Dlouhotrvající imunita vůči geneticky detoxikovaným vakcínám proti černému kašli

Úvod

Navzdory celosvětové proočkovanosti více než 85 % je pertuse stále v oběhu, a to i ve vysoce imunizovaných populacích. Dnes je stále jednou z nejrozšířenějších dětských nemocí, kterým lze předcházet očkováním, za kterou platí nejvyšší mýtné méně než 5-leté děti [1]. Dospívající a dospělí jsou však také náchylní k onemocnění a představují důležitý rezervoár pro přenos na kojence [2]. Jedním z hlavních problémů současných vakcín proti černému kašli, zejména acelulárních vakcín, je rychlé slábnutí imunity vyvolané vakcínou [3], což je problém, který řeší Pitisuttithum et al. [4] v tomto čísle EClinicalMedicine prostřednictvím použití geneticky detoxikovaných acelulárních vakcín proti černému kašli. V současné době se používají dva typy vakcíny proti černému kašli. Ve většině částí světa se používají celobuněčné vakcíny první generace, zatímco většina zemí s vysokými příjmy postupně přešla na acelulární vakcíny druhé generace.

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

Zatímco acelulární vakcíny vykazují zlepšený bezpečnostní profil než celobuněčné vakcíny, nyní se ukázalo, že imunita vyvolaná prvními vakcínami ubývá výrazně rychleji než imunita indukovaná druhými vakcínami [3]. Acelulární vakcíny se skládají až z pěti purifikovaných antigenů, včetně filamentózního hemaglutininu, pertaktinu, fimbrie sérotypu 2 a sérotypu 3 a také pertusového toxinu v kombinaci s kamencem [5]. Všechny vakcíny proti černému kašli obsahují pertusový toxin, protože protilátky neutralizující tento toxin jsou nezbytné a mohou být dostatečné k ochraně proti těžké pertusi [6]. Toxin však musí být inaktivován, k čemuž obvykle dochází chemickou úpravou glutaraldehydem a/nebo formaldehydem.

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

Před několika desítkami let se ukázalo, že pertusový toxin lze detoxikovat také genetickými modifikacemi jeho strukturního genu, které ruší enzymatickou aktivitu toxinu, která je molekulárním základem jeho toxického působení, při zachování jeho imunogenicity [7]. Na rozdíl od chemické inaktivace zachovává místně specifická genetická detoxifikace trojrozměrnou strukturu toxinu, včetně důležitých ochranných konformačních epitopů [8].

Pitisuttithum a kol. [4] v tomto vydání EClinicalMedicine ukazují, že acelulární vakcíny proti černému kašli založené na genetické inaktivaci pertusového toxinu poskytují delší imunitní odpověď než acelulární vakcíny složené z chemicky inaktivovaného pertusového toxinu. Dospívající účastníci randomizované kontrolované studie, kteří dostali buď jednu dávku geneticky inaktivované samostatné vakcíny proti černému kašli nebo kombinovanou s toxoidy záškrtu a tetanu, ve srovnání s chemicky detoxikovanou acelulární vakcínou proti černému kašli kombinovanou s tetanovými a difterickými toxoidy, byli sledováni po dobu tří let poté. očkování. Předchozí studie stejných výzkumníků již prokázaly, že geneticky inaktivovaný pertusový toxin je více imunogenní a indukuje vyšší hladiny toxin-neutralizujících protilátek než chemicky inaktivovaný pertusový toxin [9].

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche Enhance Immunity

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Nyní prezentovaná studie ukazuje, že protilátky proti pertusovému toxinu, a zejména protilátky neutralizující toxiny, přetrvávají podstatně déle po očkování adolescentů geneticky detoxikovanou než chemicky detoxikovanou vakcínou proti černému kašli. Titry neutralizace toxinů po vakcinaci chemicky detoxikovanou vakcínou se ve většině případů vrátily na výchozí hodnotu do jednoho roku, po počátečním přechodném vzestupu 28. den po vakcinaci. Naproti tomu neutralizační titry indukované geneticky inaktivovanými vakcínami zůstaly vysoké i tři roky po vakcinaci. Mezi 2. a 3. rokem po očkování byl pozorován pouze mírný pokles neutralizačních titrů, což naznačuje, že mohou přetrvávat i po 3. roce.

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

Tyto výsledky mohou mít důležité důsledky, protože naznačují, že ochrana nabízená geneticky inaktivovanými acelulárními vakcínami proti černému kašli může slábnout podstatně méně rychle než ochrana vyvolaná většinou současných chemicky inaktivovaných vakcín. To může být proti jednomu z hlavních důvodů opětovného propuknutí černého kašle u plně očkovaných dospívajících, a to navzdory přeočkování adolescentů [3]. Navíc se v mnoha zemích doporučuje očkování matek acelulárními vakcínami proti černému kašli při každém těhotenství k ochraně novorozence prostřednictvím placentou přenášených protilátek neutralizujících pertusový toxin. Životnost těchto protilátek u novorozenců není dosud dobře zdokumentována, ale pravděpodobně bude záviset na množství neutralizačních protilátek přenesených na plod během těhotenství. Dlouhodobé neutralizační protilátky navozené mateřskou vakcinací geneticky inaktivovanými vakcínami proti černému kašli tak pravděpodobně zajistí dlouhodobou imunitu proti těžké a letální pertusi u potomstva, která by měla trvat minimálně do ukončeníprimární vakcinace kojenců. Trvání těchto protilátek může být dost dlouhé na to, aby překlenulo několik těhotenství.

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

Zatímco studie Pitisuttithum et al. [4] poskytuje přesvědčivé důkazy umožňující lékařské komunitě doufat, že geneticky detoxikované vakcíny proti černému kašli mohou vyřešit problém rychlého slábnutí imunity vyvolané acelulárními vakcínami. Zbývá zjistit, zda se přetrvávání protilátek neutralizujících pertusový toxin promítá do přetrvávání ochrany před onemocněním pertussis. Dále zbývá prozkoumat, zda takové vakcíny budou mít dopad na infekci a přenos Bordetella pertussis, což je další hlavní nedostatek většiny současných acelulárních vakcín proti černému kašli [10]. Protože vakcína studovaná Pitisuttithum et al. je již licencován a používán v Thajsku, odpovědi na tyto otázky se snad brzy objeví.

Prohlášení o konkurenčním zájmu

Autor neprohlašuje žádný střet zájmů.

Reference

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Aktualizace globální zátěže pertuse u dětí mladších 5 let: modelová studie. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Klinická praxe. černý kašel – nejen pro děti. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Systematický přehled a metaanalýza účinnosti vakcíny proti černému kašli a trvání ochrany. Vakcína 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Přetrvávání protilátek 2 a 3 roky po posilovací vakcinaci dospívajících s rekombinantní acelulární monovalentní látkou proti černému kašli nebo kombinovanými vakcínami TdaPgen. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Acelulární vakcíny pro prevenci černého kašle u dětí. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Neutralizace pertusového toxinu jedinou protilátkou zabraňuje klinickému pertusi u novorozených paviánů. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. Acelulární vakcína proti černému kašli složená z geneticky inaktivovaného pertusového toxinu: bezpečnost a imunogenicita u 12- až 24- a 2- až 4- měsíčních dětí. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. Geneticky detoxikovaný pertusový toxin vykazuje téměř identickou strukturu jako jeho divoký typ a vykazuje silnou imunogenicitu. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Přetrvávání protilátek po očkování dospívajících monovalentními a kombinovanými acelulárními vakcínami proti černému kašli obsahujícími geneticky inaktivovaný toxin černého kašle: randomizovaná, kontrolovaná, non-inferiorita studie fáze 2/3. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Asymptomatický přenos a obnovení Bordetella pertussis. BMC Med 2015;13:146.