Ochranný účinek černého kmínu a jeho aktivních složek na poranění ledvin

Md. Abdul Hannan^1,2, Md. Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3 a Md Jamal Uddin^1,3,*

Abstraktní:Prevalencechronickýledvinachoroba(CKD) celosvětově roste a je mezi nimi úzká souvislostakutníledvinazranění(AKI) a CKD byl nedávno identifikován.Černý kmín(Nigella sativa) se ukázal jako účinný při léčbě různých onemocnění ledvin. Hromadné důkazy ukazují, že černý kmín a jeho životně důležitá sloučenina, thymochinon (TQ), může chránit před poškozením ledvin způsobeným různými xenobiotiky, jmenovitě chemoterapeutickými látkami, těžkými kovy, pesticidy a dalšími chemickými látkami v životním prostředí. Černý kmín může také chránit ledviny před ischemickým šokem. Mechanismy, které jsou základem protektivního potenciálu černého kmínu a TQ pro ledviny, zahrnují antioxidaci, protizánět, antiapoptózu a antifibrózu, které se projevují v jejich regulační roli v antioxidačním obranném systému, signalizaci NF-kB, kaspázových drahách a signalizaci TGF. . V klinických studiích bylo prokázáno, že olej z černých semen normalizuje parametry krve a moči a zlepšuje výsledky onemocnění u pacientů s pokročilým CKD. Zatímco černý kmín a jeho produkty prokázaly slibné ochranné účinky na ledviny, informace o cíleném dodávání do ledvin řízeným nanočásticemi stále chybí. Kromě toho klinické důkazy o tomto přírodním produktu nejsou dostatečné pro jeho doporučení pacientům s CKD. Tento přehled poskytuje podrobné informace o farmakologických přínosech černého kmínu a TQ proti poškození ledvin.

klíčová slova:Černý kmín;ledvinazranění; nefrotoxicita; thymochinon; xenobiotický stres

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

1. Úvod

ledvinynemoci jsou považovány za globální problém veřejného zdraví.Chronické onemocnění ledvin(CKD) je kritickým regulátorem morbidity a mortality na neinfekční onemocnění, zatímco incidence akutního poškození ledvin (AKI) celosvětově stoupá [1]. U pacientů s AKI v anamnéze se může vyvinout CKD [2,3]. Patofyziologie onemocnění ledvin je komplexní a zahrnuje zánět, tubulární poranění a vaskulární poškození [4,5]. Jako vylučovací orgány jsou ledviny zvláště citlivé na toxické účinky xenobiotik a jejich metabolitů. Se zvyšující se expozicí xenobiotikům, jako jsou léky, toxiny a chemické látky z prostředí, celosvětový výskyt chronických lidských onemocnění včetně onemocnění ledvin roste alarmujícím tempem [6]. Xenobiotika narušují strukturální a funkční kapacitu ledvin indukcí oxidačního stresu, zánětu, apoptózy a fibrózy, což vede k rozvoji AKI a CKD [6,7]. Přestože byla studována patofyziologie různých onemocnění ledvin, mnoho cílených klinických terapií selhalo [8]. K léčbě pacientů s onemocněním ledvin jsou tedy nutné urgentní intervence.

Černý kmín(Nigella sativa L.) je oblíbená kořeněná bylina a zejména její semena jsou tradičně indikována při léčbě různých lidských onemocnění, včetně těch, které postihují ledvinový systém [9]. Thymoquinone (TQ), hlavní aktivní složka semene černého kmínu a jeho oleje, prokázalo, že podporuje funkci různých životně důležitých orgánů, včetněledvinafunkce [10]. Rostoucí důkazy ukazují, že černý kmín a TQ mohou zmírnit ledvinové komplikace způsobené různými stresovými faktory, jmenovitě chemoterapeutiky, metabolickým deficitem a toxickými látkami z prostředí [11]. Důkazy z preklinických studií ukázaly, že semeno černého kmínu (ve formě prášku, extraktů nebo oleje) a TQ chrání před poškozením ledvin způsobeným ischemií [12,13], chemoterapeutiky proti rakovině (methotrexát a cisplatina) [14,15 ], analgetika (paracetamol, kyselina acetylsalicylová a aspirin) [16–18], těžké kovy (arsen a kadmium) [19,20], pesticidy (mikonazol a diazinon) [21,22] a další chemikálie (tetrachlormethan a dusitan sodný) [23,24]. Důkazy, i když omezené, také naznačují klinická zlepšení u pacientů s CKD léčenýchČerný kmín[25–27]. Kromě,Černý kmínUkázalo se, že je účinný při modifikaci různých rizikových faktorů onemocnění ledvin, jako je hypertenze, ateroskleróza, dyslipidémie, hyperglykémie a diabetes [11]. Účinky černého kmínu na ochranu ledvin jsou důsledkem jeho antioxidačních, protizánětlivých, imunomodulačních, antiapoptotických a antifibrotických vlastností [11,28,29]. V tomto přehledu poskytujeme stručný popis ochranných účinků černého kmínu proti různým poškozením ledvin a diskutujeme o molekulárních mechanismech, kde je to možné.

2. Metodika

Online vědecké databáze, jako je PubMed, Google Scholar, Scopus a Web of Science, byly prohledávány za účelem získání literatury pomocí klíčových slov, včetně černého kmínu, N. Sativa, esenciálního oleje, thymochinonu,ledvinaporanění, oxidační stres, zánět, fibróza, nefrotoxicita a xenobiotický stres. Byly zdokumentovány jak preklinické, tak klinické studie. Literatura publikovaná v jiných jazycích než v angličtině byla z tohoto přehledu vyloučena. Všechny obrázky byly vytvořeny pomocí Microsoft Powerpoint.

3. Antioxidační a protizánětlivé účinky černého kmínu a TQ

Oxidační stres a zánět jsou dva patogenní jevy, o kterých je známo, že se zásadním způsobem podílejí na patobiologii různých problémů s ledvinami, včetně toxicity ledvin, AKI a CKD [30,31]. Mnoho přírodních produktů má prokázaný potenciál při zmírňování oxidačního stresu a zánětu [32,33], a tím prokázaly účinnost proti onemocnění ledvin (obrázky 1 a 2).

Zásadní důkazy ze studií na zvířatech a lidech potvrdily ochranné účinkyČerný kmína TQ proti oxidativnímu stresu [28,34–38]. Černý kmín zvýšil hladinu glutathionperoxidázy (GPx), glutathion-S-transferázy (GST) a superoxiddismutázy (SOD) v erytrocytech a současně snižoval hladiny malondialdehydu (MDA) v plazmě [38,39]. Ve dvou podobných studiích černý kmín zvýšil hladinu antioxidačních enzymů, jako je SOD a kataláza (CAT), a antioxidačních molekul, jako je glutathion (GSH) a snížil reaktivní formy kyslíku (ROS) [40,41]. Kromě toho olej N. Sativa (NSO) snížil oxidační stres vyvolaný chlorpyrifosem snížením produkce ROS a oxidu dusného v modelu potkanů ​​Wister [42]. Denní příjem TQ (5 mg/kg) po dobu pěti týdnů zvýšil hladinu CAT, glutathionreduktázy (GR), GPx, SOD a GSH v jaterních tkáních [43]. Podobně TQ zvyšuje hladiny SOD, CAT a GSH, zvyšuje antioxidační geny a snižuje prooxidační geny [44]. Další studie na králících odhalila, že konzumace semen černého kmínu (600 mg/kg) snížila MDA a zvýšila celkové hladiny antioxidantů v krvi [45]. Kombinovaná suplementace TQ a NSO opět vykazovala antioxidační schopnosti proti abnormalitám vyvolaným cisplatinou (CP) [46]. Jedna metaanalytická zpráva o semeni černého kmínu ukázala zvýšené hladiny SOD bez jakéhokoli viditelného účinku na hladinu MDA a celkovou antioxidační kapacitu [47]. I tak byl tento preklinický důkaz antioxidačních účinků černého kmínu rozpracován v klinických studiích. Kombinované požívání semene černého kmínu a Allium sativum po dobu osmi týdnů zlepšilo antioxidační stav u 30 postmenopauzálních zdravých žen [39]. Opět platí, že suplementace NSO a nízkokalorická dieta prokázala zlepšení antioxidačního stavu v klinické studii 50 obézních dobrovolníků [48].

Spolu s ochranou proti oxidativnímu stresu,Černý kmína TQ bylo prokázáno, že potlačují zánět, jak tvrdí předchozí literatura [9,28,35,49]. Extrakty a bioaktivní sloučeniny černého kmínu, jako je TQ, nigellon a -hederin, odhalily v několika modelech antihistaminové, antiimunoglobulinové, antileukotrienové, antieozinofilní a protizánětlivé účinky [50]. Kromě toho TQ potlačoval prozánětlivé faktory, jako je oxid dusnatý (NO), syntáza oxidu dusnatého (iNOS), tumor nekrotizující faktor alfa (TNF- ), interleukin-1 beta (IL-1 ), interleukin-6 (IL-6) a cyklooxygenáza 2 (COX-2) inhibicí drah AP-1/NF-kB spojených s IRAK [51]. V lidských krevních buňkách NSO a TQ inhibovaly 5-lipoxygenázu (5-LOX) a leukotrien C4 syntázu (LTC4S) [52], které mohou generovat zánětlivé mediátory, jako jsou leukotrieny a prostaglandiny [52,53]. V jiné studii TQ inhiboval TANK-binding kinase 1 (TBK1), snížil expresi mRNA interferonů typu I (IFN) a downreguloval signální dráhy interferonového regulačního faktoru 3 (IRF-3) v lipopolysacharidech (LPS) stimulovaných myším makrofágům podobným RAW264.7 buněk [54]. V plicní tkáni způsobila léčba NSO snížení IgG1, IgG2a, interleukinu-2 (IL-2), interleukinu-12 (IL-12), interleukinu-10 (IL-10), hladiny IFN-y a zánětlivé buňky [55]. Kromě toho podávání NSO významně snížilo IL-6, mírně snížilo IL-12 a hladiny TNF- u potkanů ​​postižených edémem tlapky vyvolaným karagenanem [56]. Podobně suplementace 10% NSO zmírnila zánět u potkanů ​​s edémem tlapky se sníženým počtem leukocytů a hladinou TNF [49]. Experiment na lidských preadipocytech opět ukázal, že čerstvě extrahovaný a skladovaný NSO vedl ke snížení hladin IL-6 a IL{61}} [57].

4. Ochranné účinky černého kmínu a TQ proti poranění ledvin

Bylo hlášeno, že černý kmín a TQ zmírňují různé abnormality, které často narušují fyziologickou funkciledviny. V následujících částech jsou účinky na ochranu ledvinČerný kmína TQ jsou diskutovány se zdůrazněním základních farmakologických účinků (tabulky 1 a 2).

4.1. Předklinický důkaz ochrany ledvin černým kmínem

4.1.1. Ochrana před poškozením ledvin způsobeným léky

Nefrotoxicita vyvolaná léky je jednou z nejčastějších příčinledvinazranění. Methotrexát (MTX, chemoterapeutikum) zvýšil MDA a snížil hladiny GSH v homogenátu ledvin a N. Sativa zvrátil jeho působení u nefrotoxických myší [14]. Paralelně se ukázalo, že N. sativa v nízkých koncentracích může zlepšit účinnost a bezpečnost léčby MTX u potkanů ​​Wistar [58]. V podobném antioxidačním mechanismu TQ zmírnil oxidační poškození způsobené jiným protirakovinným lékem CP v ledvinách potkanů ​​[59]. V následné studii této výzkumné skupiny podávání NSO (2 ml/kg tělesné hmotnosti perorálně), před a po jednorázové léčbě CP (6 mg/kg tělesné hmotnosti ip), významně zmírnilo zvýšení sérového kreatininu vyvolané CP. a krevní močovinový dusík (BUN) a snížené aktivity enzymů membrány kartáčového lemu (BBM) v ledvinových kortikálních a medulárních homogenátech, stejně jako v izolovaných vezikulách BBM (BBMV). Tyto biochemické a histologické údaje naznačují potenciální ochranný účinek NSO proti AKI indukovanému CP [15]. V podobné studii, kterou provedl jiný tým, prášek ze semen N. Sativa (NSP), extrakt (NSE) a NSO zlepšily účinky toxicity ledvin vyvolané CP u potkanů ​​Sprague–Dawley zmírněním hladin močoviny, kreatininu a draslíku v séru. a významné zvýšení Na, Na/K, vitaminu D, nutričních markerů a antioxidačních enzymů [60]. Celkově to tyto studie potvrzujíČerný kmínmůže být účinný při minimalizaci toxických vedlejších účinků, se kterými se často setkáváme při chemoterapii rakoviny. Tato zjištění mohou být použita k formulaci kombinované terapie, která může účinně zvládat komplikace při chemoterapii rakoviny.

Penconazol je široce používaný triazolový fungicid v zemědělství, humánní a veterinární medicíně. Vysoké dávky penkonazolu způsobují nefrotoxicitu aledvinapoškození. Antioxidační vlastnosti N. Sativa lze přičíst zmírnění nefrotoxicity vyvolané penkonazolem u potkanů ​​[21]. Diferenciální léčba olejem z černých semen zabránila nefrotoxicitě vyvolané haloperidolem a zvrátila ji snížením obsahu K+, Na+, MDA a aktivity aldose-reduktázy (AR) a hydrolýzy AMP se zvýšeným adenosintrifosfátem (ATP) v ledvinách potkana [61]. Ochranné účinky N. Sativa byly hodnoceny na nefrotoxicitě vyvolané 4-nonylfenolem (4-NP) u ryb Clarias gariepinus. Podávání N. Sativa výrazně minimalizovalo nefrotoxický účinek 4-NP a zachovalo normální strukturu a funkci ledvin [62]. Ukázalo se také, že N. Sativa chrání před nefrotoxicitou způsobenou běžně používanými nesteroidními protizánětlivými léky, jako je kyselina acetylsalicylová [18], aspirin [17] a paracetamol [16].

Byla navržena studie k vyhodnoceníledvinaochranný potenciál NSO proti nefrotoxicitě vyvolané thioacetamidem (TAA) u potkanů. Výsledky naznačovaly, že léčba NSO významně zvrátila TAA-zvýšený lipidový profil, močovinu, kreatinin, kyselinu močovou, sodík a draslík v séru [63]. V souladu s tím kombinace metforminu a NSO vykazovala zlepšující účinky proti TAA-indukované hepatorenální toxicitě u potkanů ​​[64].

4.1.2. Ochrana před poraněním ledvin způsobeným těžkými kovy

Theledvinaje prvním cílovým orgánem toxicity těžkých kovů. Léčba TQ a ebselenu (Eb) inhibovala arsenem indukované oxidační poškození, apoptózu a zánět; a značně utlumená akumulace arsenu v ledvinových tkáních [19]. Potlačené imunitní reakce u myší předem ošetřených směsí kadmia (Cd) a olova (Pb) zvrátil N. Sativa v ledvinách myší [65]. Nefroprotektivní potenciál TQ v toxicitě Cd může být způsoben jeho antioxidačními a antiapoptotickými vlastnostmi, které by mohly být užitečné pro dosažení optimálních účinků [20]. Tyto ochranné účinkyČerný kmínproti Pd-indukovanému poškození ledvin byly dále podpořeny výzkumem Farraga a týmu, který uvedl, že léčba černými semeny zmírnila Pb-indukované hepatorenální poškození u samců potkanů ​​[66]. Podobné antioxidační mechanismy, včetně indukce aktivit CAT, GPx a glutathionreduktázy a zvýšení hladin SOD a GSH, se podílely na protektivním účinku TQ na ledviny proti poškození ledvin vyvolanému Pb u potkanů ​​[67].

4.1.3. Ochrana před poškozením ledvin způsobeným insekticidy

Diazinon je běžně používaný pesticid k hubení škůdců. Diazinonem indukovaný oxidační stres aledvinadysfunkce u potkanů. Předléčení NSO výrazně změnilo diazinonem indukovanou hepatotoxicitu a nefrotoxicitu [22]. Fipronil je fenylpyrazolový insekticid, široce používaný pro zemědělské a veterinární činnosti. TQ a diallylsulfid chrání proti oxidaci vyvolané fipronilemledvinaporanění u potkanů ​​[68].

4.1.4. Ochrana před poškozením ledvin způsobeným chemikáliemi

Mohou způsobit různé chemikálieledvinazranění. Perorální podávání kombinovaného rybího oleje a NSO redukovalo játra indukovanou tetrachlormethanem (CCl4) aledvinaporanění u potkanů ​​prostřednictvím protizánětlivé a antioxidační aktivity [69]. Tato zjištění byla podpořena nedávnou studií, která prokázala, že podávání NSO má ochranný účinek na mozek, játra aledvinaběhem oxidačního stresu vyvolaného CCl4- [23].

NSO zlepšil nefrotoxicitu vyvolanou dusitanem sodným blokováním oxidačního stresu, zmírněním fibrózy a zánětu, obnovením hladiny glykogenu, zlepšením oxidázy cytochromu C a inhibicí apoptózy [70]. Podobně konzumace TQ (25 a 50 mg/kg, po, denně) vykazovala ochranné účinky proti dusitanu sodnéholedvinatoxicita u samců potkanů ​​prostřednictvím snížení oxidačního stresu, obnovení normální rovnováhy mezi prozánětlivými a protizánětlivými cytokiny a ochranou ledvinové tkáně před vnější a vnitřní apoptózou [24], což naznačuje, že ochranné účinky NSO v předchozí studii byly způsobeny TQ- zprostředkované antioxidační a protizánětlivé účinky. Kromě toho suplementace NSO v dávce 5 ml/kg tělesné hmotnosti/dávka/den po dobu 28 dnů vykazuje nefroprotektivní a diuretický účinek tím, že výrazně snižuje množství vápníku, fosfátu a oxalátu v moči a séru u potkanů ​​Wistar [71], což naznačuje jeho ochranné účinky. proti urolitiáze.

4.1.5. Ochrana proti renální ischemii/reperfuznímu poranění

ledvinyischemicko-reperfuzní poškození (IRI) je známý model akutního poškození ledvin. Předběžná léčba N. sativa má ochranný účinek proti poškození ledvin vyvolanému IRI inhibicí apoptózy a buněčné proliferace [12]. Tento účinek byl dále rozšířen suplementací TQ (10 mg/kg/den), která zlepšila účinek IRI na hemodynamické a tubulární ledvinové funkční parametry, stejně jako expresi některých markerů poškození ledvin a prozánětlivých a profibrotických cytokinů [13 ].

4.1.6. Ochrana proti urolitiáze/ureterální obstrukci

Jednostranná ureterální obstrukce (UUO) je dobře zavedeným experimentálním modelemledvinafibróza. UUO souviselo s významným zvýšením oxidačního stresu, zánětu a apoptózy [72]. Extrakt N. Sativa je terapeutická látka k léčbě poškození ledvin vyvolaného UUO srovnatelné s kaptoprilem a losartanem [72]. Podobně TQ významně zlepšilo oxidační poškození, apoptózu a expresi TNF a výrazně snížilo upregulaci angiotensinu II a MCP-1 ve srovnání s potkany UUO [73].

4.1.7. Ochrana proti jiným stresům

Většina chemoterapeutických léků vede k nefrotoxicitě. Experimentální studie na zvířatech popsaly ochranný účinek TQ na chemoterapií indukovanou nefrotoxicitu snížením peroxidace lipidů a zvýšením aktivity antioxidačních enzymů vledvinatkáně zvířat léčených chemoterapií [74]. Předklinická studie in vitro se promítla do lepších chemoterapeutik TQ a jeho analogů k léčběledvinarakovina [75].

V akutnímledvinaporanění vyvolané sepsí u myší BALB/c, podání TQ pomocí sondy zvrátilo CLP indukované zvýšení sérových hladin CRE a BUN a tkáňová exprese NLRP3, kaspázy-1, kaspázy-3, kaspázy{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 a NF-kB, což naznačuje, že TQ může mít potenciální terapeutický přínos proti AKI vyvolané sepsí [76]. LPS je také zodpovědný za indukci AKI související se sepsí [77,78]. Léčba TQ snížila fibrózu ledvin a jejich permeabilitu indukovanou LPS a zlepšila stav oxidačního stresu [79]. TQ vykazoval ochranné účinky na hyperurikémii zprostředkovanouledvinaoxidativní stres a mitochondriální abnormality, které Nrf2/HO-1 mohl zprostředkovat, signální dráhy Akt [80]. Hypercholesterolémie je dobře zavedený rizikový faktor pro poškození ledvin, které může vést k CKD. Léčba NSO a TQ snížila albuminurii u experimentálních potkanů ​​s diabetickou nefropatií vyvolanou streptozotocinem (STZ) zachováním funkce podocytů [81]. Jiná studie naznačuje, že TQ může být potenciálním terapeutickým prostředkem proti poškození ledvin hypercholesterolemií [82]. Kromě toho léčba etanolovým extraktem N. Sativa zvýšila hladiny oxidu dusnatého (NO) a zvětšila seledvinaprůměr arteriol u myšího modelu preeklampsie [83]. N. Sativa a její složky jsou slibné také v prevenci a léčbě nefrolitiázy a poškození ledvin [84].

4.2. Klinický důkaz ochrany ledvin černým kmínem

Černý kmínukázaly zlepšení ve výsledcích onemocnění u pacientů s CKD, jak bylo popsáno v několika studiích na lidech. Nedávný systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií to prokazujeČerný kmíndoplněk při dlouhodobé intervenci a denní optimální dávkování může výrazně snížit parametryledvinafunkce včetně BUN [85]. V prospektivní, srovnávací a otevřené studii na pacientech s CKD stadia 3 a 4 v centru terciární péče v severní Indii léčba NSO (2,5 ml, po, jednou denně po dobu 12 týdnů) významně zlepšila klinické příznaky a biochemické parametry včetně snížení urey v krvi, sérového kreatininu a celkového proteinu v moči a zvýšení celkového objemu moči a rychlosti glomerulární filtrace za 24 hodin [27]. Další podobná studie odhalila účinnost a bezpečnost podávání NSO u pacientů s CKD stadia 3 a 4 v důsledku diabetické nefropatie. Došlo k významnému snížení hladiny glukózy v krvi, sérového kreatininu, močoviny a celkové hladiny bílkovin v moči za 24 hodin a k významnému zvýšení rychlosti glomerulární filtrace, celkového objemu moči za 24 hodin a hladiny hemoglobinu ve skupině léčenéČerný kmínolej [25]. V obou studiích autoři naznačují, že olej z černého kmínu by mohl být doplňkovou terapií, která může zvýšit terapeutickou výhodu konzervativní léčby u pacientů s diabetickou nefropatií. Ochrana proti nefrolitiáze, jak je popsána v preklinické studii [71], byla dále převedena do randomizované, třikrát zaslepené, placebem kontrolované klinické studie, ve které dvě skupiny pacientů (každá po 30) s ledvinovými kameny dostávaly buď tobolky z černých semen (500 mg) nebo placebo dvakrát denně po dobu 10 týdnů. Ve skupině s černým semenem 44,4 procent pacientů vylučovalo své kameny úplně a velikost kamenů zůstala nezměněna a zmenšila se u 3,7 procent a 51,8 procent pacientů, zatímco ve skupině s placebem 15,3 procent pacientů vylučovalo své kameny úplně, u 11,5 procenta došlo ke zmenšení velikosti kamene, u 15,3 procenta ke zvětšení velikosti kamene a u 57,6 procenta nedošlo k žádné změně velikosti kamene. Mezi oběma skupinami byl signifikantní rozdíl v průměrné velikosti ledvinových kamenů. Ve srovnání s placebem mají černá semena silné pozitivní účinky na vymizení nebo zmenšení velikostiledvinakameny [26].

5. Bezpečnostní otázky

Černý kmína jeho bioaktivní složky jsou považovány za relativně dobře tolerované [86,87]. TQ však může v některých případech generovat oxidační stres, narušovat buněčné makromolekuly (DNA, lipidy a proteiny) a signální dráhy, jako je extracelulární signálem regulovaná kináza (ERK), proteinkináza C (PKC) a Ras. jiné bioaktivní sloučeniny z N. sativa mohou interferovat s toxicitou indukovanou TQ [88–90]. Toxicita TQ je však závislá na kontextu.

Podání NSO až do 2,5 ml (perorálně, jednou denně) se ukázalo jako bezpečné z hlediska biochemických a klinických rysů pacientů s diabetickou nefropatií, i když k potvrzení tohoto tvrzení bylo zapotřebí několik dalších molekulárních studií [25]. Je také bezpečné užívat NSO (2,5 ml) třikrát denně jako doplňkovou terapii pro zlepšeníledvinafunkce u pacientů s CKD [27]. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s N. sativa ukázala signifikantní snížení velikosti ledvinových kamenů, ačkoli jeden muž ze 60 pacientů měl hydronefrózu a zvýšený krevní tlak [26]. Tato studie má omezení, jako je kratší doba trvání a nedostatek specifických testů (počítačová tomografie), které byly nezbytné pro hodnocení velikosti ledvinových kamenů [26].

V jedné zprávě byl NSE (100 mg/kg) podáván dva týdny po dávce CP a žádné viditelné účinky naledvinabiochemické parametry byly pozorovány u potkanů ​​[91]. Myším byly podávány různé dávky NSE (6, 9, 14 a 21 g/kg) a nebyla zaznamenána žádná mortalita [92]. V jiném experimentu suplementace NSO (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) potkanům a myším vedlo k nule mortalita [93]. V charakterizaci NSO však existovala omezení a žádný jiný obsah než celkové hodnocení flavonoidů. Zpráva o brojlerových kuřatech ukázala, že suplementace 20 a 100 g/kg semen N. Sativa po dobu 7 týdnů neměla v podstatě žádné nepříznivé účinky na biochemický/hematologický profil, patologické rysy a růst [94]. Výzkumníci prokázali, že vyšší dávka (25 ml/kg) NSO měla toxické účinky na histologické změny v kůře ledvin a nižší dávka (15 ml/kg) měla negativní vliv na játra [95]. Kromě toho předchozí studie ukázala, že TQ vyšší než 10 mg/kg/den nevykazoval žádné ochranné účinky proti nefrotoxicitě vyvolané CP [96]. Proto navrhuje, že k dosažení požadovaných výsledků jsou nutné vhodné dávky černého kmínu nebo jeho složek.

6. Závěrečné poznámky a výhledy do budoucna

Ledvinyjsou neustále vystaveni různým xenobiotikům, jmenovitě lékům, potravinářským přísadám, jedům a environmentálním chemikáliím. Škodlivé účinky těchto xenobiotik značně omezujíledvinafunkce a vedou k rozvoji akutních i chronických onemocnění ledvin. Existují některé další predisponující faktory, jako je diabetes, hypertenze, dyslipidémie a ischemie, které rovněž zvyšují rizikoledvinachoroba. Mnohočetné vedlejší účinky existujících terapeutických činidel motivují vědce k prozkoumání bezpečnějších alternativ. Důkazy z existující literatury naznačují, že expozice xenobiotikům, jmenovitě chemoterapeutikům, těžkým kovům, pesticidům a dalším chemickým látkám v životním prostředí, způsobuje u pokusných zvířat poškození ledvin, které se zlepšilo podáváním černého kmínu a TQ (obrázek 3). Ischemie/reperfuze může také poškodit ledviny, které lze léčit černým kmínem a TQ. Navíc existuje dostatek důkazů, že černý kmín a TQ mohou také zlepšit stav ledvin u experimentálního diabetu a dalších komplikací [97]. Pravděpodobné mechanismy, které jsou základem ochranných účinků černého kmínu a TQ proti různým ledvinovým komplikacím, zahrnují především antioxidaci, protizánětlivost, antiapoptózu a antifibrózu. Zatímco existující důkazy naznačují, že signální dráhy NF-kB, kaspázy a TGF jsou zapojeny jako základní molekulární mechanismy ochranných účinků na ledviny zprostředkované černým kmínem/TQ, je nutné prozkoumat, zda některé další důležité dráhy, jako je Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK jsou zapleteny.

Předklinické výsledky byly také převedeny na klinické subjekty, protože existují důkazy, že olej z černého kmínu podávaný pokročilým pacientům s CKD normalizuje hematologické a močové parametry a zlepšuje výsledky onemocnění. Aby však bylo možné doporučit tento přírodní lék u pacientů sledvinakomplikace, další klinické studie s vhodnými lidskými subjekty a delší trvání jsou zaručeny. Chybí také informace o cíleném podávání nanočásticemi v ledvině. Tento přehled však poskytuje některé cenné informace, které mohou vědci využít k pokroku v budoucím výzkumu terapií proti onemocnění ledvin na bázi černého kmínu/TQ.

1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dháka 1230, Bangladéš; (MSZ);

2 Ústav biochemie a molekulární biologie, Bangladéšská zemědělská univerzita, Mymensingh 2202, Bangladéš

3 Graduate School of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Ewha Woman's University, Soul 120-750, Korea;

Příspěvky autora:Tato práce byla výsledkem spolupráce všech autorů. MAH a MJU navrhli obrysy a vypracovali rukopis. MSZ, PPS a AM napsali původní návrh rukopisu. MJU, AM, MAH a HH přezkoumali vědecký obsah popsaný v rukopise. Všichni autoři přečetli a schválili konečnou předloženou verzi rukopisu.

Financování:Tuto práci podpořila National Research Foundation (č. 2020R1I1A1A01072879) a program Brain Pool financovaný Ministerstvem vědy a ICT prostřednictvím National Research Foundation (č. 2020H1D3A2A02110924), Korejská republika.

Prohlášení institucionální revizní komise:Nelze použít.

Prohlášení o informovaném souhlasu: Neuplatňuje se.

Prohlášení o dostupnosti dat:Nelze použít.

Poděkování:MJU oceňuje National Research Foundation (č. 2015H1D3A1062189), Korejská republika.

Střet zájmů:Ohledně publikace tohoto rukopisu nedochází k žádnému střetu zájmů autorů.

Organickécistanche doplňky mohou zabránit poškození ledvin a ulevitchronické onemocnění ledvin, získáte kliknutím semprodukty

Reference

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; a kol. Akutní selhání ledvin u kriticky nemocných pacientů: mezinárodní, multicentrická studie. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, ČR Chronické onemocnění ledvin po akutním poškození ledvin: Systematický přehled a metaanalýza. Kidney Int. 2012, 81, 442–448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Zvyšování povědomí o akutním poškození ledvin: Globální perspektiva tichého zabijáka. Kidney Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Role poškození ledvin v sepsi. J. Intenzivní péče 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. Nedávné pokroky v chápání akutního poškození ledvin. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Patofyziologie ledvin, toxikologie a poškození způsobené léky při vývoji léků. Int. J. Toxicol. 2019, 38, 215–227.

7. Dixon, J.; Lane, K.; Macphee, I.; Philips, B. Metabolismus xenobiotik: Vliv akutního poškození ledvin na nerenální clearance léčiv a metabolismus léčiv v játrech. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, GR; MUDr. Okusa Patogeneze akutního poškození ledvin: základ pro klinickou praxi. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Fytochemie, farmakologie a terapeutické využití černého semene (Nigella sativa). Brada. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. Antioxidační a antihistaminový účinek Nigella sativa a její hlavní složky, thymochinonu na poškození žaludeční sliznice vyvolané ethanolem. Oblouk. Toxicol. 2006, 80, 217–224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; a kol. Černý kmín (Nigella sativa L.): Komplexní přehled o fytochemii, zdravotních přínosech, molekulární farmakologii a bezpečnosti. Živiny 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Ochranný účinek Nigella Sativa na renální reperfuzní poškození u potkanů. Írán. J. Kidney Dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Vliv thymochinonu na renální funkce po ischemicko-reperfuzním poškození u potkanů. Int. J. Physiol. Patofyziol. Pharm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Účinek Nigella sativa (černá semena) proti nefrotoxicitě vyvolané methotrexátem u myší.

J. Intercult. Ethnopharmacol. 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Ochranný účinek oleje Nigella sativa na cisplatinou indukovanou nefrotoxicitu a oxidační poškození v ledvinách potkanů. Biomed. Pharmacother. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kočák Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Paracetamolem indukovaná nefrotoxicita a oxidační stres u potkanů: Ochranná role Nigella sativa. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS Histologické účinky Nigella sativa na aspirinem indukovanou nefrotoxicitu u albínských potkanů. J. Coll. Lékaři Surg. Pak. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, S.; Malik, L. Ochranné účinky Nigella sativa na nefrotoxicitu vyvolanou kyselinou acetylsalicylovou u albínských potkanů. J. Coll. Lékaři Surg. Pak. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Role thymochinonu a ebselenu v prevenci nefrotoxicity vyvolané arsenitem sodným u samic potkanů. Hučení. Exp. Toxicol. 2019, 38, 482–493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinone zlepšuje kadmiem indukovanou nefrotoxicitu, apoptózu a oxidační stres u potkanů ​​je založen na jeho antiapoptotických a antioxidačních vlastnostech. Biol. Trace Elem. Res. 2016, 170, 165–172.