Příznivé účinky exogenních ketogenních doplňků na procesy stárnutí a neurodegenerativní choroby související s věkem, část 5

3.2. Příznivé účinky ketózy vyvolané EKS (HB) na délku života, stárnutí, nemoci související s věkem a také poruchy učení a paměti

Podávání HB vyvolalo u C. elegans účinky proti stárnutí a prodloužení života [22,60].

Tento výsledek naznačuje, že prodloužení délky života pomocí HB může být také zprostředkováno u savců prostřednictvím signálních drah podobných C. elegans [60,294], pravděpodobně aktivací drah AMPK/SIRT1/mTOR/FOXO/Nrf2, inhibicí HDAC (a souvisejícím zvýšením aktivity FOXO) nebo snížení aktivity inzulínové signální dráhy (obrázky 1 a 2). Bylo například prokázáno, že inhibice drah IIS, a tím aktivace FOXO jsou důležité procesy pro prodloužení životnosti [295] a gen FOXO3A je silně spojen s dlouhověkostí člověka [ 296].

Vztah mezi lidskou dlouhověkostí a pamětí vždy přitahoval velkou pozornost. S rozvojem moderní medicíny a managementu zdraví se délka života lidí prodlužuje a prodlužuje. Zároveň si stále více uvědomujeme důležitost paměti pro náš život a práci.

Vztah mezi dlouhověkostí a pamětí je jednoduchý. Lidé žijí déle, což znamená, že si musíme déle udržovat dobré fyzické a duševní zdraví. Díky zdravému stravování, správnému pohybu a pozitivnímu přístupu k životu se lidé dožívají déle. Tato opatření nejen pomáhají zpomalit proces stárnutí těla, ale mohou také pomoci zlepšit naši paměť.

Paměť označuje lidskou schopnost získávat, ukládat a znovu používat informace. Je to základ našeho studia a práce. Naši paměť můžeme rozdělit na krátkodobou paměť a dlouhodobou paměť. Krátkodobá paměť trvá několik minut, zatímco dlouhodobá paměť trvá dlouhou dobu nebo dokonce celý život.

Jak stárneme, naše paměť upadá. Správným tréninkem a životním stylem si však můžeme udržet dobrou paměť. Například pravidelně cvičte mozek, abyste zlepšili efektivitu učení. Mezi jednoduché způsoby patří naučit se mluvit novým jazykem, naučit se nové dovednosti nebo hrát hry mysli. Kromě toho může dobrý spánek a zdravé životní návyky také podporovat uchování paměti.

Celkově vzato jsou dlouhověkost a paměť úzce propojeny. Můžeme si udržet dobrou paměť prostřednictvím zdravých životních návyků a správného tréninku a být schopni si lépe užívat života a práce, jak se naše délka života prodlužuje. Pojďme čelit budoucnosti pozitivně a tvrdě pracujme na svém zdraví a paměti! Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola má antioxidační, protizánětlivé a anti-aging účinky, které mohou pomoci snížit oxidační a zánětlivé reakce v mozku, a tím chránit zdraví nervového systému. Kromě toho může Cistanche deserticola také podporovat růst a opravu nervových buněk, čímž zlepšuje konektivitu a funkci neuronových sítí. Tyto účinky mohou pomoci zlepšit paměť, rychlost učení a myšlení a mohou také zabránit rozvoji kognitivní dysfunkce a neurodegenerativních onemocnění.

Klikněte na možnost poznat způsoby, jak zlepšit funkci mozku

Zvýšení autofagie kalorickou (ordinární) restrikcí může prodloužit životnost nejen u C. elegans, ale také u savců prostřednictvím podobných drah, které mohou být také aktivovány podáváním EKS, jako jsou KEs a KS. Například u savců může být tento účinek zprostředkován prostřednictvím HB-evokované inhibice aktivity mTOR, aktivace FOXO (prostřednictvím aktivace SIRT1 i přímé inhibice Akt) a metabolismem ketolátek vyvolaného snížení hladiny glukózy v krvi a inzulinu, což také snížit aktivitu cest IIS [52,77,180,297,298].

Navíc dlouhověká zvířata vykazovala pokles mitochondriální produkce ROS [299], což naznačuje jak inverzní korelaci mezi dlouhověkostí a mitochondriální produkcí ROS (a poškození mitochondriální DNA) [52 299], tak prodloužením dlouhověkosti (délky života) vyvolaným HB (obrázky 1 a 2). .

Bylo také navrženo, že ketogenní dieta (pravděpodobně prostřednictvím ketogenní diety vyvolané ketózou/zvýšení HB v krvi, alespoň částečně) může snížit úmrtnost ve středním věku [300], prodloužit dlouhověkost a zdraví u dospělých myší [51], prodloužit délku života v Kcna{2 }}nulové myši [301] a snížená senescence mohou být částečně způsobeny snížením aktivity p53 vyvolaným -hydroxybutyrylací (kromě toho může -hydroxybutyrylace také zmírnit acetylaci p53, protože -hydroxybutyrylace interferuje s acetylací) [302].

Tyto výsledky naznačují, že aktivace různých signálních drah generovaná HB může mít roli v modulaci procesů stárnutí, a tím jak délky života, tak délky zdraví. Bylo skutečně prokázáno, že HB může zmírnit buněčné stárnutí prostřednictvím zvýšené autofagie a snížení hladiny plazmatického inzulínu a zánětlivých procesů u samců potkanů ​​[303], pravděpodobně prostřednictvím drah AMPK/SIRT1 (obrázek 1).

Bylo také prokázáno, že zvýšená hladina HB v krvi může zpomalit procesy související s věkem, například inhibicí SASP, a tím senescencí, pravděpodobně prostřednictvím HB/hnRNP A1-vazbou vyvolaného zvýšení vazby hnRNP A1 a Oct4 (regulátor embryonálních kmenových buněk oktamer-vazebný transkripční faktor4) vedoucí ke stabilizaci mRNA Oct4 (tvorba komplexu s mRNA Oct4 a upregulace exprese Oct4) a mRNA SIRT1 [59,304].

HB-evokovaná aktivace Oct4 nejen spouští (udržuje) klidový stav buněk (např. aktivace AMPK a inhibice mTOR), ale také snižuje indukci senescentního stavu buněk (např. snížení krevní hladiny pro-senescence markeru IL -1 a exprese SASP), což vede k ochraně buněk před stárnutím a pravděpodobně k indukci autofagie [59].

Tyto výsledky výše naznačují, že ketóza vyvolaná EKSs(HB) skutečně může zmírnit procesy stárnutí (znaky stárnutí), alespoň teoreticky, prostřednictvím HB-evokované aktivace AMPK/SIRT1 nebo SIRT3 downstream signálních drah (např. HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ NF-κB dráha), inhibice mTOR- (např. HB/HCAR2/AMPK/mTOR dráha) a NLRP3/IL-1R-generované účinky, inhibice HDAC, -hydroxybutyrylace a vazba hnRNP A1- ( Obrázky 1 a 2) vedou ke zlepšení zdravotního stavu, zpomalení stárnutí, a tím prodloužení životnosti.

Mnoho důkazů naznačuje, že progrese procesů stárnutí s věkem může vést nejen ke vzniku charakteristických znaků stárnutí, ale také ke zvýšenému riziku rozvoje neurodegenerativních onemocnění a zhoršených funkcí učení a paměti, například prostřednictvím mitochondriální dysfunkce, epigenetických změn a zvýšeného zánět, jehož procesy mohou být zmírněny ketózou generovanou EKS (HB) (obrázky 1 a 2).

Například poruchy mitochondriálních funkcí, zvýšený oxidační stres a neuronální poškození byly prokázány u různých onemocnění CNS, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a amyotrofická laterální skleróza [305–308].

Navíc mitochondriální dysfunkce vyvolaná zvýšením hladin ROS může posílit zánětlivé procesy [309,310], což vede k narušení kognitivních funkcí, například u pacientů s neurodegenerativními onemocněními (např. Alzheimerovou chorobou) [311–313]. Bylo navrženo, že ketóza vyvolaná ketogenní dietou a EKS může zlepšit nebo zabránit zhoršení kognitivních funkcí, učení a paměti, například prostřednictvím zesíleného mitochondriálního dýchání a antioxidačních mechanismů [49,314–317].

Nejen ketogenní dieta (a související ketóza) a HB, ale také suplementace KE, KS a MCT skutečně zlepšily kognitivní funkce, učení a paměť, stejně jako jejich věkem podmíněný pokles na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby a pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo mírná kognitivní porucha [32,43,47,50,317–320] (tabulka 1), v amouse modelu Angelmanova syndromu [41] a starých zvířat a starších lidí [321,322].

EKS mohou mít tyto příznivé účinky prostřednictvím zvýšené hladiny ketolátek, což může zlepšit mitochondriální funkce. Například zvýšená hladina HB může kompenzovat pokles zdrojů energie způsobený hypometabolismem glukózy u lidí a obnovit syntézu ATP [16,289,318,319,323]. Hypometabolismus glukózy může přispívat k rozvoji například Alzheimerovy choroby [324,325].

Bylo také prokázáno, že zlepšení kognitivních funkcí vyvolané suplementací MCT bylo pozorováno u hospitalizovaných pacientů s mírnou až středně závažnou Alzheimerovou chorobou nebo mírnou kognitivní poruchou bez alely apolipoproteinu E (APOE) ε4 [326,327], ale mechanismus účinku statusu APOE-ε4 na MCT/ketózu -generované zmírňující účinky nebyly identifikovány.

Kromě toho bylo také prokázáno zlepšené učení a paměť o snížení oxidativního stresu a intracelulární akumulace A42 vyvolaného ketolátkami a zvýšené aktivitě mitochondriálního komplexu I na modelech Alzheimerovy choroby [50,328,329] (tabulka 1).

Bylo prokázáno, že HB může chránit neurony a zmírňovat symptomy na modelech nejen Alzheimerovy choroby, ale také Parkinsonovy choroby [328,330], pravděpodobně prostřednictvím zlepšení mitochondriální funkce (např. zvýšenou syntézou ATP) a aktivací dalších neuroprotektivních mechanismů, což vede ke zlepšení (nebo ochraně ) při neurodegeneraci, motorických funkcích (např. třes) a zhoršené kognici [258,259,328,331].

Kromě toho může podávání HB skutečně snížit agregaci -synukleinu a oddálit toxicitu A [60]. Ketogenní ketóza generovaná dietou a EKS, HB nebo protokol Deanna, obsahující (mimo jiné) MCT, může také vytvářet zmírňující účinky na (i) motorické neurony a motorickou výkonnost v preklinických modelech hlodavců, jako jsou zvířecí modely amyotrofické laterální sklerózy [48,332 –336] a (ii) dopaminergní neurony a motorická výkonnost u zvířecích modelů Parkinsonovy choroby [55,258] pravděpodobně díky zlepšené mitochondriální funkci a syntéze ATP (tabulka 1).

Dysregulace různých neurotransmiterových systémů může hrát roli v patofyziologii neurodegenerativních onemocnění, například u zvířecích modelů a pacientů s poruchou motorických funkcí (např. dopaminergní dysfunkce; GABA a glutamátová nerovnováha) [337–340], Parkinsonova nemoc (např. pokles serotoninu hladina a zvýšení glutamátergního přenosu), Alzheimerova choroba (snížená cholinergní neurotransmise) a Alzheimerova choroba i Parkinsonova choroba (deficitní indopaminergní signalizace) [337,339,341–343].

Navíc dysfunkce v neurotransmiterových systémech (např. GABAergních, glutamátergních a cholinergních) mohou vést k poruchám učení a paměti [340,342,344]. Bylo také prokázáno, že dysregulace acetylace a deacetylace může vést k neurodegenerativním onemocněním (jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a amyotrofická laterální skleróza) a poruchám učení a paměti [345–348].

Kromě toho mohou inhibitory HDAC zlepšit symptomy nebo bránit rozvoji Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy a obnovit funkce učení a paměti [347,349–352].

Nízké hladiny BDNF byly prokázány u hospitalizovaných pacientů s Alzheimerovou chorobou, přičemž pokles hladiny BDNF koreluje se ztrátou kognitivních funkcí [353,354], což naznačuje, že ketóza (zvýšené hladiny HB v krvi) může mít své příznivé účinky na Alzheimerovu chorobu a kognitivní funkce, mimo jiné prostřednictvím HDAC/ BDNF systém vedoucí ke zvýšení zmírňujících účinků BDNF (např. stimulací hipokampální neurogeneze) [355].

EKS (prostřednictvím ketózy/HB) tedy mohou uplatňovat zmírňující účinky na neurodegenerativní onemocnění, funkce učení a paměti prostřednictvím modulace nejen mitochondriálních funkcí a zánětlivých procesů, ale také neurotransmiterových systémů a prostřednictvím epigenetické modifikace (obrázek 2). Bylo například navrženo, že EKS mohou být schopny předcházet nebo zlepšovat neurodegenerativní onemocnění a učení a paměť, mimo jiné, prostřednictvím inhibice HDAC [30].

Ligandy HCAR2 mohou vytvářet zmírňující účinky na Parkinsonovu chorobu, Alzheimerovu chorobu, zhoršené učení, paměť a motorické funkce, stejně jako amyotrofickou laterální sklerózu prostřednictvím protizánětlivých účinků [43,50,57,258], což naznačuje, že EKSs-evokovaná ketóza (HB) působí jeho zmírňující účinky na učení, paměť, stejně jako věk a nemoci související s věkem prostřednictvím HB/HCAR2-evokované downstream signalizace (obrázek 2).

Předchozí studie skutečně ukazují, že ketóza (HB) může vyvolat terapeutické účinky při léčbě Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy a zlepšit učení a paměť prostřednictvím protizánětlivých účinků vyvolaných HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. Bylo také prokázáno, že zvýšená exprese prozánětlivých cytokinů a oxidativní stres hraje roli ve vývoji Alzheimerovy choroby [276,356,357], Parkinsonovy choroby [55,276,356,357], amyotrofické laterální sklerózy [356–358], zhoršených motorických funkcí [337,359] a poškození učení a paměti [309,310,360].

Ketóza tedy může také zlepšit symptomy neurodegenerativních onemocnění a motorických dysfunkcí, poruch učení a paměti prostřednictvím protizánětlivých a antioxidačních účinků prostřednictvím HCAR2 [50,275,361] (obrázek 2).

Bylo prokázáno, že hladiny SIRT1 byly sníženy u neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba [97, 362], což naznačuje zmírňující účinky aktivace SIRT1 modulované dráhy (cest) při léčbě neurodegenerativních onemocnění [363]. Bylo také navrženo, že aktivace drah závislých na SIRT1- může modulovat učení a paměť, čímž mohou být ketonebody schopny zlepšit funkce učení i paměti [327].

Nadměrná exprese SIRT1 skutečně chránila před poškozením učení a paměti u zvířecích modelů Alzheimerovy choroby [364,365] a zvýšená aktivita SIRT1 mohla podporovat paměťové procesy, zatímco zvířata s knockoutem SIRT1 vykazovala zhoršené kognitivní schopnosti [366,367].

Navíc aktivace SIRT1 generovala ochranné vlivy v myších modelech amyotrofické laterální sklerózy (např. zvýšená biogeneze mitochondrií a potlačila deterioraci motorických neuronů) [94,368,369], zachovala dopaminergní neurony v myším modelu Parkinsonovy choroby [370] a vyvolala ochranu proti A tvorba v myších modelech Alzheimerovy choroby [94,371] pravděpodobně prostřednictvím například dráhy SIRT1/PGC1-/MnSOD [173,372].

Bylo prokázáno, že nedostatek PGC1- -může souviset s neurodegenerativními lézemi [373] a snížená exprese PGC1- může být jedním z nejdůležitějších faktorů ve vývoji Parkinsonovy choroby [374,375] i Alzheimerovy choroby. onemocnění [174,376].

Navíc agonista PPARpioglitazon (antidiabetikum) a nadměrná exprese PGC1- dokázaly zlepšit příznaky amyotrofické laterální sklerózy u myších modelů [377,378] a další agonisté PPAR mohou zlepšit nejen příznaky neurodegenerativních onemocnění (např. Parkinsonovy choroby Alzheimerova choroba a amyotrofická laterální skleróza), ale také zhoršené kognitivní funkce, učení a paměť [379,380].

Protože oxidační stres hraje roli v patofyziologii neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, Nrf2 může být například dráha AMPK/SIRT1/Nrf2 důležitým terapeutickým cílem při léčbě těchto onemocnění [381,382]. Kromě toho bylo také navrženo, že aktivace drah SIRT3/PGC1-/MnSOD by také mohla vyvolat zmírňující účinky na Parkinsonovu chorobu, Alzheimerovu chorobu a amyotrofickou laterální sklerózu [383–385].
V důsledku toho může EKS generovaná ketóza (HB) skutečně zmírnit nebo oddálit vývoj neurodegenerativních onemocnění a zlepšit dysfunkce učení a paměti pravděpodobně prostřednictvím různých signálních drah modulovaných HB/HCAR2/AMPK (obrázek 2).

4. závěr

Velké množství důkazů naznačuje, že ketóza generovaná EKS může zlepšit zdraví, a proto může oddálit stárnutí a nástup neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem, stejně jako dysfunkce učení a paměti prostřednictvím neuroprotektivních účinků. Navzdory obrovskému množství slibných mechanistických nálezů se pouze omezený počet studií zaměřil a prokázal příznivé účinky ketózy vyvolané EKS na délku života, procesy stárnutí, nemoci související s věkem a zhoršené funkce učení a paměti.

Nicméně jejich příznivé účinky na zdraví a pravděpodobně i na délku života prostřednictvím zlepšení mitochondriálních funkcí, antioxidačních účinků, protizánětlivých vlivů a modulace histonové a nehistonové acetylace, stejně jako neurotransmiterových systémů, mohou být hypotetické. Ve skutečnosti bylo navrženo, že ketóza vyvolaná EKSs může změnit aktivitu různých downstream signálních drah (např. dráhy modulované AMPK, SIRTs a mTOR) a modulační účinky, jejichž prostřednictvím mohou zlepšit nejen chemoterapeutika, ale také ketóza (HB). symptomy a zpoždění vývoje charakteristických znaků souvisejících s věkem, neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem a dysfunkcí učení a paměti a prodlužují životnost.

V důsledku toho může být podávání EKS potenciálním terapeutickým nástrojem jako adjuvantní terapeutika v kombinaci s různými terapeutickými léky (jako je asmetformin a rapamycin) pro regenerativní medicínu ke zvýšení účinnosti léků na omlazení znaků stárnutí, snížení rizika neurodegenerativních onemocnění souvisejících s věkem a zvýšení zdraví stárnoucí lidské populace.

Modulace procesů stárnutí a souvisejících onemocnění podáváním EKS však vyžaduje pečlivou pozornost, protože v současné době nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o jeho pozitivních účincích, účinnosti a bezpečnosti, pokud jde o tuto specifickou aplikaci.

Je tedy zapotřebí dlouhodobých studií, aby se prozkoumaly přesné mechanismy působení, kterými ketóza vyvolaná EKS moduluje procesy stárnutí, nemoci související s věkem, funkce učení a paměti, délku zdraví a délku života. Kromě toho je k vývoji účinných léčebných postupů pro pacienty s různými nemocemi souvisejícími s věkem zapotřebí více studií k identifikaci nejúčinnějších dávek, způsobů podávání, trvání léčby a různých formulací EKS.

Autorské příspěvky: Psaní-originální předloha, ZK a BB; Psaní-recenze a úpravy, CAVšechni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní.

Financování: Tato práce byla podpořena programem excelence ELTE BDPK 12/2020 (pro Zsolta Kovácse) a Ketone Technologies LLC. Financující orgán neovlivnil psaní rukopisu.

Prohlášení institucionální revizní komise: Neuplatňuje se.

Prohlášení o informovaném souhlasu: Neuplatňuje se.

Prohlášení o dostupnosti dat: Nelze použít.

Konflikty zájmů: Patent: #10980764, University of South Florida, CA, DPD "Exogenní ketonové doplňky pro snížení chování souvisejícího s úzkostí"; Neprovizorní patenty: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Název technologie: "Zvýšené hladiny ketonů v krvi ketogenní dietou nebo exogenními ketonovými doplňky indukované zvýšenou latencí indukce anestetika" USF Ref. č. 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, Název technologie DP: "Exogenní suplementace ketonů Improved Motor Function in Sprague-Dawley Rats." USF Ref. č.: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Název technologie: "Snížení hladiny glukózy v krvi u cvičících a necvičících potkanů ​​po podání exogenních ketonů a ketonových vzorců." USF Ref. č.: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Název technologie: "Neuroregenerace zlepšená ketonem." USF Ref. č.:16B128 (prozatímní patent); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Název: "Oddálení latence záchvatu kombinací ketonových doplňků." USF Ref. Č.: 16B138PR. C. Ari je spolumajitelem Ketone Technologies LLC a vlastníkem Fortis World LLC. Tyto zájmy byly přezkoumány a řízeny Univerzitou v rámci její institucionální a individuální politiky střetu zájmů. Všichni autoři prohlašují, že neexistují žádné další střety zájmů.

Zkratky

A: amyloid-; ACC, acetyl-CoA karboxylázy; Akt, Akt kináza/proteinkináza B; AMPK, AMP-aktivovaná serin-threonin proteinkináza; BDNF, neurotrofický faktor odvozený z mozku; HB,beta-hydroxybutyrát; CNS, centrální nervový systém; EKS, exogenní ketogenní doplňky; ER, endoplazmatické retikulum; ETC, elektronový transportní řetězec; FOXO, Forkhead box Os; HATs, histonacetyltransferázy; HCAR2, receptor 2 hydroxykarboxylové kyseliny; HDAC, histondeacetylázy; hnRNPA1, heterogenní jaderný ribonukleoprotein A1; IGF 1, inzulinu podobný růstový faktor 1; dráha IIS, dráha inzulínu/inzulinu podobný růstový faktor (IGF) 1; IL-1 , interleukin-1 ; IL-1R, IL-1 receptor; KE,ketonester; KS, ketonová sůl; MCT, triglycerid se středním řetězcem; miRNA, mikroRNA; MnSOD, mangan superoxiddismutáza; mPT ​​pór, přechodový pór mitochondriální permeability; mTOR,mechanický cíl rapamycinu; NAD+, nikotinamid adenindinukleotid; NF-KB, nukleární faktorkappa-zesilovač lehkého řetězce aktivovaných B buněk; NLRP3, pyrinová doména 3 receptoru podobného NOD; Nrf2, jaderný faktor erytroidní 2-příbuzný faktor 2; Oct4, regulátor embryonálních kmenových buněk oktamer-vazebný transkripční faktor 4; p53, transkripční faktor tumor supresorový protein 53; PARP-1, poly(ADP-ribóza)-polymeráza-1; PGC-1, koaktivátor receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR)-1 ;ROS, reaktivní formy kyslíku; SASP, sekreční fenotyp spojený se stárnutím; SIRT, Sirtuin; SOD,superoxiddismutáza; SREBP1, sterolový regulační element vázající protein 1; TNF-, tumor nekrotizující faktor-; UCP, uncoupling protein; ULK1, Uncoordinated/Unc{48}}jako kináza 1.

Reference

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. Od objevů ve výzkumu stárnutí k terapeutikám pro zdravé stárnutí. Příroda 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Ma, S.; Guan, F. Stárnutí a nemoci související s věkem: Od mechanismů k terapeutickým strategiím. Biogerontologie 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Sen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Kognice a demence u starších pacientů s epilepsií. Mozek 2018, 141, 1592–1608. [CrossRef]

4. Organizace spojených národů, ministerstvo hospodářství a sociálních věcí, oddělení populace. Stárnutí světové populace 2019: Nejdůležitější; Organizace spojených národů: New York, NY, USA, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci ´nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland Alzheimerova choroba. Od molekulární patofyziologie po klinické studie. Exp. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [CrossRef]

6. Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. Přírodní produkt řešení stárnutí a nemocí spojených se stárnutím. Pharmacol. Ther. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; Stevens, M.; Thornton, D. The Business of Anti-Aging Science. Trends Biotechnol. 2017, 35, 1062–1073.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com