Pokrok ve výzkumu v používání tradiční čínské medicíny k léčbě poranění míchy
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Yubao Lua a kol
Pozadí:Poranění míchy (SCI) je vážná porucha centrálního nervového systému způsobená traumatem, která se postupně stala velkou výzvou v klinickém lékařském výzkumu. Jako důležité odvětví celosvětového lékařského výzkumu,tradičníčínštinalék(TCM) se rychle posouvá na cestu reforem a inovací. Tento dokument proto systematicky přezkoumává výzkum související se stávajícími TCM(trpřídavnéčínštinalék)léčby SCI, s cílem identifikovat nedostatky a nedostatky v oboru a navrhnout proveditelné alternativní vyhlídky.
Metody:Všechna data a závěry v tomto článku byly získány z článků publikovaných kolegy v příslušných oblastech. Relevantní články byly vyhledávány v databázích PubMed, SciFinder, Google Scholar, Web of Science a CNKI. Výsledky týkající se TCM(trpřídavnéčínštinalék)pro SCI byly identifikovány a získány, poté ručně klasifikovány a vybrány pro zařazení do tohoto přehledu.
Výsledek:Literární rešerše identifikovala celkem 652 článků týkajících se TCM(trpřídavnéčínštinalék)pro SCI. Dvacet osm ošetření (16aktivnípřísad, devět bylin a tři složené receptury) byly vybrány z těchto článků; léčby byly použity pro prevenci a léčbu SCI. Obecně tato léčba zahrnovala antioxidační, protizánětlivé, neuroprotektivní a/nebo antiapoptotické účinky TCM(trpřídavnéčínštinalék)sloučeniny.
Závěry:Tento článek ukázal, že TCM(trpřídavnéčínštinalék)léčby mohou sloužit jako slibné pomocné terapie pro funkční zotavení pacientů s SCI. Tato zjištění přispějí k rozvoji diverzifikované léčby SCI.
Klíčová slova:Tradiční čínská medicína, Poranění míchy, opravy nervů,Aktivní složka, Složený předpis
TradičníčínštinaLék:Cistanchetubulosa
1. Úvod
Poranění míchy (SCI) je závažná porucha centrálního nervového systému, která je v poslední době stále častěji pozorována v klinických podmínkách. Údaje poskytnuté americkými epidemiology naznačují, že incidence SCI je přibližně 53–54 případů na 1 milion lidí [1]. Protože chybí účinná klinická léčba, která by mohla zmírnit paraplegii a dysfunkci vylučování způsobenou SCI, může být tato porucha pro pacienta, pacientovu rodinu a společnost obecně katastrofální. Ačkoli vývoj v oblasti neurobiologie, nauky o materiálech, farmakologie a dalších příbuzných věd přinesl mnoho průlomů v léčbě SCI, dostupné léčebné metody pro klinickou transformaci jsou stále vzácné [2].
Rutinní klinická léčba používaná v časných stádiích SCI primárně zahrnuje chirurgické zákroky v kombinaci s vysokými dávkami methylprednisolonu (MP). Ačkoli tyto léčebné modality mohou zlepšit míru přežití a kvalitu života postižených pacientů, nemohou obnovit poškozenou nervovou funkci [3]. Operace však může účinně dekompresi poškozené míchy a včasné odstranění lokálních stimulancií, což stabilizuje stav [4]. Po dekompresní operaci SCI snižuje MP perioperační neurologické komplikace tím, že chrání neurony před zánětem,
stejně jako snížením sekundárního oxidačního stresu a zánětlivých reakcí bez ohrožení složení cirkulujících imunitních buněk [5]. Bohužel použití vysokých dávek MP vede k řadě vedlejších účinků (např. infekce, pneumonie, krvácení a nekróza femorální hlavice), které výrazně zvyšují mortalitu pacientů [6–7]. Kromě toho kohortová studie zjistila, že MP nemá žádné účinky na pacienty s regenerací nervů s SCI [8]; další studie ukázala, že MP může inhibovat proliferaci ependymálních buněk [9]. Proto použití vysokých dávek MP pro léčbu SCI zůstává kontroverzní.
V souladu s tím má identifikace a vývoj bezpečných a účinných způsobů léčby SCI významnou hodnotu v klinickém i sociálním kontextu. Výzkumníci v různých zemích navrhli mnoho nových léčebných konceptů. Z těchto konceptů jsou nejoblíbenějšími a nejdůležitějšími výzkumnými směry kmenové buňky (např. neurální kmenové buňky, mezenchymální kmenové buňky, buňky čichového pláště a Schwannovy buňky), transplantační terapie, molekulární nutriční podpůrná terapie a terapie tkáňového inženýrství [10]. I když tyto možnosti léčby mají velký potenciál pro další rozvoj, účinné klinické aplikace zůstávají v nedohlednu.
Jako „světlá perla“ světové „lékařské koruny“tradiční čínština lék(TCM) se na klinice aktivně používá již tisíce let; rozšířila se z Číny po celé Asii, ale i Evropě a Americe. Šíření TCM(trpřídavnéčínštinalék)je především díky své dlouhé historii a bohatému katalogu lékařských zdrojů. V souladu s tím použití TCM(trpřídavnéčínštinalék)léčbě SCI se věnuje stále větší pozornost od výzkumníků v různých zemích; očekává se, že tato pozornost otevře novou éru v léčbě SCI. Stávající výzkum ukázal, že aktivní výtažky, čínské bylinné léky a TCM(trpřídavnéčínštinalék)sloučeniny mají různý stupeň terapeutických účinků na SCI [11–13]. Nicméně, v současné klinické atmosféře, TCM(trpřídavnéčínštinalék)metody nemohou zcela nahradit v současnosti používané techniky chirurgie a hormonální terapie; tedy TCM(trpřídavnéčínštinalék)metody jsou omezeny na použití jako pomocná léčba. Tato práce systematicky přezkoumává výzkum související s používáním léčby TCM pro SCI, analyzuje stávající nedostatky a nedostatky, shrnuje možné směry budoucího vývoje a dává doporučení pro neustálý rozvoj této oblasti.
2. Patofyziologie SCI
Patofyziologické procesy SCI lze na základě různých patofyziologických reakcí rozdělit do tří fází: akutní, subakutní a chronická. Akutní fáze SCI je přímo způsobena primárním fyzickým poraněním; stupeň poranění úzce souvisí s intenzitou souvisejících fyzikálních faktorů, včetně komprese, střihu, tržné rány a akutního natažení/distrakce [14].
Subakutní fáze zahrnuje další poškození způsobené patofyziologickými reakcemi na SCI. K tomuto procesu dochází během několika minut až několika týdnů po zničení míchy; proto se označuje jako "sekundární zranění" [15]. Toto sekundární poškození zahrnuje řadu kaskádových změn na úrovních genů, molekul, buněk a tkání, které vykazují významné časové korelace [16]. Následující patologické procesy představují různé kategorie důležitých sekundárních poranění, ke kterým dochází po SCI:
(1) změny krve a cév (např. krvácení, vazospasmus, snížený průtok krve, krevní homeostáza, trombóza a poškození hematoencefalické bariéry), které primárně způsobují lokální edém a ischemickou nekrózu míchy [17];
(2) reakce na oxidativní stres, které zahrnují peroxidaci lipidů a velké množství oxidačních volných radikálů, které přispívají k oxidativnímu poškození v neuronech po SCI a přímo vedou ke zvýšeným hladinám poškození nervů [18];
(3) neuronální apoptóza, nejrozpoznanější patofyziologická odpověď po SCI, která se vyskytuje v široké škále buněk (např. neurony, mikroglie, astrocyty a oligodendrocyty) v různých stádiích poškození [19];
(4) destrukce iontové rovnováhy mezi sodíkem (Na plus ), draslíkem (K plus ) a vápníkem (Ca2 plus ), což vede k depolarizaci buněčných membrán [20];
(5) glutamátová excitotoxicita spojená se zvýšeným uvolňováním glutamátu a nadměrnou aktivací glutamátových receptorů v nervových buňkách, která je důležitou příčinou neuronální apoptózy po SCI [21];
(6) zánět vyskytující se během hodin až týdnů po SCI, který je spojen s infiltrací poraněného místa velkým počtem zánětlivých buněk (např. makrofágy, mikroglie, T buňky a neutrofily), má za následek uvolnění faktoru nekrózy nádorů a následné uvolnění zánětlivých cytokinů (např. interleukin-1, interleukin-1 a interleukin-6), které vyvolávají kaskádu zánětlivých odpovědí.
Po několika týdnech patofyziologických odpovědí se SCI nadále vyvíjí a pacienti se v průběhu několika let postupně přesouvají ze subakutní fáze do fáze chronické. Během tohoto procesu se aktivují mikroglie a astrocyty a uvolní se velké množství gliálního fibrilárního kyselého proteinu, který zapouzdří poškozenou tkáň míchy tvorbou cystické dutiny a gliových jizev [22]. Tyto problémy jsou považovány za největší překážky zotavení. neurologické funkce u pacientů s SCI.
3. Aktivní TCM(trpřídavnéčínštinalék)přísad
Aktivní přísadspojené s TCM(trpřídavnéčínštinalék)jsou znázorněny na obr. 1 a v tabulce 1.
Obr. 1. Úloha a související signální dráhyaktivnípřísadod různýchtradičníčínštinalékypři nápravě poranění míchy.
3.1. resveratrol
Resveratrol (RES) je přírodní polyfenol s antioxidačními vlastnostmi, který se získává hlavně z kasie, tykve a křídlatky; je také extrahován z arašídů, hroznů, borůvek a dalších potravin [23]. Liuet al. [24] zkoumali terapeutické účinky RES pro SCI a pozorovali významná zlepšení na základě Basso-Beattie-Bresnahanscores. Histologická, imunohistochemická a ultrastrukturální vyšetření také prokázala terapeutické účinky RES. Například Zhao a kol. [25] uvedli, že terapeutické účinky RES na SCI úzce souvisí s aktivací autofagysignální dráhy SIRT1/AMPK; Zhou a kol. [26] navrhli, že RES-indukované nervové opravy po SCI je dosaženo prostřednictvím inhibice signální dráhy mTOR.
Jiné studie ukázaly, že RES zlepšuje prognózu pacientů s SCI prostřednictvím působení v rámci cest SIRT1/AMPK a AMPK/mTOR; navíc vykazuje účinnost jako terapeutické činidlo pro SCI. Avšak role OZE v různých fázích SCI a specifické molekulární mechanismy, které jsou základem těchto procesů, vyžadují další analýzy. Ačkoli RES může inhibovat signální dráhu jaderného faktoru kappa B(NF-κB), neexistuje žádný přímý experimentální důkaz, že RES může zlepšit prognózu SCI tímto způsobem; proto jsou potřeba další experimenty. V současné době je známo, že RES kontroluje zánět, oxidační stres, mitochondriální funkci a apoptózu. Nicméně aplikace RES pro léčbu SCI nejsou omezeny na jeho stávající role a jeho výhody mohou vyplývat z jeho regulační role během epigenetických procesů.
3.2. kurkumin
Kurkumin je diketonová sloučenina izolovaná ze Zingiberaceae a nachází se především v bylinné kurkumě [27]. Mnohé studie prokázaly, že kurkumin má silné antioxidační, protizánětlivé, protirakovinné, antivirové, antibakteriální a antidiabetické účinky. Kromě toho kurkumin ovlivňuje různé molekulární cíle, včetně NF-κB, převaděče signálu a aktivátoru transkripce 3, jaderného faktoru erytroidního 2-faktoru 2 (Nrf2), reaktivních forem kyslíku a cyklooxygenázy-2. proto se používá k léčbě různých chronických onemocnění, jako je rakovina, diabetes, obezita, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění plic, neurologické poruchy a autoimunitní onemocnění [28].
V páteři kurkumin chrání před oxidačním stresem během SCI tím, že snižuje expresi gliálního fibrilárního kyselého proteinu [29]; snižuje tkáňové hladiny malondialdehydu; zvýšení tkáňových aktivit glutathionperoxidázy, superoxiddismutázy a katalázy[30]; a vykazující protizánětlivé účinky [31]. Zhang a kol. [32] navrhl, že terapeutické účinky kurkuminu na SCI jsou spojeny se sníženými hladinami exprese indukovatelné syntázy oxidu dusnatého a N methyl-D-aspartátových receptorů.
Ačkoli kurkumin prokázal velký potenciál pro léčbu SCI, extrémně nízká biologická dostupnost kurkuminu podávaného perorálně nemůže uspokojit současné klinické potřeby. Další zkoumání cest podávání léků jiných než je gastrointestinální cesta tedy uzavře velkou mezeru v této oblasti. Lipofilní kurkumin však může snadno překonat bariéru krev-mícha a vstoupit do cirkulace mozkomíšního moku, což naznačuje velký potenciál pro klinické aplikace kurkuminu. Další nevyřešené problémy zahrnují adaptační dobu podávání kurkuminu a to, zda má kurkumin přesné léčebné účinky během každé patofyziologické fáze SCI.
3.3. Ginsenosid
Ginsenosid (GS) je přírodní sterolová sloučenina, která se získává hlavně ze ženšenu. Existuje více než 150 typů GS [33]; má terapeutické účinky na kardiovaskulární onemocnění, cukrovku, rakovinu, stres, záněty a stimulaci imunity [34]. Kim a kol. [35]uvedli, že GS Rb1 podporuje opravu poškození vyvolaného SCI snížením apoptózy neuronů a zvýšením exprese aquaporinu-4. Kromě toho Huang a kol. [36] zjistili, že GS Rd inhibuje sapoptózu a zánětlivé reakce snížením fosforylace mitogenem aktivované proteinkinázy; Kim a kol. [37] prokázali, že GS Rg3 inhibuje aktivaci mikroglií, což poskytuje důležité pozitivní účinky pro léčbu SCI. Zhao a kol. [38] prokázali, že GSRb1 chrání proti SCI snížením poměru Bax/Bcl{13}} a snížením hladin kaspázy-3 a p-Ask-1.
Ačkoli je GS potenciálním kandidátem na léčbu SCI, neexistuje dostatečný výzkum týkající se jeho účinků a základní mechanismy nejsou plně pochopeny. Tyto problémy do značné míry omezují použití GS pro léčbu SCI. Výzkum týkající se molekulárních mechanismů GS pro léčbu SCI je proto důležitým směrem pro jeho další vývoj.
3.4. (−)-epigalokatechin-3-galát
Epigalokatechin-3-galát (EGCG) je katechinová sloučenina extrahovaná ze zeleného čaje, což je tradiční čínský zdravotní nápoj [39]. EGCG má antibakteriální, antivirové, antioxidační, antiarteriosklerotické, antitrombotické, antiangiogenní, protizánětlivé a protinádorové účinky; podílí se také na imunitní regulaci a neuroprotekci[40]. EGCG může podporovat zotavení po SCI snížením zánětu a neuronální apoptózy, přičemž významně zlepšuje obnovu motorických funkcí [41,42]. Tian a kol. [43] navrhli, že terapeutických účinků EGCG na SCI je dosaženo prostřednictvím upregulace antiapoptotického Bcl-2 a downregulace proapoptotického Bax. Nedávno Machová Urdzíková et al. [44] prokázali, že terapeutická hodnota EGCG u SCI může zahrnovat změny fenotypů makrofágů, modulaci zánětlivých cytokinů během časného stadia SCI a indukci vysokých hladin axonálního pučení.
Ačkoli výsledky výzkumu týkající se EGCG v současnosti zůstávají omezené, literatura naznačuje, že tato sloučenina může snížit poškození nervů po SCI prostřednictvím protizánětlivých, antioxidačních a antibiologických aktivit. Stávající experimentální výsledky jsou však neprůkazné a na podporu těchto závěrů je zapotřebí další výzkum s efektivními výsledky. Proto klinické použití EGCG pro SCI bude vyžadovat dlouhý a hloubkový výzkumný proces, který zahrnuje kvantitativní studie k objasnění mechanismů, které jsou základem SCI, a k posouzení účinnosti EGCG při léčbě SCI.
3.5. Paeoniflorin/albiflorin
Paeoniflorin je druh ve vodě rozpustného monoterpenového glykosidu, který je extrahován z kořene pivoňky jako dva izomery: paeoniflorin (PF) andalbiflorin (AF) [45]. TCM(trpřídavnéčínštinalék)používá PF a AF jako léčbu gynekologických problémů, křečí, bolesti, závratí a překrvení [46]. Wanget al. [47] zjistili, že PF může léčit SCI inhibicí signální dráhy NF-κB. Podobně v modelu chronické komprese poranění sedacího nervu Zhou et al. [48] prokázali, že PF a AF významně zmírňují zánět a bolest inhibicí aktivace mitogenem aktivované signální dráhy proteinkinázy. Navíc AF inhibuje proliferaci gliových buněk; tedy může vykazovat terapeutické účinky v SCI.
Díky svým protizánětlivým a neuroprotektivním vlastnostem mají PF a AF potenciál pro použití jako budoucí zdroje přirozených léčebných strategií, které mohou snížit progresi sekundárního poškození po SCI. Klinický a experimentální výzkum v této oblasti je však velmi omezený, zejména s ohledem na FS. Bez ohledu na to jsou tebiologické aktivity PF a AF slibné z hlediska jejich aplikací v léčbě SCI; další hloubkový výzkum napomůže jejich trvalému a rychlému rozvoji v této oblasti.
3.6. paklitaxel
Paklitaxel je hlavní protirakovinné léčivo nacházející se v kůře Taxus spp., což je nejrozšířenější chemoterapeutická sloučenina pro léčbu různých maligních nádorů [49]. Mnoho studií prokázalo, že paklitaxel může být také použit při léčbě kožních poruch, renální a jaterní fibrózy, zánětu, regenerace axonů, záchrany končetin a restenózy koronárních tepen [50]. Hellal a kol. [51] uvedli, že paklitaxel interferuje s betasignalizací transformujícího růstového faktoru závislého na Smad, snižuje sekreci extracelulární matrix a migraci buněk, zabraňuje fibrotickému zjizvení a podporuje růst axonů po SCI. Ačkoli Popovich et al. [52] vyjádřili skepticismus ohledně neuroprotektivních účinků paklitaxelu, jejich skepticismus však neovlivnil další analýzy této sloučeniny pro léčbu SCI. Například Yin a kol. [53] zjistili, že paklitaxelem nabité tkáňové lešení podporují neurální regeneraci v modelu SCI s transekcí na velkou vzdálenost. Na základě současných výzkumných zjištění jsou však nutné další studie týkající se terapeutických mechanismů paclitaxelu na SCI.
I když je paklitaxel běžně používaným klinickým chemoterapeutickým lékem, který prospívá mnoha pacientům se zhoubnými nádory, jeho použití je omezené z hlediska regenerace nervů. Na základě současné literatury jsou neuroprotektivní účinky paclitaxelu sporné; bylo však potvrzeno, že paclitaxel inhibuje produkci gliových jizev, což přispívá k místním a mikroprostředím pro léčbu SCI. Proto může být paclitaxel použit jako účinná doplňková terapie pro opravu nervů po primární SCI. Důležitým předpokladem aplikace paclitaxelu je jeho kombinované použití s jinými terapiemi, aby se nakonec podpořil růst nervů. Proto bude paclitaxel pravděpodobně tvořit důležitou složku komplexních léčebných strategií pro SCI.
3.7. Emodin
Emodin je indolová sloučenina extrahovaná z palmové rebarbory, která má farmakologické účinky na katarzi, kašel a krevní tlak; má také antibakteriální a protinádorové účinky [54]. Zeng a kol. [55]zjistili, že emodin podporuje rekonstrukci nervové dráhy po SCI aktivací dráhy Nrf2-ARE. Bohužel je nedostatek dalších informací o účincích emodinu na SCI. Nicméně, protože dráha Nrf2-ARE je běžně hodnoceným signálním mechanismem ve studiích SCI, stojí za to potvrdit hodnotu výzkumu týkajícího se role emodinu v léčbě SCI.
3.8. kvercetin
Quercetin je přírodní flavonoidní antioxidant extrahovaný z plodů Aesculusindica, Codonopsis, chryzantémy a Prunella vulgaris [56], který je v současnosti schválen pro použití jako doplněk stravy Úřadem pro potraviny a léčiva Spojených států [57]. Četné studie potvrdily, že kvercetin je přímým inhibitorem fosfoinositid3-kinázy (PI3K) a NF-κB, stejně jako dalších kináz zapojených do intracelulární signalizace [58]. Obecně se uznává, že kvercetin má terapeutické účinky na zhoubné nádory, kardiovaskulární onemocnění a cerebrovaskulární onemocnění. Song a kol. [59] zjistili, že kvercetin inhibuje aktivaci signální dráhy p38 mitogenem aktivované proteinkinázy/indukovatelné syntázy oxidu dusnatého; v souladu s tím má kvercetin terapeutické účinky podobné účinkům MP. Dále Wang a kol. [60]prokázali, že kvercetin podporuje neurologické zotavení po SCI. Ačkoli neexistují žádné vysoce kvalitní přímé důkazy, že kvercetin může zlepšit opravu nervů po SCI, je rozumné očekávat, že kvercetin hraje při opravě SCI neuroprotektivní roli. Tyto hypotézy však musí být podpořeny experimentálními daty.
3.9. ligustrazin
Ligustrazin je primárníaktivnípřísadaz Chuanxiong [61]; se používá hlavně k léčbě poruch centrálního nervového systému, kardiovaskulárních onemocnění a onemocnění ledvin [62]. Fan a kol. [63] uvedli, že ligustrazin podporuje opravu nervů po SCI inhibicí zánětlivé odpovědi; Fan a Wu [64] uvedli, že ligustrazin downreguluje expresi miR-214-3p a snižuje neuronalapoptózu. Shin a kol. [65] navrhli, že ligustrazin inhibuje aktivaci mikroglií, což je jeho primární mechanismus inhibice zánětlivé odpovědi po SCI. Hu a kol. [66] zjistili, že terapeutické účinky ligustrazinu na SCI souvisí s expresí koaktivátoru receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem-1, zatímco Wang et al. [67] došli k závěru, že těchto účinků je dosaženo aktivací signální dráhy Akt/Nrf2/HO-1. Ligustrazin také údajně inhibuje aktivity matrix metaloproteinázy-2 a matrix metaloproteinázy-9a snižuje apoptózu ve vaskulárních endoteliálních buňkách, čímž podporuje regeneraci nervů po SCI [68].
Z různých TCM(trpřídavnéčínštinalék)ligustrazin má značný potenciál pro léčbu SCI, protože ovlivňuje mnoho patofyziologických procesů a koordinuje řadu vazeb prostřednictvím regulace více signálních drah. Proto jsou v blízké budoucnosti důležité klinické studie ligustrazinu; racionální dlouhodobý přístup k léčebnému režimu pro ligustrazin je také potřebný, protože jeho dávkování a způsob podávání dosud nebyly standardizovány a nebyly stanoveny jeho dlouhodobé vedlejší účinky. Proto by podpora hloubkového výzkumu v těchto dvou směrech měla zajistit bezpečnost a spolehlivost budoucích klinických studií.
zlepšit imunitu cistanche doplněk
3.10. Ligustilid
Ligustilid je hlavníaktivnípřísadav Angelice; má antitusivní, analgetické, protizánětlivé, protinádorové, vazodilatační a neuroprotektivní účinky [69–71]. Kromě toho Xiao a kol. [72] prokázali, že léčba ligustilidem podporuje funkční zotavení u SCIrat a potlačuje SCI-indukovanou produkci reaktivních druhů kyslíku, indukovatelné syntázy oxidu dusnatého, zánětlivých faktorů a signalizaci c Jun N-terminální kinázy. Ačkoli existuje relativní nedostatek studií o účincích ligustilidu na SCI, jeho role v tomto procesu má značnou hodnotu na základě jeho účinků na jiná neurologická onemocnění.
3.11. Apocynin
Apocynin je anaktivnípřísadaextrahovaný z listů oleandru a Apocynum venetum, který působí jako přirozený inhibitor nikotinamid adenindinukleotid fosfát oxidázy [73]. Impellizzeri a kol.[74] prokázali, že apocynin snižuje SCI-indukovanou alteraci tkání míchy a zlepšuje motorické funkce. Dále Sunet al. [75] uvedli, že terapeutické účinky apocyninu na SCI souvisejí s antiapoptotickými a protizánětlivými signálními cestami, downregulací hladin myeloperoxidázy a malondialdehydu a se zvýšenou regulací aktivit glutathionperoxidázy a superoxiddismutázy. Nejvhodnější dávka a způsob podání apocyninu však zůstávají neznámé; příslušné základní mechanismy nebyly dosud plně objasněny. Přestože podmínky pro provádění klinických studií zatím nejsou vhodné, je možné, že experimentální důkazy podporující účinnost léčby apocyninem podpoří další vývoj v této oblasti.
3.12. Schisandrin B
Schisandrin B je anaktivnípřísadaextrahovaný z SchisandraChinensis, který má ochranné účinky na různé orgány [76,77]. Kromě toho Xin a kol. [78] zjistili, že Schisandra B zmírňuje zánětlivé reakce, oxidační stres a apoptózu po SCI prostřednictvím inhibice signální dráhy p53. Terapeutické účinky této sloučeniny však zůstávají nejisté; proto jsou zapotřebí klinické studie, aby se zjistilo, zda je Schisandra B účinná při léčbě SCI prostřednictvím svých protizánětlivých, antioxidačních a antiapoptotických aktivit.
3.13. Kyselina rozmarinová a kyselina ursolová
Kyselina rozmarinová a kyselina ursolová jsou diterpenové sloučeniny extrahované z rozmarýnu čeledi Labiatae, které inhibují bolest a vykazují antioxidační aktivity [79]. Shang a kol. [80] zjistili, že kyselina rosmarinová chrání neurony před poškozením tím, že se zaměřuje na formy reaktivního kyslíku a na zánětlivé reakce související s reaktivními druhy kyslíku; tyto cílené aktivity snižují jadernou lokalizaci NF kB a zvyšují jadernou lokalizaci Nrf-2. Podobně Sahu et al.[81] ukázali, že kyselina ursolová aktivuje signální dráhu PI3K/Akt/mTOR po SCI, která inhibuje zánětlivou odpověď a podporuje rekonstrukci neurologických funkcí
Protizánětlivé, antiapoptotické a antioxidační vlastnosti kyseliny rozmarinové a kyseliny ursolové zlepšují zánět v místě léze SCI; tedy zlepšují strukturální remodelaci a podporují funkční obnovu. Přestože existuje relativní nedostatek výsledků výzkumu týkajících se specifických mechanismů, které jsou základem těchto procesů, naše výzkumná skupina nedávno učinila v této oblasti průlom. Tyto experimentální údaje ještě nebyly zveřejněny, ale naznačují, že kyselina rosmarinová a kyselina ursolová mají zjevné funkce, pokud jde o neuroprotekci a podporu rekonstrukce nervových funkcí; navíc tyto účinky přímo souvisejí s více signálními cestami.
3.14. Salidrosid
Rhodiola je jedním z nejčastěji používaných čínských bylinných léků v Číně; je zaznamenána ve Four Pharmacopoeia, stejně jako Compendium of Materia Medica. HlavníaktivnípřísadaRhodiolais salidroside, který zlepšuje kognitivní funkce a má antiarytmické, protizánětlivé a neuroprotektivní účinky [82,83]. Songet al. [84] zjistili, že salidrosid inhibuje mikrogliální polarizaci a snižuje zánětlivé reakce regulací AMPK/mTOR signální dráhy. Ačkoli neuroprotektivní účinky salidrosidu vykazují zjevnou korelaci mezi dávkou a odezvou, tento vztah nebyl potvrzen; nejvhodnější koncentrace zůstává nejasná, navzdory použití gradientu. Dalším problémem spojeným se salidrosidem je, zda mohou různí pacienti dosáhnout objektivních výsledků při stejném dávkovacím režimu.
3.15. puerarin
Puerarin je isoflavonový derivát extrahovaný z Pueraria lobata, který způsobuje vazodilataci, kardioprotekci, neuroprotekci, antioxidační účinky, protirakovinné účinky, protizánětlivé účinky, úlevu od bolesti, tvorbu kostí, inhibici alkoholu a inzulínovou rezistenci. Je široce používán v klinickém kontextu k léčbě kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, cukrovky, poruch centrálního nervového systému, endometriózy a různých typů maligních nádorů [85,86]. Tian a kol.[87] zjistili, že puerarin upreguluje expresi mRNA thioredoxinu a snižuje apoptózu neuronů. Následné studie kontinuity ze stejné výzkumné skupiny prokázaly, že puerarin inhibuje uvolňování glutamátu, snižuje expresi mRNA metabotropních glutamátových receptorů [88] a snižuje hladiny cyklin-dependentní kinázy 5 a p25 [89]; tyto změny snižují sekundární poškození po SCI. Zhang et al. [90] navrhli, že terapeutické účinky puerarinu na SCI souvisí s aktivací signální dráhy PI3K/Akt. Dosud bylo prokázáno, že puerarin má neuroprotektivní účinky v anischemicko-reperfuzním modelu a vyjednávacím modelu SCI; neexistuje tedy žádná zřejmá korelace mezi neuroprotektivními účinky puerarinu a způsobem poškození. V souladu s tím se očekává, že puerarin se stane důležitým doplňkovým lékem pro léčbu SCI.
3.16. Gastrodin
Gastrodin je hlavníaktivnípřísadaGastrodia elata, která je schopna zvýšit elasticitu arteriální stěny, rozšířit krevní cévy v mozku, zvýšit krevní zásobení, navodit klid, navodit hypnotické účinky a zmírnit bolest [91]. Song a kol. [92] zjistili, že gastrodin stabilizuje tkáňové mikroprostředí po SCI, podporuje expresi neurotrofických faktorů a přispívá k rovnoměrné distribuci těchto faktorů. Navíc byly potvrzeny antioxidační a protizánětlivé účinky gastrodinu; je známo, že molekulární základ těchto účinků zahrnuje signální dráhu Nrf2-GCLc/GCLm [92]. Ačkoli současné výzkumy naznačují, že gastrodin podporuje opravu motorických funkcí po SCI, tento terapeutický účinek není přímo indukován zvýšením nervové regenerace; je to způsobeno zlepšením místního mikroprostředí. Po SCI je místní mikroprostředí důležité pro regeneraci nervů; tedy terapeutické účinky puerarinu vyžadují další zkoumání
přínos doplňků Cistanche: zlepšení imunity
4. Byliny TČM(trpřídavnéčínštinalék)
4.1. Panax
Panax (PNS) je směsíaktivnípřísadextrahovaný z Panaxnotoginseng (Burk) FH Chen (Araliaceae), který má protizánětlivé, antiedémové, antioxidační a antiapoptotické účinky [93]. Mezi primární složky PNS patří GS Rb1 (29.86 procent), Rg1 (20,46 procent), Rd (7,96 procent), Re (6,83 procent) a notoginsenosid R1 (2,74 procent).
Ning a kol. [94] navrhli, že PNS zeslabuje SCI-indukovanou zánětlivou kaskádu inhibicí exprese zánětlivých faktorů v místě poškození. Wang a kol. [95] navrhli, že terapeutické účinky PNS na SCI závisí na nadměrné expresi stimulujících neurotrofických faktorů, jako je neurotrofický faktor odvozený z mozku a faktor nervového růstu. Nedávná zjištění [96] navíc ukazují, že PNS inhibuje saxonální poškození a apoptózu po SCI; následně snižuje stupeň poškození. Bez ohledu na základní mechanismy jsou terapeutické účinky PNS na SCI způsobeny jeho protizánětlivými, antiapoptotickými a antioxidačními aktivitami.
4.2. Salvia
Rod šalvěj je největším rodem z čeledi Lamiaceae a zahrnuje více než 40 bylin příbuzných šalvějí, které se používají v klinické TCM.(trpřídavnéčínštinalék)léčby [97]. Mezi hlavní fytochemické složky druhů Salvia patří diterpenoidy, fenolové kyseliny, triterpenoidy, flavonoidy a sacharidy [98]. Dosud mnoho studií prokázalo, že Salviamiltiorrhiza má protizánětlivé, antivirové, protinádorové, antioxidační a antihypoxické účinky; chrání také játra a kardiovaskulární systém [99].
Kontrola kvality šalvěje čínskou vládou primárně závisí na detekci tanshinonu IIa [100]. Protože Zhang a kol. [101] nejprve uvedli, že tanshinon IIa snižuje poškození vyvolané SCI zvýšením hladin exprese HSP70 a Bcl-2 a inhibicí exprese Bax, terapeutické účinky S. miltiorrhiza na SCI byly často hlášeny. Kromě toho jsou terapeutické účinky tanshinonu IIa na SCI údajně úzce spjaty s jeho protizánětlivými aktivitami, u kterých se předpokládá, že poskytují stejné výsledky jako MP [102,103]. Podobně Wei a Zhang [104] a Yu et al. [105]prokázali, že intraperitoneální a subarachnoidální injekce Salvia zmírňují zánětlivé reakce a apoptózu po SCI.
4.3. Angelika
Angelika hraje v TCM důležitou roli(trpřídavnéčínštinalék)pokud jde o podporu krevního oběhu, regulaci menstruace a promazávání střev[106]. Xu a kol. [107] zjistili, že Angelica inhibuje uvolňování prozánětlivých faktorů po SCI, čímž snižuje stupeň poranění. Kromě toho Yang a kol. [108] ukázali, že Angelica může zlepšit obnovu evokovaných potenciálů po SCI a může zlepšit motorické funkce. Xie a kol. [109] uvedli, že Angelica zmírňuje poškození nervových buněk vyvolané oxidačním stresem inhibicí cyklooxygenázy-1a aktivací signální dráhy PI3K/Akt.
4.4. Epimedium
Podle TCM(trpřídavnéčínštinalék)Epimedium je podle teorie nejdůležitější bylina pro "výživu ledvin a posílení jangu" [110]. Chemické analýzy ukázaly, že více než 260aktivnípřísad(např. flavonoidy, polysacharidy, esenciální oleje, rostlinné steroly, fenolové kyseliny a alkaloidy) lze extrahovat z Epimedium [111]. Tohda a Nagata [112] podali krysám SCI methanolový extrakt Epimedium, což zlepšilo schopnost krys cvičit. Podobně Ren a kol. [113] uvedli, že podávání extraktu Epimedium snižuje obsah malondialdehydu, zvyšuje aktivitu superoxiddismutázy, zlepšuje peroxidaci lipidů a snižuje poškození míchy. Li a spol.[114] ukázaly, že Epimedium inhibuje neuronální apoptózu a chrání poškozené funkce míšního nervu aktivací signální dráhy PI3K/Akt. Kromě toho Epimedium inhibuje mitochondriální apoptotickou dráhu, aby zmírnil prozánětlivé faktory a oxidativní stres, což může být klíčový mechanismus, který je základem pro zlepšení regenerace po zátěži po SCI [115].
4.5. Lycium barbarum
Lycium barbarum (LB) je jednou z nejoblíbenějších léčivých zdravých potravin v Číně; podle teorie čínské medicíny se předpokládá, že LB zpomaluje stárnutí. Experimentální studie ukázaly, že LB chrání zrak [116], je imunomodulační [117], chrání před oxidativním stresem [118] a má protinádorové účinky [119]. Neuroprotektivní účinky LB souvisejí především s její schopností snižovat buněčný oxidační stres, snižovat zánět, chránit před neuronální apoptózou, zlepšovat neurotransmisi a – potenciálně nejdůležitější mechanismus, který je základem těchto účinků – měnit mitogenem aktivovanou proteinkinázovou signální dráhu [120]. Zhang a kol. [121] zjistili, že terapeutické účinky LB u SCI jsou spojeny s makrofágy M1 a M2. Konkrétněji, na začátku, ve stádiích SCI, podávání LB zesiluje M1 makrofágy a zároveň potlačuje M2makrofágy; počínaje druhým týdnem po poranění má podávání LB významné příznivé účinky ve smyslu snížení sekundárního poškození. Niu a kol. [122] zjistili, že LB může ovlivnit apoptózu po aktivaci dráhy PI3K/Akt zprostředkované SCIvia miR-194-.
4.6. Astragalus
Astragalus (AS) je v Číně široce rozšířená bylina, která se klinicky používá již více než 2,000 roky. TCM(trpřídavnéčínštinalék)lékaři považují AS na posílení imunitních funkcí; chránit játra; vyvolat diurézu; a projevují antiaging, antistresové, antihypertenzní a antibakteriální účinky[123]. Zhou a kol. [124] zjistili, že AS chrání nervová vlákna po SCI snížením exprese aquaporinu-4; Yu a kol. [125] ukázali, že AS indukuje diferenciaci mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně na neurony u potkaního modelu SCI.
4.7. Krokus
Krokus je v podstatě horní část a stigma stylu kosatců; je to cenná čínská bylinná medicína používaná pro "aktivaci krve stáze krve a [a] rozptýlení stagnace." Farmakologické účinky krokusů zahrnují imunomodulační, protizánětlivé a antioxidační stresové aktivity [126]; chemická analýza krokusového extraktu[127] odhalila, že hlavními složkami krokusů je několik karotenoidů, včetně crocinů, crocetinu, picrocrocinu a safranalu. Wanget al. [128] provedli in vitro a in vivo experimenty; ukázali, že krokus zvyšuje růst neuronů a podporuje obnovu nervové funkce po SCI. Navrhli také, že tyto účinky nejsou zprostředkovány protizánětlivými aktivitami krokusů, ale souvisejí s opravou poškození neuronových spojení vyvolaného zraněním prostřednictvím inhibice proteoglykanů chondroitin sulfátu a NogoAsignalingových drah.
4.8. Huang qin
Huang qin je vytrvalá bylina z rodu Scutellaria, která je široce rozšířena po celé Číně. Jeho kořeny fungují jako bylinné TČM(trpřídavnéčínštinalék)a mají dlouhou historii používání [129]. Zatím více než 30aktivnípřísadbyly extrahovány z jeho kořenů (např. baicalin, baicalein, wogonin, wogonin 7-O-glukuronid, pyroxylin A a pyroxylin A 7-0 glukuronid) [130]. Podobně jako jeho kořeny jsou stonky a listy Huangqin bohaté na flavonoidy a fenolové kyseliny (např. kyselina ferulová, kyselina p-hydroxybenzoová, kyselina kávová, scutellarin, wogonin, kyselina p-kumarová, baicalin, baicalein, chrysin a wogonosid) [131]. Yune a kol. [132]zjistili, že neuroprotektivní účinky Huang qin po SCI souvisí s jeho protizánětlivými a antioxidačními aktivitami; Zhang a kol.[133] ukázal, že Huang qin zvyšuje axonální regeneraci, inhibuje mikrogliální aktivaci a moduluje obousměrnou regulaci reaktivních astrocytů. Navíc Li a kol. [134] navrhli, že Huang qincan aktivuje autofagii a inhibuje apoptózu prostřednictvím signální dráhy PI3K.
4.9. Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaje parazitická rostlina, která roste v pouštích severozápadní Číny a má se za to, že tonizuje ledviny a posiluje jang; proto je znám jako "pouštní ženšen" [135]. Zhang a kol.[136] zjistili, že C. deserticola účinně inhibuje buněčnou apoptózu, snižuje oxidační stres a zmírňuje zánětlivou reakci po SCI; tyto změny podporují neurologické zotavení.
Cistanche deserticola
5. Složená TCM(trpřídavnéčínštinalék)předpisy
5.1. Odvar Buyang Huanwu
Buyang Huanwu Decoction (BYHWD) je TCM(trpřídavnéčínštinalék)složený předpis zaznamenaný Wangem Qingrenem, který byl známým lékařským vědcem v dynastii Čching. BYHWD působí tak, že tonizuje qi, stejně jako podporuje krevní oběh a kolaterály. Tato sloučenina se primárně používá pro různé typy hemiplegie a paraplegie způsobené kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami [137]; moderní lékařské experimenty ukázaly, že BYHWD má neuroprotektivní účinky [138]. Například Chen a kol. [139] použili BYHWD při léčbě experimentální SCI; zjistili, že podporuje obnovu nervové funkce inhibicí neuronální apoptózy po SCI. Wang a Jiang [140] také zkoumali terapeutickou roli BYHWD u SCI; uvedli, že jeho terapeutické účinky úzce souvisí s upregulací thioredoxintranskripce. Xian a kol. [141] navrhli, že molekulární mechanismy, které jsou základem BYHWD-indukované inhibice apoptózy u SCI, souvisí se snížením hladin exprese kaspázy-3 a Bax, stejně jako se zvýšením exprese Bcl-2. Zheng a kol. [142] úspěšně indukoval diferenciaci mezenchymalstemových buněk kostní dřeně na neurony pomocí BYHWD, což bylo zásadní zjištění, které poskytlo nové informace pro použití této sloučeniny k léčbě SCI. Zhang et al. [143] zjistili, že podávání BYHWD jako podpůrné léčby může dále optimalizovat terapeutické účinky spojené s transplantací nervových kmenových buněk.
5.2. Jisuikang
Jisuikang (čínský národní patent na vynález: ZL200910026193.7) je čínská bylinná sloučenina pro léčbu SCI, vyvinutá výzkumnou skupinou Ma Yong z Nanjingské univerzity.TradičníčínštinaLék. Směs se skládá z AS, Salvia, Chuanxiong, Chishao, Angelica, Shuiyu, Sui, Rebarbora, Alisma, Poria, Magnolia, Cistanche, Xianling Spleen, Earthworm, Psyllium a Yizhi ve specifických poměrech. Wang a kol. [144] zjistili, že Jisuikang předchází sekundárnímu poškození vyvolanému SCI inhibicí exprese syntázy oxidu dusnatého, snížením hladin oxidu dusnatého a hladin nádorových nekrotických faktorů a snížením aktivity superoxiddismutázy. Navíc Guo a kol. [145] prokázali, že Jisuikang podporuje expresi nervového růstového faktoru a mozkového neurotrofického faktoru, zlepšuje regeneraci axonálního mikroprostředí a zvyšuje obnovu neurologických funkcí po SCI. Vy a spol.[146] ukázali, že terapeutické účinky Jisuikangu v SCI úzce souvisí s aktivací signální dráhy Nogo-NgR.
5.3. Pilulka Zhenbao
Pilulka Zhenbao je TCM(trpřídavnéčínštinalék)sloučenina vynalezená mongolskými lékaři v Číně, která slouží k odstranění tepla, uklidnění nervů, uvolnění svalů a odstranění "Xie Riwusu." Vzorec pilulky Zhenbao obsahuje cenné čínské bylinné léky (např. světlice barvířská, muškátový oříšek, bílý kardamom, semena kasie, travní ořech, skočec, agarové dřevo, pižmo, bezoár, buvolí roh a perla) [147]. On a spol. [148] zjistili, že Zhenbao Pillalle zmírňuje neuronální apoptózu regulací exprese miR-146a5p/GPR17, což pozitivně ovlivňuje obnovu neurologických funkcí po SCI. Následný výzkum kontinuity ukázal, že pilulka Zhenbao také snižuje počet buněk Treg po SCI; tato regulace úzce souvisí s osou TUG1/miR-214/HSP27 [149,150].
6. Vyhlídky
Jako závažná porucha centrálního nervového systému může být SCI zničující pro pacienty, jejich rodiny a společnost obecně. Tyto problémy se odrážejí v neurologických deficitech pacientů, stejně jako v negativních emocích a zátěži přežití spojené se ztrátou schopnosti pracovat. Ačkoli tato porucha způsobuje vážné sociální škody, v současné době neexistují žádné účinné léčby pro rekonstrukci vážně poškozených nervových funkcí pacientů s SCI. Proto mezi základní cíle současného výzkumu SCI patří pomoc pacientům s SCI „vstát“ a „starat se o svůj vlastní život“. Dosažení těchto cílů by však nebylo skutečným vítězstvím, protože smysl existence zahrnuje víc než jen zůstat naživu; lidé si musí užívat života vytvářením života. Tento širší cíl naznačuje, že léčba SCI zahrnuje více než prosté obnovení základního postupu od dřepu k postavení; zahrnuje také náročnou cestu od použití invalidního vozíku k návratu do práce. K dosažení uspokojivého výsledku je tedy zapotřebí společné úsilí mnoha oblastí.
Ačkoli je to obtížná výzva, poznatky mnoha studií souvisejících s tkáňovým inženýrstvím, buněčnou transplantací a molekulami jsou neustále aplikovány na oblast SCI. V souladu s tím TCM(trpřídavnéčínštinalék)metody pro léčbu SCI mají velké vyhlídky na další rozvoj. Přestože výzkum týkající se přírodních sloučenin TCM je nejrychleji rostoucí oblastí mezi těmito různými oblastmi, tento typ výzkumu plně neuplatňuje koncept „harmonie, dialektického rozvoje“, který je TCM vlastní. . Díky jejich komplexnímu složení mohou synergické účinky a vícecílové účinky bylin TČM a receptury sloučenin kompenzovat nevyhnutelná omezení aplikací chemických léků. Kromě toho je výzkum týkající se bylin TCM a receptur sloučenin i nadále široce publikován v časopisech s nízkým vlivem. Tento jev nepřímo naznačuje, že takové studie zůstávají součástí nově vznikajícího oboru, spíše než etablovaného oboru; důležité je, že nebyly systematicky hodnoceny. Toto výzkumné pole tedy vyžaduje další hloubkové studie, aby se podpořil lepší rozvoj. V souladu s tím navrhujeme následující akce:
(1) hloubkové zkoumání příslušných indikací receptur a bylin zaznamenaných ve starověkých čínských lékařských knihách, jakož i identifikace vhodné léčby pro programy léčby SCI v čínské medicíně;
(2) objasnění chemického složení čínských bylin a receptur směsí, jakož i stanovení jednotných standardů kontroly kvality léčiv;
(3) intenzivní výzkum hodnotící farmakologii a toxikologii čínských bylin a receptur sloučenin s cílem objasnit jejich základní mechanismy účinku a vyhodnotit jejich bezpečnostní charakteristiky;
(4) používat čínské bylinky a receptury jako doplňkovou léčbu v kombinaci s komplexním výzkumem tkáňových struktur a buněčných a molekulárních terapií, aby se plně vyhodnotily výhody kombinace TCM(trpřídavnéčínštinalék)metody s moderními západními lékařskými technikami;
(5) využívat výsledky analýz chemického složení a výzkumu monomerů ke zlepšení stávající TCM(trpřídavnéčínštinalék)sloučeniny a zavést nahrazování drahých léků levnějšími léky s cílem zajistit účinnost a bezpečnost pro zvýšení ekonomické účinnosti léčebných plánů;
(6) využít stávající výsledky výzkumu k vývoji nové TCM(trpřídavnéčínštinalék)sloučeniny založené na principu kompatibility TCM(trpřídavnéčínštinalék)byliny a sloučeniny;
(7) optimalizovat technologii přípravy nových léků se zřejmými účinky a aktivně podporovat jejich klinické aplikace.
Doplňky Cistanche
Autorské příspěvky
YB Lu (luyb16@lzu.edu.cn) navrhl studii a dokončil první návrh. JJ Yang (yangjj2018@lzu.edu.cn) provedl opravy v jazyce. ZJ Ma (974178036@qq.com) a XX Wang (wangxuexi@lzu.e.du.cn) provedli odborné revize článku. L Lu (lul@lzu.edu.cn) a S Li (lisheng76@sohu.com) získali a zkompilovali odkazy.
Prohlášení o zájmech
Autoři prohlašují, že ohledně zveřejnění tohoto článku neexistují žádné střety zájmů.
Poděkování
Tato práce byla podpořena granty z Výzkumného projektu čínské medicíny v provincii Gansu (GZK-2019-46), Projektu vědeckého a technologického plánu provincie Qinghai (2018-ZJ-756,{{3} }HZ-819) a založení klíčové laboratoře inovací a transformace čínské medicíny v provincii Gansu/inženýrské laboratoře čínské medicíny v provincii Gansu (ZYFYZH-KJ-2016-004).
Od:' Pokrok ve výzkumu v používánítradičníčínštinalékpro léčbu poranění míchy“ tímYubao Lua a kol
---Biomedicína a farmakoterapie 127 (2020) 110136
