Vnitřní mechanismy ledvin jsou nové cíle pro renovaskulární hypertenziⅢ
Jan 26, 2024
endoteliální dysfunkce
Integrita endotelu renálních cév je klíčem k výměně molekul mezi krví a okolními tkáněmi. Zdravá endoteliální bariéra je nezbytná pro homeostázu vaskulárního tonu, permeability a homeostázy tekutin a zároveň slouží jako cíl a zdroj vazoaktivních sloučenin, jako je NO, prostacyklin, angiotenzin II nebo endotelin-1. Centrálním mechanismem endoteliální dysfunkce je zhášení NO zprostředkované ROS. To má za následek trvalou vazokonstrikci, charakteristický znak endoteliální dysfunkce, která snižuje renální perfuzi, zhoršuje dodávku kyslíku a živin a zvyšuje vaskulární permeabilitu, čímž narušuje rovnováhu tekutin v extravaskulárních a extravaskulárních prostorech.
Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin
Navíc zdravé endoteliální buňky mají protizánětlivé vlastnosti, zatímco endoteliální dysfunkce podporuje jejich interakci s cirkulujícími zánětlivými buňkami a produkci chemokinů. Navíc prozánětlivé cytokiny mohou stimulovat endoteliální buňky k produkci ROS, což vede k začarovanému kruhu další endoteliální dysfunkce. Kromě toho snížením produkce NO a biologické dostupnosti může dysfunkční endotel také podporovat trombotickou aktivitu zvýšením regulace adhezních molekul a narušením prokoagulační a fibrinolytické aktivity. Endoteliální dysfunkce u RVD je proto multifaktoriálním agresorem intrarenální mikrovaskulární sítě, který může bránit renální hemodynamike a funkci.
stárnutí
V reakci na poškození podléhají buňky proliferativní zástavě a komplexním molekulárním změnám a může se u nich vyvinout patogenní sekreční fenotyp spojený se stárnutím, který šíří zánět a narušuje opravu tkáně. Přestože krátkodobé stárnutí buněk může být renoprotektivní, trvalé stárnutí nakonec vede k akutnímu a chronickému ischemickému poškození ledvin. U myší s jednostrannou RVD selektivní clearance p16+ senescentních (hlavně epiteliálních) buněk zmírnila poškození ledvin; zatímco rozšířená clearance p16+ a p21+ buněk byla účinnější. Senescence buněk byla také pozorována v lidské poststenotické ledvině, což naznačuje, že tento proces je zachován. U prasečí RVD je stárnutí buněk doprovázeno poškozením mitochondrií a zhoršeným samoléčením. Avšak ani mitochondriální ochrana, ani terapie založené na buňkách nemohou zcela zmírnit stárnutí buněk, což podporuje vývoj specifických strategií proti stárnutí pro opravu stárnoucích ledvin.
apoptóza
Programovaná buněčná smrt je běžným časným nálezem v ledvině po stenóze, vyskytující se hlavně v tlusté ascendentní končetině, a možná ochranným mechanismem k vyvolání tubulární remodelace a atrofie. Ledviny-1 Clamp Krysí ledviny reagují na sníženou renální perfuzi aktivací systému hemoxygenázy-1, zvýšením aktivity antiapoptotického B-buněčného lymfomu-2 (BCL2) a -9 snížení aktivity kaspáz-3 a -9. Exprese Bcl-xl má antiapoptotický účinek. Tento obranný mechanismus je však zeslaben v prostředí souběžném s aterosklerózou, pravděpodobně sekundární ke snížené aktivaci NF-KB a degradaci intracelulárního proteinu.
Angiotensin II indukuje apoptózu renálních tubulárních buněk částečně prostřednictvím receptorů AT1 a AT2 a TGF-, což podporuje proapoptotické geny FAS receptor buněčné povrchové smrti, FAS ligand a regulátor transkripce X související s BCL2-. Nevyvážená exprese pro- a antiapoptotických mediátorů může také vést k apoptóze a poškození ledvinných mitochondrií může také způsobit apoptózu otevřením pórů přechodu mitochondriální permeability (mPTP) a aktivací kaspázy-3 a {{9} }. Apoptóza je částečně reverzibilní, dokud nenastoupí fibróza a nevede k zánětu a vaskulární ztrátě, což vede k celkové renální atrofii a trvalému poškození parenchymu. Endoteliální progenitorové buňky (EPC) jsou rekrutovány do stenotické ledviny, aby se účastnily renální opravy a také podstoupily apoptózu, což ukazuje, že jejich aktivace zhoršuje renální opravu.
Strategie ochrany poststenotické ledviny související se snížením apoptózy zahrnují intrarenální podávání EPC nebo MSC, intravenózní infuzi mitochondriálních ochranných léků nebo G-CSF, perorální simvastatin nebo intraperitoneální injekci ACE inhibitorů. Antiapoptotický růstový faktor podobný inzulínu-1 a ZVAD-fmk (inaktivátor cysteinové-aspartátové proteázy) zabraňují časným stadiím apoptózy renálních buněk, zánětu a poškození tkáně u myší s ischemicko-reperfuzním poškozením. Jsou však zapotřebí další studie o bezpečnosti a účinnosti těchto sloučenin u RVD.
mitochondriální poškození
Renální tubulární buňky jsou bohaté na mitochondrie a mitochondriální poškození a dysfunkce nepříznivě ovlivňují různé buněčné funkce. Aktivace AT2 receptorů na vnitřní mitochondriální membráně stimuluje mitochondriální produkci ROS a apoptózu renálních tubulárních buněk. Ischemie a oxidační stres spouští otevření mPTP, což usnadňuje uvolňování cytochromu c do cytoplazmy, což vede k buněčné apoptóze. U pacientů s RVD byly hladiny markerů poškození mitochondrií v moči spojeny se změnami funkce ledvin po revaskularizaci renální artérie, což naznačuje, že mitochondrie se podílejí na poškození ledvin. Renální revaskularizace může zvýšit urinární mitochondriální DNA, což může odrážet renální mitochondriální poškození způsobené reperfuzí, a tím inhibovat obnovu ledvin.
Cílené, u prasečí RVD, léky, které chrání kardiolipin, fosfolipid vnitřní membrány, který zabraňuje tvorbě mPTP a zlepšuje účinnost elektronového transportního řetězce, zmírňuje mikrovaskulární vzácnost a zlepšuje funkci ledvin. Důležité je, že tyto léky mají příznivé účinky na srdeční sval. Důraz na potenciál mitochondriální ochrany při zmírňování poškození cílových orgánů. U pacientů s RVD může pomocná mitotická ochrana během revaskularizace ledvin zmírnit pooperační hypoxii, zvýšit průtok krve ledvinami a zlepšit rychlost glomerulární filtrace, přičemž se jako nová možnost léčby zaměřuje na ochranu mitochondrií.
hypoxie
Ledviny jsou vysoce prokrvené okysličenou krví a mohou automaticky regulovat průtok krve, dokud se průměr tepen nezmenší o 75 %. Proto je celoorgánová ischémie vzácná. K hodnocení renální oxygenace bylo použito hodnocení intrarenálního deoxyhemoglobinu závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD)-MRI. Funkční hypoxie je kromě bazální oxygenace založena na odpovědi na furosemid a pomalé zvýšení renální oxygenace po stenóze ukazuje na útlum bazální spotřeby kyslíku související s tubulárním transportem. Za normálních podmínek může být renální medulární funkce v blízkosti hypoxických a RVD úrovní zachována adaptivním udržováním perfuze tkáně vzhledem k kortikálnímu průtoku krve. I za relativně těžkých podmínek může renální tkáň přetrvávat ve stavu hibernace, charakterizované apoptózou a tubulární atrofií, která může být reverzibilní, pokud je obnoven průtok krve ledvinami. BOLD-MRI však odhalila zvýšenou kortikální a medulární hypoxii u prasat během progresivní okluze renální arterie a chronické RVD spojené s renální insuficiencí. Podobně se u pacientů s RVD, i přes zachovanou kortikální oxygenaci, rozvine hypoxie v hlubokých dřeňových oblastech navzdory relativně dobře zachované oxygenaci tkání, částečně kvůli snížené schopnosti ledvin filtrovat a reabsorbovat rozpuštěné látky, čímž se snižuje spotřeba kyslíku. Snížená kortikální oxygenace u těžké RVD však ukazuje na základní ireverzibilní tubulární poškození.
Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?
Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.
Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.
Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.
Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.
Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.
Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.
Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.
Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.
Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají močopudné, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšit funkci ledvin a chránit ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.
