Obezita a onemocnění ledvin: Skryté důsledky epidemie

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Csaba P. Kóvesdy^1,2a kol

Úvod

V roce 2014 bylo celosvětově více než 600 milionů dospělých ve věku 18 let a starších obézních. Obezita je silným rizikovým faktorem pro rozvojledvinachoroba. Zvyšuje riziko rozvoje hlavních rizikových faktorů pro chronické onemocnění ledvin (CKD), jako je diabetes a hypertenze, a má přímý dopad na rozvoj CKD a konečného stádia onemocnění ledvin (ESRD). U jedinců postižených obezitou dochází k (pravděpodobnému) kompenzačnímu mechanismu hyperfiltrace, aby byly splněny zvýšené metabolické požadavky zvýšené tělesné hmotnosti. Zvýšení intraglomerulárního tlaku může poškodit strukturu ledvin a zvýšit riziko rozvoje CKD v dlouhodobém horizontu.

Dobrou zprávou je, že obezitě, stejně jako související CKD, lze do značné míry předejít. Vzdělávání a informovanost o rizicích obezity a zdravém životním stylu, včetně správné výživy a cvičení, mohou výrazně pomoci v prevenci obezity aledvinachoroba. Tento článek se zabývá souvislostí obezity sledvinachorobau příležitosti Světa 2017ledvinyDen.

Cistanche deserticola zabraňuje onemocnění ledvin, kliknutím sem získáte vzorek

Epidemiologie obezity u dospělých a dětí

Během posledních 3 desetiletí se celosvětově výrazně zvýšila prevalence dospělých s nadváhou a obezitou (BMI větší nebo rovné 25 kg/m2 ) [1]. V USA byla věkově upravená prevalence obezity u 2013-2014 35 procent u mužů a 40,4 procent u žen [2]. Problém obezity se týká i dětí. V USA v 2011-2014 byla prevalence obezity 17 procent a extrémní obezita 5,8 procenta u mládeže ve věku 2-19 let. Nárůst prevalence obezity je také celosvětovým problémem [3, 4], protože se předpokládá, že v příštím desetiletí vzroste na celém světě o 40 procent. Země s nízkými a středními příjmy nyní vykazují známky přechodu z normální hmotnosti na nadváhu a obezitu, jak tomu bylo v částech Evropy a Spojených států před desítkami let [5]. Tato rostoucí prevalence obezity má důsledky pro kardiovaskulární onemocnění (CVD) a také proCKD. Vysoký index tělesné hmotnosti (BMI) je jedním z nejsilnějších rizikových faktorů nově vzniklého CKD [6, 7].

Definitions of obesity are most often based on BMI (i.e. weight [kilograms] divided by the square of his or her height [meters]). A BMI between 18.5 and 25 kg/m2 is considered by the World Health Organization (WHO) to be normal weight, a BMI between 25 and 30 kg/m2 as overweight, and a BMI of >30 kg/m2 jako obézní. Ačkoli lze BMI snadno vypočítat, je to špatný odhad rozložení tukové hmoty, protože svalnatí jedinci nebo lidé s větším množstvím podkožního tuku mohou mít BMI stejně vysoké jako jedinci s větším nitrobřišním (viscerálním) tukem. Tento článek je současně publikován několika časopisy na podporu WorldledvinyDay 2017. The members of the World Kidney Day Steering Committee are Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia, Mohammed Benghanem-Gharbi, Rik Bollaert, Sophie Dupuis, Timur Erk, Kamyar Kalantar-Zadeh, Csaba Kovesdy, Charlotte Osafo, Miguel C. Riella, and Elena Zakharova. * World Kidney Day Steering Committee myriam@worldkidneyday.org; 1 Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, USA 2 Nephrology Section, Memphis VA Medical Center, Memphis, TN, USA 3 Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA 4 CNR - IFC Clinical Epidemiology and Pathophysiology of Renal Diseases and Hypertension, Reggio, Calabria, Italy 5 World Kidney Day International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rue de Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium Pediatr Nephrol (2017) 32:537–545 DOI 10.1007/s00467-017-3595-6latter type of high BMI is associated with a substantially higher risk of metabolic and cardiovascular disease. Alternative parameters to more accurately capture visceral fat include waist circumference (WC) and a waist-hip ratio (WHR) of >102 cm and 0.9, respectively, for men and >88 cm and >0.8 pro ženy. Ukázalo se, že WHR je lepší než BMI pro správnou klasifikaci obezity vCKD.

Asociace obezity s CKD a dalšími renálními komplikacemi

Četné populační studie prokázaly souvislost mezi mírou obezity a rozvojem i progresí CKD (tabulka 1). Vyšší BMI je spojen s přítomností [8] a rozvojem [9–11] proteinurie u jedinců bezledvinachoroba. Kromě toho se v mnoha velkých populačních studiích zdá, že vyšší BMI souvisí s přítomností [8, 12] a rozvojem nízké odhadované GFR [9–13], s rychlejší ztrátou odhadnuté GFR v průběhu času [14] a výskyt ESRD [15–18]. Zvýšené hodnoty BMI, obezita II. třídy a vyšší byly spojeny s rychlejší progresí CKD u pacientů s preexistujícím CKD [19]. Několik studií zkoumajících asociaci abdominální obezity pomocí WHR nebo WC s CKD popisuje souvislost mezi vyšším obvodem obvodu a albuminurií [20], sníženou GFR [8] nebo výskytem ESRD [21] nezávisle na úrovni BMI.

Vyšší viscerální tuková tkáň měřená počítačovou tomografií byla spojena s vyšší prevalencí albuminurie u mužů [22]. Pozorování na BMI nezávislé asociace mezi abdominální obezitou a horšími renálními výsledky je také popsáno ve vztahu k mortalitě u pacientů s ESRD [23] aledvinatransplantace[24] a naznačuje přímou roli viscerální adipozity. Obecně platí, že souvislost mezi obezitou a horšími renálními výsledky přetrvává i po úpravách o možné mediátory kardiovaskulárních a metabolických účinků obezity, jako je vysoký krevní tlak a diabetes mellitus, což naznačuje, že obezita může ovlivnitledvinafunkceprostřednictvím mechanismů zčásti nesouvisejících s těmito komplikacemi (viz níže).

Škodlivý účinek obezity naledvinyse rozšiřuje na další komplikace, jako je nefrolitiáza aledvinamalignity. Vyšší BMI je spojen se zvýšenou prevalencí [25] a incidencí [26, 27] nefrolitiázy. Navíc nárůst hmotnosti v průběhu času a vyšší výchozí hodnota WC byly také spojeny s vyšším výskytem nefrolitiázy [27]. Obezita je spojována s různými typy malignit, zejména s rakovinou ledvin. V populační studii 5,24 milionů jedinců ze Spojeného království bylo o 5 kg/m2 vyšší BMI spojeno s o 25 procent vyšším rizikem rakoviny ledvin, přičemž 10 procento všech rakovin ledvin lze připsat nadváze [ 28]. Jiná rozsáhlá analýza zkoumající globální zátěž obezity na malignity odhaduje, že 17 procent a 26 procent všech karcinomů ledvin u mužů a žen lze připsat nadměrné hmotnosti [29]. Souvislost mezi obezitou a rakovinou ledvin byla konzistentní jak u mužů, tak u žen a napříč populací z různých částí světa v metaanalýze, která zahrnovala údaje z 221 studií (z nichž 17 zkoumalo rakovinu ledvin) [30]. Mezi rakovinami zkoumanými v této metaanalýze měly rakoviny ledvin třetí nejvyšší riziko spojené s obezitou (relativní riziko na 5 kg/m2 vyšší BMI: 1,24, 95 procent CI 1.{27}},28, p < 0,0001="" )="">

Mechanismy účinku, které jsou základem renálních účinků obezity

Obezita má za následek komplexní metabolické abnormality, které mají široký dopad na onemocnění ledvin. Přesné mechanismy, kterými se obezita může zhoršit nebo způsobit, že CKD zůstane nejasný. Skutečnost, že u většiny obézních jedinců se CKD nikdy nevyvine, a rozlišení až 25 procent obézních jedinců na „metabolicky zdravé“ naznačuje, že samotná zvýšená hmotnost nestačí k vyvolání poškození ledvin [31]. Některé ze škodlivých renálních důsledků obezity mohou být zprostředkovány následnými komorbidními stavy, jako je diabetes mellitus nebo hypertenze, ale existují také účinky adipozity, které by mohly ovlivnit přímo ledviny, vyvolané endokrinní aktivitou tukové tkáně prostřednictvím produkce (mezi jinými další) adiponektin [32], leptin [33] a rezistin [34] (obr. 1). Patří mezi ně rozvoj zánětu [35], oxidativní stres [36], abnormální metabolismus lipidů [37], aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron [38] a zvýšená produkce inzulínu a inzulínové rezistence [39, 40].

Tyto různé účinky vedou ke specifickým patologickým změnám v ledvinách [41], které by mohly být základem vyššího rizika CKD pozorovaného v observačních studiích. Patří mezi ně ektopická akumulace lipidů [42] a zvýšené ukládání renálního sinusového tuku [43, 44], rozvoj glomerulární hypertenze a zvýšená glomerulární permeabilita způsobená poškozením bariéry glomerulární filtrace související s hyperfiltrací [45] a nakonec rozvoj glomerulomegalie [45] 46] a fokální nebo segmentální glomeruloskleróza [41] (obr. 2). Výskyt tzv. glomerulopatie související s obezitou (ORG) se mezi lety 1986 a 2000 desetinásobně zvýšil [41]. Důležité je, že ORG se často projevuje spolu s patofyziologickými procesy souvisejícími s jinými stavy nebo pokročilým věkem, což vede k výraznějšímu poškození ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem [47] nebo u starších pacientů [14, 39].

Obezita je spojena s řadou rizikových faktorů přispívajících k vyššímu výskytu a prevalenci nefrolitiázy. Vyšší tělesná hmotnost je spojena s nižším pH moči [48] a zvýšeným vylučováním oxalátů [49], kyseliny močové, sodíku a fosfátů [50]. Strava bohatší na bílkoviny a sodík může vést ke kyselejší moči a snížení obsahu citrátu v moči, což také přispívá k riziku ledvinových kamenů. Inzulinová rezistence charakteristická pro obezitu může také predisponovat k nefrolitiáze [51] prostřednictvím svého vlivu na tubulární Na-H výměník [52] a amoniagenezi [53] a podporou kyselého prostředí [54]. Situaci komplikuje skutečnost, že některé terapie na snížení tělesné hmotnosti mají za následek spíše zhoršení než zlepšení rizika tvorby ledvinových kamenů; např. operace žaludku může vést k podstatnému zvýšení enterální absorpce oxalátu a zvýšenému riziku nefrolitiázy [55].

Mechanismy za zvýšeným rizikem rakoviny ledvin pozorované u obézních jedinců jsou méně dobře charakterizovány.

Inzulinová rezistence a následná chronická hyperinzulinémie a zvýšená produkce inzulinu podobného růstového faktoru 1 a četné komplexní sekundární humorální účinky mohou mít stimulační účinky na růst různých typů nádorových buněk [56]. V poslední době se jako další vysvětlení objevily endokrinní funkce tukové tkáně [57], její účinky na imunitu [58] a vytváření zánětlivého prostředí s komplexními účinky na rakovinu [59, 60].

Obezita u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin: Potřeba nuance přístupu

Vzhledem k výše uvedeným důkazům o ohromně zhoubných účincích obezity na různé chorobné procesy je zdánlivě kontraintuitivní, že obezita je trvale spojována s nižší úmrtností u pacientů s pokročilým CKD [19, 61] a ESRD [62, 63]. Podobné „paradoxní“ souvislosti byly popsány i v jiných populacích, např. u pacientů s městnavým srdečním selháním [64], chronickou obstrukční plicní nemocí [65], revmatoidní artritidou [66] a dokonce i u starých jedinců [67]. Je možné, že zdánlivě protektivní účinek vysokého BMI je důsledkem nedokonalosti BMI jako měřítka obezity, protože nerozlišuje účinky adipozity od účinků vyšší netukové tkáně. Studie, které oddělovaly účinky vyššího obvodu pasu od účinků vyššího BMI, skutečně prokázaly obrácení inverzní asociace s mortalitou [23, 24]. Ukázalo se také, že vyšší svalová hmota vysvětluje alespoň některé pozitivní účinky připisované zvýšenému BMI [64, 68]. Existují však také důkazy, které naznačují, že vyšší adipozita, zejména podkožního (neviscerálního) tuku, může být také spojena s lepšími výsledky u pacientů s ESRD [62]. Takové výhody mohou být skutečně přítomny u pacientů, kteří mají velmi nízkou krátkodobou očekávanou délku života, jako je většina pacientů s ESRD [69]. Některé studie, které zkoumaly asociaci BMI s časově závislým přežitím u ESRD, skutečně prokázaly výrazný kontrast mezi ochrannými krátkodobými účinky a škodlivými dlouhodobými účinky vyššího BMI [70]. Existuje několik domnělých krátkodobých přínosů, které by vyšší tělesná hmotnost mohla představovat, zejména u nemocnějších jedinců. Mezi ně patří výhoda z lepšího nutričního stavu, který je typický u obézních jedinců a který poskytuje lepší zásoby bílkovin a energie tváří v tvář akutnímu onemocnění, a vyšší svalovou hmotu se zvýšenou antioxidační kapacitou [63] a nižším cirkulujícím aktinem a vyšší plazmou. hladiny gelsolinu [71], které jsou spojeny s lepšími výsledky. Mezi další hypoteticky příznivé charakteristiky obezity patří stabilnější hemodynamický stav se zmírněním stresových reakcí a zvýšená aktivita sympatiku a renin-angiotenzinu [72]; zvýšená produkce adiponektinu [73] a rozpustných receptorů pro tumor nekrotizující faktor alfa [74] tukovou tkání neutralizující nežádoucí účinky tumor nekrotizujícího faktoru alfa; zvýšená vazba cirkulujících endotoxinů [75] charakteristicky vyššími hladinami cholesterolu pozorovanými u obezity; a sekvestrace uremických toxinů tukovou tkání [76].

Potenciální intervence pro management obezity

Obezita způsobuje poškození ledvin přímými mechanismy prostřednictvím narušené syntézy různých cytokinů tukové tkáně s nefrotoxickým potenciálem, ale i nepřímo spouštěním diabetu a hypertenze, tedy dvou stavů, které patří k nejsilnějším rizikovým faktorům CKD. Snad díky výhodě přežití obezity u CKD je prevalence terminálního onemocnění ledvin na vzestupu jak v USA [77], tak v Evropě [78]. Strategie pro kontrolu epidemie CKD související s obezitou na úrovni populace a pro boj s vývojem CKD směrem k selhání ledvin u obézních pacientů představují nejvzrušivější úkol, kterému dnešní zdravotní plánovači, zdravotničtí manažeři a nefrologové čelí.

Boj proti CKD na úrovni populace Hlavní renální asociace, včetně Mezinárodní nefrologické společnosti (ISN), Mezinárodní federace nadace pro ledviny (IFKF), vyzvaly k zásahům v oblasti veřejného zdraví v komunitě k prevenci a léčbě CKD v rané fázi. Evropská renální asociace (ERA EDTA) a různé národní společnosti. V USA se program Healthy People 2020, který stanoví 10-roční zdravotní cíle pro podporu zdraví a cíle prevence, zaměřuje jak na CKD, tak na obezitu. Průzkumy k odhalení obézních pacientů, zejména pacientů s vysokým rizikem CKD (např. hypertonikové a/nebo diabetické obézní osoby) a pacientů, kteří dostávají suboptimální péči s cílem informovat tyto pacienty o potenciálním riziku CKD, kterému jsou vystaveni, jsou prvním krokem k rozvoji zásahy do veřejného zdraví. Naléhavou prioritou pro stanovení cílů a prostředků pro úpravu rizika je získání důkazů, že současné intervence ke snížení rizika CKD u obézních jsou účinné a použitelné. Je zapotřebí odpovídající dokumentace stávajících znalostí, které destilují rizika a přínosy intervencí primární a sekundární prevence u obézních lidí, a nové studie v této populaci k zaplnění mezer ve znalostech (viz níže). A konečně, programy dozoru, které monitorují pokrok v odhalování rizikových jedinců a účinnost zaváděných preventivních programů [79], představují třetí, základní prvek pro vytvoření účinných plánů prevence CKD na úrovni populace.

Úspěšný sledovací systém pro CKD již byl implementován na některých místech, jako je Spojené království (UK) [80]. Byla zahájena kampaň k šíření a uplatňování pokynů K-DOQI CKD v primární péči v rámci Národní zdravotní služby Spojeného království. To postupně zvýšilo přijímání doporučení K-DOQI a také díky specifickým pobídkám pro praktické lékaře ve Spojeném království k detekci CKD vedlo k působivému zlepšení v detekci a péči o CKD, tj. lepší kontrole hypertenze a zvýšenému používání angiotenzin konvertujícího blokátory enzymů a angiotenzinových receptorů [80]. Tento systém může sloužit jako platforma pro zlepšení prevence CKD souvisejícího s obezitou. Kampaně zaměřené na snížení zátěže obezitou jsou nyní celosvětově v centru pozornosti a WHO je důrazně doporučuje a očekává se, že tyto kampaně sníží výskyt komplikací souvisejících s obezitou, včetně CKD. Cíle související s obezitou u obézních pacientů s CKD však zůstávají vágně formulovány, z velké části kvůli nedostatku vysoce hodnotných intervenčních studií s cílem modifikovat obezitu u pacientů s CKD [81].

Prevence progrese CKD u obézních lidí s CKD Observační studie u metabolicky zdravých obézních subjektů ukazují, že obézní fenotyp nesouvisející s metabolickými abnormalitami sám o sobě předpovídá vyšší riziko výskytu CKD [82], což naznačuje, že obezita sama o sobě může způsobit renální dysfunkci a dokonce i poškození ledvin. bez diabetu nebo hypertenze (viz výše). U diabetických pacientů s nadváhou nebo obezitou snížila intervence životního stylu zahrnující omezení kalorií a zvýšenou fyzickou aktivitu ve srovnání se standardním sledováním založeným na edukaci a podpoře udržení léčby diabetu o 30 procent, i když neovlivnila incidenci CKD. kardiovaskulární příhody [83]. Takový ochranný účinek byl částečně způsoben snížením tělesné hmotnosti, HbA1c a systolického TK. Nebyly pozorovány žádné bezpečnostní obavy týkající se nežádoucích účinků souvisejících s ledvinami [83]. V nedávné metaanalýze porovnávající experimentální studie u obézních pacientů s CKD ukázaly intervence zaměřené na snížení tělesné hmotnosti koherentní snížení krevního tlaku, glomerulární hyperfiltrace a proteinurie [81]. Důkladná posthoc analýza studie REIN ukázala, že nefronový ochranný účinek inhibice ACE u pacientů s proteinurickým CKD byl maximální u obézních pacientů s CKD, ale minimální u pacientů s CKD s normálním nebo nízkým BMI [84]. Je třeba poznamenat, že bariatrická chirurgická intervence byla navržena u vybraných pacientů s CKD a ESRD, včetně dialyzovaných pacientů, kteří jsou na čekací listině pro transplantaci ledviny [85–87].

Globálně tyto experimentální poznatky poskytují důkaz koncepce využití intervencí pro redukci hmotnosti a ACE inhibice v léčbě CKD u obézních. Studie ukazující přínos zvýšeného BMI pro přežití u pacientů s CKD však zbývá vysvětlit [88]. Tato zjištění omezují naši schopnost vydávat silná doporučení ohledně užitečnosti a bezpečnosti redukce hmotnosti u jedinců s pokročilejšími stádii CKD. Doporučení týkající se životního stylu ke snížení tělesné hmotnosti u obézních lidí s rizikem CKD au pacientů s časným CKD se zdají oprávněná, zejména doporučení pro kontrolu diabetu a hypertenze. Vzhledem k tomu, že nezávislý vliv kontroly obezity na výskyt a progresi CKD je obtížné oddělit od účinků hypertenze a diabetu 2. typu, doporučení snížení hmotnosti u menšiny metabolicky zdravých, nehypertenzních obézních pacientů zůstává neopodstatněné. Tyto úvahy naznačují, že terapeutický přístup k nadváze a obezitě u pacientů s pokročilým CKD nebo jinými významnými komorbidními stavy musí být sledován pečlivě, s náležitým zvážením očekávaných přínosů a potenciálních komplikací ztráty hmotnosti v průběhu života jednotlivého pacienta.

Závěry

Celosvětová epidemie obezity ovlivňuje populaci Země mnoha způsoby. Onemocnění ledvin, včetně CKD, nefrolitiázy a rakoviny ledvin, patří mezi zákeřnější účinky obezity, které však mají rozsáhlé škodlivé důsledky, které v konečném důsledku vedou ke značné nadměrné morbiditě a úmrtnosti a k ​​nadměrným nákladům pro jednotlivce i celou společnost. Celopopulační intervence ke kontrole obezity by mohly mít příznivé účinky v prevenci rozvoje nebo oddálení progrese CKD. Je povinností celé zdravotnické komunity navrhnout dlouhodobé strategie ke zlepšení porozumění souvislostem mezi obezitou a onemocněním ledvin a určit optimální strategie pro zastavení přílivu. Světový den ledvin 2017 je důležitou příležitostí ke zvýšení vzdělání a informovanosti za tímto účelem.

Přijato: 5. ledna 2017 / Přijato: 9. ledna 2017 / Publikováno online: 1. února 2017 # Autor(i) 2017

Reference

1. GBD 2013 Risk Factors Collaborators (2015) Globální, regionální a národní srovnávací hodnocení rizik 79 behaviorálních, environmentálních a pracovních a metabolických rizik nebo skupin rizik ve 188 zemích, 1990-2013: systematická analýza pro globální Burden of Disease Study 2013. Lancet 386:2287–2323

2. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL (2016) Trendy v obezitě dospělých ve Spojených státech, 2005 až 2014. JAMA 315:2284–2291

3. Cattaneo A, Monasta L, Stamatakis E, Lioret S, Castetbon K, Frenken F, Manios Y, Moschonis G, Savva S, Zaborskis A, Rito AI, Nanu M, Vignerová J, Caroli M, Ludvigsson J, Koch FS, Serra-Majem L, Szponar L, van Lenthe F, Brug J (2010) Nadváha a obezita u kojenců a dětí předškolního věku v Evropské unii: přehled existujících údajů. Obes Rev 11:389–398

4. Olaya B, Moneta MV, Pez O, Bitfoi A, Carta MG, Eke C, Goelitz D, Keyes KM, Kuijpers R, Lesinskiene S, Mihova Z, Otten R, Fermanian C, Haro JM, Kovess V (2015) Country -úroveň a individuální koreláty nadváhy a obezity u dětí základních škol: průřezová studie v sedmi evropských zemích. BMC Public Health 15:475

5. Subramanian SV, Perkins JM, Ozaltin E, Davey SG (2011) Váha národů: socioekonomická analýza žen v zemích s nízkými až středními příjmy. Am J Clin Nutr 93:413–421

6. Tsujimoto T, Sairenchi T, Iso H, Irie F, Yamagishi K, Watanabe H, Tanaka K, Muto T, Ota H (2014) The dose-response relationship between body mass index and the risk of incident stage >/=3 chronické onemocnění ledvin v běžné japonské populaci: studie prefekturního zdraví Ibaraki (IPHS). J Epidemiol 24:444–451

7. Elsayed EF, Sarnak MJ, Tighiouart H, Griffith JL, Kurth T, Salem DN, Levey AS, Weiner DE (2008) Poměr pasu k bokům, index tělesné hmotnosti a následné onemocnění ledvin a smrt. Am J Kidney Dis 52:29–38

8. Pinto-Sietsma SJ, Navis G,Janssen WM,deZeeuwD, Gans RO, de Jong PE (2003) Centrální distribuce tělesného tuku souvisí s poruchou funkce ledvin, a to i u štíhlých subjektů. Am J Kidney Dis 41:733–741

9. Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS, Levy D, Fox CS (2008) Nadváha, obezita a rozvoj CKD stadia 3: Framinghamská srdeční studie. Am J Kidney Dis 52:39–48

10. Kramer H, Luke A, Bidani A, Cao G, Cooper R, McGee D (2005) Obezita a převládající a incidentní CKD: Program detekce a sledování hypertenze. Am J Kidney Dis 46:587–594

11. Chang A, Van HL, Jacobs DR Jr, Liu K, Muntner P, Newsome B, Shoham DA, Durazo-Arvizu R, Bibbins-Domingo K, Reis J, Kramer H (2013) Faktory související se životním stylem, obezita a incidentní mikroalbuminurie: studie CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults). Am J Kidney Dis 62:267–275

12. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O (2006) Obezita a riziko chronického selhání ledvin. J Am Soc Nephrol 17:1695–1702

13. Gelber RP, Kurth T, Kausz AT, Manson JE, Buring JE, Levey AS, Gaziano JM (2005) Asociace mezi indexem tělesné hmotnosti a CKD u zjevně zdravých mužů. Am J Kidney Dis 46:871–880

14. Lu JL, Molnar MZ, Naseer A, Mikkelsen MK, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP (2015) Asociace věku a BMI s funkcí ledvin a mortalitou: kohortová studie. Lancet Diabetes Endocrinol 3: 704–714

15. Munkhaugen J, Lydersen S, Wideroe TE, Hallan S (2009) Prehypertenze, obezita a riziko onemocnění ledvin: 20-roční sledování studie HUNT I v Norsku. Am J Kidney Dis 54:638–646

16. Iseki K, Ikemiya Y, Kinjo K, Inoue T, Iseki C, Takishita S (2004) Index tělesné hmotnosti a riziko rozvoje konečného stadia renálního onemocnění ve screeningové kohortě. Kidney Int 65:1870–1876

17. Vivante A, Golan E, Tzur D, Leiba A, Tirosh A, Skorecki K, Calderon-Margalit R (2012) Index tělesné hmotnosti u 1,2 milionu adolescentů a riziko konečného onemocnění ledvin. Arch Intern Med 172: 1644–1650

18. Hsu C, McCulloch C, Iribarren C, Darbinian J, Go A (2006) Index tělesné hmotnosti a riziko konečného onemocnění ledvin. Ann Intern Med 144:21–28

19. Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Ma JZ, Quarles LD, Kovesdy CP (2014) Asociace indexu tělesné hmotnosti s výsledky u pacientů s CKD. J Am Soc Nephrol 25:2088–2096

20. Thoenes M, Reil JC, Khan BV, Bramlage P, Volpe M, Kirch W, Bohm M (2009) Abdominální obezita je spojena s mikroalbuminurií a zvýšeným kardiovaskulárním rizikovým profilem u pacientů s hypertenzí. Vasc Health Risk Manag 5:577–585

21. Kramer H, Gutierrez OM, Judd SE, Muntner P, Warnock DG, Tanner RM, Panwar B, Shoham DA, McClellan W (2016) obvod pasu, index tělesné hmotnosti a ESRD v OHLEDU (Důvody geografických a rasových rozdílů in Stroke) Studie. Am J Kidney Dis 67:62–69

22. Foster MC, Hwang SJ, Massaro JM, Hoffmann U, DeBoer IH, Robins SJ, Vasan RS, Fox CS (2011) Asociace subkutánní a viscerální adipozity s albuminurií: Framinghamská srdeční studie. Obezita (Stříbrné jaro) 19:1284–1289

23. Postorino M, Marino C, Tripepi G, Zoccali C (2009) Abdominální obezita a všechny příčiny a kardiovaskulární mortalita v konečném stadiu onemocnění ledvin. J Am Coll Cardiol 53:1265–1272

24. Kovesdy CP, Czira ME, Rudas A, Ujszaszi A, Rosivall L, Novak M, Kalantar-Zadeh K, Molnar MZ, Mucsi I (2010) Body mass index, obvod pasu a mortalita u příjemců transplantovaných ledvin. Am J Transplant 10:2644–2651

25. Scales CD Jr, Smith AC, Hanley JM, Saigal CS (2012) Prevalence ledvinových kamenů ve Spojených státech. Eur Urol 62:160–165

26. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Speizer FE, Stampfer MJ (1998) Velikost těla a riziko ledvinových kamenů. J Am Soc Nephrol 9: 1645–1652

27. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC (2005) Obezita, přibírání na váze a riziko ledvinových kamenů. JAMA 293:455–462

28. Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, dos-Santos-Silva I, Leon DA, Smeeth L (2014) Index tělesné hmotnosti a riziko 22 specifických rakovin: populační kohortová studie 5,24 milionů dospělých ve Spojeném království. Lancet 384:755–765

29. Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, Ferlay J, Miranda JJ, Romieu I, Dikshit R, Forman D, Soerjomataram I (2015) Globální zátěž rakovinou připisovanou vysoké tělesné hmotnosti index v roce 2012: populační studie. Lancet Oncol 16:36–46

30. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M (2008) Index tělesné hmotnosti a incidence rakoviny: systematický přehled a metaanalýza prospektivních observačních studií. Lancet 371: 569–578

31. Bluher M (2010) Rozlišení metabolicky „zdravých“ od „nezdravých“ obézních jedinců. Curr Opin Lipidol 21:38–43

32. Sharma K (2009) Spojení mezi obezitou a albuminurií: dysfunkce adiponektinu a podocytů. Kidney Int 76:145–148

33. Wolf G, Ziyadeh FN (2006) Leptin a renální fibróza. Contrib Nephrol 151:175–183

34. Ellington AA, Malik AR, Klee GG, Turner ST, Rule AD, Mosley TH Jr, Kullo IJ (2007) Asociace plazmatického resistinu s rychlostí glomerulární filtrace a albuminurií u dospělých s hypertenzí. Hypertenze 50:708–714

35. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B (2006) Nedávné pokroky ve vztahu mezi obezitou, zánětem a inzulinovou rezistencí. Eur Cytokine Netw 17:4–12

36. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, Iwaki M, Yamada Y, Nakajima Y, Nakayama O, Makishima M, Matsuda M, Shimomura I (2004) Zvýšený oxidační stres u obezity a jeho dopad na metabolický syndrom. J Clin Invest 114:1752–1761

37. Ruan XZ, Varghese Z, Moorhead JF (2009) Aktualizace hypotézy lipidové nefrotoxicity. Nat Rev Nephrol 5:713–721

38. Ruster C, Wolf G (2013) Úloha systému renin-angiotenzin-aldosteron u onemocnění ledvin souvisejících s obezitou. Semin Nephrol 33:44–53

39. Oterdoom LH, de Vries AP, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO, Bakker SJ (2007) Inzulín nalačno upravuje vztah mezi věkem a funkcí ledvin. Transplantace Nephrol Dial 22:1587–1592

40. Reaven GM (1988) Bantingova přednáška 1988. Role inzulínové rezistence u lidských onemocnění. Diabetes 37:1595–1607

41. Kambham N, MarkowitzGS, ValeriAM, Lin J, D'AgatiVD(2001) Glomerulopatie související s obezitou: objevující se epidemie. Kidney Int 59:1498–1509

42. de Vries AP, Ruggenenti P, Ruan XZ, Praga M, Cruzado JM, Bajema IM, D'Agati VD, Lamb HJ, Pongrac BD, Hojs R, Abbate M, Rodriquez R, Mogensen CE, Porrini E (2014) Fatty ledvina:

objevující se role ektopických lipidů při onemocnění ledvin souvisejícím s obezitou. Lancet Diabetes Endocrinol 2:417–426

43. Foster MC, Hwang SJ, Porter SA, Massaro JM, Hoffmann U, Fox CS (2011) Mastné ledviny, hypertenze a chronické onemocnění ledvin: Framinghamská srdeční studie. Hypertenze 58:784–790