Oxytocin podporuje regeneraci jater u starších myší
Aug 02, 2023
SOUHRN
Stárnutí jater zhoršuje schopnost regenerace hepatocytů. Nedávné studie zjistily, že oxytocin (OT) hraje důležitou roli při podpoře opravy tkání a udržování diferenciace a regenerace kmenových buněk. Zde jsme uvedli, že OT receptory, které jsou specificky umístěny v hepatocytech, se u lidí a myší snižují se stárnutím. Je zajímavé, že hladina OT v séru také klesá s věkem. Je pozoruhodné, že OT podporuje regeneraci hepatocytů pouze u starých myší, ale ne u mladých myší in vitro a in vivo. Další studie ukazují, že OT podporuje autofagii buď u myších hepatocytů AML12, nebo u starých myší po částečné hepatektomii nebo s akutním poškozením jater vyvolaným CCl4-. Závěrem lze říci, že OT podporuje regeneraci jater, zejména u starých myší, čehož lze dosáhnout podporou autofagie. Všechny tyto výsledky podporují možnost, že OT a jeho analog jsou účinným lékem proti stárnutí a podporují omlazení jater.
Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.
Klikněte na Cistanche Tubulosa Adalah
【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】
ÚVOD
S přibývajícím věkem je stárnutí orgánů neodolatelný proces. Stárnutí vede k nerovnováze v homeostáze savčích tkání a k velkému poklesu schopnosti regenerace orgánů. Hypotéza geriatrické vědy naznačuje, že stárnutí je hlavním ovlivnitelným rizikovým faktorem většiny chronických onemocnění (Hodes et al., 2016). Jako největší parenchymální orgán mnohé studie naznačují, že játra vykazují významné rozdíly ve fyziologických funkcích, stejně jako ve vývoji onemocnění a prognóze v různém věku. Stárnoucí játra zmenšují objem, kromě kvality funkčních hepatocytů také klesá (Wakabayashi et al., 2002). Stárnutí jater způsobuje syntetickou a metabolickou dysfunkci (Tietz et al., 1992), která je také rizikovým faktorem pro progresi fibrózy hepatitidy C a špatnou prognózu alkoholické hepatitidy (Poynard et al., 2001; Forrest et al., 2005). Zvyšuje výskyt nealkoholického ztučnění jater (Amarapurkar et al., 2007; Park et al., 2006). A co víc, riziko některých senilních onemocnění, jako je diabetes, arterioskleróza, artritida a neurodegenerativní onemocnění, se může zvýšit v důsledku dysfunkce endoteliálních buněk jaterních sinusoidů (Lsecs) ve stárnoucích játrech (Baynes, 2001). U starých jater je výskyt komplikací alkoholického onemocnění jater vyšší než u jiných věkových skupin. Stárnutí jater navíc urychluje progresi jaterní fibrózy, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu po infekci virem hepatitidy C (HCV) (Poynard et al., 2001; Thabut et al., 2006; Ryder et al., 2004). V oblasti transplantace jater je výskyt primární dysfunkce jater a opožděné pooperační nefunkce u starších dárců relativně vysoký a míra jednoročního přežití pacientů po transplantaci jater od starších dárců je výrazně nižší než u kontrol (Serrano et al. ., 2010). Výše uvedené rozdíly naznačují, že starší játra a mladá játra mají různé účinky na klinické výsledky onemocnění. Proto je velmi důležité podporovat regeneraci stárnoucích buněk jater, aby se zlepšila hmota jater starších lidí a zpomalila se progrese onemocnění souvisejících s játry.
Oxytocin (OT) je nonapeptid obsahující jednu vnitřní disulfidovou vazbu. Tradičně se předpokládá, že je syntetizován supraoptickým jádrem a paraventrikulárním jádrem hypotalamu, transportován podél axonu do zadního laloku hypofýzy a uvolňován do krevního oběhu, čímž podporuje kontrakci hladkého svalstva mezi dělohou a prsním lalůčkem k regulaci porodu a laktace. Nedávné studie zjistily, že OT může být syntetizován a uvolňován mnoha periferními orgány, jako je srdce (Jankowski et al., 1998), děloha (Friebe-Hoffmann et al., 2007) a brzlík (Geenen et al., 1987). ; kromě toho jsou na povrchu buněk v těchto orgánech exprimovány centrální nervový systém a OT receptory (OTR). Navíc OT může podporovat opravu ischemického myokardu (Houshman et al., 2009), diferenciaci a regeneraci fibroblastových kmenových buněk (Elabd et al., 2008) a kmenových buněk kosterního svalstva (Elabd et al., 2014). Subkutánní injekce OT může obnovit svalovou regeneraci u starých myší zlepšením funkce starých svalových kmenových buněk (Elabd et al., 2014). Další studie také ukazuje, že subkutánní podávání OT může zvrátit ztrátu kostní hmoty a snížit adipozitu kostní dřeně u myší a potkanů po ovariektomii (Elabd et al., 2008). Proto spekulujeme, že OT může hrát roli při podpoře regenerace stárnoucích hepatocytů. K testování této hypotézy využíváme kultivované myší jaterní organoidy a dva běžně používané myší modely, abychom prozkoumali, zda OT může podporovat regeneraci jater a zvrátit stárnutí jaterních buněk.
VÝSLEDEK
OTR byly specificky exprimovány na hepatocytech, mezitím hladiny OT i OTR v séru klesají s věkem u myší a lidí
Abychom zjistili, zda jsou OTR specificky exprimovány v hepatocytech, testovali jsme expresi OTR u myších samců C57BL/6 a lidských jaterních hepatocytů, buněčné linie AML12 (myší hepatocyty) a myších jaterních organoidů. Analýza Western blot naznačila, že OTR byly specificky exprimovány v hepatocytech, ale ne buď v neparenchymálních buňkách, ani v epiteliálních buňkách žlučovodů (obrázky 1A–1D). Poté jsme testovali expresní charakteristiky OTR imunofluorescencí. OTR byly distribuovány hlavně na hepatocytech (červená fluorescence), ale ne SOX9 plus epiteliální buňky žlučovodu (zelená fluorescence) (obrázky 1E a 1F) nebo GFAP plus jaterní hvězdicové buňky (červená fluorescence) (obrázek 1G). Existuje stále více důkazů, které ukazují, že OT je věkově specifický cirkulující hormon, to znamená, že s rostoucím věkem hladina OT v séru a exprese OTR na svalových kmenových buňkách také klesá (Elabd et al., 2014). Proto jsme odvodili, že sérové OT nebo OTR v játrech měly stejné vlastnosti jako ve svalu. Abychom tuto hypotézu potvrdili, analyzovali jsme hladinu OT v séru a expresi jaterních OTR u lidí (ve věku 21–74 let) a myší (ve věku 2-3 měsíců a 24 měsíců). Výsledky ukazují, že exprese OTR u 24-měsíčních myší byla významně nižší než u 2-měsíčních myší a že exprese jaterních OTR u lidí s věkem klesala (obrázky 1H a 1I ). Podobně hladina OT u 24-měsíčních myší byla významně nižší než u 2-měsíčních myší a stejně tak byla hladina OT v lidském séru (obrázek 1I). Tyto výsledky naznačují, že stárnutí jater je spojeno se snížením síly signálu OT/OTR.
OT podpořila proliferaci myších hepatocytů a zvýšila růst myších jaterních organoidů
Abychom pomohli objasnit roli OT při regeneraci jater, nejprve jsme zkoumali účinky různých koncentrací OT ({{0}} Mol/L10-4 Mol/L) na proliferaci buněčná linie AML12 testem CCK-8. Ve srovnání s kontrolní skupinou OT podporovala proliferaci buněk AML12 v rozmezí koncentrací (10-7 Mol/L~10-4 Mol/L, obrázek 2A). Dále jsme vytvořili 3-D myší jaterní organoidy a pozorovali jsme účinky různých dávek OT (10-8Mol/L~10-4 Mol/L) na regeneraci jater v 0 h, 12 h, 36 h a 72 h (5-6 jamek/skupina). Tyto výsledky ukazují, že ve srovnání s kontrolní skupinou podporuje OT růst organoidů myších jater v rozmezí koncentrací (10-8mol/L~10-5 mol/l); avšak vysoká koncentrace OT (10-4mol/l) neovlivňuje růst organoidů (obrázek 2B). Stručně řečeno, naše výsledky naznačují, že OT může podporovat proliferaci hepatocytů a zvyšovat růst jaterních organoidů in vitro.
OT zvyšuje regeneraci jater po částečné hepatektomii u starých myší
Je známo, že OT má skvělé účinky na podporu reparace tkání a udržení diferenciace a regenerace kmenových buněk (Houshman et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Zajímá nás, zda OT může zlepšit regeneraci jater a zvrátit stárnutí jaterních buněk. Jak je znázorněno na schematickém diagramu na obrázku 3A, samci myší C57BL/6 ve věku 2–3 měsíce a 12 měsíců byli použiti ke konstrukci modelu parciální hepatektomie – regenerace jater. Sérové koncentrace OT u mladých a starých myší byly zvýšeny po intraperitoneální injekci OT (obrázek 3B). Je zajímavé, že exogenní OT neměl žádný významný účinek na regeneraci jater u mladých myší po 20 po sobě jdoucích dnech léčby. Exogenní OT však může zvýšit hmotnost zbývajících jater starých myší (obrázky 3C–3E). Barvení hematoxylinem-eosinem (HE) také ukazuje, že exogenní OT může zlepšit stav jater starých myší (obrázek 3F). Po exogenní léčbě OT byla infiltrace zánětlivých buněk v játrech starých myší snížena a stupeň steatózy byl snížen. Dále jsme zkoumali účinky exogenního OT na proliferaci a buněčný cyklus po myší parciální hepatektomii. Výsledky ukazují, že exogenní OT může ovlivnit proliferaci jater a buněčný cyklus u starších myší po operaci, ale nemá žádný účinek na mladé myši (obrázky 3G a 3H). Tyto výsledky naznačují, že exogenní OT zvyšuje zbytkovou hmotnost jater zvýšením zbytkové regenerace jater u starých myší.
Exogenní OT zvýšila regeneraci jater a zlepšila akutní poškození jater vyvolané CCl4-
Jak ukazuje schematický diagram na obrázku 4A, samci myší C57BL/6 ve věku 2–3 měsíce a 12 měsíců byli použiti ke konstrukci modelu poškození jater vyvolaného CCl4-. Hladina OT v séru ve skupině OT byla vyšší než v kontrolní skupině nebo ve skupině CCl4 (obrázek 4B). Ve srovnání s kontrolní skupinou a OT skupinou se otok jater stává bledým a napětí jaterního pouzdra se zvyšuje ve skupině CCl4 (obrázky 4C a 4D). Barvení HE ukázalo, že skupina OT měla menší steatózu jater, oslabila poškození struktury jaterní šňůry a zánětlivou reakci než skupina CCl4 (obrázek 4E). Kromě toho může exogenní OT podporovat proliferaci jater a buněčný cyklus po akutním poškození jater u myší, zejména po 12 měsících (obrázky 4F a 4G). Navíc OT také zmírnil CCl4-indukovaný nárůst koncentrace sérových AST a ALT detekovaný soupravou pro stanovení aminotransferáz (obrázek 4H). Je známo, že CYP2E1 je považován za důležitou efektorovou molekulu pro toxicitu vyvolanou CCL4- (Robin et al., 2002). V této studii jsme zjistili, že exogenní OT do značné míry snížil CCL4-indukovaný nárůst CYP2E1 u starších myší (obrázek 4I).
Vliv OT na autofagickou aktivitu v myších játrech
Velké množství studií ukázalo, že autofagie hraje důležitou roli při zvrácení stárnutí buněk a zvýšení autofagie může oddálit stárnutí a prodloužit dlouhověkost (Rubinsztein et al., 2011). Nejprve jsme studovali základní úrovně autofagie v jaterních tkáních mladých (2-3 měsíců) a starých myší (24 měsíců). V souladu s hladinami exprese sérového OT a jaterního OTR na obrázcích 1H a 1G se autofagická aktivita myších jater také snižuje s věkem. Dále jsme zkoumali účinek OT na autofagickou aktivitu myších jaterních buněčných linií. Ve srovnání s kontrolní skupinou exogenní OT podporovala úroveň autofagie v buněčných liniích AML12 (obrázky 5B a 5C). Naše studie in vivo, buď model částečné regenerace jater hepatektomií nebo model akutního poškození jater CCl4, také potvrdily, že exogenní OT do značné míry zlepšila autofagickou aktivitu starších jater více než játra mladých myší (obrázky 5D–5G). Celkově vzato výše uvedené výsledky naznačují, že OT může podporovat regeneraci jaterních buněk posílením buněčné autofagie.
DISKUSE
Stárnutí jater je doprovázeno snížením celkového objemu orgánu a průtoku krve a také změnami na buněčné úrovni, jako je zvýšený oxidační stres, snížení počtu a dysfunkce mitochondrií, zrychlené stárnutí buněk a snížená schopnost regenerace. všech typů jaterních buněk, včetně hepatocytů, jaterních hvězdicových buněk, Kupfferových buněk, jaterních sinusoidních endoteliálních buněk. OT je známá svou rolí v laktaci, porodu a sociálním chování, které podporuje důvěru a kombinaci (Soloff et al., 1977; Lee et al., 2009). Nedávná práce naznačila roli OT v prevenci osteoporózy a obezity (Beranger et al., 2014; Takayanagi et al., 2008). Hladina OT klesá po ovariektomii, což je podobné hormonálnímu stárnutí (Takayanagi et al., 2008). Naše současná studie také ukazuje, že hladina OT v séru klesá s věkem. Je známo, že OT přispívá k omlazení různých typů buněk, včetně stimulace migrace, a k regeneračnímu a terapeutickému potenciálu různých typů kmenových buněk (Houshman et al., 2009; Elabd et al., 2008, 2014). Je zajímavé, že jsme zjistili, že OTR byly specificky umístěny v hepatocytech myší a lidí. Je pozoruhodné, že exprese OTR také klesá s věkem, což naznačuje, že signální dráha OT může hrát roli při stárnutí jater. U savců existují dva typy regenerace jater. První typ regenerace jater nastává po mírném poranění nebo částečné hepatektomii. Masivní zbývající zralé hepatocyty vstupují do buněčného cyklu bez zjevné dediferenciace do stavu podobného progenitoru/kmenovým buňkám (Miyajima et al., 2014; Hu et al., 2018; Fausto et al., 2012). Metody sledování genetické linie prokázaly, že hepatocyty kolem portální žíly mohou po poranění doplňovat jaterní hmotu (Font-Burgada et al., 2015). Alela pro sledování proteinové linie Axin2 ukazuje, že zralé hepatocyty umístěné kolem centrální žíly řídí samoobnovu homeostatických hepatocytů (Wang et al., 2015). Druhý typ regenerace jater nastává po masivním nebo chronickém poškození jater (léčba různými sloučeninami) a jejich regenerace je inhibována masivní destrukcí hepatocytů. V této době je regenerace jater zprostředkována především jaterními progenitorovými buňkami (Zhang et al., 2008; Kung et al., 2010; Turner et al., 2011). Při chronickém poškození jater mohou být dospělé hepatocyty přeprogramovány na proliferující bipotentní progenitory (Tanimizu et al., 2014; Tarlow et al., 2014; Yimlamai et al., 2014; Yanger et al., 2014). V naší studii jsme zjistili, že OT významně podporuje růst hepatocytů. Je zajímavé, že buď v modelu částečné hepatektomie nebo akutního poškození jater vyvolaného CCl4-, neměl OT žádný zjevný účinek u mladých myší, ale výrazně podporuje regeneraci zbývajících jater po částečné hepatektomii nebo dramaticky sníženém CCl4- indukovaná jaterní toxicita u starých myší. Vysoká koncentrace Cyp2E1 v séru u starých myší naznačuje, že starší játra mají slabou detoxifikační schopnost, ale zejména exogenní OT může zlepšit jejich schopnost vypořádat se s toxickými metabolity CCl4. Jedním slovem, OT podporuje regeneraci hepatocytů, zejména u starých myší.
Autofagie je vysoce konzervativní mechanismus pro udržení buněčné homeostázy za normálních nebo stresových podmínek. Udržuje buněčnou homeostázu degradací poškozených organel a proteinových agregátů a hraje důležitou roli v procesu stárnutí buněk (Cuervo, 2008; Rubinsztein et al., 2011; Zhou et al., 2017; Garcia-Prat et al., 2016). . Je dobře známo, že faktory jako hladovění, cvičení, infekce a oxidační stres mohou způsobit autofagii a up-regulace autofagie může zpomalit stárnutí buněk a inhibice autofagie může podpořit stárnutí buněk (Galluzzi et al., 2014). Současné studie ukázaly, že poškození autofagické funkce způsobené inaktivací různých genů souvisejících s autofagií se spolu s dalšími faktory podílí na výskytu onemocnění souvisejících s věkem, jako jsou neurodegenerativní onemocnění, rakovina, srdeční insuficience, sarkopenie (Rubinsztein et al., 2011; Zhou a kol., 2017; Hara a kol., 2006). Mun˜ oz-Ca' noves P a Ho a kol. odhalil klíčovou roli autofagie v buněčném metabolismu a udržování funkce a narušená autofagie souvisí s buněčným selháním a stárnutím (Garcia-Prat et al., 2016; Ho et al., 2017).
V procesu autofagie je neaktivovaný cytoplazmatický LC3 (LC3-I) hydrolyzován a lipidován na aktivovaný LC3-II a LC3-II se váže na membránu autofagosomu. Obsah LC3-II je přímo úměrný počtu autofagických vezikul. Dojde-li k autofagii v savčích buňkách, obsah LC3 v buňce a konverze LC3-I na LC3-II se významně zvýší. A Beclin-1 je marker fagocytárních váčků a autofagozomů. Nedávná studie ukázala, že OT zvyšuje expresi proteinu Beclin spojeného s autofagií-1 v buněčných liniích lidských rakovinných vaječníků SKOV3 a MDAH-2774 (Mankarious et al., 2016). Náš současný výzkum ukazuje, že autofagická aktivita myších a lidských jater bude s věkem klesat a OT zvýší expresi autofagických markerů v myších játrech. V souladu s tímto fenoménem exprese OTR a hladiny OT v séru klesají s věkem. Všechny tyto výsledky naznačují, že regulace autofagie může podtrhnout OT-vyvíjenou podporu regenerace jater.
V naší studii jsme zjistili, že OT zvyšuje bazální nebo rapamycinem indukovanou autofagii myších hepatocytů in vitro nebo in vivo. Proto se domníváme, že OT může vyvolat autofagii pro podporu regenerace jater, ale neexistují žádné relevantní důkazy o vztahu mezi signalizací OT/OTR a proteiny spojenými s autofagií. OTR je receptor spřažený s G-proteinem, který aktivuje proteinázu C a indukuje intracelulární uvolňování vápníku, když se naváže na OT, takže OTR působí jako druhý posel k zahájení kaskádových reakcí, což způsobuje řadu změn aktivity v buňkách (Gimpl a Fahrenholz, 2001). Předchozí studie, včetně té naší, prokázaly, že fosforylovaný ERK1/2 je efektorem downstream od OT (Straková et al., 1998; Elabd et al., 2008; Ji et al., 2019). Nedávno publikovaná studie ukazuje, že OT zmírňuje buněčné stárnutí stárnoucích buněk v kožní tkáni prostřednictvím signálů ERK/Nrf2 zprostředkovaných OTR (Cho et al., 2019). Dále se ERK1/2 podílela také na regulaci autofagie v játrech (Xiao et al., 2016). Proto spekulujeme, že OT může podporovat autofagii hepatocytů aktivací fosforylace ERK1/2, a tím zvrátit stárnutí hepatocytů.
V této studii jsme také zjistili, že OT má dvojí účinek na regeneraci jater. (1) OT má lineární účinek na regeneraci jater v nižším rozmezí koncentrací. (2) Vysoké koncentrace OT inhibují růst jaterních organoidů. (3) Ve srovnání se starými myšmi mají mladé myši již vyšší výchozí koncentraci OT a injekce OT ke zvýšení obsahu OT v krvi nepodporuje regeneraci jejich jater.
U těchto neobvyklých výsledků máme podezření, že vysoké koncentrace OT nasytí OTR a vytvoří negativní zpětnou vazbu. Nebo je zvýšení koncentrace OT doprovázeno up-regulací OTR. Když koncentrace OT stoupne nad kritický bod, bude to zase inhibovat schopnost OTR. To jsou také směry, které musíme v naší budoucí práci do hloubky studovat.
Závěrem lze říci, že OTR jsou exprimovány v hepatocytech a exprese OTR a jeho ligandu OT s věkem klesá. Je zajímavé, že OT podporuje regeneraci hepatocytů a zvrátit stárnutí hepatocytů u starých myší, čehož lze dosáhnout zvýšením úrovní autofagie.
Omezení studia
Naše studie uvedla, že OT podporoval regeneraci jater u stárnoucích myší. Ale role autofagie v regeneraci jater vyžaduje další výzkum.
Dostupnost zdrojů
Vedoucí kontakt
Další informace a požadavky na zdroje a činidla by měly být směrovány na hlavní kontaktní osobu: Jingxin Li (ljingxin@sdu.edu.cn) a budou jimi splněny.
Dostupnost materiálů
Všechna data generovaná nebo analyzovaná v této studii jsou zahrnuta v tomto publikovaném článku a jeho doplňkových informacích.
PODĚKOVÁNÍ
Tato práce byla podpořena granty z Národního klíčového výzkumného a vývojového programu Číny (2016YFC1302203), Taishanského stipendijního programu, Shandongského klíčového výzkumného a vývojového programu (2017GSF218032, 2019GSF108012) a Rongxiang Regenerative Medicine Foundation of Shandong University (č.{0{0}SDRX 7}}).
AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY
DL, XZ a JL provedli výzkum, analyzovali data a pomohli s návrhem rukopisu; BJ poskytl lidské tkáně; CL, WG a JL byli zodpovědní za návrh studie, interpretaci dat a psaní rukopisu.
PROHLÁŠENÍ O ZÁJMECH
Autoři neuvádějí žádný potenciální střet zájmů.
REFERENCE
Amarapurkar, D., Kamani, P., Patel, N., Gupte, P., Kumar, P., Agal, S., Baijal, R., Lala, S., Chaudhary, D. a Deshpande, A. (2007). Prevalence nealkoholického ztučnění jater: populační studie. Ann. Hepatol. 6, 161–163.
Baynes, JW (2001). Role AGEs ve stárnutí: kauzalita nebo korelace. Exp. Gerontol. 36, 1527–1537.
Beranger, GE, Pisani, DF, Castel, J., Djedaini, M., Battaglia, S., Amiaud, J., Boukhechba, F., Ailhaud, G., Michiels, JF, Heymann, D., et al. (2014). Oxytocin ruší osteopenii a nárůst tělesného tuku vyvolanou ovariektomií. Endokrinologie 155, 1340–1352.
Cho, SY, Kim, AY, Kim, J., Choi, DH, Son, ED a Shin, DW (2019). Oxytocin zmírňuje stárnutí buněk prostřednictvím signalizace ERK/Nrf2 zprostředkované oxytocinovým receptorem. Br. J. Dermatol. 181, 1216–1225.
Cuervo, AM (2008). Autofagie a stárnutí: udržení toho starého koštěte v provozu. Trendy Genet. 24, 604–612.
Elabd, C., Basillais, A., Beaupied, H., Breuil, V., Wagner, N., Scheideler, M., Zaragosi, LE, Massiera, F., Lemichez, E., Trajanoski, Z., et al. (2008). Oxytocin řídí diferenciaci lidských mezenchymálních kmenových buněk a zvrátit osteoporózu. Kmenové buňky 26, 2399–2407.
Elabd, C., Cousin, W., Upadhyayula, P., Chen, RY, Chooljian, MS, Li, J., Kung, S., Jiang, KP a Conboy, IM (2014). Oxytocin je věkově specifický cirkulující hormon, který je nezbytný pro udržení a regeneraci svalů. Nat. Commun. 5, 4082.
Fausto, N., Campbell, JS, a Riehle, KJ (2012). Regenerace jater. J. Hepatol. 57, 692-694.
Font-Burgada, J., Shalapour, S., Ramaswamy, S., Hsueh, B., Rossell, D., Umemura, A., Taniguchi, K., Nakagawa, H., Valasek, MA, Ye, L. , a kol. (2015). Hybridní periportální hepatocyty regenerují poraněná játra, aniž by vedly ke vzniku rakoviny. Cela 162, 766–779.
【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】
