Část Ⅱ: Nanočástice oxidu zinečnatého zlepšují renální toxicitu u potkanů ​​indukovanou dimethylnitrosaminem

Kontakt: Tina(WhatsApp:008618283608063) E-mail:tina.xiang@wecistanche.com

Pro první část klikněte na odkaz:https://www.xjcistanche.com/news/part-zinc-oxide-nanoparticles-ameliorate-dim-54494236.html

Diskuse

Tato studie ukazuje, že DMN je stejně škodlivé proledvinajak je tomu ujátraa plíce. Mechanismus jeho toxicity byl v minulosti diskutován několika pracovníky. Nyní bylo zjištěno, žedimethylnitrosamina další nitrososloučeniny jsou přednostně metabolizovány v játrech; ledviny se však podílejí na jejich biologickém rozkladu. DMN je metabolizován CYP2E1, který hydroxyluje jednu methylovou skupinu. Výsledný hydroxymethylnitrosamin je nestabilní a rozkládá se na formaldehyd, který methyluje DNA a protein nebo reaguje s vodou za vzniku methanolu [13]. Tvorba reaktivních forem kyslíku (ROS), jako je peroxid vodíku (H2O2) a hydroxylové radikály (OH), přispívá koxidační streskterý může být jedním z klíčových faktorů při indukci patologických změn, karcinogenity, neoplastických změn a vzniku nádorů nejen v játrech, ale také v ledvinách a plicích (57).

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-protect-liver-extract.html

Obnova funkce ledvin zůstává u toxického poškození ledvin náročným problémem. Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že ZnONP chrání před poškozením jater vyvolaným DMN u potkanů ​​[43], byla podobná studie na ledvinách považována za zásadní pro prokázání terapeutického potenciálu ZnONP. Úplně první indikace příznivého účinku ZnONP proti toxicitě DMN byla prokázána pozorováním kreatininu. Byla zvýšená ve vzorcích moči krys ošetřených DMN, ale snížena u krys ošetřených DMN a ZnONP. Léčba samotným ZnONP také zvýšila koncentraci kreatininu. Zvýšený kreatinin v moči/séru je spolehlivým biomarkerem renálních funkcí [4]. Je spojena s abnormální funkcí glomerulů [5]. Ali Noori a kol. [35] také uvedli, že léčba myší Balb/c pomocí ZnONP (50-300 mg/kg) zvýšila koncentraci kreatininu v séru. Korelovali to s glomerulární a tubulární degenerací. Během této studie také. zjistili jsme korelaci mezi koncentrací kreatininu a renálními morfologickými změnami. Zlepšená renální glomerulární a tubulární morfologie u potkanů ​​léčených DMN a ZnONP odpovídala poklesu koncentrace kreatininu v moči. Nicméně ZnONP v současné koncentraci a dávkovacím režimu vykazovaly střední hodnotyrenální toxicita.

Několik studií prokázalo, že metabolismus DMN generuje ROS vjátrapokusných zvířat, která vedou koxidační stres[18].). Jen velmi málo pracovníků však prokázalo, že ROS je také odpovědný za renální toxicitu [54]. Současné výsledky potvrzují, že DMN může indukovat LPO vledvinataké. Následná léčba pomocí ZnONP inhibovala tvorbu ROS. Dawei a kol. [7] předpokládali, že nanočástice oxidu zinečnatého mají schopnost snižovat malondialdehyd a zvyšovat aktivitu antioxidačních enzymů. Naopak, malondialdehyd se také zvýšil v ledvinách potkanů ​​léčených ZnONP. Jiné experimenty prováděné na toxicitě ZnONP také odhalily, že zvýšil koncentraci MDA v zebřičkách [63] a lidských játrech [46].

Oxidy dusnaté, vledvinaDMN-ošetřených krys, také vykazovaly zvýšené hodnoty. Pokles v ledvinách potkanů ​​léčených DMN a ZnONP. Dřívější studie ukazují, že donory oxidu dusnatého, jako je NaNO, částečně zabránily chronické hepatitidě vyvolané dimethylnitrosaminem [28]. ZnONP mohly ovlivnit renální toxicitu vyvolanou DMN modulací NO syntázy. Inhibitory syntázy oxidu dusnatého, jako je No-nitro-L-arginin (L-NNA), mohou zmírnit ochranné účinky nad toxicitou DMN vyjádřenou donory oxidu dusnatého [14]. H, O je hlavním metabolickým produktem DMN [38]. Zvýšené hodnoty byly registrovány pro H, O v ledvinách krys ošetřených DMN. Pokles byl však zaznamenán u potkanů ​​léčených DMN a ZnONP. Toto pozorování naznačuje, že ZnONP ovlivňují metabolismus DMN. Tento vliv může být na úrovni CYP2E1. K potvrzení této domněnky jsou však zapotřebí další studie.

Významné zvýšení renální koncentrace MDA, H, O a NO se opakovalo s významnou depresí GSH v ledvinách krys ošetřených DMN. Následné podávání ZnONP krysám ošetřeným DMN obnovilo stav GSH v ledvinách. Léčba ZnONP u normálních potkanů ​​také zvýšila hladiny GSH. Je známo, že GSH, neenzymatický antioxidant, působí proti škodlivým účinkům ROS [42]. ZnONP vykazují antioxidační účinky, které lze přičíst jejich protizánětlivému potenciálu zprostředkovanému downregulací indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS), cyklooxygenázy-2 a různých cytokinů [34]. Jiní pracovníci připisují příznivé účinky ZnONP metalothioneinu [23,33]. V dřívější studii Rana a Kumar [40] prokázali, že metalothionein chrání před toxicitou DMN. Podle Durhama a Palmitera [9] se zdá, že existuje velká možnost, že po uvolnění působí zinek jako kompenzační posel oxidativního stresu stimulující faktor v oblasti zesilovače genu MT. Zvýšená transkripce těchto genů by mohla vysvětlit zvýšené hladiny Zn-MT v buňkách stresovaných oxidantem. Geny pro MT a GSH určují ochranu induktory MT [16].

Současné výsledky ukazují, že DMN inhibuje MT v ledvinách ve srovnání s jeho koncentrací v ledvinách normálních potkanů. Koncentrace MT se zvýšila v ledvinách potkanů ​​léčených DMN a ZnONP. Podávání samotných ZnONP významně zvýšilo koncentraci MT v renální tkáni. Tyto výsledky naznačují, že ZnONP jsou také silnými induktory MT. Dřívější zprávy ukazují, že zinek je potenciálním induktorem MT[30]. MT vyměňuje zinek relativně rychle v intramolekulárních a intermolekulárních reakcích s jinými zinko/sírovými klastry i přes relativně vysokou termodynamickou stabilitu [31].

Je známo, že DMN ovlivňuje aktivitu glutathion S-transferázy (GST) v játrech [1,49]. Jeho účinky na renální glutathion S-transferázy však nejsou známy. Současné výzkumy ukázaly, že DMN zvyšuje expresi a stimuluje aktivitu GST v ledvinách. Aniya an Anders [1] uvedl, že podávání DMN snížilo jaterní GST, ale zvýšilo ho v séru. Toto zvýšení je doprovázeno zvýšením aktivity GPT(SGPT) v séru a koncentrací bilirubinu v séru. Předchozí studie z naší laboratoře také potvrdila zvýšení sérových transamináz u potkanů ​​léčených DMN [43]. Léčba krys pomocí ZnONP normálním krysám zvýšila aktivitu GST v ledvinách, ale snížila ji v ledvinách krys léčených DMN a ZnONP. Nebylo však zaznamenáno žádné zvýšení renální koncentrace GSH. GST a GSH hrají důležitou roli při detoxikaci mutagenů a karcinogenů [48]. Dále může GST snížit kovalentní vazbu epoxidů karcinogenů, jako je DMN[17].

Mnoho pracovníků souhlasí s tím, že ochranné účinky ZnONP proti chemicky vyvolanému poškození jater/ledvin se projevují jeho antioxidačním potenciálem a prevencí mutagenity a karcinogenity zprostředkované ROS [51]. Léčba DMN u potkanů ​​ovlivňuje řadu antioxidačních enzymů, viz., superoxiddismutázu, katalázu a glutathionperoxidázu, Následná léčba ZnONP u potkanů ​​ošetřených DMN zvýšila aktivitu glutathionperoxidázy ve srovnání s kontrolními potkany, což ukazuje na její zvýšenou schopnost vychytávat H,O a lipidové hydroperoxidy [63]. Morfologické zlepšení ledvin krys léčených DMN, projevující se ZnONP, podpořilo výše uvedená pozorování. Magee a Barnes [29] potvrdili, že DMN může vyvolat renální tumory u potkanů. Hard a Butler [21] studovali morfogenezi epiteliálních novotvarů indukovaných v ledvinách potkanů ​​pomocí DMN. Rio-pelle a Jasmine (1969) dále klasifikovali nádory ledvin vyvolané DMN a pojmenovali je jako dysplastické epiteliální ostrovy. Následné podávání ZnONP však tyto nádory zrušilo a potlačilo další morfologické léze. Zlepšení antioxidačních enzymů mohlo přispět k morfologické opravě ledvin.

Většina pozorování diskutovaných výše podporuje ochranný/antioxidační/antikarcinogenní potenciál ZnONP. Tato zpráva popisuje toxicitu ZnONP. Jednou z kritických vlastností ZnONP je jejich selektivní toxicita vůči rakovinným buňkám ve srovnání s normálními buňkami [39]. ZnONP vyjadřují cytotoxicitu díky svému specifickému složení a povrchovým vlastnostem. ZnONP jsou chemicky aktivnější, vedou ke spontánní tvorbě ROS na jejich povrchu a způsobujíoxidační stres[60]. Tvorba ROS přispívá k buněčné toxicitě a uvolňování Zn plus iontů ze ZnONP kvůli jejich nestabilitě v kyselém kompartmentu lysozomů. Yu a kol. [61] a Fukui a kol. [15] také dospěl k závěru, že toxicita ZnONP vzniká z iontů Zn² plus uvolněných ze ZnONP in vitro a in vivo. Wiseman a kol. (2006,2007 odhalili, že nadbytek volného Zn2 plus (rozpuštěného ze ZnONP) vedl k depleci sulfhydrylových skupin v metalothioneinu a snížení mitochondriální funkce vedoucí k apoptotické nebo nekrotické buněčné smrti. Lze uzavřít, že toxicita ZnONP se může projevovat několika mechanismy oxidační stres, inhibice antioxidačních enzymů, mitochondriální dysfunkce a apoptóza Zajímavé je, že typ buněčného systému ošetřeného ZnONP, síla oxidačního stresu a existující mezibuněčné/intracelulární prostředí jsou důležité faktory, které určují ZnONP toxicita.

Závěr

Na závěr předkládaná studie naznačuje, že ZnONP mají potenciální terapeutickou účinnost k vychytávání ROS, indukci enzymů závislých na GSH a GSH, stimulaci syntézy metalothioneinu a snížení oxidačního poškození DNA. Tyto mechanismy, které jsou vzájemně závislé, vytvářejí ochranné prostředí proti toxicitě ledvinových buněk vyvolané DMN. Přesto bylo zjištěno, že ZnONP jsou středně toxickéledviny. Dávkový režim musí být považován za důležitý faktor jeho ochranných účinků.

Reference

1. Aniya, Y., & Anders, MW (1985). Změna jaterních glutathion S-transferáz a uvolnění do séra po ošetření brombenzenem, tetrachlormethanem nebo N-nitrosodimethylaminem. Biochemická farmakologie, 34, 4239–4244.2. ATSDR, (1989). Toxikologické profily pro N-nitrosomethylamin. Agentura pro registraci toxických látek a nemocí. Atlanta, GA: Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA, veřejné zdravotnictví. CAS: 62–75 (9).
3. Bansal, AK, Bansal, M., Soni, G., & Bhatnagar, D. (2005). Modulace oxidačního stresu vyvolaného N-nitrosodiethylaminem (NDEA) vitaminem E v krysích erytrocytech. Human and Experimental Toxicology, 24, 297–302.
4. Bennett, WM (1996). Mechanismy akutní a chronické nefrotoxicity z imunosupresiv. Selhání ledvin, 18, 453–460.
5. Bishop, LM, Fody, PE & Schoe, HL (2005). Klinická chemie. Principy, postupy, korelace. 5. edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, str. 730. ISBN 0781746116.
6. Cortas, NK, & Wakid, NW (1990). Stanovení anorganických dusičnanů ve vzorcích séra a moči metodou kinetické redukce kadmia. Klinická chemie, 36, 1440–1443.
7. Dawei, AI, Zhisheng, W., & Angu, Z. (2009). Ochranné účinky nano-ZnO na primární kultivaci střevních epiteliálních buněk myší in vitro proti oxidativnímu poškození. International Journal of Nanotechnology, 3, 1–6.
8. Dhawan, DK, & Chadha, VD (2010). Zinek: Slibný prostředek v dietní chemoprevenci rakoviny. Indian Journal of Medical Research, 132, 676–682.
9. Durnam, DM, & Palmiter, RD (1981). Transkripční regulace genu pro metalothionein-I těžkými kovy. Journal of Biological Chemistry, 256, 5712–5716.
10. Ellman, GL (1959). Tkáňové sulfhydrylové skupiny. Archives of Biochemistry and Biophysics, 82, 70–77.
11. Fazilati, M. (2013). Zkoumání vlastností toxicity nanočástic oxidu zinečnatého na jaterní enzymy u samců potkanů. European Journal of Experimental Biology, 3, 97–103.
12. Feaster, JP, Van Midelem, CH, & Davis, GK (1972). Vzájemný vztah zinku DDT v růstu a reprodukci u potkanů. Journal of Nutrition, 102, 523–528.
13. Frei, E., Kuchenmeister, F., Gliniorz, R., Breuer, A., & Schmezer, P. (2001). N-nitrosodimethylamin je aktivován v mikrosomech z hepatocytů na reaktivní metabolity, které poškozují DNA neparenchymálních buněk v játrech potkana. Toxicology Letters, 123, 227–234.
14. Fukawa, A., Kabayashi, O., Yamaguchi, M., Uchida, M., & Hosono, A. (2017). Laktalbumin získaný z hovězího mléka zabraňuje u potkanů ​​jaterní fibróze vyvolané dimethylnitrosaminem cestou oxidu dusnatého. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 81, 1941–1947.
15. Fukui, H., Horie, M., Endoh, S., Kato, H., Fujita, K., Nishio, K., Komaba, LK, Maru, J., Miyauhi, A., Nakamura, A. , Kinugasa, S., Yoshida, Y., Hagihara, Y., & Iwahashi, H. (2012). Asociace uvolňování zinkových iontů a oxidačního stresu vyvolaného intratracheální instilací nanočástic ZnO do plic potkana. Chemico Biological Interactions, 198, 29–37.

16. Garg, Q., & Hart, BA (1997). Vliv thiolů na kadmiem indukovanou expresi na metalothionein a další geny oxidačního stresu v epiteliálních buňkách plic potkana. Toxikologie, 119, 179–191.
17. Gopalan, P., Jensen, DE, & Lotlikar, PD (1992). Glutathionová konjugace mikrozomem zprostředkovaného a syntetického aflatoxinu B1–8, 9-oxidu purifikovanými glutathion S-transferázami z potkanů. Cancer Letters, 64, 225–233.
18. Guengerich, FP, Johnson, WW, Ueng, YF, Yamazaki, H., & Shimada, T. (1996). Účast cytochromu P450, glutathion S-transferázy a epoxidhydrolázy v metabolismu aflatoxinu B1 a význam pro riziko rakoviny jater u člověka. Environmental Health Perspectives, 104, 557–562.
19. Habig, WH, Pabst, MJ, & Jakoby, WB (1974). Glutathion S-transferázy. První enzymatický krok při tvorbě kyseliny merkapturové. Journal of Biological Chemistry, 249, 7130–7139.
20. Hamza, RZ, Ismail, HA, & El-Shenawy, NS (2017). Oxidační stres, histopatologické a elektronové mikroskopické změny vyvolané dimethylnitrosaminem u ledvinových samců myší a ochranný účinek kyseliny -lipoové. Journal of Basic & Clinical Physiology & Pharmacology, 28, 149–158.
21. Hard, GC, & Butler, WH (1971). Morfogeneze epiteliálních novotvarů indukovaných v ledvinách potkana dimethylnitrosaminem. Cancer Research, 31, 1496–1505.
22. Hulla, JE, Sahu, SC, & Hayes, AW (2015). Nanotechnologie: Historie a budoucnost. Human and Experimental Toxicology, 24, 1318–1321.
23. Jing, L., Li, L., Zhao, J., Zhao, J., Sun, Z., & Perg, S. (2015). Nadměrná exprese metalothioneinu vyvolaná zinkem zabraňuje toxicitě doxorubicinu v kardiomyocytech regulací peroxiredoxinů. Xenobiotica, 1, 1–11.
24. Jordan, RA, & Schenkman, JB (1982). Vztah mezi produkcí malondialdehydu a spotřebou arachidonátu během peroxidace mikrosomálních lipidů podporované NADPH. Biochemická farmakologie, 31, 1393–1400.
25. Knecht, M. (1966). O lokalizaci mikrozomální N-demethylázy v orgánech potkana. Naturessenschaften, 53, 85.
26. Li, CH, Shen, CC, Cheng, YW, a kol. (2012). Orgánová biodistribuce, clearance a genotoxicita orálně podávaných nanočástic oxidu zinečnatého u myší. Nanotoxikologie, 6, 746–756.
27. Lowry, OH, Rosenbrough, NJ, Forr, AL a Randall, RJ (1951). Měření bílkovin pomocí Follin fenolového činidla. Journal of Biological Chemistry, 193, 265–275.
28. Lukivskaya, O., Lis, R., Zwierz, K., & Buko, V. (2004). Účinek donoru oxidu dusnatého a inhibitoru syntázy oxidu dusnatého na játra potkanů ​​s chronickou hepatitidou vyvolanou dimethylnitrosaminem. Polish Journal of Pharmacology, 56, 599–604.
29. Magee, PN, & Barnes, JM (1962). Indukce nádorů ledvin u potkanů ​​dimethylnitrosaminem (n-nitrosodimethylaminem). Journal of Pathology and Bacteriology, 84, 19–31.
30. Maret, W. (2000). Funkce metalothioneinu zinku: Spojení mezi buněčným zinkem a redoxním stavem. Journal of Nutrition, 130, 1455–1458.
31. Maret, W., Larsen, KS, & Vallee, BL (1997). Dynamika koordinace biologických zinkových "shluků" v metalothioneinech a v DNA-vazebné doméně transkripčního faktoru Gal4. Proceedings of National Academy of Sciences USA, 94, 2233–2237.
32. Mittal, G., Brar, AP, & Soni, G. (2006). Vliv hypercholesterolémie na toxicitu N-nitrosodiethylaminu: Biochemické a histopatologické účinky. Farmakologické zprávy, 58, 413–419.
33. Mo, R., Jiang, T., & Gu, Z. (2014). Nedávný pokrok v dodávání více léčiv do rakovinných buněk pomocí lipozomů. Nanomedicína, 9, 1117–1120.
34. Nagajyothi, PC, Chan, SJ, Yang, IJ, Sreekanth, TV, Kim, KJ, & Shin, HM (2015). Antioxidační a protizánětlivé aktivity nanočástic oxidu zinečnatého syntetizované pomocí extraktu z kořene Polygala tenuifolia. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 146, 10–17.
35. Noori, A., Karimi, F., Fatahian, S., & Yazdani, F. (2014). Vliv nanočástic oxidu zinečnatého na funkci ledvin u myší. International Journal of Biosciences, 5, 140–146.
36. Onosaka, S., Tanaka, K., Doi, M., & Okahara, KA (1978). Zjednodušený postup stanovení metalothioneinu v živočišných tkáních. Eisei Kagaku, 24, 128–133.
37. Paglia, DP, & Valentine, VM (1967). Studie kvantitativní a kvalitativní charakterizace erytrocytární glutathionperoxidázy. Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 70, 158–169.
38. Pradeep, K., Mohan, CV, Gopichand, K., & Karthikeyan, S. (2007). Účinek Cassia fistula Linn. Listový extrakt na diethylnitrosaminem indukovaném poškození jater u potkanů. Chemie a biologie, 167, 12–13.
39. Premanathan, M., Karthikeyan, K., Jeyasubramanian, K., & Manivannan, G. (2011). Selektivní toxicita nanočástic ZnO vůči grampozitivním bakteriím a rakovinným buňkám apoptózou prostřednictvím peroxidace lipidů. Nanomedicína, 7, 184–192.
40. Rana, SVS, & Kumar, A. (2000). Metalothionein indukovaný kadmiem nebo zinkem inhibuje peroxidaci lipidů u krys vystavených dimethylnitrosaminu. Archiv průmyslové hygieny a toxikologie, 51, 279–286.
41. Rana, SVS, & Tayal, MK (1981). Vliv zinku, vitamínu B12 a glutathionu na játra krys vystavených tetrachlormethanu. Průmyslové zdravotnictví, 19, 65–69.
42. Rana, SVS, & Kumar, A. (2001). Účinek metalothioneinu kadmia a zinku na methemoglobin a oxid dusnatý u potkanů ​​léčených dimethylnitrosaminem. Indian Journal of Experimental Biology, 39, 487–489.
43. Rani, V., Verma, Y., Rana, K., & Rana, SVS (2018). Nanočástice oxidu zinečnatého inhibují poškození jater vyvolané dimethylnitrosaminem u potkanů. Chemico Biological Interactions, 295, 84–92.
44. Rasmussen, JW, Martinez, E., Louka, P., & Wingett, DG (2010). Nanočástice oxidu zinečnatého pro selektivní destrukci nádorových buněk a potenciál pro aplikace podávání léků. Znalecký posudek k dodávání léků,7, 1063–1077.
45. Riopelle, JL, & Jasmin, G. (1969). Povaha, klasifikace a nomenklatura nádorů ledvin indukovaných u potkanů ​​dimethylnitrosaminem. Journal of National Cancer Institute, 42, 643–662.
46. ​​Sharma, V., Anderson, D., & Dhawan, A. (2012). Nanočástice oxidu zinečnatého indukují oxidační poškození DNA a mitochondriemi zprostředkovanou apoptózu zprostředkovanou ROS v lidských jaterních buňkách (HepG2). Apoptosis, 17, 852-870.
47. Shen, C., James, SA, de Jonge, MD, Turney, TW, Wright, PF, & Feltis, BN (2013). Související cytotoxicita, ionty zinku a reaktivní kyslík v lidských imunitních buňkách vystavených nanočásticím ZnO. Toxikologické vědy, 136, 120–130.
48. Sheweita, SA, & Tilmisany, AK (2003). Rakovina a enzymy metabolizující léky fáze II. Současný metabolismus léčiv, 4, 45–58.
49. Sheweita, SA, Mousa, N., & Al-Masry, HM (2008). N-Nitrosodimethylamin mění expresi glutathion S-transferázy v játrech myších samců: Role antioxidantů. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 22, 389–395.
50. Soheili, S., Moradhaseli, S., Shokouhian, A., & Ghorbani, M. (2013). Histopatologické účinky nanočástic ZnO na jaterní a srdeční tkáně u potkanů ​​Wistar. Advances in Bioresearch, 4, 83–88.
51. Taccola, L., Rafa, V., Riggio, C., Vittorio, O., Iorio, MC, Vanacore, R., Pietrabissa, A., & Cuschieri, A. (2011). Nanočástice oxidu zinečnatého jako selektivní zabijáci proliferujících buněk. International Journal of Nano medicine, 6, 1129–1140.
52. Thurman, RG, Ley, HG, & Scholz, R. (1972). Jaterní mikrozomální oxidace ethanolu. Tvorba peroxidu vodíku a úloha katalázy. European Journal of Biochemistry, 25, 420–430.
53. Toro, G., & Ackermann, P. (1975). Praktická klinická chemie, první ed. Little, Brown and Company, Bos ton., str. 154.
54. Usunomena, U., Ademuyiwa, AJ, Tinuade, OO, Uduenevwo, FE, Martin, O., & Okolie, NP (2012). N-nitrosodimethylamin (NDMA), enzymy jaterních funkcí, parametry renálních funkcí a parametry oxidačního stresu: Přehled. British Journal of Pharmacology and Toxicology, 3, 165–176.
55. Vinardell, MP, & Mitjans, M. (2015). Protinádorové aktivity nanočástic oxidů kovů. Nanomateriály (Basilej), 5, 1004–1021.
56. Vizirianakis, IS (2011). Nanomedicína a personalizovaná medicína směrem k aplikaci farmakotypizace v klinické praxi ke zlepšení výsledků podávání léků. Nanomedicína, 7, 11–17.
57. Wills, PJ, Suresh, V., Arun, M., & Asha, VV (2006). Antiangiogenní účinek Lygodium fexuosumaproti hepatotoxicitě indukované N-nitrosodimethylaminem u potkanů. Chemico Biological Interactions, 164, 25–38.
58. Wiseman, DA, Wells, SM, Wilham, J., Hubbard, M., Welker, JE, & Black, SM (2006). Endoteliální odpověď na stres z exogenního Zn2 plus se podobá nitrosativnímu stresu zprostředkovanému NO a je chráněna nadměrnou expresí MT-1. American Journal of Physiology- Cell Physiology, 291, 555–568.
59. Wiseman, DA, Wells, SM, Hubbard, M., Welker, JE a Black, SM (2007). Změny v homeostáze zinku jsou základem smrti endoteliálních buněk vyvolané oxidačním stresem z akutní expozice peroxidu vodíku. American Journal of Physiology- Lung Cellular and Molecular Physiology, 292, 165–177.
60. Yang, H., Liu, C., Yang, D., Zhang, H., & Xi, Z. (2009). Srovnávací studie cytotoxicity, oxidačního stresu a genotoxicity indukované čtyřmi typickými nanomateriály: Role velikosti, tvaru a složení částic. Journal of Applied Toxicology, 29, 69–78.
61. Yu, L., Lu, Y., Man, N., Yu, SH, & Wen, LP (2009). Nanokrystaly oxidu vzácných zemin indukují autofagii v buňkách HeLa. Malý (Weinheim an der Bergstrasse, Německo), 5, 2784–2787.
62. Yunice, AA, & Lindeman, RD (1977). Vliv kyseliny askorbové a síranu zinečnatého na toxicitu a metabolismus ethanolu. Proceedings of Society of Experimental Biology and Medicine, 154, 146–150.
63. Zhao, X., Wang, S., Wu, Y., You, H., & Lv, L. (2013). Akutní expozice nanočásticím ZnO indukuje vývojovou toxicitu, oxidační stres a poškození DNA u embryo-larvovitých zebrafish. Aquatic Toxicology, 136, 49–59.