Část 2: Část 1: Patologie entorhinálního Tau, epizodický pokles paměti a neurodegenerace ve stárnutí
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Robustní korelace neodhalily významnou souvislost mezi PiB DVR a epizodickýmPaměť(r {{0}}.07, [ 0.23, 0.{{10}}9]) v obou A (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) nebo předměty A (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13], obr. 2A). Asociace epizodické paměti s věkem a entorinální tloušťkou u všech subjektů nebyly významné (viz tabulka 2 pro CI; obr. 2B). Pokud byly subjekty rozděleny podle stavu A, věk souvisel s pamětí u subjektů A (r 0.35 [ 0.58, 0.07]), ale nikoli subjekty A (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). Objem HC pozitivně souvisel s výkonem epizodické paměti u všech subjektů (r 0,24[0,01, 0,43]) au subjektů A (r 0,33[0,07,0,54]), ale u subjektů A (r 0,02 [ 0,26, 0,31]).
Hodnotili jsme také korelace mezi epizodickýmiPaměťa příjem tau-traceru odděleně pro vizuální (prostorová postava) a verbální (seznam slov) vyvoláníPaměť(Tabulka 2). Verbální paměť vykazovala významné asociace s AV-1451SUVR v obou složených ROI Braak (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0.{{10 }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]), ale bez žádné z ostatních proměnných. Všimli jsme si, že také neexistoval žádný významný vztah mezi verbální epizodickou pamětí a měřením objemu nebo tloušťky, když byly tyto hodnoty hodnoceny odděleně pro levou a pravou hemisféru, i když korelace síly byla vyšší pro levou stranu (EC: rleft 0).19 [ {{27 }}.02, 0.40]; vpravo 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]; HC: rleft 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]; vpravo 0.05 [ 0,18, 0,25]). Vizuální paměť také souvisela s AV-1451 SUVR ve všech Braak ROI (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]) a také s HC objemem (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). Vztah mezi vizuálníPaměťa objem HC byl nejrobustnější, pokud byly objemy zprůměrovány napříč hemisférami (vlevo 0,17 [ 0.04, 0,36], vpravo {{9 }}.19 [ 0.02, 0,36]).
Posoudit specifičnost vztahu mezi absorpcí tau-traceru a epizodickýmPaměťv naší populaci jsme také zkoumali asociace s výkonnou funkcí a pracíPaměť. Kompozitní skóre exekutivní funkce významně nesouviselo s AV-1451 SUVR v žádné Braak ROI (tabulka 2) ani u subjektů Aorin the A. Také pracovní paměť neukázala signifikantní vztah s tau-traceruptake v jakékoli BraakROI (tabulka 2) v žádné ze skupin. Asociace výkonné funkce nebo pracovní paměti s věkem, PiB DVR a měřeními MRI viz také tabulka 2.
Braak/II tau je nejlepší prediktorPaměť
Provedli jsme postupné lineární regresní analýzy, abychom identifikovali, který soubor proměnných nejlépe předpovídá epizodickéPaměťu našich starších účastníků. Naše sada prediktorů zahrnovala věk, PiB DVR, AV-1451 SUVR v BraakI/II a BraakIII/IV ROI, HC objem a entorinální tloušťku. Braak/II SUVR byl nejlepším prediktorem epizodyPaměť(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}}01, ANOVA Model 1 v tabulce 3) bez jiné proměnné, která by výrazně zlepšila model. Jedinou další proměnnou, která byla okrajově významná, byl objem HC (t(81) 1,7, p 0,09), který může sdílet rozptyl s AV-1451 SUVR z řady důvodů, včetně PVC. Další demografické proměnné, jako je pohlaví (t(81) 1,49, p 0,14) nebo vzdělání (t(81) 0,61, p 0,54), rovněž významně nepočítaly s dodatečným rozptylem.
Tabulka3.GLMspředpovídání epizodypamětibytau,Aajejich interakce
Poté jsme spustili GLM, abychom otestovali, zda došlo k interakčnímu účinku mezi A a BraakI/II tau na epizodickéPaměť(Tabulka 3). V modelu, který zahrnoval pouze hlavní účinky obou biomarkerů (Model 2., F(2,80) 10.6, r 0,190, p 0,001, ANOVA), BraakI/II SUVR významně předpovědělPaměť(B 1.91, SE 0.53,p 0.001) i při započítání PiB DVR (B {{10}} .36, SE 0.46, s. 0.44). V modelu, který obsahoval BraakI/II SUVR, PiB DVR a jejich interakční člen (Model 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, str. 0.001, ANOVA), interakce nebyla významná (B 0.34, SE 1.91, p 0.{{26} }). Všimli jsme si, že také neexistovaly žádné důkazy pro interakci mezi A a BraakI/II tau na epizodické paměti, když byla A definována jako kategorická proměnná (interakce: B 0.57, SE 0.97, p 0,56; A: B 0,83, SE 1,27, p 0,52; Braak I/II SUVR: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). To se také odráží ve zjištění, že sklony pro lineární regresi paměti na BraakI/II SUVR byly podobné mezi subjekty A (sklon2,35, r2 0.18,F(1,45) 9,97,p 0,003 ) a subjekty A (sklon 1,78, r2 0,19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Zaznamenali jsme, že výsledky byly konzistentní při použití středních SUVR BraakI/II bez korekce PV.
Věk a A nezávisle předpovídají zvýšené tau BraakI/II Dále jsme testovali, jak globální A a věk souvisí s vychytáváním tautraceru v BraakI/II a BraakIII/IV ROI. Souvislost mezi PiB DVR a AV{1}} SUVR ve kompozitních ROI BraakI/II a BraakIII/IV je znázorněna na obrázku 3A. U subjektů A souviselo vyšší PiB DVR s vyšší AV-1451 SUVR v BraakI/II ROI (r 0,51 [0,23, 0,73]) , zatímco asociace nedosáhla významnosti v BraakIII/IV ROI pomocí robustních korelací (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22 }}}}.62]). U subjektů A nebyl žádný významný vztah mezi PiB DVR a AV-1451 SUVR v žádné Braak ROI (BraakI/II r 0.05 [ 0. 24, 0,36], BraakIII/IV r 0,11 [0,17, 0,39]). Souvislost mezi věkem a AV{30}} SUVR u kompozitních ROI BraakI/II a BraakIII/IV je znázorněna na obrázku
3B. U subjektů A souvisel vyšší věk s vyšší AV-1451 SUVR v BraakI/II ROI (r 0.40 [0.06, {{10}}.63]), ale ne v BraakIII/IV ROI (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). Nebyl žádný významný vztah mezi věkem a AV{14}} SUVR u subjektů A (BraakI/II r 0.{17}}[ 0,30,0,33]; BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), ale znovu poznamenáváme, že věkové rozpětí bylo v této skupině menší (69–86 let).
GLM ukázaly, že PiB DVR i věk byly významnými (nezávislými) prediktory pro SUVR BraakI/II (F(2,80) 16,2, r 0,27, p 0.{101} {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0,42, SE 0,08, p 0,001; věk: B 0,01, SE 0,003, p 0,01), ačkoli velikost účinku pro věk byla malá (tabulka 4). Abych to na tomto místě shrnul, epizodickéPaměťnejlépe předpovídal BraakI/II SUVR, který se zvyšoval jak s vyšším věkem, tak s vyšším PiB DVR. Pozoruhodné je, že dvěma subjektům PiB s nejvyšším SUVR v oblastech BraakI/II a nejnižším skóre epizodické paměti bylo oběma 90 let.
Entorhinální tau vykazuje nejsilnější vztah k epizodické paměti
Analýzy založené na ROI o asociacích tau temporálního laloku s pamětí
Abychom prozkoumali místní asociace mezi vychytáváním tau-traceru temporálního laloku a pamětí, použili jsme ROI odvozené od FreeSurfer HC, EC, PHC, FuG, ITG a MTG (Desikan et al., 2006) a rozdělili je podél podélné osy. temporálního laloku. Parcelace je schematicky znázorněna na obrázku 1A a podoblasti jsou znázorněny pro templát skupiny T1 v prostoru MNI na obrázku 1B. Použili jsme nejpřednější, střední a nejzadnější řez HC (obr. 2, řezné body 1–3) jako orientační body ke koronálnímu rozříznutí každého gyru (PhG, FuG, ITG, MTG) na čtyři segmenty (ant, med, post, post-HC). Podrobný popis parcelace a značení (které se částečně liší od FreeSurfer) je uveden v sekci Materiály a metody. Všimněte si, že jsme před parcelací sloučili Free-Surfer EC a PHC ROI, abychom získali kontinuální PhG ROI. Naše segmenty PhG a PhGmed odpovídají přednímu a zadnímu EC, zatímco segment PhGpost odpovídá PHC. Mezitím jsme provedli robustní korelační analýzyPaměťvýkonnost a bilaterální (tj. levá a pravá hemisféra zprůměrované) hodnoty AV-1451 SUVR odvozené z každé podoblasti temporálního laloku v prostoru subjektu po PVC a v prostoru MNI (CI upravené pro vícenásobná srovnání).
Absolutní přeskočené Pearsonovy korelační koeficienty pro asociaci mezi SUVR temporálního laloku odvozené z prostoru subjektu a epizodické paměti jsou zobrazeny jako tepelná mapa na obrázku 4A. Kompozitní skóre epizodické paměti bylo významně spojeno s AV-1451 SUVR ve všech oblastech PhG, včetně přední EC (PhGant, r 0.39 [0.63, 0). 10]), zadní EC ( PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]) a PHC( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.10]). Kromě toho byla korelace významná se zadním FuG (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]). Je pozoruhodné, že LiG, který se připojuje k PhG posteriorně, nevykazoval významnou korelaci s pamětí (r 0,18, [0,45, 0,04]). Scatterplots pro spojení meziPaměťa všechny tři segmenty PhG a také LiG jsou znázorněny na obrázku 4B. Asociace mezi vychytáváním stop v PhG podoblastech a epizodickou pamětí byly významné u subjektů A i A (obr. 4B).
Prostorová data MNI bez korekce PV odhalila podobný vzorec s nejsilnější korelací mezi epizodickýmiPaměťa vychytávání tau-traceru zjištěné u zadní EC (r 0.43 [ 0.67, 0.14]; všechna ostatní r 0.36; data ne zobrazeno).
Kromě toho byla tato zjištění konzistentní napříč modalitami, přičemž zadní EC SUVR vykazovala nejsilnější asociace s verbální vybavovací pamětí (r {{0}}.37 [ 0.60, 0.08], všechna ostatní r 0,33) a vizuálníPaměť(r {{0}}.50 [ 0.69, 0.26], všechna ostatní r 0.32) ve srovnání s jinými oblastmi temporálních laloků. To je znázorněno na obrázku 4C.
ITG je oblastí zvláštního zájmu, protože vykazuje výrazné rozdíly v signálu tau PET mezi pacienty s AD a kontrolami (přehled viz Saint-Aubert et al., 2017). Porovnali jsme asociaci mezi epizodickou pamětí a AV-1451průměrem SUVR v EC versus ITG pomocí percentilového bootstrappingu (Wilcox, 2016; viz Materiál a metody). Zjistili jsme, že korelace epizodickéPaměťs EC byl výrazně silnější než s ITG střední SUVR (r {{0}},13 [ 0.24 0.02], p 0,02, jedna -stranný 0,05).
Voxelové analýzy celého mozku o asociacích tau a paměti
Wealsoperformed voxelwiseregressvMNIspace,aby dále zkoumal prostorový vzorecPaměť–tau asociace v celém mozku a potvrzuje naše zjištění založená na ROI. Předpovídání epizodické paměti pomocí AV-1451 vychytávání tau-traceru odhalilo čtyři významné shluky, všechny umístěné v mediálním nebo laterálním temporálním laloku (cluster(FWE) 0.05, voxel(core) 0,001, žádná explicitní maska). Globální maximum se nacházelo v levém laterálním EC na přechodu směrem k perirhinálnímu kortexu v rostrokaudální úrovni přední hlavice HC (obr. 5, modrý kříž). Klastr pokrýval zadní EC i části přední EC a PHC. Stejný region byl významný na pravé straně. Kromě toho byly nalezeny významné voxelové vztahy s oblastmi v levém mediálním a zadním IT Gandle ftposterior MTG. Souřadnice píku jsou shrnuty v tabulce 5.
Atrofie entorhinální tloušťky úzce zrcadlí patologii tau
Padesát sedm z 83 OA mělo longitudinální MRI i kognitivní data (2 skeny/testovací sezení). Data longitudinální MRI zahrnovala 5 skenů za období 4.{5}},6 let a průměrnou prodlevu mezi skeny 2 roky. Longitudinální kognitivní data zahrnovala 10 relací za období 5.{10}},5 roku a průměrnou prodlevu mezi relacemi 1 rok. Více podrobností o longitudinálních datech lze nalézt v části Materiály a metody. V tomto dílčím vzorku jsme hodnotili vztah změny entorhinální tloušťky s AV-1451 SUVR, PiB DVR a epizodickýmiPaměťzměna. Použili jsme všechna dostupná data MRI a kognitivní data k odvození sklonů pomocí lineárních modelů se smíšenými efekty. AV- 1451 tau sken byl pořízen mezi 2,7 roky před až 0,7 roku po posledním MRI a podobně mezi 2,8 lety před až 0,7 roku po posledním kognitivním sezení. U 40 procent subjektů byl sken tau pořízen po nebo v době posledního skenování MRI, takže data atrofie byla plně retrospektivní. Co se týče kognitivních dat, u 30 procent subjektů byla míraPaměťpokles byl plně retrospektivní k tau skenu.
Zjistili jsme, že změny entorhinální tloušťky silně korelovaly s SUVR BraakI/II (r 0.60 [0.78, 0.36]; obr. 6A ), zatímco vztah s BraakIII/IV ROI nebyl významný (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Pozoruhodné je, že měření entorinální atrofie souvisela s měřeními tau BraakI/II v obou A (r 0.53 [ {{20}}.82, 0.{{27} }8], n 28) a A subjekty (r 0,64 [ 0,82, 0,34], n 29). Při použití nekorigovaných dat PV byla síla korelace nižší (OA: r 0,40 [0,63, 0,15];
A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{10}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0.05]), i když stále významné v celé skupině (data nejsou uvedena). GlobalPiBDVR nesouviselo významně se změnou entorinální tloušťky (r0,11[ 0,33, 0,14]). Změna entorinální tloušťky také korelovala se změnou v epizodickýchPaměť(r {{0}},33 [0,09, 0,54]; obr. 6A). Podobně, BraakI/II SUVR souviselo se změnou epizodPaměť(r{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17];obr.6A). Upozorňujeme, že v souladu s našimi průřezovými analýzami na výkonu epizodické paměti (obr. 2A), změna paměti souvisela s BraakI/II SUVRsinbothA (r0.41[ 0.55, 0.17]) a A ( r 0,61 [ 0,78, 0,29]) subjektů.
Dále jsme hodnotili regionální specifičnost asociací mezi ECatrofyorevizo-Paměťpokles a retence PET indikátoru tau temporálního laloku. Tepelná mapa zobrazující přeskočené Pearsonovy koeficienty napříč všemi subregiony temporálního laloku, odvozená parcelací, jak je popsáno v předchozím textu, je znázorněna na obrázku 6B. Korelace mezi změnou EC-tloušťky a AV-1451 SUVR byly významné pouze v MTL (r 0.46) včetně podoblastí PhG a HC a také amygdaly (všechny ostatní r 0 .29). Korelace mezi změnou EC-tloušťky a AV-1451 SUVR byla nejsilnější v zadní EC (PhGmed, r 0,58
[ {{0}}.75, 0.34]), což je stejná oblast, která vykazovala nejsilnější asociace s epizodickou pamětí v celém vzorku (obr. 4). Je pozoruhodné, že tento vzorec asociací mezi entorinální atrofií a měřením tau omezeným na podoblasti MTL byl konzistentní při použití SUVR bez korekce PV, i když korelace byly o něco slabší. Podobně epizodická změna paměti negativně souvisela s AV-1451SUVR v MTL regionech (r 0,40) včetně PhG, amygdaly, přední HC a FuGmed (ROI, která zahrnuje perirhinální kortex). Vzor asociací mezi retencí tau-traceru temporálního laloku a změnou paměti byl podobný průřezovým asociacím (obr. 4A), ale se zapojením amygdaly a HC kromě EC a PHC. V souhrnu jsme našli silné lokální asociace mezi atrofií entorhinální tloušťky a in vivo patologií tau, která úzce odrážela vztah mezi tau a průřezovou i podélnou mírou epizodické paměti.
Diskuse
Zkoumali jsme, jak věk a in vivo měření regionálního tau, globální zátěže A a atrofie MTL přispívají k výkonu epizodické paměti u kognitivně normálních starších osob. Zjistili jsme, že vychytávání tau-traceru v oblastech BraakI/II zahrnujících EC a HC nejlépe vysvětlující epizodickéPaměťvýkon, bez přidané hodnoty z jakékoli jiné proměnné. Nedošlo k žádné interakci tauonové paměti A a BraakI/II. Asociace autracerance s epizodickou pamětí byly nejsilnější v EC a byly přítomny u subjektů s a bez důkazu akumulace A. U subjektů A souvisely vyšší hodnoty MTL tau PET s vyšším věkem. Kromě toho byla měření entorinálního tau spojena s entorinální atrofií a epizodickým poklesem paměti u subjektů s longitudinální MRI a kognitivními údaji. Naše zjištění jsou v souladu s neuropatologickými údaji, které ukázaly úzký vztah mezi NFT v PhG a poruchami paměti u OA a pacientů (Mitchell et al., 2002). Naše data také rozšiřují předchozí výsledky tím, že ukazují, že účinky tau na paměť jsou nezávislé na několika dalších proměnných, zejména A, že tento vztah má regionální specifičnost, zejména zahrnující EC/transentorinální kůru, a že ukládání tau souvisí s longitudinálním EC atrofie. Naše data získaná během života společně naznačují, že entorinální patologie tau a související atrofie jsou základem poruch paměti typicky pozorovaných ve stáří, dokonce i v nepřítomnosti A. Toto zjištění A-nezávislá / na věku závislá tau patologie související s kognicí je v souladu s konceptem z ČÁSTI (Josephs et al., 2017; Crary et al., 2014).
Několik předchozích studií PET ve vzorcích, které zahrnovaly pacienty s AD, uvádělo souvislosti mezi epizodickýmiPaměťa vychytávání tau-traceru v MTL, zatímco globální kognice byla spojena s tau v širších neokortikálních oblastech (Cho et al., 2016a; Ossenkoppele et al., 2016; Maass et al., 2017). Brier a kol. (2016) studovali souvislosti mezi tau a A PET topografií a kognicí na vzorku kontrol a pacientů s mírným postižením. Jejich data odhalila tau PET jako dominantní topografii přispívající k epizodické paměti. Zjistili však, že topografie tau byly řídké, zahrnovaly většinou časové oblasti, pro všechny domény kromě paměti, kde topografie pokrývala širší neokortikální oblasti. Na malém vzorku 18 A OA Shimada et al. (2016) uvedli voxelové asociace (na nekorigovaném prahu) mezi logickou pamětí a 11 [C]PBB3 tau-tracerupttake v HC a několika kortikálních oblastech. Vzorek s pacienty, kteří nesou rozšířenější tau patologii a závažnější poruchy paměti, často řídí asociace.
Naše parcelace temporálního laloku odhalila nejsilnější asociace mezi epizodickou pamětí a retencí tau-traceru v PhG, nejvýrazněji v zadní EC. To platilo pro všechny paměťové modality. Voxelové analýzy potvrdily tato zjištění a ukázaly, že vrchol proPaměť–tau PET asociace byla lokalizována v levém laterálním EC na přechodu k perirhinálnímu kortexu na rostrokaudální úrovni přední hlavice HC. Podobná oblast vykazovala nejsilnější korelaci na pravé straně. Braak a Braak definovali transentorinální oblast na řezu, který zahrnoval HC na úrovni strýce a úplný popis jeho předozadního rozsahu chybí. Naše návratnost investic EC také pokryla mediální banku kolaterálního sulku, a tudíž pravděpodobně zahrnovala transentorinální oblast. Vzhledem k nízkému rozlišení našich PET dat (6–7 mm izotropní) nemůžeme disociovat laterální a mediální části PhG. Přesto je pozoruhodné, že mezi všemi oblastmi temporálního laloku byla EC – první kortikální oblast, kde se hromadí NFT – nejsilněji spojena s epizodickou pamětí. Tato asociace byla nejvýraznější v zadní části EC, ale také v sousedních regionech, jako je přední EC a PHC. Studie MRI s vyšším rozlišením zobrazení mohou vrhnout více světla na dysfunkci nebo atrofii entorinálních podoblastí (Maass et al., 2015; Olsen et al., 2017; např. anterolaterální vs posteromediální) ve vztahu k in vivo tau patologii.
ECisamajorcorticalhub (Botaetal., 2015) zprostředkovává HC-neokortikální komunikaci a je rozhodující pro tvorbu paměti. Na jedné straně je pokles epizodické paměti jedním z prvních kognitivních příznaků AD demence a entorinální atrofie je citlivým markerem, který předpovídá přechod z „normálního stárnutí“ na AD (Killiany et al., 2002; Desikan et al., 2009). MR zobrazení s vysokým rozlišením prokázalo nejvýznamnější rozdíly v objemu a tloušťce mezi pacienty s MCI a staršími kontrolami v levé BA35, odpovídající transentorinální oblasti (Yushkevich et al., 2015). BA35 byl také jedinou oblastí, kde měření tloušťky rozlišovalo A od A OA (Wolk et al., 2017). Olsen a kol. zjistili redukce anterolaterálního objemu EC, včetně transentorinální oblasti, u klinicky normálních OA „ohrožených“ pro MCI kvůli nízké kognitivní výkonnosti (2017). Důkazy o včasné metabolické dysfunkci v laterální EC u preklinické AD jsou podporovány sníženou perfuzí u těch dospělých, kteří progredují do AD (Khan et al., 2014). Na druhé straně transentorinální tau patologie a snížená epizodická paměťová výkonnost jsou běžné u klinicky normálních starších osob. Fjell a kol. (2014) zjistili podobnou míru entorinálního ztenčení u účastníků s velmi nízkou pravděpodobností počínající AD ve srovnání s větším vzorkem OA a změny byly prediktivní pro změny v paměti. To naznačuje, že EC ztenčování v pokročilém věku, dokonce i v oblastech náchylných k AD, může být součástí „normálního“ procesu stárnutí.
Vzhledem k tomu, že patologie tau souvisí s věkem, hromadí se brzy v MTL a neúnavně postupuje v průběhu AD (Braak a Braak, 1997), je rozumné předpokládat, že zhoršení funkce paměti je přítomno jak u kognitivně normálních starších osob, tak u AD. demence. V naší studii byla vysoká entorinální tau měření spolu s entorinální atrofií a nízkou výkonností paměti přítomna u subjektů s A a bez A (poslední je v souladu s konceptem PART). Naše data nemohou odhalit, zda jsou tito jedinci na cestě k AD. V současném pohledu je tento přechod charakterizován šířením tau tangles mimo MTL, které, jak se zdá, vyžadují přítomnost A, a vede ke zhoršení globálního poznání (Sperling et al., 2014).
Naše data nepodporovala žádnou souvislost mezi měřeními tau nebo A PET ani s pracovní pamětí, což potvrzuje zjištění Briera et al. (2016), nebo s exekutivní funkcí u normálních seniorů. To je v souladu s metaanalýzou, která neodhalila důkazy o souvislostech mezi měřením PiB a pracovní pamětí nebo exekutivní funkcí u kognitivně normálních OA (Hedden et al., 2013). Účinky patologie A a tau na výkonnou funkci nebo pracovní paměť mohou být hluboké v pozdějších fázích AD, kdy se taupatologie rozšířila do oblastí Braak. V rámci OA bez diagnózy demence se za hlavní příčinu základních deficitů považuje degradace šedé a bílé hmoty frontálně-striatálních sítí. výkonná funkce (Buckner, 2004; Hedden a Gabrieli, 2004).
Pokud jde o epizodickou paměť, retence tau-traceru BraakI/II představovala 20 procent rozptylu v našich datech. Míry MTL
struktura, zátěž, věk, pohlaví nebo vzdělání nevysvětlovaly další rozdíly ve výkonnosti paměti. V neuropatologické studii o příspěvcích zátěže A, hustoty NFT, faktů a Lewyho tělísek ke kognitivnímu poklesu OA, pouze spleti odpovídaly za pokles epizodické paměti, když byly všechny patologie zvažovány současně (Boyle et al., 2013b). . Kromě toho patologické indexy AD, cerebrovaskulárního onemocnění a onemocnění s Lewyho tělísky společně vysvětlily pouze 41 procent rozptylu v globálním poklesu kognitivních funkcí (Boyle et al., 2013a). Hedden a kolegové zjistili, že více mozkových markerů in vivo (strukturální míry, hyperintenzity bílé hmoty, frakční anizotropie, funkční konektivita a PET měření metabolismu glukózy a A) dohromady tvoří 20 procent variace epizodické paměti. Tato data naznačují, že zatímco mnoho různých proměnných je základem poklesu paměti, velká část kognitivních variací v pozdním věku zůstává nevysvětlena, i když jsou k dispozici neuropatologická data. Další potenciální faktory variability funkce paměti související s potravou zahrnují změny v dopaminergním systému, které se primárně zaměřují na frontálně-striatální sítě.
Abychom to shrnuli, vychytávání tau-traceru v oblasti, která se shoduje s umístěním transentorinálního kortexu, předpovídalo výkonnost epizodické paměti v naší kohortě kognitivně normálních OA nezávislých na stavu A. Navíc měření tau a pokles epizodické paměti byly úzce spojeny s entorinální atrofií. Naše data naznačují, že patologie entorhinálního zamotání je hlavním faktorem přispívajícím k poklesu paměti ve stáří. Zatímco A může urychlit patologii tau uvnitř a iniciovat šíření mimo MTL, nezdá se, že by to bylo základem úbytku paměti související s věkem. Data longitudinálního tau a A PET jsou nezbytná k lepšímu pochopení příčinné a časové souvislosti mezi oběma patologiemi a k objasnění, které faktory předpovídají konverzi směrem k AD.
Reference
Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Kognitivní rezerva a životní styl: směřování k preklinické Alzheimerově chorobě. Front Aging Neurosci 7:134.
Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Spojení kognitivního stárnutí se změnami ve fungování dopaminového neurotransmiteru: nedávná data a budoucí cesty. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Úvahy a kód pro částečnou korekci objemu [18F]-AV-1451 tau PET dat. Údaje ve zkratce 15, 648657.
Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Referenční tkáňové kinetické hodnocení 18F-AV-1451 při stárnutí a demenci. J Nucl Med 52:332-338.
Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Neuro-fibrilární klubka zprostředkovávají asociaci amyloidové zátěže s klinickou Alzheimerovou chorobou a úrovní kognitivních funkcí. Arch Neurol 61:378–384.
Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) Protokolformální manuální segmentace střednědobých laloků v 7ubrech tesla MRI. Neuroimage Clin 15:466–482.
Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Stárnutí ovlivňuje dopaminergní nervové mechanismy kognitivní flexibility. J Neurosci 36:12559–12569.CrossRef Medline
Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Architektura cerebrálního kortikálního asociačního konektomu, který je základem kognice. Proč Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.
Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Velká část kognitivního poklesu v pozdním věku není způsobena běžnými neurodegenerativními patologiemi. Ann Neurol 74:478–489.
Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Vztah neuropatologie s kognitivním poklesem u starších osob bez demence. Front Aging Neurosci 5:50.
Braak H, Braak E (1985) o oblastech přechodu mezi entorhinal allocortex a temporální isocortex v lidském mozku. Normální morfologie a patologie specifická pro laminu u Alzheimerovy choroby. Acta Neuropathol 68: 325–332.
