Pokrok ve výzkumu glykosidu Cistanche při zlepšování onemocnění centrálního nervového systému

Abstraktní:Glykosid Cistanche je hlavní aktivní složkou Cistanche deserticola s řadou farmakologických aktivit, jako jsou protinádorové, protizánětlivé, posílení imunity, antihepatotoxicita, antioxidant atd. Glykosid cistanche může chránit před onemocněním centrálního nervového systému prostřednictvím více cílů a dráhy, například glykosid Cistanche má antidepresivní účinek a má ochranný účinek na Alzheimerovu chorobu, Parkinsonovu chorobu, ischemickou mrtvici a roztroušenou sklerózu. Aby bylo možné dále rozšířit použití cistanche glykosidu v klinické léčbě, tento článek shrnuje zlepšení onemocnění centrálního nervového systému pomocí cistanche glykosidu a jeho mechanismu účinku.

Fenylethanolglykosid je hlavní aktivní složkou Cistanche deserticola

Klíčová slova: glykosid cistanche; Antidepresivní účinek; Alzheimerova choroba; Parkinsonova choroba; Cévní mozková příhoda; Roztroušená skleróza

Cistanche deserticola je vytrvalá bylina z rodu Cistanche z čeledi Berberidaceae, původně zaznamenaná v „Shennong Herbal Classic“. Jeho léčivé zdroje pocházejí především z rostlin Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent nebo sušené listy Cistanche koreana. Má funkce tonizace jater a ledvin, posilování svalů a kostí, rozptylování větru a vlhkosti a prospívání esenci a čchi [1]. Extrakt z Cistanche deserticola obsahuje více než 260 sloučenin, mezi nimiž je glykosid Cistanche hlavní účinnou látkou v Cistanche deserticola. Výzkum ukazuje, že glykosid cistanche má různé farmakologické účinky, jako jsou protinádorové, protizánětlivé, imunitní posílení, antihepatotoxicita, antioxidant atd. [3-5]. V posledních letech velké množství studií ukázalo, že glykosidy Cistanche mohou mít ochranné účinky na onemocnění centrálního nervového systému prostřednictvím více cílů a cest. Například glykosidy Cistanche mají antidepresivní účinky a ochranné účinky na Alzheimerovu chorobu, Parkinsonovu chorobu, ischemickou mrtvici a roztroušenou sklerózu. Aby bylo možné dále rozšířit použití cistanche glykosidu v klinické léčbě, tento článek shrnuje zlepšení onemocnění centrálního nervového systému pomocí cistanche glykosidu a jeho mechanismu účinku.

Čínská bylina cistanche – Léčba deprese tonizací ledvin

1. Antidepresivní účinek

Deprese je komplexní a běžná porucha duševního zdraví, jejíž hlavní příznaky zahrnují emoce, pesimistické postoje, nedostatek vášně a vitality, špatný spánek a kvalita života a vysoké riziko sebevražd. Glykosidy Cistanche prokázaly antidepresivní účinky v různých klasických modelech deprese, projevující se především zkrácením doby imobility a zvýšením preference cukru [7]. Pan a kol. [8] zjistili, že samci potkanů ​​Wistar, kteří dostávali kontinuálně 4-týdenní ig 60 mg/kg glykosidu Cistanche, mohli významně zmírnit ztrátu potěšení vyvolanou chronickým nepředvídatelným mírným stresem a inhibovat sérové ​​hladiny kortikosteronu a uvolňující kortikotropin faktor (CRF). Liu Yunqin a kol. [9] zjistili, že v cistanche glykosidu 30 může 60 mg/kg významně snížit expresi hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH), adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a adrenokortikálního aktinu (CORT) v mozkové tkáni myší s depresí a jeho vazebná síla může zmírnit depresivní chování myší. V souladu s tím Wu a kol. [10] také zjistili, že kontinuální ig glykosidu Cistanche (5,10,20 mg/kg) po dobu 28 dnů může zmírnit vznik averze vyvolané sociálním frustračním stresem u myší, čehož lze dosáhnout regulací funkce hypotalamu. osa kůry nadledvin hypofýzy (HPA) a exprese neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF). Kromě toho kontinuální 35-denní ig glykosidu Cistanche v dávce 20 a 40 mg/kg u potkanů ​​může významně zvrátit zvýšenou expresi GR, glukokortikoidy indukované kinázy 1 (SGK 1) a FK506 vazebného proteinu 5 (FKBP5) v hipokampu a prefrontálním kortexu depresivních potkanů, čímž má antidepresivní účinek [11].

Výše uvedené studie naznačují, že antidepresivní aktivity glykosidů Cistanche lze dosáhnout regulací neuroendokrinního systému nebo obnovením negativní zpětné vazby osy HPA. V posledních letech výzkum uvádí, že glykosidy Cistanche mohou uplatnit své antidepresivní účinky regulací zánětu centrálního nervového systému [9,12]. Liu a kol. [12] zjistili, že glykosidy Cistanche v dávkách 20 a 40 mg/kg mohou zlepšit chování podobné depresi navozené chronickým nepředvídatelným mírným stresem u potkanů, pravděpodobně inhibicí hipokampálních jaderných faktorů-κB（NF-κB) Aktivace signálních drah a Nod -Receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomes/kaspáza-1/interleukin-1 (IL-1) Axis zvyšuje protizánětlivé a antioxidační schopnosti mozkové tkáně. Sérový tumor nekrotizující faktor (TNF) po ig glykosidu Cistanche u myší (30,60 mg/kg) – hladiny IL-6 byly významně nižší než ve skupině s depresí a klesaly se zvyšující se dávkou [9]. Glykosid Ig Cistanche 20 mg/kg může zlepšit neurozánětlivou odpověď hipokampu u myší inhibicí signalizace proteinu B1 skupiny s vysokou mobilitou (HMGB1)/advanced glycation end products (RAGE) a zároveň aktivací Toll-like receptor 4 (TLR4) – smykový typ X-box NF-KB signál související s vazebným proteinem 1 (XBP1) má neuroprotektivní účinky [13]. Zhang Yanxiu [14] ošetřil astrocyt glukokortikoidem in vitro, aby simuloval stav astrocytu v raném stadiu deprese, analyzoval dráhu antidepresivního účinku aktivních složek různých čínských léků a zjistil, že po léčbě glykosidem cistanche (5, 10, 20 mmol/l) se snížila exprese proteinu vázajícího thioredoxin (TXNIP) v modelových buňkách, zvýšila se hladina thioredoxinu 1 (TRX-1) a snížila se hladina celkových reaktivních forem kyslíku (ROS) v buňkách. inhibují aktivaci inflammasomu NLRP3 a IL-1 Zrání štěpení proteinů vytváří ochranný účinek na astrocyty. Xue Yalan a kol. [15] zjistili, že v cistanche glykosidu 20 mg/kg může snížit superoxiddismutázu (SOD), glutathionperoxidázu (GSH Px), oxid dusnatý (NO) a zánětlivý faktor TNF v hippocampu krys-, IL-6 ,IL-1 úroveň ke zlepšení chování podobného depresi u potkanů. Výše uvedené výsledky výzkumu zdůrazňují zásadní roli imunitního zánětu centrálního nervového systému v antidepresivní dráze glykosidů Cistanche.

Účinky Cistanche -Léčba deprese tonizací ledvin

Kliknutím sem zobrazíte čajové produkty Cistanche deserticola

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Navíc antidepresivní účinek glykosidů Cistanche může souviset i s jinými mechanismy. Po léčbě 40 a 80 mg/kg glykosidu Cistanche po dobu 35 dnů byly hladiny exprese mGluR1, proteinu mGluR5 a mRNA v hipokampu a prefrontálním kortexu SD myší významně sníženy, zatímco hladiny proteinu EAAT2 a mRNA se zvýšily. Depresivní chování SD myší bylo významně zmírněno [16]. Zhang Cong a kol. [17] zjistili, že icariin 10, 20 a 40 mg/kg významně zvýšil hladiny norepinefrinu (NA), dopaminu (DA) a 5-hydroxytryptaminu (5-HT) v hipokampu, kůře a striatum krys, zmírňující chování podobné depresi vyvolané chronickým nepředvídatelným mírným stresem. Cao a kol. [18] zjistili, že různé dávky (12,5, 25, 50 mg/kg) glykosidu Cistanche deserticola při léčbě mohou zlepšit depresivní symptomy u samic potkanů ​​v menopauze tím, že regulují dráhu PI3K/Akt, podporují regulaci PI3K na methylenp85 a katalytickou expresi methylenp110, což zvyšuje relativní expresi p-Akt, podporuje expresi antiapoptotického faktoru Bcl-2, a tím zvyšuje hladinu Bcl-2/Bax.

2. Ochranné účinky na Alzheimerovu chorobu

Účinky Cistanche – proti Alzheimerově chorobě

Alzheimerova choroba je neurokognitivní dysfunkční syndrom, který představuje přibližně 70 procent z celkového počtu starších pacientů s demencí. Hlavním klinickým projevem je výrazné snížení schopností učení a paměti [19]. Nástup Alzheimerovy choroby zahrnuje různé patologické a fyziologické procesy, jako je abnormální agregace proteinů, neurozánět, poškození mitochondrií a oxidační stres [20]. Mezi nimi amyloidní protein (A ） Extracelulární akumulace a intracelulární agregace Tau proteinu (také známého jako neurofibrilární klubka) jsou hlavní neuropatologické rysy Alzheimerovy choroby, proto se A Tau protein stal důležitým cílem pro léčbu Alzheimerovy choroby. Zhang et a kol. V souladu s tím Li et al [22] také zjistili, že icariin může snížit hladiny hipokampálních APP a A po kontinuální léčbě ig Cistanche glykosidem 60 mg/kg po dobu 3 měsíců Úroveň exprese zvýšila hipokampální neurogenezi myší a Kromě toho úroveň fosforylace a proces fosforylace proteinu Tau úzce souvisí s rozvojem Alzheimerovy choroby. Zeng a kol. [23] uvedli, že glykosid Cistanche (20 mmol/l) může významně redukovat A inhibicí hyperfosforylace na místech Ser396, Ser404 a Thr205 Tau proteinů v buňkách PC12 25-35 indukovanou cytotoxicitou a apoptózou.

Li Ying a kol. [24] použili buněčný model podobný Alzheimerově chorobě indukovaný kyselinou Okada v buňkách SH-SY5Y po ​​intervenci glykosidem Cistanche deserticola (2,5 mmol/l) a zjistili, že glykosid Cistanche deserticola může podporovat proliferaci buněk SH-SY5Y, čímž významně snižuje p- Hladiny exprese Tau a doprovázené glykogensyntázou kinázou 3 （GSK-3 ） Snížená exprese. Po ošetření glykosidem ig Cistanche (30, 60 mg/kg) u tří transgenních myší s Alzheimerovou chorobou bylo zjištěno, že hladina fosforylace proteinu Tau ve skupině icariin významně poklesla na Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217 a Ser422, čímž se zlepšuje neuronální poškození a uplatňuje se účinek glykosidu Cistanche proti Alzheimerově chorobě [25].

Cholinergní hypotéza byla také široce studována v procesu anti-Alzheimerovy choroby glykosidů Cistanche. On a spol. [26] ukázali, že různé dávky glykosidů Cistanche (75, 150 mg/kg) v ig mohou rychle zlepšit kognitivní poruchy u myší inhibicí aktivity acetylcholinesterázy (AChE). Kromě toho literární zprávy naznačují, že glykosid Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) může významně zlepšit A Schopnosti učení a paměti u potkanů ​​s Alzheimerovou chorobou vyvolané 25-35 mohou souviset s jejich ochrannými účinky na metabolismus cholinergních neurotransmiterů a jejich účinky na hipokampus - Inhibiční účinek exprese sekretázy souvisí [27]. Ma a kol. [28] zjistili, že různé koncentrace glykosidů Cistanche (0,1, 1, 10, 20 mmol/l) mohou podporovat přežití, proliferaci a migraci nervových kmenových buněk in vitro. Podobně bylo v experimentech na zvířatech zjištěno, že ig icariin 20 mg/kg může podporovat proliferaci a diferenciaci potkaních nervových kmenových buněk na neurony, čímž se zvyšuje počet cholinergních neuronů v bazálním předním mozku. Gao Linna a kol. [29] také uvedli, že glykosid cistanche (50, 100, 200 mg/kg) může zvýšit obsah acetylcholinu v mozkové kůře u myší s Alzheimerovou chorobou, zlepšit vazebnou kapacitu M-cholinergního receptoru (MCBC) a aktivitu acetylcholin transferázu (ChAT) v kůře myší, čímž zlepšuje učení a paměť myší. Výše uvedené výsledky výzkumu naznačují, že glykosidy Cistanche mohou zlepšit funkci nervového systému prostřednictvím cholinergní hypotézy, a tím zlepšit schopnosti učení a paměti.

Signální kaskáda BDNF hraje důležitou roli v patogenezi Alzheimerovy choroby. Sheng a kol. [30] prokázali, že různé dávky glykosidů Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) v něm měly vliv na A 1-42 krysy s Alzheimerovou chorobou, které mají neuroprotektivní účinky, které mohou zvrátit sníženou expresi PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt a pCREB a zabraňují poškození synaptické struktury. Lu a kol. [31] ošetřená A s 20 mmol/l glykosidu Cistanche Po modelování buněk bylo zjištěno, že aktivita a diferenciační schopnost nervových kmenových buněk ve skupině glykosidů Cistanche se zvýšila, doprovázená poklesem hladin BDNF a TrkB a zvýšením ERK. /Úrovně fosforylace Akt. Mezitím Tang a kol. [32] zjistili, že léčba 20 mmol/l glykosidu Cistanche by mohla zvrátit A prostřednictvím signální dráhy GR/BDNF. uvolňování laktátdehydrogenázy, podpora aktivity SOD a exprese GR, BDNF, Bcl-2 a inhibice exprese kaspázy-3 a Bax.

3. Ochranné účinky na Parkinsonovu nemoc

Účinky Cistanche-Anti-Parkinsonova nemoc

Parkinsonova choroba je jedno z nejčastějších neurodegenerativních onemocnění, charakterizované především progresivní degenerací a ztrátou dopaminergních neuronů v substantia nigra compacta [33]. Mezi klasické klinické příznaky Parkinsonovy nemoci patří především bradykineze, svalová rigidita a statický třes. Výzkum ukázal, že oxidativní stres a neurozánět hrají důležitou roli v progresi Parkinsonovy choroby. Zánětlivý mediátor TNF-, IL-1, zvýšené hladiny IL-6, iNOS a dalších ve striatu a substantia nigra vedou k dysfunkci dopaminových neuronů [34]. Nadměrná exprese spouštěcího receptoru 2 (TREM2) exprimovaného na myeloidních buňkách chrání dopaminergní neurony snížením neurozánětlivé odpovědi [35]. V modelu MPTP-indukované Parkinsonovy choroby vede nedostatek TLR4 k IL{{10}}, exprese iNOS a COX-2 je snížena a exprese zánětu NLRP3 je snížena [ 36]. Proto inhibice neurozánětu může být potenciální strategií pro léčbu Parkinsonovy choroby. Jiang Mingchun [37] vytvořil model mikrogliálního zánětu pomocí lipopolysacharidu a našel TNF ve skupině lipopolysacharidů-, IL-1, hladiny exprese COX-2 a iNOS mRNA se zvýšily, zatímco exprese zánětlivých faktorů se snížila po léčbě různými koncentracemi icariinu (1, 10, 20, 50 mmol/l). Zhang a kol. [38] vytvořili model Parkinsonovy choroby stereotaktickou injekcí 6-hydroxydopaminu (6-OHDA) a zjistili, že glykosid Cistanche 60 mg/kg inhibuje neurozánětlivou odpověď u myší a má neuroprotektivní účinky na dopaminergní neurony. aktivace signálů faktoru 2 souvisejícího s jaderným faktorem E2 (Nrf2). Současně může 0,1 mmol/l glykosidu Cistanche v kombinaci s L-3,4-dihydroxyfenylalaninem (L-DOPA, účinný lék na léčbu Parkinsonovy choroby) významně snížit 6-OHDA indukovanou poškození buněk PC12 a apoptóza, čímž se zlepší ztráta dopaminergních neuronů; Kromě toho může kombinovaná terapie těchto dvou látek inhibovat zánětlivý faktor TNF-, IL-1, proteinovou expresi COX-2 [39]. Výše uvedené výsledky výzkumu naznačují, že glykosidy Cistanche mohou zlepšit poškození dopaminergních neuronů prostřednictvím neurozánětlivého systému.

Mitochondriální dysfunkce je navíc uznávaným iniciačním faktorem dopaminergní neuronální degenerace [40]. Výzkum ukázal, že - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 a VPS35 hrají důležitou roli při rozvoji Parkinsonovy choroby a úzce souvisí s funkcemi souvisejícími s mitochondriemi [41]. - Uvádí se, že synuklein nejen ovlivňuje morfologii mitochondrií, ale také aktivuje receptory regulací peroxisomových proliferátorů Co aktivační faktor 1- （PGC1 ） Ovlivňuje biogenezi mitochondrií [42]. LRRK2 a VPS35 zprostředkovávají patologické účinky mitochondrií prostřednictvím jejich interakce s mitochondriálním štěpením/fúzí [43-44]. Snížená exprese CHCHD2 sníží aktivitu mitochondriálního komplexu IV, což povede ke zvýšené produkci ROS a fragmentaci mitochondrií [45]. Studie ukázaly, že u potkanů ​​s Parkinsonovou nemocí s poškozením mitochondrií vyvolaným rotenonem kontinuální 5-týdenní ig glykosidu Cistanche (15,30 mg/kg) významně zvýšilo počet dopaminergních neuronů a mitochondriální respirační funkce u potkanů. exprese synukleinového proteinu klesá, což má za následek ochranný účinek na mitochondrie [46]. Jiná studie poukázala na to, že podávání 15 a 30 mg/kg glykosidu Cistanche ig může zmírnit poškození dopaminergních neuronů u krysího modelu Parkinsonovy choroby vyvolané rotenonem, zejména související s aktivací SIRT3, upregulací aktivity mitochondriálního komplexu II a snížení akumulace ROS [47]. Kromě toho Zeng a kol. [48] ​​zjistili, že glykosidy Cistanche mohou zlepšit mitochondriální funkci a snížit poškození neuronů regulací buněčné autofagie (projevující se především zvýšením LC3-Ⅱ, Beclin-1 proteinů a snížením exprese proteinu P62) po podání 15 a 30 mg/kg ig krysám s Parkinsonovou chorobou.

4. Ochranné účinky na ischemickou cévní mozkovou příhodu

Účinky Cistanche-Anti-Parkinsonova nemoc

Cévní mozková příhoda, také známá jako mrtvice, je akutní poranění mozku způsobené prasknutím nebo náhodnou obstrukcí mozkových krevních cév, což vede k odpovídající fyzické dysfunkci. Cévní mozková příhoda zahrnuje ischemickou mrtvici a hemoragickou mrtvici, přičemž ischemická mrtvice tvoří 80 procent mrtvice. V současnosti se v patogenezi ischemického iktu podílejí především poruchy energetického metabolismu, excitační glutamátová toxicita, buněčná apoptóza a zánět [50]. Zheng a kol. [51] vytvořili model ischemické cévní mozkové příhody pomocí metody přechodné okluze střední mozkové tepny (MCAO) a zjistili, že různé dávky glykosidů Cistanche (10, 20, 40 mg/kg) v ig by mohly zlepšit neurologické deficity, edém mozku a patologické poškození u krys; Glykosid cistanche navíc podporuje přežití neuronů, inhibuje aktivaci mikroglií a IL-1 Exprese GRP78, NLRP3, kaspázy-1 a dalších proteinů je snížena, čímž se zmírňuje zánětlivé poškození. Wu a kol. [52] zjistili, že ip glykosid Cistanche 60 mg/kg může zlepšit redukci tělesné hmoty, poškození nervů, objem infarktu a patologické změny u myší s akutní ischemickou mrtvicí; Kromě toho může také inhibovat apoptózu neuronových buněk, reakci na oxidační stres a akumulaci extracelulární matrix, čímž se dosáhne účinné léčby ischemické mrtvice. Dai a kol. [53] zjistili, že glykosid Cistanche 60 mg/kg způsobil TNF v mozkové tkáni potkanů ​​MCAO-, Down-regulace IL-6, C-kaspázy-3 a Bax exprese aktivuje receptory aktivované peroxisomovým proliferátorem (PPARs)/Nrf2/NF-K Dráhy B a JAK2/STAT3 zvyšují expresi Bcl-2, což naznačuje, že glykosidy Cistanche mohou být exprimovány prostřednictvím PPARs/Nrf2/NF-KB a JAK2/STAT3/NF- κ B dráha potlačuje NF-κ Aktivace B při experimentální mrtvici podporuje neuroprotekci navozenou mírnou hypotermií. V souladu s tím Xiong a kol. [54] také zjistili, že glykosidy Cistanche mohou inhibovat NF po 3 po sobě jdoucích dnech ig léčby glykosidy Cistanche (10, 30 mg/kg)-κ B,PPAR, PPAR Zprostředkovaná zánětlivá reakce má neuroprotektivní účinek na ischemickou mrtvici u potkanů. Navíc kombinovaná terapie ig icariin 60 mg/kg a mezenchymálních kmenových buněk ukázala, že kombinovaná terapie může významně zlepšit neurologické deficity a chování motorických a somatosenzorických funkcí u potkanů ​​a reagovat na ischemickou mrtvici aktivací PI3K a ERK1/ 2 dráhy v hippocampu a kortexu ke zvýšení exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a BDNF [55].

Jiné studie ukázaly, že podávání 100 mg/kg glykosidu Cistanche ig může zvýšit kortikální SIRT1 a PGC-1 u experimentálních potkanů ​​s mozkovou mrtvicí. Exprese genu pro ochranu proti ischemickému poškození mozku se může stát neuroprotektivním činidlem pro ischemické poškození mozku [ 56]. Výše uvedené studie naznačují, že glykosidy Cistanche mají neuroprotektivní účinky na ischemickou mrtvici prostřednictvím antiapoptotických, protizánětlivých a různých signálních drah, čímž se stávají potenciální lékovou složkou pro léčbu ischemické mrtvice.

5. Ochranný účinek na roztroušenou sklerózu

Experiment Cistanche deserticola

Roztroušená skleróza je zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, charakterizované chronickou demyelinizací, poškozením axonů a myelinových pochev. Přibližně 85 procent pacientů s roztroušenou sklerózou má průběh remise relapsu, který se projevuje jako motorické, senzorické, mentální a kognitivní poruchy s progresivní exacerbací [57]. Fáze remise je obecně považována za fázi regenerace myelinu, což je kritická doba pro opravu poškozených myelinových pochev a axonů [58]. Proto může mít medikamentózní terapie během období remise významný vliv na regeneraci myelinu. Na zvířecím modelu roztroušené sklerózy vyvolané cyklohexanon oxalyldihydrazonem (CPZ) bylo zjištěno, že různé dávky icariinu (6,25, 12,5, 25 mg/kg) při ig mohou podporovat regeneraci myšího myelinu, zesílit opravu axonů, zvýšit počet zralých oligodendrocyty a podporují expresi nervového růstového faktoru (NGF). Tyto výsledky naznačují, že glykosidy Cistanche mohou zmírňovat příznaky roztroušené sklerózy podporou regenerace oligodendrocytů a exprese NGF [59].

Četné literární zprávy naznačují, že neurozánět hraje důležitou roli v jeho patogenezi a léčbě. Pokud se v mononukleárních buňkách periferní krve pacientů s roztroušenou sklerózou zjistí zvýšení hladin IL-17 a snížení hladin IL-4; Po léčbě glykosidem Cistanche byly hladiny IL-17 a IL-4 inhibovány, čímž se snížila zánětlivá odpověď [60]. Han Qingxian [61] zjistil, že lipopolysacharid indukuje mikroglie k sekreci velkého množství TNF in vitro-, IL-1 zánětlivých faktorů, zatímco léčba 15 mg/ml glykosidu Cistanche vedla k TNF-, IL{{10} } úroveň poklesu; Experimenty in vivo s použitím CPZ ke konstrukci modelu demyelinizace bylo zjištěno, že ip glykosid Cistanche 50 mg/kg může zlepšit demyelinizaci myší CPZ a inhibovat zánětlivý faktor TNF-, IL-1 Podporovat expresi anti- zánětlivé faktory IL-10 a TNF-exprese. Experimentálním myším s autoimunitní encefalomyelitidou (EAE) bylo podáno 25 mg/kg glykosidu Cistanche a bylo zjištěno, že glykosid Cistanche může inhibovat frekvenci výskytu Th17 buněk v monocytech centrálního nervového systému u myší a ovlivnit diferenciaci Th1 a Th17 buněk regulací dendritických buněk. To naznačuje, že glykosid Cistanche zlepšuje EAE a inhibuje diferenciaci Th1 a Th17 buněk [62]. Cong a kol. [63] také zjistili u myší EAE, že nepřetržitá léčba glykosidem ig Cistanche (12,5, 25 mg/kg) po dobu 42 dnů může významně zlepšit zánět míchy a demyelinizaci u myší EAE; Kromě toho glykosidy Cistanche významně snížily iNOS a TNF zvýšené o EAE-, CD206 a transformující růstový faktor 1（TGF- 1). Dále však snížily transkripci IL-10 mRNA u myší; Ještě důležitější je, že glykosidy Cistanche mohou významně snížit NF související se zánětem v mozku myší EAE-κ B. Fosforylace AKT, ERK1/2, p38, c-Jun a MEK ukazuje, že glykosidy Cistanche zlepšují především progresi EAE snížením regulace hlavní signální dráhy související se zánětem u myší. Proto výše uvedené výsledky výzkumu naznačují, že glykosidy Cistanche mohou zlepšit roztroušenou sklerózu prostřednictvím neurozánětlivého systému.

6. Závěr

Glykosidy cistanche jako hlavní účinná látka v tradiční čínské medicíně Cistanche deserticola působí protektivně při depresi, která zahrnuje především regulaci osy HPA, inhibici zánětlivých reakcí a regulaci exprese neurotransmiterů a jejich receptorů; Ochranný účinek na Alzheimerovu chorobu souvisí především s inhibicí A. Exprese souvisí s hladinami fosforylace proteinu Tau, ovlivňuje expresi cholinergních neurotransmiterů a BDNF signální kaskádové reakce; Zlepšující účinek na Parkinsonovu chorobu souvisí se zánětlivou odpovědí a mitochondriální dysfunkcí; Ochranné účinky na ischemickou cévní mozkovou příhodu zahrnují hlavně antiapoptotické a protizánětlivé reakce; Ochranného účinku na roztroušenou sklerózu je přitom dosaženo také regulací signálních drah souvisejících se zánětem. Tyto výsledky naznačují, že ochranného účinku glykosidu cistanche na onemocnění centrálního nervového systému je dosaženo prostřednictvím mnoha cílů a cest.

Cistanche prášek

Vzhledem ke složitosti mechanismu účinku glykosidu cistanche a rozdílu ve farmakologických účincích in vivo a in vitro by měly být v budoucím výzkumu použity nové technologie, jako je transkriptom, proteomika, metabolomika, a tak dále, aby bylo možné hluboce prozkoumat expresi cistanche glykosid na různých úrovních. Pro průzkum molekulárních drah, agonistů, antagonistů, genového knockoutu/nadměrné exprese a dalších metod lze použít k objasnění exprese signálních drah a upstream a downstream molekul regulovaných glykosidy Cistanche, aby se našlo více nových cest a cílů pro glykosidy Cistanche.

Reference

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue a kol Rychlá detekce léčivých složek v Cistanche deserticola na základě hyperspektrální analýzy [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui, et al Pokrok ve výzkumu chemických složek a farmakologických účinků Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X a kol. Protinádorové účinky icaritinu proti rakovině prsu souvisí s estrogenovými receptory [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L a kol. Icaritin zmírňuje ischemii myokardu a reperfuzní poškození prostřednictvím protizánětlivých a antioxidačních stresových účinků u potkanů ​​[J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H a kol. Icaritin podporuje osteogenezi mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně prostřednictvím regulace exprese sklerostinu [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Adolescentní deprese: Popis, příčiny a intervence [J]. Epilepsie Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM a kol. Icariin ruší chování podobné depresi vyvolané kortikosteronem, pokles hipokampálního mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) a poruchy metabolické sítě odhalené metabonomií založenou na NMR u potkanů ​​[J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY a kol. Zhoršená signalizace hypotalamu inzulínu u CUMS potkanů: Obnovena icariinem a fluoxetinem prostřednictvím inhibice CRF systému [J]. Psychoneuroendokrinologie, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao a kol. Glykosidy Cistanche ovlivňují funkci neuroendokrinního systému u zvířecích modelů deprese regulací centrální osy CRF a HPA [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, a kol. Icaritin brání rozvoji sociální averze po porážkovém stresu prostřednictvím zvýšení GR mRNA a BDNF mRNA u myší [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z a kol. Icariin mění expresi glukokortikoidního receptoru, FKBP5 a SGK1 v mozcích potkanů ​​po vystavení chronickému mírnému stresu [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X a kol. Icariin má antidepresivní účinek v nepředvídatelném chronickém mírném stresovém modelu deprese u potkanů ​​a je spojen s regulací hipokampálního neurozánětu [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L a kol. Icariin a icaritin zmírnily neurozánět hippocampu prostřednictvím inhibice prozánětlivých signálů souvisejících s HMGB1- v modelu zánětu indukovaného lipopolysacharidy u myší C57BL/6J [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu Stresová hladina kortikosteronu indukuje astrocyt ke zprostředkování IL-1 pomocí aktivace zánětlivého těla NLRP3 Předběžná studie o mechanismu imunitních zánětlivých změn charakterizovaných zralostí a intervencí složek tradiční čínské medicíny [D] Nanjing: Univerzita Nanjing 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Vliv glykosidu Cistanche na chování podobné depresi a poškození neuronů u potkanů ​​s depresí [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Vliv glykosidu Cistanche na chování podobné depresi a expresi Ⅰ mGluR a EAAT2 v mozku myší s prenatálním stresem [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, et al Vliv glykosidů Cistanche na depresivní chování a hladiny neurotransmiterů vyvolané chronickými nepředvídatelnými mírnými stimuly u potkanů ​​[J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, et al. Aktivace signalizace PI3K-AKT a icariin: Potenciální účinky na potkaní model podobný perimenopauzální depresi [J]. Molekuly, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et al. Alzheimerova choroba v populaci USA: Odhady prevalence pomocí sčítání v roce 2000 [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Kromě amyloidu rozšiřuje pohled na Alzheimerovu chorobu [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et al. Icariin snižuje expresi APP a BACE-1 a snižuje zátěž - amyloidem v APP transgenním myším modelu Alzheimerovy choroby [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH a kol. Icariin snižuje hladiny APP i A a zvyšuje neurogenezi v mozku myší Tg2576 [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO a kol. Icariin zeslabuje - amyloidem indukovanou neurotoxicitu inhibicí hyperfosforylace tau proteinu v buňkách PC12 [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche glykosidy/saponiny na p-Tau a GSK-3 v AD jako SH-SY5Y buňkách Studie o vlivu hladiny exprese PP2A na PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Glykosidy Zhang Ying Cistanche mají neuroprotektivní účinky na myši s transgenním AD modelem APP/PS1/Tau tím, že zlepšují dysfunkci metabolismu glukózy v mozku [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG a kol. Neuroprotektivní účinky icariinu na poškození paměti a neurochemické deficity u myší náchylných k senescenci 8 (SAMP8) [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN a kol. Icariin inhibuje beta amyloidní peptidový segment 25-35 indukovanou expresi beta-sekretázy v hippocampu potkana [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et al. Icariin podporuje přežití, proliferaci a diferenciaci nervových kmenových buněk in vitro a na potkaním modelu Alzheimerovy choroby [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, atd. Vliv glykosidu Cistanche na schopnost učení a paměti a aktivitu cholinergního systému SAMP10 u rychle stárnoucích myší [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, a kol. Icariin zmírňuje synaptické a kognitivní deficity u A (1-42)-indukovaného potkaního modelu Alzheimerovy choroby [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, a kol. Icariin podporuje proliferaci a diferenciaci hipokampálních nervových kmenových buněk ošetřených A (25-35) prostřednictvím signální dráhy BDNF-TrkB-ERK/Akt [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H a kol. Antagonizující účinek icaritinu na apoptózu a poškození hipokampálních neurocytů indukované amyloidem beta prostřednictvím signální dráhy GR/BDNF [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB a kol. Změny senzorimotorické sítě u Parkinsonovy choroby v rámci sítě a napříč sítí [J]. Neuroradiologie, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Neuroinflamatorní mechanismy u Parkinsonovy nemoci: Potenciální environmentální spouštěče, cesty a cíle pro časnou terapeutickou intervenci [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X a kol. Nadměrná exprese TREM2 tlumí neurozánět a chrání dopaminergní neurony v experimentálních modelech Parkinsonovy choroby [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. Absence TLR4 snižuje neurozánět a aktivaci zánětu u Parkinsonovy choroby in vivo modelu [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Experimentální studie glykosidu a cistanche při inhibici zánětlivé reakce mikroglií a ochraně dopaminergních neuronů prostřednictvím GPER a IGF-1R [D] Qingdao: Univerzita Qingdao, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J a kol. Icariin zmírňuje neurozánět a uplatňuje dopaminovou neuroprotekci způsobem závislým na Nrf2- [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, a kol. Kombinovaná léčba icariinem a L-DOPA proti 6-dopaminové neurotoxicitě způsobené OHDA [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et al. Mitochondriální import a akumulace komplexu I narušujícího alfa-synuklein v lidských dopaminergních neuronových kulturách a mozku s Parkinsonovou chorobou [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41]Park JS, Davis RL, Sue CM. Mitochondriální dysfunkce u Parkinsonovy nemoci: Nové mechanické pohledy a terapeutické perspektivy [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF a kol. Isogenní lidský iPSC Parkinsonův model ukazuje dysfunkci vyvolanou nitrosativním stresem v transkripci MEF2-PGC1 [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Funkční interakce LRRK2 asociovaného s Parkinsonovou nemocí se členy superrodiny dynamin GTPáz [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H a kol. Mutant VPS35 spojený s Parkinsonovou nemocí způsobuje mitochondriální dysfunkci recyklací komplexů DLP1 [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. MNRR1 (dříve CHCHD2) je biorganelární regulátor mitochondriálního metabolismu [J]. Mitochondrie, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Ochranný účinek glykosidu Cistanche na model Parkinsonovy choroby vyvolaný rotenonem v mitochondriích mozku potkana [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Glykosid Wang Xueting Cistanche zmírňuje rotenonem indukované poškození dopaminergních neuronů aktivací SIRT3 a upregulací aktivity mitochondriálního komplexu II [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, a kol. Icariinem zprostředkovaná aktivace autofagie poskytuje ochranný účinek na rotenonem indukovanou neurotoxicitu in vivo a in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA a kol. Incidence hlavních podtypů cévní mozkové příhody: Počáteční zjištění ze studie výskytu cévní mozkové příhody v North East Melbourne (NEMESIS) [J]. Mrtvice, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP a kol. Terapeutické cíle neuroprotekce a neuroregenerace u ischemické cévní mozkové příhody: Aplikace přírodních látek z léčivých bylin [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y a kol. Icariin zmírňuje ischemickou cévní mozkovou příhodu prostřednictvím potlačení zánětu zprostředkovaného stresovou signální dráhou endoplazmatického retikula u potkanů ​​[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH a kol. Bioaktivní flavonoidy icaritin a icariin chrání před apoptózou spojenou s cerebrální ischemií a reperfuzí a akumulací extracelulární matrix v modelu ischemické mozkové příhody na myších [J]. Biomedicína, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, a kol. Icariin zvyšuje mírnou hypotermií indukovanou neuroprotekci prostřednictvím inhibice aktivace NF-κB při experimentální ischemické mrtvici [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B a kol. Icariin zmírňuje cerebrální ischemicko-reperfuzní poškození prostřednictvím inhibice zánětlivé odpovědi zprostředkované NF-KB, PPAR a PPAR u potkanů ​​[J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L a kol. Icariin a mezenchymální kmenové buňky synergicky podporují angiogenezi a neurogenezi po cerebrální ischemii prostřednictvím PI3K a ERK1/2 drah [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL a kol. Icariin chrání před poraněním mozku tím, že zvyšuje SIRT1-závislou PGC-1alfa expresi u experimentální mrtvice [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod v léčbě roztroušené sklerózy: Přehled dosavadních dat [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, a kol. Prevalence symptomů roztroušené sklerózy v průběhu života: Údaje z registru NARCOMS [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, a kol. Icariin zvyšuje proces remyelinizace po akutní demyelinizaci vyvolané expozicí kuprizonu [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Vliv glykosidu Cistanche na expresi PBMC ER mRNA a zánětlivé faktory u pacientů s roztroušenou sklerózou [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015

Han Qingxian Studie o neuroprotektivním účinku a mechanismu celkových glykosidů Cistanche deserticola na myších demyelinizačních CNS indukovaných CPZ [D] Taiyuan: Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, a kol. Přírodní flavonoidní glukosid icariin inhibuje diferenciaci buněk Th1 a Th17 a zlepšuje experimentální autoimunitní encefalomyelitidu [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H a kol. Icariin zlepšuje progresi experimentální autoimunitní encefalomyelitidy down-regulací hlavních zánětlivých signálních drah v myším modelu relapsu-remise roztroušené sklerózy [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.