Regulace signálních cest souvisejících s diabetes mellitus-indukovanou erektilní dysfunkcí tradiční čínskou medicínou: přehled
Apr 08, 2025
Abstrakt: erektilní dysfunkce (ed)je jedním z nejčastějších projevů poškození mužského reprodukčního systému a je to také běžná komplikace diabetes mellitus (DM). ED úzce souvisí s kvalitou života pacienta, vztahem sexuálního partnera a stabilitou rodiny. Kromě toho se jedná o signál včasného varování pro mnoho fyzických onemocnění. Jak se incidence DM neustále roste, incidence erektilní dysfunkce indukované diabetes mellitus (DMED) se podle toho zvyšuje. V současné době léčba léčby ED představuje omezené účinky a léčba DMED je obtížnější. Vývoj účinných a bezpečných léků je proto klinickým problémem, který je třeba naléhavě vyřešit. Nedávné studie prokázaly, že tradiční čínská medicína (TCM) může zmírnit oxidační stres, snížit zánět a modulovat autofagii regulací více signálních drah, čímž se zlepšuje DMED, což vykazuje definitivní terapeutické účinky prostřednictvím více cest, cílů a spojení. Více signálních drah, jako je fosfatidylinositol -3- kináza/protein kináza B (pi3k/akt), oxid dusnatý (NO) -cyclic guanosin monofosfát (CGMP), RAS homolog A. A (RhoA)/RhoA)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/RhoA)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa)/Rhoa). Mitogen aktivovaná proteinová kináza (MAPK), adenosin monofosfát aktivovaná proteinová kináza (AMPK) a proteinová kináza C (PKC) zprostředkovávají výskyt a vývoj DMED, zatímco stále existuje nedostatek přesvědčivých záznamů. Přezkoumáním relevantních článků zveřejněných v posledních letech tento článek shrnuje roli výše uvedených signálních drah ve výskytu a vývoji DMED a výzkumného pokroku v TCM léčbě DMED regulací souvisejících signálních drah. Očekává se, že tento přehled poskytne nové myšlenky a odkazy na další klinickou diagnostiku a léčbu, základní výzkum a vývoj léčiv.
Klíčová slova: Diabetes mellitus;erektilní dysfunkce;; tradiční čínská medicína; signální dráha; pokrok výzkumu
Nové bylinné doplňky proErektilní dysfunkce
Diabetes mellitus erektilní dysfunkce (DMED) a signalizační dráha PI3K/Akt
Diabetes mellitus (DM)je běžná chronická metabolická porucha charakterizovaná zvýšenou hladinou glukózy v krvi. Může ovlivnit jeden nebo více orgánových systémů v celém těle, což může vést k akutním i chronickým komplikacím.Erektilní dysfunkce (ed)je běžná komplikace cukrovky, která se projevuje jako zhoršená erektilní a ejakulační funkce, včetně příznaků, jako napříkladimpotenceaRetrográdní ejakulace[^1].
Recenze deštníku provedená v zahraničí zjistila, žeGlobální prevalence ED u diabetických pacientů je až 65,8%, zdůraznění významné zátěže erektilní dysfunkce u mužů s diabetem [^2]. Některé studie to uvedlyED související s diabetem (DMED)je obtížnější léčit než obecný ed [^3]. Ačkoli to není život ohrožující, DMED je úzce spojenKvalita života, vztahy manželů a stabilita rodiny, a také slouží jakoZnačka včasného varovánípro další somatická onemocnění.
V současné době se odhaduje529 milionů lidí s diabetem po celém světěa toto číslo se předpokládá1,31 miliardy do roku 2050[^4]. Jak se počet diabetických pacientů zvyšuje, očekává se, že výskyt DMED se odpovídajícím způsobem zvýší.
Patogeneze DMED
Vývoj DMED zahrnuje více mechanismů, primárně související s:
Endoteliální dysfunkce v penilní vaskulatuře
Neuropatie
Hormonální nerovnováha
Vaskulární léze
Downregulace exprese syntázy oxidu dusnatého (NOS) v penilní tkáni
Zvýšené konečné produkty pokročilé glykace (věky)
Oxidační stres
Zánětlivé reakce
Dysregulace buněčné autofagie[^5][^6]
Mezi nimi,Chronická hyperglykémie, hyperinzulinémie a inzulínová rezistencejsou považováni za klíčové přispěvatele k akumulaci věků a zvýšeného oxidačního stresu, které zasahují doaktivace základních signálních drah, nakonec vede k Ed [^7]. Patofyziologie DMED zahrnuje:
Abnormální hemodynamika
Vaskulární endoteliální dysfunkce
Neuropatie
Endokrinní poruchy
Poškození hladkého svalstva Cavernosalu, atd. [^8]
Výzvy léčby a potenciál tradiční čínské medicíny (TCM)
Dokonce s přísnýmGlykemická kontrola a zásahy do životního stylu, současné strategie jsoučasto nedostatečné pro zvrácení sexuální dysfunkce vyvolané diabetem[^9]. TheFarmakologická léčba první liniezbytkyInhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5IS). Tyto léky jsou však spojenyrůzné nepříznivé účinky, a24,3% pacientů uvádí žádný přínos[^10]. Proto hledáníEfektivní a bezpečnější ošetřeníje naléhavá klinická potřeba.
Nedávné studie to prokázalyTradiční čínská medicína (TCM)může zmírnit DMEDmodulace signálních cest klíčů, snižování oxidačního stresu, potlačení zánětu a regulace autofagie. TCM má výhodyVíce cílové, více cesty a holistické terapeutické účinky[^11].
Několik signálních drah zapojených do DMED zahrnuje:
PI3K/Akt
Ne/CGMP
Rhoa/Rho kináza
Nrf2
MAPK
AMPK
PKC, atd. [^12]
Stále však existuje anedostatek konsolidovaných recenzíshrnutí těchto mechanismů. Cílem tohoto příspěvku je proto přezkoumat nedávnou domácí a mezinárodní literaturu a prozkoumatrole těchto signálních cest v DMEDa shrnoutvýzkum pokroku intervencí TCM, poskytování nových poznatků pro klinickou praxi, základní výzkum a vývoj léčiv.
1. signální dráha PI3K/Akt
1.1 PI3K/AKT cesta a její role v DMED
Fosfoinositide 3- kinase (pi3k)je upstream aktivátor signální dráhy PI3K/Akt. Po buněčném stresu je PI3K na plazmatické membráně fosforylovaný a generuje sefosfatidylinositol -3, 4, 5- trisfosfát (pip3). PIP3 pak rekrutyAktod cytoplazmy po plazmatickou membránu a usnadňuje její fosforylaci naSer1177místo, což vede k plné aktivaci Akt.
Aktivovaný Akt iniciuje akaskáda downstream signalizačních událostí, fosforylační cíle, jako jsou:
B-buněčný lymfom 2 (Bcl -2) Family Antiapoptotic Protein Bad
Savčí cíl rapamycinu (mTOR)
Kaspáza -3
Glykogen syntáza kináza -3 (gsk -3)
Endoteliální syntáza oxidu dusnatého (eNOS)
Tito mediátoři regulujídiferenciace buněk, přežití a antiapoptotické reakce[^13].
TheCesta PI3K/Akt je široce exprimována ve vaskulárních endoteliálních buňkácha hraje klíčovou roli při regulacivazodilatace a vazokonstrikce. Chronická hyperglykémie zhoršujeNormální aktivace osy PI3K/Akt/enos, což vede kSyntéza sníženého oxidu dusnatého (NO)-Klíčová molekula v penilní erekci. Ne je v současné době jedním z nejvíce studovanýchvazodilatátory, s ochrannými rolemi jako:
Vazodilatace
Anti-zánět
Antioxidační účinky
Inhibice agregace destiček
A Snížení bez produkcevede kzhoršená relaxace hladkého svalstva kavernóz, nakonec což má za následekerektilní dysfunkce[^14].
1.2 Intervence DMED cestou PI3K/Akt tradiční čínskou medicínou
Shaofu Zhuyu Decoctionje klasická čínská bylinná receptura složená z více bylin, s účinkypodpora krevního oběhu, odstranění krevní stáze, tonifikace ledvin a posilování Qi. Mao a kol. [11] zjistil, že tento vzorec můžeInhibujte zánět a tkáňovou fibrózu u diabetických potkanů, čímž se obnoví erektilní funkci. Farmakologická analýza naznačila, že mechanismus, kterým Shaofu Zhuyu Decoction zlepšuje DMEDNařízení o více cílech, včetně:
Cytochrom P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidyl peptidáza 4 (DPP4)
Syntáza oxidu dusnatého 2 (NOS2)
Lipokalin 2 (LCN2)
Signální dráha PI3K/Akt
Studie identifikovalaisorhamnetinjako primární aktivní sloučenina ve vzorci a provedla experimentální validaci. Vexperimenty na zvířatech, isorhamnetin zvýšené úrovně:
Superoxiddismutáza (SOD)
Glutathion peroxidáza (GPX)
Kataláza (kočka)
Oxid dusnatý (NO)
Také se to snížilomalondialdehyd (MDA)úrovně, vylepšenéTlak intrakavernosálního poměru zaznamenaný arteriální tlak (ICP/MAP), a zvýšil seObsah hladkého svalstva v Corpus Cavernosumdiabetických myší [^15].
VBuněčné experimenty, bylo prokázáno, že isorhamnetin upreguluje expresiProteiny PI3K, Akt a Enos, což naznačuje, že to můžeAktivujte signální dráhu PI3K/Akt/ENOSvyvíjetprotizánětlivé, antioxidační a antiapoptotické účinky, tím chráníVaskulární endoteliální buňky v Corpus Cavernosum[^15].
Jia Xiaoyue a kol. [16] použitýOdvar Shaofu Zhuyu v kombinaci se sildenafilemléčit pacienty s DMED. Mezi 41 pacienty v léčebné skupiněCelková efektivní sazba dosáhla 90,2%, což bylo výrazně lepší než samotný Sildenafil.
Xiaoyao prášekje další formulace TCM obsahujícíQuercetin, Kaempferol, -sitosterol, Angelica Sinensis, Poria, Paeonia alba, Atractylodes makrocephala, bupleurum, zázvor, smažené lékořice a mánte. Je to známoHarmonizujte játra a slezinu, uvolněte stagnaci jater qi a posilujte slezinu a vyživujte krev. V modelech potkanů DMed byl prokázán prášek XiaoyaoSnižujte expresi receptoru pro pokročilé glykační konečné produkty (RAGE) na hladině mRNA i proteinu, zatímcoZvýšení exprese proteinu PI3K a Akt, což naznačuje, že jeho terapeutický účinek může být zprostředkován prostřednictvímRAGE/PI3K/AKT cesta[^17].
TheCesta PI3K/Akt/mTORje klasická signalizační kaskáda proRegulace autofagie. PI3K/Akt moduluje autofagii především kontrolou aktivityMTOR:
Aktivovaný mTOR inhibuje autofagii
Inhiboval mTOR podporuje autofagii
Nadměrná aktivace nebo inhibice mTOR může narušit homeostázu autofagie, což má za následekstrukturální a funkční poruchy.
Feng Junlong a kol. [18] našel toGranule v pijavicimůže zvýšitHladiny testosteronu (T), frekvence erekce, poměr ICP/mapy, aFosforylace a mRNA exprese PI3K, Akt a mTORU potkanů DMED. Účinnost bylalepší než Tadalafil, léčba první linie ED. Navrhovaný mechanismus jeAktivace dráhy PI3K/Akt/MTOR, kterézabraňuje apoptóze buněk hladkého svalstva penisua zlepšuje erektilní funkci.
Icariin II, flavonoidní sloučenina izolovaná zEpimedium, byl studován Zhang et al. [19] přesin vivo a in vitro experimenty. Našli toIcariin II v kombinaci s metforminemmocAktivujte signální dráhu PI3K/Akt/MTORnaSnižte nadměrnou proliferaci buněk hladkého svalstva Corpus Cavernosum (CCSMC).
