Část první Vliv polyfenolů na onemocnění ledvin: Zacílení na mitochondrie

Abstraktní

Mitochondriální funkce, včetně oxidativní fosforylace (OXPHOS), mitochondriální biogeneze a dynamiky mitochondrií, jsou nezbytné pro udržení zdraví ledvin. Prostřednictvím modulace mitochondriální funkce mohou ledviny udržet nebo obnovit akutní poškození ledvin (AKI), chronické onemocnění ledvin (CKD), nefrotoxicitu, nefropatii a ischemickou perfuzi. Terapeutické zlepšení mitochondriální funkce v ledvinách souvisí s regulací produkce adenosintrifosfátu (ATP), vychytáváním volných radikálů, poklesem apoptózy a zánětem. Dietní antioxidanty, zejména polyfenoly přítomné v ovoci, zelenině a rostlinách, přitahují pozornost jako účinné dietní a farmakologické intervence. Značné důkazy ukazují, že polyfenoly chrání před poškozením mitochondrií v různých experimentálních modelech onemocnění ledvin. Mechanicky polyfenoly regulují mitochondriální redoxní stav, apoptózu a mnohočetné mezibuněčné signální dráhy. Tento přehled se proto pokouší zaměřit na roli polyfenolů v prevenci nebo léčbě onemocnění ledvin a prozkoumat molekulární mechanismy spojené s jejich farmakologickou aktivitou.

Klíčová slova

ledviny; mitochondriální funkce; polyfenoly; akutní a chronická onemocnění ledvin.

Chcete-li to vědět, klikněte semjaké jsou výhody Cistanche

Úvod

Ledviny jsou jedním z energeticky nejnáročnějších orgánů a hrají zásadní fyziologickou roli při udržování homeostázy soli a vody [1]. Ledviny přijímají přibližně 25 procent srdečního výdeje a jsou zodpovědné za regulaci krevního tlaku a kontinuální filtraci krve [2]. Fyziologicky ledviny spotřebují asi 7 procent celkového kyslíku dostupného pro celkovou lidskou funkci, což ukazuje na významnou roli mitochondrií v jejich fyziologii [2]. Mitochondrie se hojně vyskytují v metabolicky aktivních orgánech, včetně ledvin, zejména v buňkách renálních tubulů [3,4]. Ledviny jsou totiž metabolicky aktivní orgán obsahující více mitochondrií na hmotnost než kterýkoli jiný lidský orgán [5,6]. Akutní a chronická onemocnění ledvin, jako je renální ischemie, toxicita a akutní poranění, zahrnují základní mitochondriální dysfunkci [7–9]. Výzkum prokázal spojení mezi akutními a chronickými onemocněními ledvin s narušenou mitochondriální biogenezí, OXPHOS a mitochondriální mitofágií [10]. Mitochondriální dysfunkce v ledvinách je také spojena se zánětem, apoptózou a poškozením tkáně, což přispívá k úmrtnosti a morbiditě [11]. Studie ukázaly, že dietní vzorce a dietetické složky mohou modulovat renální funkce a onemocnění [12,13]. Strava bohatá na rostliny, zeleninu a ovoce souvisí s nižším výskytem chronických onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, rakovina, diabetes 2. typu a onemocnění ledvin [14,15]. Tyto biologické funkce jsou spojeny s přítomností aktivních antioxidantů, zejména polyfenolů [15]. „Polyfenol“ není striktní chemický termín a používá se k označení flavonoidů, taninů a fenolových kyselin a jejich různých chemicky modifikovaných nebo polymerizovaných derivátů [16]. Během posledních dvou desetiletí přitáhlo pozornost více polyfenolů jako nefroprotektivních činidel, zejména díky jejich schopnosti udržovat oxidační homeostázu a aktivovat cytoprotektivní signalizaci in vivo (obrázek 1) [17]. Nedávné studie prokázaly terapeutické účinky bioaktivních sloučenin a jejich příznivé zdravotní účinky; shrnutí dopadu polyfenolových intervencí na mitochondriální dysfunkci u různých renálních onemocnění však bylo věnováno jen malé úsilí [12,18,19]. Tento přehled literatury se pokouší zaměřit na roli polyfenolů v prevenci a/nebo léčbě onemocnění ledvin a prozkoumat buněčné mechanismy spojené s jejich farmakologickou aktivitou. Zaměřujeme se především na preklinické studie, buněčné i zvířecí, které prokázaly schopnost polyfenolů snižovat fyziologické komplikace a posilovat mitochondriální funkce.

Biologická dostupnost polyfenolů

Nedávné studie posílily zdraví prospěšné důkazy o polyfenolech na základě různých experimentálních modelů [20,21]. Jejich hlavním problémem je však nízká biologická dostupnost a rychlý metabolismus [22]. Proto byla biologická dostupnost polyfenolů považována za významné omezení pro jejich klinické hodnocení a translace.

Po podání polyfenolu oxidace, redukce, hydrolýza a konjugace způsobují produkci různých ve vodě rozpustných konjugovaných metabolitů, které mohou projít enterickou bariérou a dále distribuovat do orgánů [20,23]. Tyto procesy jsou zprostředkovány laktázou florizin hydrolázou (LPH) a cytosolickou -glukosidázou (CBG) [24]. Proteiny spojené s multilékovou rezistencí (MRP-1 a MRP-2) ​​také hrají zásadní roli v biologické dostupnosti polyfenolů a akumulaci ve tkáních [25]. Během střevního tranzitu transportuje MRP-2 na apikálním povrchu buněk intracelulární polyfenoly do lumen střeva. MRP-1, který se nachází ve vaskulárním pólu enterocytů, podporuje průchod polyfenolu z enterocytu do krevního řečiště [24]. MRP-3 a transportér glukózy 2 (GLUT2) odvádějí polyfenolové metabolity z bazolaterální membrány enterocytu do portálního oběhu a dostávají se do jater [24]. Uvádí se, že tenké střevo může po deglykosylaci absorbovat pouze asi 5–10 procent celkového příjmu polyfenolů [26]. Asi 90–95 procent nemodifikovaných polyfenolů a konjugovaných forem prochází střevním traktem do tlustého střeva, kde působí na střevní mikroflóru. Střevní mikroflóra může produkovat různé metabolity, které mají fyziologické účinky [27].

Navzdory relativně malému počtu studií prokazujících nižší mitochondriální vychytávání polyfenolů je jejich lipofilita a pKa činí vhodnějšími pro mitochondriální obohacení (28). Nedávná studie ukázala, že polyfenoly byly biodostupnější a mohly dosáhnout mitochondriálních míst působení, než se dříve předpokládalo (29]. Hodnota pH buněk ovlivňuje difúzi polyfenolů. Polyfenoly jsou neutrální fenoly a v cytosolu tvoří fenolátové anionty (29,30). Jejich lipofilita určuje jejich schopnost procházet buněčnými membránami a vnitřními a vnějšími mitochondriálními membránami. Vzhledem k jejich hodnotám pKa blízkým pH a distribučním koeficientům cytosolu a mitochondrií může mnoho polyfenolů dosáhnout mitochondriální matrix a uvolnit proton v relativně bazickém prostředí.(29). V té době se fenolátové anionty pohybují zpět po elektrochemickém gradientu do relativně kyselého mezimembránového prostoru. Protony jsou poté transportovány z vnitřní mitochondriální membrány do matrice k regulaci elektrochemického gradientu (Am) (29,30 Studie obecně ukázaly, že polyfenoly jsou biologicky dostupné a že za jejich biologické aktivity je zodpovědný jejich metabolismus prostřednictvím různých mechanismů (31,32).

Extrakt z cistanche a prášek z cistanche

Mitochondrie a ledviny

1. Systém oxidativní fosforylace (OXPHOS).

Mitochondrie jsou centrálním místem pro více než 90 procent produkce ATP v buňkách [33,34]. ∆Ψm v mitochondriích je kritický pro mitochondriální funkci a je široce používán jako indikátor mitochondriální funkce a oxidačního stresu [35]. Nadprodukce reaktivních forem kyslíku (ROS), především superoxidového aniontu (O2·−), během přenosu elektronů na kyslík, a nedostatek antioxidačních enzymů, jako je superoxiddismutáza (SOD) a glutathion (GSH) [36], vede k oxidativnímu stresu, mitochondriální dysfunkci a apoptóze [37]. Protože mitochondriální ROS může inhibovat více signálních drah a bránit správné funkci a aktivitě redox-dependentních proteinů, uvádí se, že mitochondriální ROS by mohly být škodlivé pro přežití buněk a zdraví ledvinových buněk [38]. ROS jsou produkovány jak v kůře ledvin, tak v dřeni, což vede ke změně průtoku krve ledvinami, zánětu, fibrotickým změnám a proteinurii [39].

2. Mitochondriální biogeneze

Mitochondriální biogeneze je složitý a adaptivní proces buněčné odezvy [40]. Vyžaduje koordinovanou transkripci a replikaci mitochondriální DNA doprovázenou syntézou a importem proteinů [5]. Mitochondriální biogeneze je regulována proliferátorem aktivovaným receptorem-gama koaktivátorem-1 (PGC-1) rodinou transkripčních koaktivátorů [12]. Mitochondriální biogeneze, dýchání, oxidace mastných kyselin a OXPHOS jsou všechny řízeny interakcí PGC1- s různými transkripčními faktory, jako jsou nukleární respirační faktory 1 a 2 (Nrf1/2) a receptory aktivované peroxisomovými proliferátory ( PPAR) [38]. PGC-1 transkripční koaktivátor je vysoce exprimován v proximálních tubulech ledvin a hraje klíčovou roli v tubulární homeostáze [11]. AMP aktivovaná proteinkináza (AMPK) a rodina NAD plus-dependentních deacetyláz známých jako sirtuiny (SIRT1–7), včetně SIRT1, jsou základními modulátory energetického metabolismu. AMPK s fosforylací a SIRT1 prostřednictvím deacetylace může pozitivně regulovat PGC-1 [41–43]. Stimulace PGC-1 prostřednictvím deacetylace nebo fosforylace může stimulovat dráhu následovanou aktivací faktorů jaderné transkripční série, jako je exprese Nrf1, Nrf2 a transkripčního faktoru A (TFAM), což následně vede k transkripci mitochondriální DNA (mtDNA) a replikace [44]. Aktivace PGC-1 navíc zlepšuje biosyntézu nikotinamidadenindinukleotidu (NAD plus), klíčové molekuly kritické pro oxidační metabolismus a ochranu buněk [11]. Uvádí se, že transgenní exprese PGC-1 vede ke zvýšenému obsahu mitochondrií a expresi mitochondriálních genů. Naopak ztráta PGC-1 vede ke snížení exprese mitochondriálních genů a způsobuje mitochondriální dysfunkci u myší [38]. Existují rozsáhlé důkazy o snížené mitochondriální biogenezi a také nízkých hladinách PGC-1 u AKI a CKD [45]. Dále byla vytvořena antioxidační dráha Nrf2, aby se vyrovnala s CKD-indukovaným oxidačním stresem v renálních buňkách. Nrf2 je vázán na svůj represor za normálních fyziologických podmínek; pod oxidativním stresem je Nrf2 rychle disociován a translokován do jádra, které kóduje gen antioxidačního enzymu [46]. Na druhé straně ROS, oxidační stres a zánět potlačují antioxidační potenciál renálních buněk potlačením exprese Nrf2 [47]. Buněčná homeostáza je integrována s funkcí mitochondrií a biogenezí. Při poruše intracelulární dráhy vede k metabolickému syndromu, neurodegenerativním onemocněním a rakovině [44]. Vzhledem k širokému zapojení PGC-1 a Nrf1/2 jako důležitých faktorů biogeneze mitochondrií mohou sloužit jako životně důležité farmakologické cíle u metabolických onemocnění.

3. Mitochondriální dynamika

Pro udržení buněčné homeostázy a mitochondriální funkce je nezbytná mitochondriální dynamika, jako je dělení, fúze a pohyb [48–50]. Existují také štěpné proteiny regulující dynamiku mitochondrií, včetně mitochondriálního štěpení 1 (Fis1), fúzních proteinů a optické atrofie (OPA1) [7,51]. Pro optimální funkci mitochondrií musí existovat rovnováha mezi štěpením a fúzí, protože nevyvážená dynamika mitochondrií nakonec vyústí v onemocnění, jako je inzulínová rezistence a diabetes typu 2, hypertenze, kardiovaskulární onemocnění a obezita [11,38,52 ]. Onemocnění a poškození ledvin dále souvisí se zvýšenou mitochondriální fragmentací [53]. Tato zjištění naznačují, že vyvážené mitochondriální štěpení a fúze jsou nezbytné pro optimální mitochondriální funkci v buňkách ledvin.

4. Mitofágie

Mitofagie je autofagie nahromaděných dysfunkčních mitochondrií modulovaná PTEN-indukovanou putativní kinázou 1 (PINK1)-parkin RBR E3 ubikvitin-protein ligázou (PARK2) drahami (ubiquitin-dependentní mechanismus) a B-buněčným lymfomem 2 (Bcl2) interagujícím proteinem 3 (mechanismus nezávislý na ubikvitinu) [3,54–56]. Existuje souvislost mezi narušenou mitofagií a onemocněními ledvin, jako je akutní poškození ledvin, diabetická nefropatie a glomeruloskleróza [11]. V modelech PINK1 a/nebo PARK2 knockout byla produkce ROS, zánět, mitochondriální fragmentace a buněčná apoptóza zvýšena v buňkách ledvin, což mělo za následek vážné poškození ledvin. To naznačuje, že dráhy PINK1 a PARK2 působí jako ochranné mechanismy v AKI k udržení renální tubulární integrity a funkce ledvin [57].

Cistanche tubulosa

Ledviny a mitochondrie

Chronická a akutní poškození ledvin jsou spojena s produkcí ROS a reaktivních druhů dusíku (RNS) [11]. Oxidační stres u AKI je důsledkem sepse, ischemicko-reperfuzního poškození, expozice nefrotoxickým činidlům a diabetické nefropatie. Bylo zjištěno, že rovnováha mezi štěpením a fúzí směřuje k štěpení, což přispívá k mitochondriální fragmentaci v AKI [58]. V důsledku toho by fragmentace mohla souviset s uvolňováním apoptotických faktorů, jako je cytochrom C, aktivace kaspázy a apoptóza [53]. Navíc AKI v buněčných a myších modelech vykázala pokles mitofágie, produkce ROS, zánětu a zvýšení mitochondriálního poškození [59]. Renální fibróza a následně CKD jsou obvykle výsledkem opakované nebo těžké AKI [60–62]. Kromě toho může CKD vzniknout z environmentální expozice kovů, pesticidů a infekčních agens, snížené rychlosti glomerulární filtrace a vyšší exkrece albuminu močí [63,64]. U CKD byla hlášena zvýšená fragmentace mitochondrií v tubulech ledvin, snížená mitochondriální biogeneze, ztráta membránového potenciálu mitochondrií (MMP), pokles tvorby ATP a nadprodukce mitochondriálních ROS [38,65]. CKD a AKI by tedy mohly narušit biogenezi mitochondrií, dynamiku a mitofágovou clearance. Všechny stavy pravděpodobně povedou k akumulaci zánětlivých cytokinů, uvolnění proapoptotických faktorů a poškození tkáně [11].

AKI indukovaná ischemickým/reperfuzním (I/R) poraněním je buněčné poškození, které je spuštěno patologickým stavem, který vede k návratu krve do tkání, které byly ischemické [66]. I/R přispívá k dysfunkci ledvin a AKI [67]. Je doprovázena zánětem, tvorbou ROS a cytokinů, peroxidací lipidů, změnami mitochondriální funkce a poškozením mitochondrií [68,69]. I/R by mohly zvýšit hladiny proteinů prozánětlivých faktorů, včetně tumor nekrotizujícího faktoru (TNF- ), interleukinu 1 (IL-1) a interleukinu 6 (IL-6), a hladiny ROS a malondialdehyd (MDA) při současném snížení SOD a GSH [70]. V mitochondriích může cytochromoxidáza (komplex IV) katalyzovat přenos elektronů z cytochromu C na kyslík za vzniku protonového gradientu pro syntézu ATP [71]. ROS a produkty peroxidace lipidů účinně inhibují aktivitu mitochondriálního komplexu IV [36,72], a tak ovlivňují tok elektronů přes elektronový transportní řetězec a produkci ATP [73]. V důsledku peroxidace lipidů vedou různé cesty k apoptóze a autofagii [74]. V jiné studii signální dráha Nrf2/heme oxygenáza-1 (HO-1) snížila poškození ledvin I/R zprostředkováním oxidačního stresu [75]. Ca2 plus ve fyziologických koncentracích je nezbytným regulátorem mitochondriálního energetického metabolismu [76]. Ca2 plus influx do mitochondrií je pozoruhodným faktorem při spouštění mitochondriální produkce ROS [77]. Nadprodukce ROS může být důsledkem zvýšené mitochondriální akumulace Ca2 plus, což vede k inhibici transportu elektronů a/nebo zvýšení enzymů odpovědných za tvorbu ROS [78]. Mitochondriální zátěž Ca2 plus snižuje transmembránový potenciál a otevírá mitochondriální permeabilní přechodový pór (MPT), poškozuje mitochondrie a mitochondriální dýchací řetězce a následný nárůst ROS [79]. Na druhé straně bylo zjištěno, že ischemické poškození snížilo vychytávání OXPHOS a Ca2 plus v ledvinových mitochondriích, což by mohlo ovlivnit mitochondriální metabolismus [69]. Tyto studie ukázaly, že I/R-indukovaný zánět, oxidační stres a apoptóza mohou souviset s mitochondriemi ledvin. Akutní poškození ledvin v důsledku nefrotoxicity by mohlo poškodit mitochondrie a následně poškodit renální funkce [80].

Kadmium je toxický těžký kov, který má rozsáhlé nefrotoxické účinky [81]. Exprese PGC-1, Nrf1, SIRT1 a TFAM zapojených do mitochondriální biogeneze byla narušena nefrotoxicitou indukovanou kadmiem [82]. Nefrotoxicita způsobila mitochondriální štěpení inhibicí fúze mitochondriální membrány a aktivací mitofágie zprostředkované PINK/Parkinovou dráhou [83]. Kadmiem indukované poškození ledvin může změnit tkáňový redoxní stav zvýšením produktů peroxidace lipidů, jako je MDA a oxid dusnatý (NO), a snížením enzymů SOD a katalázy (CAT) v ledvinách [84]. To vede k narušení funkce mitochondrií, potenciálu mitochondriální membrány a nakonec k renální hemostáze [82,85,86].

K léčbě bakteriálních infekcí je široce používáno antibiotikum gentamycin [87]. Nefrotoxicita způsobená gentamycinem také spouští produkci ROS v mitochondriích, čímž stimuluje otevírání pórů MPT [88]. Otevření pórů MPT tedy spouští uvolňování cytochromu C do cytosolu, což vede k otoku mitochondrií, aktivaci kaspázové kaskády a nakonec kulminuje v apoptóze [89]. Kromě toho se v ledvinách po nefrotoxicitě snížil poměr X (Bax) spojený s Bcl-2/Bcl-2-souvisejícím s X (Bax), který je životně důležitým faktorem pro kontrolu buněčné apoptózy [90].

Protinádorové léky, jako je cisplatina, způsobují zesíťování DNA a apoptózu [91]. Podobně nefrotoxicita vyvolaná cisplatinou zvýšila oxidaci proteinů a peroxidaci lipidů v ledvinových mitochondriích potkanů, což je důsledkem zvýšení produkce ROS nebo snížení antioxidačního stavu [92]. Po podání cisplatiny se hladiny konečného produktu peroxidace lipidů MDA významně zvýšily spolu s deplecí GSH a SOD u potkanů ​​[93]. Zvýšená peroxidace lipidů v mitochondriích může způsobit snížení fluidity mitochondriální membrány, zvýšení distribuce negativního povrchového náboje a změněnou permeabilitu iontové membrány [94]. Cisplatina spouští signální kaskády, jako je p53, MAP kináza (MAPK) a nukleární faktor kappa B (NF-κB), tvorbou ROS [95]. Dále cisplatina uvolňovala prozánětlivé cytokiny, například interleukin 12 (IL-12), TNF- a IL-1, aby vyvolala poškození ledvin [96]. Proto byla cisplatina schopna poškodit ledviny generováním oxidačního stresu, zánětu, poškození DNA, apoptózy a mitochondriální dysfunkce [97].

Doplňky Cistanche

Cyklosporin A je imunosupresivní lék používaný k léčbě autoimunitních onemocnění a prevenci odmítnutí orgánu [98]. Studie ukázaly, že cyklosporin A může způsobit akutní a chronickou nefrotoxicitu inhibicí mitochondriálního dýchání a snížením produkce ATP in vivo a in vitro [99–102]. Cyklosporin A může potlačit biogenezi mitochondrií a navodit nefrotoxicitu [103]. Epiteliální buňky proximálního tubulu lidských ledvin ošetřené cyklosporinem A vykazovaly zvýšenou mitochondriální dysfunkci a buněčnou smrt vyvolanou H2O2. Produkce ROS během poranění H2O2 by mohla aktivovat dráhu p53. Kromě vazby DNA by se aktivovaný p53 mohl akumulovat v mitochondriální matrici a spouštět nekrotickou buněčnou smrt otevřením póru MPT [104].

Doxorubicin, protirakovinné činidlo, se široce používá při léčbě leukémie, rakoviny prsu a pevných nádorů [105]. Podobně jako u jiných nefrotoxických léků existovala souvislost mezi expozicí doxorubicinu a klesajícími antioxidačními parametry, jako je glutathionperoxidáza (GPx), SOD a CAT, a také aktivitou SIRT1 [106,107]. Výzkum ukázal, že doxorubicin zvýšil reaktanty kyseliny thiobarbiturové (TBARS) a MDA, což je indikátor oxidačního poškození [108]. Aktivace NF-κB hraje kritickou roli v patogenezi doxorubicinem indukovaného zánětu ledvin [109]. Podle toho byl NF-κB zodpovědný za zánětlivé reakce zprostředkováním exprese TNF-, IL-1 a IL-6 u potkanů ​​léčených doxorubicinem [110]. Tvorba superoxidového radikálu(ů) expozicí doxorubicinu vedla k apoptóze [111,112]. Dále zvířata léčená doxorubicinem vykazovala buněčnou smrt a apoptózu charakterizovanou upregulací Bax, downregulací Bcl2, zvýšenou mitochondriální permeabilitou a aktivací kaspázy-3 v ledvinách [106].

Diabetická nefropatie, komplikace mikrovaskulárního diabetu, může způsobit onemocnění ledvin [113]. Redoxní změny jsou způsobeny přetrvávající hyperglykémií a akumulací konečných produktů pokročilé glykace (AGEs) [114]. Výsledná chronická zánětlivá odpověď vede k aberantním redoxním změnám, albuminurii, proteinurii, glomeruloskleróze a tubulo-intersticiální fibróze [115]. Komplikace spojené s diabetem jsou způsobeny produkcí ROS, mohou poškodit mitochondriální DNA a vyvolat buněčnou dysfunkci [116,117]. Tyto změny v renálních buňkách, včetně glomerulárních endoteliálních buněk, mezangiálních buněk a renálních epiteliálních buněk, narušují syntézu ATP, způsobují intracelulární nerovnováhu vápníku a přispívají k apoptóze a nekróze [118]. Tkáně ledvin diabetických potkanů ​​vykazovaly vyšší hladiny ROS, MDA, TNF-, IL-6 a NF-κB p65 [119]. Apoptóza byla také pozorována s vyššími hladinami proteinu Bax a štěpené kaspázy-3, zvýšenými hladinami cytochromu c v cytoplazmě a down-regulací Bcl2. Kromě toho ledviny diabetických potkanů ​​odhalily významný pokles hladin mRNA a jaderných hladin Nrf2, se snížením hladin SOD mRNA a hladin SOD a GSH proteinů. Toto narušení buněčné životaschopnosti a oxidační homeostázy bylo pravděpodobně podpořeno nárůstem ROS vyvolaným hyperglykémií a vyčerpaným poolem Nrf2 [120]. U diabetické nefropatie může oxidační stres zvýšit degradaci GSH nebo snížit vrozenou syntézu GSH. Navíc ROS také snižuje enzymatické aktivity SOD a CAT [121]. Volné radikály indukované během diabetické nefropatie dále snižovaly aktivitu AMPK a SIRT1, kritických regulátorů aktivity PGC1 a energetického metabolismu mitochondrií [122]. Poranění buněk podocytů, které pokrývají vnější povrchy glomerulárních kapilár, související s Nrf1 a mitochondriální dysfunkcí, přispělo k diabetickému onemocnění ledvin [123]. Studie také ukázaly, že poškození mitochondrií přispělo k chronickému a akutnímu poškození ledvin v důsledku snížení mitochondriální DNA, mitochondriálního membránového potenciálu a produkce ATP spolu se zvýšením zánětu a apoptózy [65].

Reference

1. Vart, P.; Grams, ME měření a hodnocení funkce ledvin. Semin. Nephrol. 2016, 36, 262–272.

2. Hartogh, DJD; Tsiani, E. Zdravotní přínosy resveratrolu u onemocnění ledvin: Důkazy ze studií in vitro a in vivo. Živiny 2019, 11, 1624.

3. Forbes, JM Mitochondrie – mocní hráči ve funkci ledvin? Trendy Endocrinol. Metab. 2016, 27, 441–442.

4. Hoenig, MP; Zeidel, ML Homeostasis, Milieu Intérieur a Wisdom of the Nephron. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1272–1281.

5. Pagliarini, DJ; Calvo, SE; Chang, B.; Sheth, SA; Vafai, SB; Ong, S.-E.; Walford, GA; Sugiana, C.; Boneh, A.; Chen, WK; a kol. Kompendium mitochondriálních proteinů objasňuje biologii onemocnění komplexu I. Cell 2008, 134, 112–123.

6. Bhargava, P.; Schnellmann, RG Mitochondriální energetika v ledvinách. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 629–646.

7. Duann, P.; Lianos, EA; Ma, J.; Lin, P.-H. Autofagie, vrozená imunita a náprava tkání u akutního poškození ledvin. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 662.

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Hirst, JA; O'Callaghan, CA; Lasserson, DS; Hobbs, FDR Globální prevalence chronického onemocnění ledvin – Systematický přehled a metaanalýza. PLoS ONE 2016, 11, e0158765.

9. Lameire, NH; Bagga, A.; Cruz, D.; De Maeseneer, J.; Endre, Z.; A Kellum, J.; Liu, KD; Mehta, RL; Pannu, N.; Van Biesen, W.; a kol. Akutní poškození ledvin: Rostoucí celosvětový problém. Lancet 2013, 382, ​​170–179.

10. Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Martinez-Moreno, J.; Monsalve, M.; Ramos, A.; Sanchez-Niño, M.; Ruiz-Ortega, M.; Ortiz, A.; Sanz, A. Role PGC-1 a mitochondriální biogeneze u onemocnění ledvin. Biomolekuly 2020, 10, 347.

11. Duann, P.; Lin, P.-H. Poškození mitochondrií a onemocnění ledvin. Mitochondriální Dyn. Cardiovasc. Med. 2017, 982, 529–551.

12. Mafra, D.; Gidlund, E.-K.; Borges, NA; Magliano, DC; Lindholm, B.; Stenvinkel, P.; Von Walden, F. Bioaktivní jídlo a cvičení u chronického onemocnění ledvin: Zacílení na mitochondrie. Eur. J. Clin. Vyšetřování. 2018, 48, e13020.

13. Yi, W.; Xie, X.; Du, M.; Koupit.; Wu, N.; Yang, H.; Tian, ​​C.; Xu, F.; Xiang, S.; Zhang, P.; a kol. Polyfenoly ze zeleného čaje zlepšují časná poškození ledvin vyvolaná dietou s vysokým obsahem tuků cestou ketogeneze/SIRT3. Oxidative Med. Buňka. Longev. 2017, 2017, 9032792.

14. Boeing, H.; Bechthold, A.; Bub, A.; Ellinger, S.; Haller, D.; Kroke, A.; Leschik-Bonnet, E.; Müller, MJ; Oberritter, H.; Schulze, M.; a kol. Kritický přehled: Zelenina a ovoce v prevenci chronických onemocnění. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 637–663.

15. Mehmood, A.; Zhao, L.; Wang, C.; Nadeem, M.; Raza, A.; Ali, N.; Shah, AA Léčba hyperurikémie prostřednictvím dietních polyfenolů jako přírodního léčiva: Komplexní přehled. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 59, 1433–1455.

16. Williamson, G. Role polyfenolů v moderní výživě. Nutr. Býk. 2017, 42, 226–235.

17. Adekunle, IA; Imafidon, CE; Oladele, AA; Ayoka, AO Zázvorové polyfenoly zmírňují poruchy funkce ledvin vyvolané cyklosporinem: Potenciální aplikace v adjuvantní transplantační terapii. Patofyziologie 2018, 25, 101–115.

18. Tovar-Palacio, C.; Noriega, LG; Mercado, A. Potential of Polyphenols to Restore SIRT1 and NAD plus Metabolism in Renal Disease. Živiny 2022, 14, 653.

19. Bendokas, V.; Skemiene, K.; Trumbeckaite, S.; Stanys, V.; Passamonti, S.; Borutaite, V.; Liobikas, J. Anthocyaniny: Od rostlinných pigmentů ke zdravotním přínosům na mitochondriální úrovni: Recenze; Kritické recenze v potravinářství a výživě; Taylor & Francis: Philadelphia, PA, USA, 2020; Svazek 60.

20. Del Rio, D.; Rodriguez-Mateos, A.; Spencer, JPE; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, A. Dietní (poly)fenolické látky v lidském zdraví: Struktury, biologická dostupnost a důkazy o ochranných účincích proti chronickým onemocněním. Antioxid. Redoxní signál. 2013, 18, 1818–1892.

21. Teng, H.; Chen, L. Polyfenoly a biologická dostupnost: Aktualizace. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2019, 59, 2040–2051.

22. Brglez Mojzer, E.; Kněž Hrnčíč, M.; Škerget, M.; Knez, Ž.; Bren, U. Polyfenoly: Metody extrakce, antioxidační působení, biologická dostupnost a antikarcinogenní účinky. Molekuly 2016, 21, 901.

23. Spencer, JPE; Chowrimootoo, G.; Choudhury, R.; Debnam, ES; Srai, SK; Rice-Evans, C. Tenké střevo může absorbovat a glukuronidovat luminální flavonoidy. FEBS Lett. 1999, 458, 224–230.

24. Santhakumar, AB; Battino, M.; Alvarez-Suarez, JM Dietní polyfenoly: Struktura, biologická dostupnost a ochranné účinky proti ateroskleróze. Food Chem. Toxicol. 2018, 113, 49–65.

25. Leonarduzzi, G.; Testa, G.; Sottero, B.; Gamba, P.; Poli, G. Návrh a vývoj dodávacích systémů na bázi nanovehiel pro preventivní nebo terapeutické suplementace flavonoidy. Curr. Med. Chem. 2010, 17, 74–95.

26. Cardona, F.; Andrés-Lacueva, C.; Tulipani, S.; Tinahones, FJ; Queipo-Ortuño, MI Výhody polyfenolů na střevní mikroflóru a důsledky pro lidské zdraví. J. Nutr. Biochem. 2013, 24, 1415–1422.

27. Bowey, E.; Adlercreutz, H.; Rowland, I. Metabolismus isoflavonů a lignanů střevní mikroflórou: Studie na bezmikrobních potkanech a potkanech asociovaných s lidskou flórou. Food Chem. Toxicol. 2003, 41, 631–636.

28. Naven, RT; Swiss, R.; Klug-McLeod, J.; Will, Y.; Greene, N. Vývoj vztahů mezi strukturou a aktivitou pro mitochondriální dysfunkci: Uncoupling of Oxidative Phosphorylation. Toxicol. Sci. 2012, 131, 271–278.

29. Stevens, JF; Revel, JS; Maier, CS Mitochondria-Centric Review of Polyphenol Bioactivity in Cancer Models. Antioxid. Redoxní signál. 2018, 29, 1589–1611.

30. Spycher, S.; Smejtek, P.; Netzeva, TI; Escher, BI směrem k třídně nezávislému kvantitativnímu modelu vztahu mezi strukturou a aktivitou pro odpojovače oxidativní fosforylace. Chem. Res. Toxicol. 2008, 21, 911–927.

31. Velderrain-Rodríguez, GR; Palafox-Carlos, H.; Wall-Medrano, A.; Ayala-Zavala, JF; Chen, C.-YO; Robles-Sánchez, M.; Astiazaran-García, H.; Alvarez-Parrilla, E.; González-Aguilar, GA Fenolické sloučeniny: Jejich cesta po příjmu. Funkce jídla. 2014, 5, 189–197.

32. Hussain, MB; Hassan, S.; Waheed, M.; Javed, A.; Farooq, MA; Tahir, A. Biologická dostupnost a metabolická cesta fenolických sloučenin. 5. In Fyziologické aspekty rostlinných fenolických sloučenin; Marcos, S.-H., Rosario, G.-M., Mariana, P.-T., Eds.; IntechOpen: Rijeka, Chorvatsko, 2019.

33. Barchiesi, A.; Bazzani, V.; Tolotto, V.; Elancheliyan, P.; Wasilewski, M.; Chačinská, A.; Vascotto, C. Mitochondriální oxidační stres indukuje rychlou translokaci apurinového/apyrimidinového endonukleázy 1 prostřednictvím komplexu TIM23 mezimembránového prostoru/matrice. J. Mol. Biol. 2020, 432, 166713.

34. Hui, Y.; Lu, M.; Han, Y.; Zhou, H.; Liu, W.; Li, L.; Jin, R. Resveratrol zlepšuje mitochondriální funkci ve zbytku ledviny u 5/6 nefrektomizovaných potkanů. Acta Histochem. 2017, 119, 392–399.

35. Hüttemann, M.; Lee, I.; Pecinová, A.; Pecina, P.; Przyklenk, K.; Doan, JW Regulace oxidativní fosforylace, mitochondriální membránový potenciál a jejich role v lidských onemocněních. J. Bioenerg. Biomembr. 2008, 40, 445–456.

36. Angelová, PR; Abramov, AY Role mitochondriálních ROS v mozku: Od fyziologie k neurodegeneraci. FEBS Lett. 2018, 592, 692–702.

37. Daenen, K.; Andries, A.; Mekahli, D.; Van Schepdael, A.; Jouret, F.; Bammens, B. Oxidační stres u chronického onemocnění ledvin. Pediatr. Nephrol. 2018, 34, 975–991.

38. Galvan, DL; zelená, NH; Danesh, FR Charakteristické znaky mitochondriální dysfunkce u chronického onemocnění ledvin. Kidney Int. 2017, 92, 1051–1057.

39. Nistala, R.; Whaley-Connell, A.; Sowers, JR Redoxní kontrola funkce ledvin a hypertenze. Antioxid. Redoxní signál. 2008, 10, 2047–2089.

40. Rensvold, JW; Ong, S.-E.; Jeevananthan, A.; Carr, SA; Mootha, VK; Pagliarini, DJ Komplementární profilování RNA a proteinů identifikuje železo jako klíčový regulátor mitochondriální biogeneze. Cell Rep. 2013, 3, 237–245.

41. Chen, W.-L.; Kang, C.-H.; Wang, S.-G.; Lee, H.-M. Kyselina lipoová reguluje metabolismus lipidů prostřednictvím indukce sirtuinu 1 (SIRT1) a aktivace AMP-aktivované proteinkinázy. Diabetologie 2012, 55, 1824–1835.

42. Canto, C.; Auwerx, J. PGC-1, SIRT1 a AMPK, síť pro snímání energie, která řídí výdej energie. Curr. Opin. Lipidol. 2009, 20, 98–105.

43. Chang, H.-C.; Guarente, L. SIRT1 a další sirtuiny v metabolismu. Trendy Endocrinol. Metab. 2013, 25, 138–145.

44. Chodari, L.; Aytemir, MD; Vahedi, P.; Alipour, M.; Váhed, SZ; Khatibi, SMH; Ahmadian, E.; Ardalan, M.; Eftekhari, A. Cílení mitochondriální biogeneze pomocí polyfenolových sloučenin. Oxidative Med. Buňka. Longev. 2021, 2021, 4946711.

45. Chambers, JM; Wingert, RA PGC-1 in Disease: Recent Renal Insights to a Universal Metabolic Regulator. Buňky 2020, 9, 2234.

46. ​​Layal, K.; Perdhana, IS; Louisa, M.; Estuningtyas, A.; Soetikno, V. Účinky kvercetinu na oxidační stres a markery fibrózy u potkaního modelu chronického onemocnění ledvin. Med. J. Indones. 2017, 26, 169–177. [CrossRef]

47. Ruiz, S.; Pergola, PE; Zager, RA; Vaziri, ND Cílení na transkripční faktor Nrf2 ke zmírnění oxidačního stresu a zánětu u chronického onemocnění ledvin. Kidney Int. 2013, 83, 1029–1041.

48. Liesa, M.; Shirihai, OS Mitochondriální dynamika v regulaci využití živin a energetickém výdeji. Cell Metab. 2013, 17, 491–506.

49. Pernas, L.; Scorrano, L. Mito-Morphosis: Mitochondriální fúze, štěpení a remodelace Cristae jako klíčové mediátory buněčné funkce. Annu. Physiol. 2016, 78, 505–531.

50. Putti, R.; Sica, R.; Migliaccio, V.; Lionetti, L. Vliv stravy na mitochondriální bioenergetiku a dynamiku. Přední. Physiol. 2015, 6, 109.

51. Zhan, M.; Brooks, C.; Liu, F.; Sun, L.; Dong, Z. Mitochondriální dynamika: Regulační mechanismy a vznikající role v renální patofyziologii. Kidney Int. 2013, 83, 568–581.

52. Lahera, V.; Heras, NDL; Farre, AL; Manucha, W.; Ferder, L. Role mitochondriální dysfunkce u hypertenze a obezity. Curr. Hypertens. Rep. 2017, 19, 11.

53. Brooks, C.; Wei, Q.; Cho, S.-G.; Dong, Z. Regulace mitochondriální dynamiky při akutním poškození ledvin v buněčných kulturách a modelech hlodavců. J. Clin. Vyšetřování. 2009, 119, 1275–1285.

54. Scheibye-Knudsen, M.; Fang, EF; Croteau, DL; Wilson, DM; Bohr, VA Ochrana mitochondriální elektrárny. Trends Cell Biol. 2014, 25, 158–170.

55. Ashrafi, G.; Schwarz, TL Dráhy mitofágie pro kontrolu kvality a clearance mitochondrií. Cell Death Differ. 2012, 20, 31–42.

56. Youle, RJ; Narendra, DP Mechanismy mitofágie. Nat. Mol. Cell Biol. 2011, 12, 9–14.

57. Wang, Y.; Cai, J.; Tang, C.; Dong, Z. Mitofágie u akutního poškození ledvin a opravy ledvin. Buňky 2020, 9, 338.

58. Clark, AJ; Parikh, SM Mitochondriální metabolismus při akutním poškození ledvin. Semin. Nephrol. 2020, 40, 101–113.

59. Tang, C.; Han, H.; Yan, M.; Zhuohua, Z.; Liu, J.; Liu, Z.; Chengyuan, T.; Tan, J.; Liu, Y.; Liu, H.; a kol. PINK1-PRKN/PARK2 dráha mitofágie je aktivována k ochraně před renálním ischemicko-reperfuzním poškozením. Autofagie 2018, 14, 880–897.

60. Ferenbach, DA; Bonventre, JV Mechanismy maladaptivní opravy po AKI vedoucí k urychlenému stárnutí ledvin a CKD. Nat. Rev. Nephrol. 2015, 11, 264–276. [

61. Bravi, CA; Vertosick, E.; Benfante, N.; Cín, A.; Sjoberg, D.; Hakimi, AA; Touijer, K.; Montorsi, F.; Eastham, J.; Russo, P.; a kol. Vliv akutního poškození ledvin a jeho trvání na dlouhodobou funkci ledvin po parciální nefrektomii. Eur. Urol. 2019, 76, 398–403.

62. Forni, LG; Darmon, M.; Ostermann, M.; Straaten, HMO-V.; Pettilä, V.; Prowle, J.; Schetz, M.; Joannidis, M. Renální zotavení po akutním poškození ledvin. Intenzivní. Care Med. 2017, 43, 855–866.

63. Scammell, MK; Sennett, CM; Petropoulos, Z.; Kamal, J.; Kaufman, JS Environmentální a pracovní expozice u onemocnění ledvin. Semin. Nephrol. 2019, 39, 230–243.

64. Zheng, LY; Sanders, AP; Saland, JM; Wright, RO; Arora, M. Environmentální expozice a funkce a onemocnění ledvin u dětí: Systematický přehled. Environ. Res. 2017, 158, 625–648.

65. Granata, S.; Gassa, AD; Tomei, P.; Lupo, A.; Zaza, G. Mitochondrie: Nový terapeutický cíl u chronického onemocnění ledvin. Nutr. Metab. 2015, 12, 49.

66. Amani, H.; Habibey, R.; Shokri, F.; Hajmiresmail, SJ; Akhavan, O.; Mashaghi, A.; Pazoki-Toroudi, H. Nanočástice selenu pro cílenou terapii iktu prostřednictvím modulace zánětlivé a metabolické signalizace. Sci. Rep. 2019, 9, 6044.

67. Liu, H.; Chen, Z.; Weng, X.; Chen, H.; Du, Y.; Diao, C.; Liu, X.; Wang, L. Enhancer of zeste homolog 2 moduluje pyroptózu zprostředkovanou oxidativním stresem in vitro a v modelu ischemicko-reperfuzního poškození ledvin u myší. FASEB J. 2019, 34, 835–852.

68. Kamarauskaite, J.; Baniene, R.; Trumbeckas, D.; Strazdauskas, A.; Trumbeckaite, S. Fenethylester kyseliny kávové chrání mitochondrie ledvin před poraněním vyvolaným ischemií/reperfuzí v modelu potkanů ​​in vivo. Antioxidanty 2021, 10, 747.

69. Trumbeckaite, S.; Pauziene, N.; Trumbeckas, D.; Jievaltas, M.; Baniene, R. Fenethylester kyseliny kávové snižuje u krys mitochondriální poškození ledvin vyvolané ischemií. Oxidative Med. Buňka. Longev. 2017, 2017, 1697018.

70. Liu, Q.; Liang, X.; Liang, M.; Qin, R.; Qin, F.; Wang, X. Kyselina ellagová zlepšuje ischemicko-reperfuzní poškození ledvin prostřednictvím signální dráhy NOX4/JAK/STAT. Zánět 2019, 43, 298–309.

71. Roede, JR; Jones, DP Reaktivní druhy a mitochondriální dysfunkce: Mechanistický význam 4-hydroxynonenalu. Environ. Mol. Mutagen. 2010, 51, 380–390.

72. Wang, H.; Guan, Y.; Karamercan, MA; Ano, L.; Bhatti, T.; Becker, LB; Baur, JA; Sims, CA Resveratrol zachraňuje mitochondriální funkci ledvin po hemoragickém šoku. Šok 2015, 44, 173–180.

73. Chong, SJF; nízká, ICC; Pervaiz, S. Mitochondriální ROS a zapojení Bcl-2 jako mitochondriálního regulátoru ROS. Mitochondrie 2014, 19, 39–48.

74. Su, L.-J.; Zhang, J.-H.; Gomez, H.; Murugan, R.; Hong, X.; Xu, D.; Jiang, F.; Peng, Z.-Y. Druhy reaktivního kyslíku indukovaná peroxidace lipidů při apoptóze, autofagii a ferroptóze. Oxidative Med. Buňka. Longev. 2019, 2019, 5080843.

75. Jiang, G.; Liu, X.; Wang, M.; Chen, H.; Chen, Z.; Qiu, T. Oxymatrine zlepšuje renální ischemicko-reperfuzní poškození z oxidačního stresu cestou Nrf2/HO-1. Acta Cir. Podprsenky. 2015, 30, 422–429.

76. Kumaran, KS; Prince, PSM Kyselina kávová chrání mitochondrie krysího srdce před oxidačním poškozením vyvolaným isoproterenolem. Cell Stress Chaperones 2010, 15, 791–806.

77. Camello-Almaraz, C.; Gomez-Pinilla, PJ; Pozo, MJ; Camello, PJ Mitochondriální reaktivní formy kyslíku a signalizace Ca2 plus. Dopoledne. J. Physiol. Cell Physiol. 2006, 291, C1082–C1088.

78. Robert, FF; Feissner, RF; Skalská, J.; Gaum, WE; Sheu, S.-S. Přeslechová signalizace mezi mitochondriálním Ca2 plus a ROS. Přední. Biosci. 2009, 14, 1197–1218.

79. Qu, J.; Chen, W.; Hu, R.; Feng, H. Poranění a terapie reaktivních druhů kyslíku u intracerebrálního krvácení Při pohledu na mitochondrie. Oxidative Med. Buňka. Longev. 2016, 2016, 2592935.

80. Basile, DP; Anderson, MD; Sutton, TA Patofyziologie akutního poškození ledvin. Kompr. Physiol. 2012, 2, 1303–1353.

81. Genchi, G.; Sinicropi, MS; Lauria, G.; Carocci, A.; Catalano, A. Účinky toxicity kadmia. Int. J. Environ. Res. Veřejné zdraví 2020, 17, 3782.

82. Zhang, Q.; Zhang, C.; Ge, J.; Lv, M.-W.; Talukder, M.; Guo, K.; Li, Y.-H.; Li, J.-L. Zlepšující účinky resveratrolu proti nefrotoxicitě vyvolané kadmiem prostřednictvím modulace odpovědi jaderného xenobiotického receptoru a mitofágie zprostředkované PINK1/Parkinem. Funkce jídla. 2020, 11, 1856–1868.

83. Liu, L.; Tao, R.; Huang, J.; On, X.; Qu, L.; Jin, Y.; Zhang, S.; Fu, Z. Jaterní oxidační stres a zánětlivé reakce s expozicí kadmiu u samců myší. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2015, 39, 229–236.

84. Karača, S.; Eraslan, G. Účinky lněného oleje na oxidační stres vyvolaný kadmiem u potkanů. Biol. Trace Elem. Res. 2013, 155, 423–430.

85. Cannino, G.; Feruggia, E.; Rinaldi, AM Proteiny podílející se na post-transkripční regulaci mitochondriální cytochrom c oxidasové podjednotky IV prostřednictvím prvků umístěných v 30 UTR. Mitochondrie 2009, 9, 471–480.

86. Xu, S.; Pi, H.; Zhang, L.; Zhang, N.; Li, Y.; Zhang, H.; Tang, J.; Li, H.; Feng, M.; Deng, P.; a kol. Melatonin zabraňuje abnormální mitochondriální dynamice vyplývající z neurotoxicity kadmia blokováním kalciově závislé translokace Drp1 do mitochondrií. J. Pineal Res. 2016, 60, 291–302.

87. Khan, F.; Pham, DTN; Kim, Y.-M. Alternativní strategie aplikace aminoglykosidových antibiotik proti lidským patogenním bakteriím tvořícím biofilm. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2020, 104, 1955–1976.

88. Walker, PD; Shah, SV Gentamicin zvýšil produkci peroxidu vodíku ledvinovými kortikálními mitochondriemi. Dopoledne. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, C495-C499.

89. Kinally, KW; Peixoto, PM; Ryu, S.-Y.; Dejean, LM Je mPTP strážcem nekrózy, apoptózy nebo obojího? Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 616–622.

90. Sepand, MR; Ghahremani, MH; Razavi-Azarkhiavi, K.; Aghsami, M.; Rajabi, J.; Keshavarz-Bahaghighat, H.; Soodi, M. Kyselina ellagová poskytuje ochranu proti oxidativnímu poškození vyvolanému gentamicinem, mitochondriální dysfunkci a nefrotoxicitě související s apoptózou. J. Pharm. Pharmacol. 2016, 68, 1222–1232.

91. Zhang, S.; Zhong, X.; Yuan, H.; Guo, Y.; Píseň, D.; Qi, F.; Zhu, Z.; Wang, X.; Guo, Z. Zasahování do apoptózy a opravy DNA rakovinných buněk k dobytí rezistence na cisplatinu platinovými (iv) prekurzory. Chem. Sci. 2020, 11, 3829–3835.

92. Waseem, M.; Kaushik, P.; Parvez, S. Mitochondriemi zprostředkovaná zmírňující role kurkuminu v nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou. Cell Biochem. Funct. 2013, 31, 678–684.

93. Kumar, M.; Dahiya, V.; Kasala, ER; Bodduluru, LN; Lahkar, M. Renoprotektivní aktivita hesperetinu při nefrotoxicitě vyvolané cisplatinou u potkanů: Molekulární a biochemické důkazy. Biomed. Pharmacother. 2017, 89, 1207–1215.

94. Szewczyk, A. Mitochondrie jako farmakologický cíl. Pharmacol. Rev. 2002, 54, 101–127.

95. Sung, MJ; Kim, DH; Jung, YJ; Kang, KP; Lee, AS; Lee, S.; Kim, W.; Davaatseren, M.; Hwang, J.-T.; Kim, H.-J.; a kol. Genistein chrání ledviny před poškozením způsobeným cisplatinou. Kidney Int. 2008, 74, 1538–1547.

96. Guerrero-Beltrán, CE; Mukhopadhyay, P.; Horváth, B.; Rajesh, M.; Tapia, E.; García-Torres, I.; Pedraza-Chaverri, J.; Pacher, P. Sulforaphane, přirozená složka brokolice, zabraňuje buněčné smrti a zánětu při nefropatii. J. Nutr. Biochem. 2012, 23, 494–500.

97. Wang, Z.; Sun, W.; Sun, X.; Wang, Y.; Zhou, M. Kaempferol zlepšuje nefrotoxicitu vyvolanou cisplatinou modulací oxidačního stresu, zánětu a apoptózy prostřednictvím cest ERK a NF-KB. AMB Express 2020, 10, 1–11.

98. Ciarcia, R.; Damiano, S.; Florio, A.; Spagnuolo, M.; Zacchia, E.; Squillacioti, C.; Mirabella, N.; Florio, S.; Pagnini, U.; Garofano, T.; a kol. Ochranný účinek apocyninu na hypertenzi indukovanou cyklosporinem A a nefrotoxicitu u potkanů. J. Cell. Biochem. 2015, 116, 1848–1856.

99. Tedesco, D.; Haragsim, L. Cyklosporin: Přehled. J. Transplant. 2012, 2012, 230386.

100. Niemann, CU; Saeed, M.; Akbari, H.; Jacobsen, W.; Benet, LZ; křesťané, U.; Šerková, N.; Saeed, M. Úzká souvislost mezi snížením energetického metabolismu myokardu a velikostí infarktu: Hodnocení odpovědi na dávku cyklosporinu. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002, 302, 1123–1128.

101. Šerková, N.; Jacobsen, W.; Niemann, CU; Litt, L.; Benet, LZ; Leibfritz, D.; Christians, U. Sirolimus, ale ne strukturálně příbuzný RAD (everolimus), zesiluje negativní účinky cyklosporinu na mitochondriální metabolismus v mozku krys. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001, 133, 875–885.

102. Šerková, N.; Klawitter, J.; Niemann, CU Orgánově specifická odpověď na inhibici mitochondriálního metabolismu cyklosporinem u potkanů. Transpl. Int. 2003, 16, 748–755.

103. Rehman, H.; Krishnasamy, Y.; Haque, K.; Thurman, RG; Lemasters, JJ; Schnellmann, RG; Zhong, Z. Polyfenoly zeleného čaje stimulují mitochondriální biogenezi a zlepšují funkci ledvin po chronické léčbě cyklosporinem A u potkanů. PLoS ONE 2013, 8, e65029.

104. Moon, D.; Kim, J. Cyklosporin A zhoršuje buněčnou smrt indukovanou peroxidem vodíku v epiteliálních buňkách proximálního tubulu ledvin. Anat. Cell Biol. 2019, 52, 312–323.

105. Wu, Q.; Li, W.; Zhao, J.; Sun, W.; Yang, Q.; Chen, C.; Xia, P.; Zhu, J.; Zhou, Y.; Huang, G.; a kol. Apigenin zlepšuje poškození ledvin vyvolané doxorubicinem prostřednictvím inhibice oxidačního stresu a zánětu. Biomed. Pharmacother. 2021, 137, 111308.

106. Alagal, RI; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Altamimi, JZ; AlMousa, LA; Yahya, MA Kaempferol zmírňuje nefropatii zprostředkovanou doxorubicinem u potkanů ​​aktivací signalizace SIRT1. J. Funct. Foods 2021, 89, 104918.

107. Kocahan, S.; Dogan, Z.; Erdemli, E.; Taskin, E. Ochranný účinek kvercetinu proti toxicitě vyvolané oxidativním stresem spojené s doxorubicinem a cyklofosfamidem v krysí ledvinové a jaterní tkáni. Írán. J. Kidney Dis. 2017, 11, 124–131.

108. Chénais, B.; Andriollo, M.; Guiraud, P.; Belhoussine, R.; Jeannesson, P. Účast oxidačního stresu v chemicky indukované diferenciaci buněk K562. Volný, uvolnit. Radic. Biol. Med. 2000, 28, 18–27.

109. Sutariya, B.; Saraf, M. -asaron snižuje proteinurii obnovením aktivit antioxidačních enzymů a regulací signální dráhy nekrotického faktoru κB u doxorubicinem indukovaného nefrotického syndromu. Biomed. Pharmacother. 2017, 98, 318–324.

110. Hekmat, AS; Chenari, A.; Alipanah, H.; Javanmardi, K. Ochranný účinek alamandinu na doxorubicinem indukovanou nefrotoxicitu u potkanů. BMC Pharmacol. Toxicol. 22., 31. 2021.

111. Pedrycz, A.; Czerny, K. Imunohistochemická studie proteinů spojených s apoptózou v buňkách ledvin plodu potkana po podání adriamycinu matce před březostí. Acta Histochem. 2008, 110, 519–523.

112. Pedrycz, A.; Wieczorski, M.; Czerny, K. Pozdní účinky jednorázové dávky adriamycinu na ledviny plodu potkana – ultrastrukturální hodnocení. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2005, 20, 157–160.

113. de Zeeuw, D.; Remuzzi, G.; Parving, H.-H.; Keane, WF; Zhang, Z.; Shahinfar, S.; Snapinn, S.; Cooper, ME; Mitch, WE; Brenner, BM Proteinurie, cíl pro renoprotekci u pacientů s diabetickou nefropatií typu 2: lekce z RENAAL. Kidney Int. 2004, 65, 2309–2320.

114. Čepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redoxní signalizace a koncové produkty pokročilé glykace (AGE) u nemocí souvisejících se stravou. Antioxidanty 2020, 9, 142.

115. Tiwari, BK; Pandey, KB; Abidi, AB; Rizvi, SI Markery oxidačního stresu během Diabetes Mellitus. J. Biomark. 2013, 2013, 378790.

116. Forbes, JM; Coughlan, MT; Cooper, ME Oxidační stres jako hlavní viník onemocnění ledvin u diabetu. Diabetes 2008, 57, 1446–1454.

117. A Nath, K.; Norby, SM Reaktivní formy kyslíku a akutní selhání ledvin. Dopoledne. J. Med. 2000, 109, 665–678.

118. Fernandes, SM; Cordeiro, PM; Watanabe, M.; da Fonseca, CD; Vattimo, MDFF Úloha oxidačního stresu u streptozotocinem indukované diabetické nefropatie u potkanů. Oblouk. Endocrinol. Metab. 2016, 60, 443–449.

119. Malík, S.; Suchal, K.; Khan, SI; Bhatia, J.; Kishore, K.; Dinda, AK; Arya, DS Apigenin zmírňuje streptozotocinem indukovanou diabetickou nefropatii u potkanů ​​prostřednictvím MAPK-NF-κB-TNF- a TGF- 1-MAPK-fibronektinových drah. Dopoledne. J. Physiol. Physiol. 2017, 313, F414–F422.

120. Altamimi, JZ; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Alagal, RI; Aljabryn, DH; Aldera, H.; Alrfaei, BM; Alkhateeb, MA; Yahya, MA Kyselina ellagová chrání před diabetickou nefropatií u potkanů ​​regulací transkripce a aktivity Nrf2. J. Funct. Foods 2021, 79, 104397.

121. Abdou, HM; Elkader, H.-TAEA Potenciální terapeutické účinky extraktu Trifolium alexandrinum, hesperetinu a kvercetinu proti diabetické nefropatii prostřednictvím zmírnění oxidačního stresu, zánětu, GSK-3 a apoptózy u samců potkanů. Chem. Komunikujte. 2021, 352, 109781.

122. Rius-Pérez, S.; Torres-Cuevas, I.; Millán, I.; Ortega, Á.L.; Pérez, S. PGC-1, Inflammation, and Oxidative Stress: An Integrative View in Metabolism. Oxid. Med. Buňka. Longev. 2020, 2020, 1452696.

123. Bao, L.; Cai, X.; Dai, X.; Ding, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Zhang, Z.; Li, Y. Proanthokyanidinové extrakty z hroznových semen zlepšují poškození podocytů aktivací receptoru-koaktivátoru 1 aktivovaného peroxisomovým proliferátorem u diabetických potkanů ​​indukovaných nízkými dávkami streptozotocinu a dietou s vysokým obsahem sacharidů/tuků. Funkce jídla. 2014, 5, 1872–1880.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar a Jianping Wu

Katedra zemědělských potravin a nutričních věd, University of Alberta, Edmonton, AB T6G 2R3, Kanada; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)