ČÁST Ⅱ: Aktivní složky proti stárnutí z bylin a nutraceutik používaných v tradiční čínské medicíně: Farmakologické mechanismy a důsledky pro objevování léků

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 a Wei Zhu2

Stárnutí, nezodpovězená otázka v oblasti medicíny, je multifaktoriální proces, jehož výsledkem je progresivní funkční úbytek buněk, tkání a organismů. Ačkoli je nemožné zabránit stárnutí, zpomalení rychlosti stárnutí je zcela možné. Tradiční čínská medicína (TCM) se vyznačuje výživou života a její roli v boji proti stárnutí se dostává stále větší pozornosti. Tento článek shrnuje práci na přírodních produktech z TCM, o kterých se uvádí, že mají účinky proti stárnutí, v posledních dvou desetiletích. Identifikované účinné látky proti stárnutí lze obecně rozdělit na flavonoidy, saponiny, polysacharidy, alkaloidy a další. astragalosid,Cistanche tubulosaakteosid, icariin, tetrahydrokurkumin, kvercetin, butein, berberin, katechin, kurkumin, epigalokatechin galát, gastrodin, 6-gingerol, glaukarubinon, ginsenosid Rg1, luteolin, flicarisid II, kyselina naringeninová, catapol , chrysofanol, cykloastragenol, emodin, galangin, echinakosid, kyselina ferulová, huperzin, honokiol, isoliensinin, fykocyanin, proanthokyanidiny, kyselina rosmarinová, oxymatrin, piceid, puerarin a kyselina salvianolová B jsou specifikovány v tomto přehledu B Současně jsou uvedeny chemické struktury monomerů s anti-ageingovými aktivitami a popsán jejich zdroj, model, účinnost a mechanismus. TCM s funkcí proti stárnutí jsou klasifikovány podle jejich akčních drah, včetně telomer a telomerázy, sirtuinů, savčího cíle rapamycinu, AMP-aktivované kinázy a signální dráhy inzulinu/inzulinu podobného růstového faktoru-1, vychytávání volných radikálů a odolnost vůči poškození DNA. Nakonec jsou představeny čínské receptury a extrakty související s anti-ageingem, což poskytuje základ a směr pro další vývoj nových a potenciálních léků.

cistanche proti stárnutí

Proti poškození DNA

Poškození DNA, primární program stárnutí v těle, lze zhruba rozdělit do čtyř typů: poškození báze, poškození glykosylu, přerušení vazby a zesíťování řetězce DNA. Mnoho studií prokázalo, že poškození DNA a schopnost samoopravy úzce souvisí se stárnutím. Poškození DNA je hlavním důvodem vedoucím k mutacím, rakovině, stárnutí a smrti, protože může přímo ovlivnit replikaci DNA, transkripci a syntézu proteinů, a tím ovlivnit růst, vývoj, genetiku, metabolismus, reprodukci a další životně důležité biologické aktivity (Jiang 2005). ).

TCM a jeho aktivní složky by mohly chránit integritu duplexu DNA a zabránit genové mutaci tím, že odolají poškození DNA (Jiang 2005). Byl proveden experiment s cílem zjistit, zda Radix puerariae (R. puerariae) a puerarin (obrázek 5) mají účinky na oddálení přirozeně senilních myší ve věku 18 měsíců a zjistilo se, že míra chybějící mtRNA u starší kontrolní skupiny, střední R. puerariae dávková skupina a střední dávková skupina puerarinu jsou celkem 0,13, 0,11 a 0,11, v daném pořadí, což ukazuje, že puerarin by mohl zpomalit poškození mitochondriální DNA (Wu et al. 2011). Kromě toho byl metabolomický přístup již použit ve farmakologické studii Salvia miltiorrhiza (S. miltiorrhiza). Například Jiang et al. identifikovali 26 primárních a sekundárních metabolitů v S. miltiorrhiza z různých oblastí a prokázali, že malonát a sukcinát byly pravděpodobně klíčovými markery pro rozlišení geografického původu (Jiang et al. 2014). Aplikace metabolomiky u S. miltiorrhiza poskytla nový pohled na její podstatu. Bylo zjištěno, že kyselina šalvějová B (Sal B) extrahovaná z S. miltiorrhiza projevovala účinky proti stárnutí na senilních myších modelech indukovaných D-galaktózou pravděpodobně podporou antioxidace a ovlivněním hladin mitochondriální DNA, na základě zjištění, že došlo lepší výkon v Morrisově testu vodním bludištěm a skákání ve stoje, zvýšení mozkové SOD aktivity, snížení obsahu MDA a hladiny mitochondriální DNA v léčebné skupině Sal B (Gao et al. 2009). Navíc Chen a kol. ukázaly, že čajové polyfenoly mají účinky proti stárnutí a mohou významně zvýšit aktivitu enzymu methylujícího DNA (Chen et al. 2001). Mnoho dalších studií zapojených do mechanismu proti poškození DNA aktivními složkami TCM je uvedeno v tabulce 5.

Účinky TCM na opravu DNA jsou neustále odhalovány s hlubokým porozuměním postupu poškození a opravy DNA (Jiang 2004). V současných studiích jsou však cíle drog zahrnuty jen zřídka. Proto je zapotřebí více výzkumů k prozkoumání mechanismů opravy DNA pomocí TCM.

cistanche benefit: anti-ageing

Čínská receptura a její extrakty

Čínský složený recept (CCP) se obvykle skládá z několika druhů jednotlivých bylin, z nichž každá obsahuje více účinných složek (Peng et al. 2015). Ve skutečnosti byla bezpečnost a účinnost CCP potvrzena klinickou praxí po tisíce let. V posledních desetiletích se stále více pozornosti v TČM soustřeďuje na účinky aktivních složek z receptur (Yin et al. 2015). Je třeba poznamenat, že synergismus, kdy jsou účinky kombinace větší než účinky jednotlivého léku, je základním principem TCM a hraje zásadní roli při zlepšování její klinické účinnosti (Zhang et al., 2014b).

I když jsou mechanismy CCP nejasné kvůli jejímu komplexnímu složení, velké množství experimentálních studií ukázalo, že několik výše uvedených mechanismů proti stárnutí je aplikovatelných také na CCP. Konkrétně bylo zjištěno, že tradiční čínská bylinná receptura, pilulka Zuoguiwan, složená ze sedmi rostlinných složek, vykazuje účinky proti stárnutí tím, že zlepšuje antioxidační schopnost krve a snižuje poškození DNA lymfocytů (Xia et al. 2012). Podobně by mohl významně snížit hladiny 8-hydroxy-2'-deoxyguanosinu v mozkovém genomu 24-měsíčních potkanů, což naznačuje, že základní mechanismus závisí na ochraně a opravě DNA v cerebrálním genomu (Zhao et al. 2002). Kromě toho došlo k na dávce závislému zvýšení exprese FOX, SIRT1 a c-Myc v buňkách vaječníků subakutně stárnoucích potkanů ​​indukovaném D-galaktózou po ošetření odvarem Fallopia multiflora (F.- multiflora), což naznačuje že tento odvar by mohl blokovat apoptózu vaječníků pravděpodobně regulací exprese FOX, SIRT1 a c-Myc (Zhang et al., 2013a). Kromě toho Zhang a kol. aplikovala ultra vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii spojenou s kvadrupólovou metabolomikou time-of-flight MS pro hodnocení terapeutického účinku pilulek Liuwei Dihuang (LWDH), pilulek Jinkui Shenqi (JKSQ) a jejich kombinací (podávání pilulek JKSQ ráno a LWDH pilulky v noci) na deficit ledvin u potkanů ​​Sprague–Dawley vyvolaný dexamethasonem a D-galaktózou (Zhang e al., 2014b). Výsledky ukázaly, že skupina léčená pilulkami JKSQ ráno a pilulkami LWDH v noci vykazovala nejsilnější rehabilitaci pro metabolickou poruchu a došlo k závěru, že metabolismus lipidů a energetický metabolismus mohou úzce souviset s nedostatkem ledvin a stárnutím jako většina potenciálních biomarkerů. zjištěný nedostatek ledvin a stárnutí souvisí s mastnými kyselinami. Podobně jsou extrakty z TCM dalšími aktivními složkami, které mají funkce proti stárnutí, které jsou předmětem zkoumání. Na podporu toho, vodné extrakty Portulaca oleracea mohou mít účinky proti stárnutí u senilních myší inhibicí exprese genu p53 a aktivací telomerázy, aby chránily před zkracováním telomer v mozku (Huang et al. 2007). Navíc Guo a kol. zjistili, že alkoholové extrakty C. officinalis mohou bojovat proti senilitě inhibicí neenzymové glykosylace proteinů in vivo a snížením poškození DNA lymfocytů periferní krve (Guo et al. 2005)

cistanche proti stárnutí

Systematický přehled klinické a neklinické účinnosti bylin proti stárnutí byl publikován na základě šesti studií na lidech a 61 studiích na zvířatech, z nichž většina prokázala signifikantní zlepšení mozkových funkcí, sexuální poruchy a vrásky na kůži (Hasani-Ranjbar et al. 2012). . Například Lee a kol. zkoumali klinickou účinnost P. ginseng v kognitivní výkonnosti pacientů s Alzheimerovou chorobou a zjistili, že skóre mini-mental state vyšetření a skóre hodnocení Alzheimerovy choroby byly po léčbě P. ginseng významně sníženy (Lee et al. 2008). Kromě toho bylo provedeno několik dalších klinických studií s extrakty CPP nebo TCM a prokázaly příznivé účinky (Zhang a kol. 1992; Zhang 1993; Wang 1994; Tian a kol. 1997; Xu

a Zhi 1998; Sugiyama 2006; Amagase a Nance 2008; Yonei a kol. 2008; Gim a kol. 2009). Další související výzkumy jsou uvedeny v tabulce 6 níže.

Stručně řečeno, existuje mnoho důkazů, jak je uvedeno výše, pro anti-aging efekt kombinatorické intervence v TCM k dosažení synergických interakcí, které by mohly mít dostatečné účinky při nízkých dávkách. Regulace kompatibility, principy složení a účinná látková základna extraktů CPP nebo TCM jsou však špatně pochopeny, což brzdí vývoj a modernizaci TCM (Sheridan et al. 2012). Chemické otisky prstů spojené se systémovou biologií by proto měly být aplikovány na TCM, aby bylo možné vědecky a přesně prozkoumat farmakokinetiku více složek v TCM (Zhang et al., 2014b).

cistanche doplněk