Bezpečnost lubiprostonu u pediatrických pacientů s funkční zácpou: nerandomizovaná, otevřená studieⅡ

VÝSLEDEK

Demografické a výchozí charakteristikyDemografické a výchozí charakteristiky jsou shrnuty pro bezpečnostní populaci v tabulce 1. Podíl pacientů s anamnézou neúspěšné léčby zácpy byl srovnatelný ve dvou léčebných skupinách: 76,8 % pacientů ve skupině s lubiprostonem 12-mcg BID a 77,4 % pacientů ve skupině 24-mcg BID.

Klikněte na zasaženou stoličku

Nejčastějšími současně užívanými léky byla antihistaminika pro systémové užití (26,4 % z celkového počtu pacientů), léky na obstrukční onemocnění dýchacích cest (25,3 % z celkového počtu pacientů) a psychoanalytika (24,1 % z celkového počtu pacientů). Poněkud větší podíl pacientů užíval antihistaminika ve skupině 12-mcg BID (32,1 %) než ve skupině 24-mcg BID (16,1 %).

Užívání léků na obstrukční onemocnění dýchacích cest a psychoanaleptik bylo mezi oběma léčebnými skupinami srovnatelné (obstrukční onemocnění dýchacích cest 26,8 % a 22,6 % a psychoanaleptika 21,4 % a 29.0 % v 12-mcg BID a {{9 }}skupiny mcg BID). Celkem 13,8 % pacientů použilo záchrannou medikaci (16,1 % ve skupině lubiprostonu 12-mcg BID a 9,7 % ve skupině lubiprostonu 24-mcg BID). Nejčastěji užívanými záchrannými léky byly sennosid A + B (5,7 % z celkového počtu pacientů) a bisacodyl (3,4 % z celkového počtu pacientů).

Bezpečnost

Expozice léčby byla podobná v obou studijních skupinách. Ve skupině s lubiprostonem {{0}}mcg BID a 24-mcg BID byla střední expozice medikamentu studie 169,5 a 169,0 dnů, v daném pořadí; ve stejných léčebných skupinách byly celkové průměrné dávky 221,7 kapslí a 206,1 kapslí , resp. Průměrná compliance se studijní medikací byla 73,3 % ve skupině lubiprostonu 12-mcg BID a 63,2 % ve skupině 24-mcg BID. Přehled nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) je uveden na obrázku 1.

Z pacientů ve skupinách s lubiprostonem 12-mcg BID a 24-mcgBID hlásilo 57,1 % a 48,4 % 1 TEAE. Dvaserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 pacient. Většina TEAE v této studii byla mírné intenzity a samovyřešila se.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >– 3 % pacientů

Přehled nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) hlášených 5 % pacientů je uveden na obrázku 2. Pacienti uváděli většinou poruchy gastrointestinálního traktu, průjem, po kterém následovala nauzea, bolest břicha a bolest v horní části břicha.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 pacient je uveden v tabulce 2. Z pacientů ve skupinách s lubiprostonem 12-mcg BID a 24-mcgBID hlásilo TRAEs 35,7 % a 32,3 %, v tomto pořadí. Bolest v horní části břicha byla nejčastěji hlášenou TRAE, která vedla k přerušení ve skupině lubiprostonu 12-mcg BID (1,85 %) a 24-mcg BID skupiny (3,2 %).

Podskupinové analýzy nežádoucích příhod souvisejících s léčbou

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 až<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Podskupinové analýzy nežádoucích příhod souvisejících s léčbou

Pacientky hlásily numericky vyšší míru TRAE (1TRAE) než muži ve skupině 12-mcg BID (13 žen[40,6 %] oproti 7 mužům [29,2 %]), stejně jako 24-skupina mcg BID (7 žen [41,2 %] oproti 3 mužům [21,4 %]). U mužů byly nejčastěji hlášené TRAE: průjem, snížená hladina kyseliny močové v krvi a dyspepsie, každý u 8,3 % pacientů ve skupině 12-mcg BID; a průjem, bolest v horní části břicha a nepravidelný srdeční tep, každý u 7,1 % pacientů ze skupiny {{20}}}mcg. U pacientek byly nejčastěji hlášenými TRAE nevolnost a průjem u 12,5 % a 11,8 % pacientů ve skupinách 12-mcg a 24-mcg BID. V 12-mcg BID resp. Skupiny 24-mcg BID, TRAE 1 byly hlášeny u 17 (39,5 %) a 8 (32.0 %) bílých pacientů a 3 (27,3 %) a 2 (40,0 %) pacientů černé pleti, respektive. Ve skupině 24-mcg byl nejčastěji hlášeným TRAE u bílých pacientů průjem (12,0 %).

Nejčastěji hlášenou TRAE u pacientů černé pleti ve skupině {{0}}mcg BID byla bolest hlavy (18,2 %); avšak pacienti černé pleti ve skupině 24-mcg BID uváděli bolesti břicha, bolesti v horní části břicha, snížená chuť k jídlu a bolesti zad, každý u 20,0 % pacientů. Žádný z pacientů jiné rasy neuvedl 1 TRAE. Ve skupině 12-mcg BID 17 (43,6 %), 3 (18,8 %) a žádný z pacientů ve věku 6–9, 10–13 a 14–17 let věku, v uvedeném pořadí, vykázala 1 TRAE. Ve skupině 24-mcg BID nepacienti, 5 pacientů (35,7 %) a 5 pacientů (35,7 %) ve věkových skupinách 6–9, 10–13 a 14–17 let, v tomto pořadí, hlásili 1 TRAE .Nejčastěji hlášeným TRAE ve věkové kategorii 6–9 let byla nauzea (10,3 %) ve skupině 12-mcg BID.

TRAE ve skupině 12-mcg BID u pacientů ve věku 10–13 let byly hlášeny jedním pacientem (6,3 %) a zahrnovaly průjem, abdominální distenzi, bolest v horní části břicha, dyspepsii, bolest hlavy a epistaxi; ve věkové skupině 24-mcgBID 10–13 let byly TRAE hlášeny jedním pacientem (7,1 %) a zahrnovaly průjem, bolest v horní části břicha, anafylaktoidní reakci, zvýšenou alaninaminotransferázu a bolest hlavy. Nejčastěji hlášenými TRAE u pacientů ve věku 14–17 let byly bolesti v horní části břicha a průjem, každý hlášený u 14,3 % pacientů ve skupině 24-mcg.

Klinické laboratorní parametry

Minimální až žádné změny byly pozorovány v hematologii krve nebo v parametrech analýzy moči. U sodíku nebyla pozorována žádná znatelná změna od výchozí hodnoty do týdne 25 (v rozmezí od průměru 137,9 mmol/l, 95% interval spolehlivosti (CI) [137,4, 138,37] do 139,4 mmol/l, 95 % CI [138,8, 14{18 }},1]; referenční rozmezí 133–145 mmol/l) nebo draslík (v rozmezí od průměru 4,0 mmol/l, 95 % CI [3,9, 4,1] do 4,2 mmol/l, 95 % CI [4,1, 4,3]; referenční rozmezí 3,4–5,2 mmol/l). U účastníků studie nebyly zaznamenány žádné případy abnormalit elektrolytů, a to ani u dětí, které měly průjem,a nebyly nutné žádné akce pro jakékoli poruchy elektrolytů.

Kromě toho markery jaterních funkcí – albumin, alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartáttransamináza a bilirubin (přímý a celkový) – neindikovaly žádné klinicky významné trendy. Minimální až malé odchylky byly pozorovány od výchozích fyzikálních vyšetření a parametrů vitálních funkcí, které zahrnovaly výšku, hmotnost, index tělesné hmotnosti, srdeční frekvence, systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak; nebyly pozorovány žádné změny systolického nebo diastolického krevního tlaku související s TEAE.

Průzkumný

Hodnocení účinnosti Účinnost lubiprostonu v PFC byla hodnocena zkoušejícími jako středně až málo účinná. Ve 12. týdnu bylo průměrné hodnocení skupiny lubiprostonu 12-mcg BID 2,8 a průměrné24-hodnocení skupiny mcg BID bylo 2,9 (na stupnici od 0 do 4). Ve 24. týdnu bylo průměrné hodnocení skupiny lubiprostonu 12-mcg BID 2,7 a průměrné hodnocení skupiny 24-mcg BID bylo 2,2.

Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche

Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.

Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně naCistanche'súčinek na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek: Cistanche se již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze připsat různým sloučeninám nacházejícím se vCistanchejako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidních glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.