po infekci COVID-19 není spojena s autonomní dysfunkcí. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orbán, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; a kol. Přetrvávající neurologické symptomy a kognitivní dysfunkce u nehospitalizovaných Covid-19 „dlouhých přepravců“. Ann. Clin. Přel. Neurol. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogo, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Myalgická encefalomyelitida/ syndrom chronické únavy (ME/CFS): Odkud budou léky pocházet? Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Y.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, E.; Klovins, J. Genomová databáze lotyšské populace (LGDB): Návrh, cíle a primární výsledky. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.b. [CrossRef] [PubMed]

39. Zavřít, S.; Marshall-Gradisnik, S.; Byrnes, J.; Smith, P.; Nghiem, S.; Staines, D. Ekonomické dopady myalgické encefalomyelitidy/chronického únavového syndromu v australské kohortě. Přední. Veřejné zdraví 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Disponibilní příjem domácností na člena domácnosti v roce 2019. Ústřední statistický úřad (Lotyšská republika), 2020. A

41. Ústřední statistický úřad Lotyšska. Populace v Lotyšsku, na začátku roku 2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; a kol. Role prevence při snižování ekonomického dopadu ME/CFS v Evropě: Zpráva pracovní skupiny pro socioekonomii Evropské sítě pro ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]