Studie o mechanismu zásahu prášku Gujian na nekrózu hlavice stehenní kosti vyvolanou steroidy na základě makrofágů a jejich souvisejících drah Ⅱ

4 Gujisanan a nekróza hlavice femuru vyvolaná steroidy

Profesor Wei Guikang ve své dlouhodobé klinické praxi dospěl k závěru, že léčba SNOFH by se měla zaměřit na „odblokování“, s principem prohřívání a tonizace jangu ledvin,podpora qi a krevní oběhaodstranění stáze krve a odblokování kolaterálůjako princip léčby. Gujiansan obsahuje11 čínských bylin, což znamená "dva panovníci, čtyři ministři a pět asistentů, což je střed systému." Vzorec je: sametový paroh, Panax notoginseng, americký ženšen,Cistanche poušť, šafrán, radix quinquefoliate, fermentované černé fazole a zázvor, velká kost, malá kost, mandarinková kůra a sečuánská cyathula. Celý vzorec můževyživovat ledvinu a odblokovat guvernéra, posílit šlachy a kosti, podporovat krevní oběha odstranit stagnaci krve, regulovat čchi a zmírnit bolest. Viz tabulka 1.

NOVÁ BYLINNÁ FORMULE PRO RŮST KOSTÍ

KLIKNĚTE PRO VÍCE PODROBNOSTÍ

4.1 Jelení paroh

Jelení paroh je sladké povahy, slané a teplé chuti a vstupuje do meridiánů ledvin a jater. Jelení paroh je sladký, teplý a silný, slaný, vstupuje do ledvin a krve, vstupuje do jater a ledvinových meridiánů a je produktem krve a masa. Dokáže doplnit prvotní jang, doplnit esenci a krev, posílit šlachy a kosti a je důležitým lékem naléčba nedostatku jangu ledvinadoplňování ledvinaodblokování guvernéra. Jelení paroh obsahuje různé organické živiny, především aminokyseliny, peptidy a bílkoviny. Tyto organické látky mohou v různé míře ovlivňovat funkce orgánů a organismů [25]. Peptidy z jeleního parohu v jelením parohu mají ochranný účinek na poškození plic vyvolané LPS zánětem. Tohoto účinku je dosaženo ovlivněním dráhy Rho/NF-κB za účelem snížení patologických změn zánětlivého poškození a snížení aktivity MPO a exprese tří zánětlivých cytokinů: IL-6, IL-1 a gama interferonu (IFN-) [26]. Extrakt z jeleního parohu zároveň může chránit kosti u modelů osteoporózy. V modelu osteoporózy indukované dexamethazonem byl k léčbě použit extrakt z jeleního parohu. Výsledky ukázaly, že extrakt z jeleního parohu by mohl významně zvýšit hustotu a délku trabekulární kosti v modelu osteoporózy [27]. BMSC jako zdrojově diferencované buňky hrají důležitou roli při tvorbě a opravě kosti [28]. Studie ukázaly, že extrakt z jeleního parohu může aktivovat dráhu p38/MAPK a fosforylovat downstream osteogenní markery a kostní sialoprotein, čímž podporuje transformaci BMSC na OB. Epidermální růstový faktor (EGF) může účinně omezit úroveň zánětu a hrát důležitou roli při stabilizaci kostní homeostázy. Signální dráha EGF/EGFR může snížit hladinu exprese zánětlivých faktorů, jako je IL-1, IL-6 a TNF- v OB, a podílet se na kontrole úrovní zánětu kostí [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng chutná sladce a mírně hořce, hřeje a vstupuje do meridiánů jater a žaludku. Jeho účinky spočívají v rozptýlení stáze krve, zastavení krvácení a zmírnění otoku a bolesti. Panax notoginseng se používá hlavně k léčbě krevních chorob. Působí dobře na krvácení nebo krevní stáze způsobené všemi vnitřními i vnějšími poraněními. Zároveň má významný vliv na léčbu bolesti a vždy byl významným lékem pro ortopedii a traumatologii. Jako jedna z účinných složek Panax notoginseng mohou celkové saponiny Panax notoginseng zasahovat do procesu polarizace makrofágů M1 tím, že zasahují a ovlivňují dráhu GAS6/MERTK, čímž snižují expresi zánětlivých faktorů, jako jsou TNF- a IL{{3 }} a oddálení zánětlivého procesu[30]. Účinné složky Panax notoginseng, jako jsou saponiny a ginsenosidy Panax notoginseng, mohou podporovat osteogenní diferenciaci, inhibovat resorpci osteoklastů a podporovat angiogenezi u SNOFH ovlivněním Wnt/-catenin, MAPK a dalších drah[31]. Extrakt Panax notoginseng snižuje hladinu TNF- v LPS-indukovaném zánětlivém prostředí prostřednictvím signální dráhy NF-κB, čímž snižuje edém dermální pojivové tkáně a infiltraci zánětlivých buněk. Tento proces souvisí s inhibicí aktivace makrofágů ve tkáních[32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola chutná sladce a slaně, je teplé povahy a vstupuje do meridiánů ledvin a tlustého střeva. Vyživuje jang ledvin, prospívá esenci a krvi a zvlhčuje střeva. Cistanche deserticola je tonikum, aniž by bylo drsné. Je nezbytným lékem pro výživu jangu ledvin. Používá se především k léčbě nedostatku jangu ledvin, nedostatku esence a krve a bolestí kříže, slabých nohou, tinnitu a rozmazaného vidění.

Aktivní složky Cistanche deserticola mohou podporovat proliferaci BMSC a podporovat osteogenní diferenciaci BMSC[34]. Aktivní složky Cistanche deserticola mohou u SNOFH podporovat kostní obnovu a rekonstrukci kostí dvěma způsoby. Na jedné straně může extrakt z Cistanche deserticola ovlivnit více cest, jako je HIF-1 a TNF, a snížit tak produkci prozánětlivých faktorů, jako jsou TNF- a IL-6 v těle[35]. Na druhou stranu aktivní složky Cistanche deserticola hrají antioxidační roli, které dokážou snižovat obsah ROS v těle, udržovat počet měkkých proteoglykanů a kolagenových vláken, stabilizovat poměr OB a OC a podporovat obnovu kostí a kostní rekonstrukce u SNOFH.

4.5 Šafrán

Šafrán chutná nasládle a lehce nakysle, je mírné a teplé povahy a vstupuje do meridiánů srdce a jater. Dokáže podpořit krevní oběh a odstranit krevní stáze, zmírnit deprese a uvolnit uzlíky, regulovat krev, vyživit esenci a rozjasnit pleť po dlouhodobém používání. Je to důležitý lék na léčbu otoků a bolestí způsobených pády. Extrakt ze šafránu může snížit expresi zánětlivých faktorů, jako je TNF-, IL-6 a IL-1 ve vaskulárních endoteliálních buňkách prostřednictvím signální dráhy TLR4/NF-κB, a tím inhibovat zánět. Současně může extrakt ze šafránu snížit tvorbu ROS, čímž má dobrý terapeutický účinek na ischemické vaskulární poškození [36, 37, 38]. V SNOFH může podporovat rekonstrukci kostních mikrocév, podporovat hojení kostí a regeneraci kostí.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia je sladké chuti a teplé povahy. Dostává se do meridiánů jater a ledvin, posiluje svaly a kosti, odstraňuje krevní stáze, doplňuje čchi a krev. Psoralea corylifolia pochází z Guangxi a hraje důležitou roli v klinické léčbě běžných ortopedických onemocnění. Používá se především k léčbě pádů, revmatických bolestí kostí, bolestivosti a slabosti končetin. Regulací signálních drah NALP3 a aspasy1 lze snížit hladiny exprese zánětlivých faktorů, jako je IL-1, TNF- a IL-6[39], a tak hrát pozitivní roli v SNOFH. Aktivní složky byliny mohou hrát protizánětlivou roli, chránit chondrocyty a podporovat diferenciaci OB prostřednictvím mnoha signálních drah, jako jsou NF-Κb a APK[40].

4.7 Douchi zázvor

Zázvor Douchi chutná pikantně a hořce, je teplé povahy a vstupuje do meridiánů sleziny, žaludku a jater. Má účinky odstraněnírevmatismus, zmírnění bolestia regulaci šlach a kostí. Klinicky má dobrý účinek na revmatismus, studenou artritidu, traumata a bolesti šlach a kostí v celém těle. iNOS a COX-2 mohou vyvolat produkci oxidu dusnatého (NO) a prostaglandinu E2 (PGE2), které mohou uvolňovat zánětlivé faktory, jako je IL-6, což vede k zánětu a poškození tkání[41]. Extrakt ze zázvoru Douchi může snižovat expresi TNF-, iNOS a COX-2 prostřednictvím signální dráhy NF-κB, čímž snižuje zánětlivou úroveň a otoky místních tkání[42], a tak hraje pozitivní roli v SNOFH.

4.8 Velká a malá žebra

Velká žebra jsou štiplavé a hořké chuti, neutrální povahy a patří do meridiánů jater a sleziny. Mohou podporovat krevní oběh, odstraňovat krevní stáze a podporovat nový růst, zmírňovat bolest a zmírňovat otoky a léčit zlomené kosti. Aktivní složky velkých žeber mohou účinně inhibovat bolest a snížit úroveň otoku a zánětu místních tkání[43]. Malá žebra jsou štiplavá a teplá, patří k meridiánům jater a ledvin, rozptylují vítr a zmírňují bolest, léčí šlachy a kosti, léčí zlomeniny, hojí zlomené kosti a mohou léčit traumatická poranění zevně a odstraňovat krevní stáze a podporovat nový růst vnitřně. Účinné látky v malých žebrech hrají u SNOFH pozitivní roli především prostřednictvím antioxidačních a protizánětlivých účinků. Aktivní složky malých žeber mohou snížit expresi zánětlivých faktorů, jako jsou PGE2 a IL-6, blokováním cest, jako jsou COX a iNOS. Extrakty z malé sakrální kosti mohou snižovat produkci NO v makrofázích, a tím působit protizánětlivě [44]. V klinické praxi se tyto dva léky obecně používají společně, což má dobrý účinek na léčbu traumatických zlomenin, krevních stáz a otoků a revmatických bolestí.

4.9 Mandarinková kůra

Mandarinková kůra má hořkou a štiplavou chuť, teplou povahu a vstupuje do meridiánů plic a sleziny. Dokáže regulovat čchi a posilovat slezinu, regulovat střední, suchou vlhkost a řešit hleny. Je to důležitý lék na regulaci qi, podporu qi, vyřešení hlenu a rozptýlení uzlů. Aktivní složky mandarinkové kůry mohou snižovat hladiny zánětlivých faktorů, jako jsou TNF- a IL-1 prostřednictvím signální dráhy STING/NF-κB, přičemž inhibují tvorbu OC a zvyšují hustotu kostí a trámčitou oblast [45] . Aktivní složky sušené mandarinkové kůry mohou snížit hladinu exprese zánětlivých faktorů, jako jsou TNF-, IL6 a IL-1, a proteinů, jako je potkaní fosfor-nukleární faktor kappa B (p-NF-κB) regulací Notch /NF-κB/NLRP3 signální dráha, přičemž zmírňuje lokální edém tkáně a snižuje úroveň zánětlivé infiltrace[46], čímž hraje důležitou roli při inhibici zánětu a podpoře opravy a rekonstrukce kosti u SNOFH.

4.10 odizom cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi má sladkou a mírně nahořklou chuť a je neutrální povahy. Proniká do jaterních a ledvinových meridiánů, odstraňuje krevní stáze a bagruje meridiány, odblokuje klouby, podporuje diurézu a uvolňuje strangurii. Má silnou schopnost prorážet meridiány a dokáže aktivovat krevní oběh a vybagrovat meridiány, odstranit stázu krve a zmírnit bolest. Klinicky se používá na pohmožděniny, revmatické bolesti, paralýzu nohou a svalové křeče a další syndromy stáze krve. Aktivní složky v Rhizoma Cynoglossi mohou snížit hladiny zánětlivých faktorů, jako je interleukin 17 (IL-17) a IL-6 prostřednictvím různých signálních drah, jako jsou NF-κB, TNF a Toll-like receptory, a hrají roli při snižování lokální zánětlivé infiltrace, oddalují proces destrukce kosti a odolávají reakci na oxidační stres [47]. Aktivní složky v Rhizoma Cynoglossi mohou inhibovat apoptózu chondrocytů a snížit produkci iNOS a COX-2. Zároveň dokáže regulovat dráhy NF-κB a MAPK pro snížení počtu zánětlivých faktorů, zlepšení úrovně zánětu v kostních kloubech a degenerativních změn v kostní tkáni [48] a hraje tak pozitivní roli v SNOFH. V současné době existuje jen málo komplexních studií o složení Gujiansanu a mechanismus interakce mezi různými čínskými léky v Gujiansanu je stále nejasný. V klinickém použití se většinou používá prášek a odvar, oba mají dobrou klinickou účinnost, ale vliv způsobu užívání na jejich účinky není zatím jasný. Je však jisté, že různé čínské léky v Gujiansanu mohou snížit hladinu exprese zánětlivých faktorů regulací více zánětlivých drah, jako je NF-κB, Wnt/-catenin a MAPK, čímž hrají významnou pozitivní roli v SNOFH.

Tabulka 1｜Cesty a mechanismy gujiansanské čínské medicíny při prevenci a léčbě steroidy indukované osteonekrózy hlavice stehenní kosti

5 Výsledky a vyhlídky

5.1 Předchozí pokrok ve výzkumu a stávající problémy v souvisejících oblastech

SNOFH je jedno z nejobtížněji léčitelných onemocnění v ortopedii. V posledních letech je trend výskytu spíše mladší a 70 % pacientů nakonec trpí kolapsem hlavice femuru a vyžaduje totální náhradu kyčelního kloubu. Samotná chirurgická léčba však nemůže zcela zvrátit patologický proces SNOFH. [49].

S neustálým rozvojem tradiční medicíny v Číně hraje tradiční čínská medicína stále důležitější roli v léčbě SNOFH. Současný klinický výzkum SNOFH se však zaměřuje především na vliv určitého předpisu na jedinou signální dráhu v léčbě SNOFH. Pro více cest, které se vzájemně ovlivňují, neexistuje žádná zralá teoretická studie o jejich úloze.

5.2 Vlastnosti, které ho odlišují od ostatních

Na základě dlouholetých klinických zkušeností vytvořil Wei Guikang, mistr tradiční čínské medicíny, vlastní prášek Gujian, který má významný vliv na pacienty s časným stadiu SNOFH [4]. Jedenáct tradičních čínských léků a jejich aktivní složky v prášku Gujian úzce souvisí se signálními cestami souvisejícími s makrofágy. Tento článek kombinuje domácí a zahraniční výzkum o léčbě SNOFH a zjistil, že různé čínské léky a jejich aktivní složky v prášku Gujian mohou interagovat s makrofágy prostřednictvím regulace. Různé typy zánětů, včetně IL-6, IL-1, IL{{6}, regulují různé dráhy, jako je NF-κB, Wnt/catenin, MAPK, COX a iNOS, které úzce souvisejí s fagocyty. }, TNF-, iNOS, COX-2 atd. Související důležité faktory, stejně jako antioxidanty, regulující rovnováhu OB a OC atd., hrají pozitivní roli v prevenci a léčbě SNOFH.

5.3 Omezení článku

Protože je však současná patogeneze SNOFH příliš složitá, tento přehled vysvětluje pouze část mechanismu a v prášku Gujian je mnoho tradičních čínských léků a mechanismus interakce každé tradiční čínské medicíny mezi recepty není jasný, takže toto článek Lze pouze prokázat, že různé tradiční čínské léky v prášku Gujian mají pozitivní vliv na SNOFH. Je třeba dále prozkoumat účinky jeho formulace na snížení zánětlivých faktorů, inhibici úrovní zánětu, podporu mechanismů tvorby kosti a udržení stability kostních buněk.

Reference

[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Pokyny pro klinickou diagnostiku a léčbu osteonekrózy hlavice stehenní kosti u dospělých (verze 2019) [J]. 6. ledna 2020:100-110.

[2] Wang A, Ren M, Wang J. Patogeneze steroidy indukované osteonekrózy hlavice femuru: Systematický přehled literatury[J]. 2018 Sep 10;671:103-109.

[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. Role strukturálního poškození a biomechanických změn nekrotické léze v mechanismu kolapsu osteonekrózy hlavice femuru[J ]. květen 2022;14(5):831-839.

[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun a kol. Klinické pozorování léčby časné nekrózy hlavice femuru přípravkem Gujiansan[J]. Medicína, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sun W, Wang W. Role imunitních regulačních buněk u netraumatické osteonekrózy hlavice femuru: retrospektivní klinická studie. Biomed Res Int[J]. 2019 Nov 20;2019:1302015.

[6] Tang Shuo, Hou Decai. Konstrukce zvířecího modelu nekrózy hlavice femuru: Jak se přiblížit klinické aplikaci[J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.

[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Pokrok ve výzkumu signální dráhy Toll-like receptor 4[J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232 .

[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran a kol. Proces zánětlivé odpovědi zprostředkovaný LPS a mechanismus účinku[J]. Journal of Henan University (Medical Edition), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimunologie a osteonekróza hlavice femuru[J]. ledna 2022; 11(1):26-28..

[10] Tan Z, Wang Y, Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Dynamický rys nerovnováhy makrofágů M1/M2 usnadňuje progresi non - Traumatická osteonekróza hlavice femuru[J]. 27. dubna 2022;10:912133.