Konopí u Parkinsonovy choroby — perspektiva pacienta versus klinické studie: systematický přehled literatury 2. část

Nemotorické příznaky PDSleep

Produkty na bázi konopí byly často zkoumány ohledně problémů se spánkem u různých poruch. Většina pacientů s PD (cca 80 % v pozdních stádiích) si stěžuje na poruchy spánku. Jejich léčba je náročná, protože jsou multifaktoriální a ve většině případů nebyly identifikovány žádné definované příčiny.

Poruchy spánku jsou běžným zdravotním problémem, se kterým se v životě potýká mnoho lidí. Dobrý spánek má mimořádně důležitý vliv na fyzické zdraví a mozkové funkce, zejména na paměť. Kvalita spánku bude integrovat, konsolidovat a prohlížet vzpomínky v mozku, čímž posílí paměť. Poruchy spánku proto mohou přímo ovlivnit funkci mozku a paměť.

Spánek je jednou z důležitých činností mozku. Pomáhá odstraňovat odpad z mozku, čímž podporuje zlepšení paměti. Zároveň mozek během spánku uloží učení a zážitky z dne do správné paměťové oblasti. Bez dostatečného spánku bude tento proces narušen, což povede ke ztrátě paměti. Pokud tedy máte často pocit, že vám chybí paměť, může to být způsobeno nedostatkem spánku.

Poruchy spánku přímo ovlivňují paměťový mechanismus mozku. Způsobuje nerovnováhu chemických látek v mozku, což ovlivňuje mozkové funkce. Nedostatek spánku může také zvýšit riziko některých neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba. Díky dobré kvalitě spánku tedy můžete pomoci chránit zdraví mozku a paměť.

Udržování zdravých spánkových návyků může zlepšit paměť vašeho mozku. Nejprve si nastavte dobu spánku, kterou můžete každý den dodržovat, a dodržujte ji. Za druhé, vytvořte klidné, pohodlné a čisté prostředí pro spánek, abyste měli dostatek spánku. Nakonec se vyhněte nadměrnému používání elektronických zařízení, zejména před spaním, protože to může ovlivnit kvalitu spánku.

Stručně řečeno, existuje silná vazba mezi poruchami spánku a pamětí. Vysoce kvalitní spánek je dobrý nejen pro fyzické zdraví, ale může také účinně zlepšit paměť lidí. Každý by si proto měl uvědomit důležitost spánku a aktivně přijímat opatření ke zlepšení kvality spánku a ochraně zdraví mozku a paměti. Musíme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola je tradiční čínský léčivý materiál s mnoha jedinečnými účinky, z nichž jedním je zlepšení paměti. Účinnost Cistanche deserticola pochází z mnoha aktivních složek, které obsahuje, včetně kyseliny tříslové, polysacharidů, flavonoidních glykosidů atd. Tyto složky mohou podporovat zdraví mozku různými cestami.

Klikněte na 10 způsobů, jak zlepšit paměť

Série případů od Chagase a kol. [36] uvedli pozitivní počáteční pozorování čtyř pacientů s REM spánkovou poruchou chování (RBD) léčených CBD. Na druhé straně randomizovaná studie na 33 pacientech (prováděná ve stejném centru) neprokázala žádnou výhodu CBD oproti placebu, pokud jde o snížení RBD. Autoři uvedli lepší spokojenost se spánkem ve 4. a 8. týdnu v CBD oproti skupině s placebem s p=0,049, respektive p=0,038.

Tento efekt byl však přechodný [16]. Leehey a kol. [22] také zaznamenali zlepšení spánku, které se odráží ve změně spánku SCOPA, ale žádný účinek léčby CBD na RBD. Studie Lotana a kol. [26]oznámili mimo jiné zlepšení kvality spánku, ale k jeho měření nebyl použit žádný specifický dotazník nebo test.

Bolest

Bolest je častým problémem u PD heterogenního původu a pouze s částečnou odpovědí na dopaminergní léčbu. Snížení bolesti, které se odráží ve zlepšení ve Visual Analogue Scale (VAS), bylo popsáno ve studii Lotana et al.[26].

Práce Shoheta a kol. [25] zkoumali pocity bolesti velmi propracovaným způsobem s podobnými závěry. Autoři zaznamenali snížení prahu bolesti za studena a za tepla u pacientů kouřících konopí pomocí metody kvantitativního senzorického testování. V obou dokumentech byla hodnocení provedena před a 30 minut po kouření konopí a pacienti nebyli zaslepeni, pokud jde o přijatou léčbu.

Neuropsychiatrické příznaky

Neuropsychiatrické symptomy PD patří z hlediska léčby konopím k nejvíce prozkoumaným. De Faria a kol.[18] provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii o účinnosti CBD 300 mg na úzkost související s PD.

Autoři prokázali, že úzkost a úzkostí vyvolané třesy u PD, měřené během simulovaného testu veřejného projevu, byly významně sníženy. Je zajímavé, že zatímco psychóza byla vylučovacím kritériem ve většině studií s konopím a CBD, práce Zuardiho a kol. [24] zaznamenali zlepšení psychózy u šesti pacientů s PD léčených CBD 150–300 mg a žádnou další antipsychotickou léčbu, což se odrazilo ve snížení skóre v dotazníku Parkinsonovy psychózy a na Brief Psychiatric Rating Scale.

Na druhou stranu ve studii Sieradzana et al. [20] se zaměřením na intenzitu LID zaznamenalo 5/7 pacientů sedaci, halucinace různé intenzity, závratě nebo dezorientaci. Práce Peballa et al. [37] hodnotili bezpečnost a účinnost nabilonu, syntetického analogu tetrahydrokanabinolu, při léčbě nemotorických symptomů PD.

Ve fázi I studie byl nabilon titrován, zatímco ve fázi II byly subjekty náhodně přiřazeny k dříve stanovené dávce nabilone nebo placebu. Autoři zaznamenali významné snížení UPDRS-MDS I, zejména položek škály „úzkostná nálada“ a „problémy se spánkem v noci“.

Je zajímavé, že ačkoli se cílové parametry související s bolestí (King's Parkinson Pain Scale a VAS bolesti) významně zlepšily během otevřené fáze studie, v randomizované fázi to nebylo potvrzeno.

Pohled pacienta

Na rozdíl od mírného účinku zjištěného v randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích je subjektivní vnímání léčby konopím pacienty dobré.

Tabulka 2 shrnuje články s podrobnými průzkumy mezi pacienty. Tyto průzkumy měly různé formy (tj. prováděné lékařem osobně, po telefonu, e-mailem nebo pacientem při přístupu na webovou stránku) a některé práce zahrnovaly i pacienty s jinými chorobami (roztroušená skleróza [31], atypický parkinsonismus [28]). ), nebo se soustředili pouze na jeden symptom (např. bolest).

Zatímco různé přístupy a prezentace výsledků ztěžují přímé srovnání, nejčastěji bylo hlášeno zlepšení takových nemotorických symptomů, jako je bolest nebo úzkost. Pacienti také hlásili zlepšení motorických příznaků PD, třesů a rigidity zmiňovaných ve většině studií. To je v souladu se zjištěními nezaslepených klinických studií.

Výsledky průzkumů je také obtížné interpretovat, protože jsme mohli očekávat, že pacienti budou dávat jiné odpovědi na anonymní internetové dotazníky než na ty, které shromažďují lékaři.

Diskuse

V našem příspěvku jsme se zaměřili na shrnutí současných znalostí o různých produktech na bázi konopí v léčbě PD. Je překvapivé, že existuje vysoký celkový počet prací o léčbě PD konopím ve srovnání s nízkým počtem skutečných původních klinických studií.

To odráží velký zájem o tyto typy léků vyjádřený jak pacienty, tak lékaři. Zatímco pokročilé terapie, jako je vektorová léčba PD, se objevují na obzoru [38], mnoho pacientů se instinktivně obrací k metodám, které považují za „tradiční“ nebo „přirozené“. Výsledkem je, že studie v randomizovaných kontrolovaných studiích zahrnovaly motorické příznaky hodnocené především v části III stupnice UPDRS, jako je klidový třes, rigidita a bradykineze.

Některé nemotorické symptomy, jako je RBD a úzkost, byly také hodnoceny v randomizovaných studiích. Jiní autoři použili otevřený přístup k hodnocení motorických příznaků, dyskineze, bolesti atd. Hlavní omezení v současnosti dostupných studií o produktech na bázi konopí u PD jsou malá velikost vzorků a rozdílná schémata podávání produktů.

Existuje mnoho rozdílů ve způsobu příjmu konopí a/nebo dávkování CBD. Zdá se, že kouření marihuanových cigaret ztěžuje objektivní měření dávky. To vede k potížím při porovnávání studií. Mezi zkoumanými skupinami jsou také určité kulturní rozdíly. Někteří autoři navrhli, že konopí a konopné produkty mohou vyžadovat velmi individuální dávkování a že velké randomizované studie nemusí z tohoto důvodu prokázat jejich účinnost. Pokrok v genetickém testování a identifikace subtypů PD může také vést k rozvoji individualizovanějších přístupů [39, 40]. Otevřené studie s pozitivními výsledky přinášejí další zkreslení, protože příjem konopí podle všeobecného chápání vede k vysokému očekávání pozitivního účinku. Léčba marihuanou a jejími sloučeninami může vést ke komplikacím.

Strach ze závislosti a psychotických vedlejších účinků může být jedním z nejdůležitějších problémů, které odrazují pacienty od léčby konopím. Některé příznaky léčby kanabinoidy mohou být pro pacienty nepříjemné. Patří mezi ně ospalost, závratě, nevolnost, zvracení, tachykardie, hypotenze, sucho v ústech, průjem, ztráta rovnováhy a únava, stejně jako psychiatrické symptomy, jako je dezorientace, zmatenost, halucinace a změněná nálada [14].

Ty jsou obvykle nejvýraznější na začátku léčby. Všechny tyto symptomy jsou u starší populace s PD nežádoucí a mohou také zhoršit již existující symptomy časté u pacientů s PD, jako je hypotenze nebo poruchy vidění [41, 42]. Důležité je, že CBD na rozdíl od THC nezpůsobuje psychotické příznaky [34]. Bylo prokázáno, že psychotické příznaky jsou důsledkem aktivace CB-1 receptoru, které není dosaženo, když je CBD podáváno ve fyziologických koncentracích [43]. Studie Zuardi et al. [24] může povzbudit přesvědčení, že CBD zmírňuje psychotické symptomy. Na druhé straně se zdá, že nabilon způsobuje takové komplikace poměrně často (5/7 pacientů) [20].

Léčba je většinou spojena s dlouhodobým užíváním a může vést k abstinenčním příznakům. Kognitivní dysfunkce se také může objevit jako dlouhodobý účinek konzumace konopí [44]. Závislost a nedostatek oficiálních licencí v mnoha zemích mohou být také přispívajícími faktory. Jedním z potenciálně pozitivních aspektů léčby marihuanou může být nárůst hmotnosti [31]. Ačkoli je to obecně považováno za nevýhodu, může to být přínosem pro pokročilé pacienty s PD s malnutricí, což je něco, co je pozorováno u 50 % pacientů s PD [45].

Došli jsme k závěru, že v současnosti neexistuje dostatek důkazů, které by běžně doporučovaly přidání konopí nebo produktů na bázi CBD do léčebných režimů PD. Zatímco subjektivní zprávy uvádějí pozitivní výsledky kanabinoidů na řadu příznaků, randomizované placebem kontrolované studie v literatuře v současné době neprokazují zlepšení motorické znaky a vykazují nekonzistentní dopady na LID, úzkost a psychózu.

Právní omezení, nedostatek společenské akceptace a znepokojivé vedlejší účinky mohou být překážkami při podávání konopí. K posouzení skutečné účinnosti těchto léčebných postupů jsou zapotřebí velké, randomizované, dvojitě zaslepené dlouhodobé studie s reprezentativním počtem pacientů a standardizací dávek. K zajištění adekvátního hodnocení účinnosti kanabinoidů v terapii PD je nutná zejména kontrola placebem.

To by mělo zahrnovat náhražky placeba CBD i konopí podávané inhalací s pečlivým sledováním dávek podávaných pacientům. Na základě našeho přehledu literatury jsme dospěli k závěru, že nemotorické příznaky PD, jako je bolest, úzkost a spánek, reagují lépe na léčbu konopím než dělat motorové značky.

Budoucí studie by se proto možná měly zaměřit na nemotorické symptomy, zejména proto, že často zatěžují kvalitu života pacientů s PD více než motorické symptomy.

Reference

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Otevřené hodnocení kanabidiolu u dystonických pohybových poruch. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indexováno v Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ, a kol. Marihuana proti parkinsonskému třesu. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indexováno v publikaci: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Důkazy pro použití kanabinoidů u Parkinsonovy choroby. J Neural Transm (Vídeň). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indexováno inPubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Molekulární logika endokanabinoidní signalizace. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indexováno v Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Úvod do endogenního kanabinoidního systému. Biol Psychiatry. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indexováno v Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM a kol. Neuroprotekce kanabidiolu proti toxicitě vyvolané MPP+- v buňkách PC12 zahrnuje trkAreceptory, upregulaci axonálních a synaptických proteinů, neuritogenezi a může být relevantní pro Parkinsonovu chorobu. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indexedin Publikováno: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com