Funkce ledvin u neselektované populace lithia

další informace:ali.ma@wecistanche.com

H. Bendz a kol

ABSTRAKTNÍ- Studovali jsmeledvinafunkceu 124 krátkodobě a dlouhodobě lithiových ambulantních pacientů z populace 127 pacientů. Glomerulární a distální tubulární funkce byly měřeny a korelovány s řadou demografických a léčebných proměnných. Mezi věkem a rychlostí glomerulární filtrace byla signifikantně negativní korelace. Žádné další významné korelace nebyly. Tubulární funkce byla pod normou u 51 procent pacientů. Glomerulární funkce byla pod normou u 3 procent pacientů. Došli jsme k závěru, že léčba lithiem v netoxické dávce ovlivňujefunkce ledvina že tubulární funkce je ovlivněna více než glomerulární funkce. Tubulární funkce je pravděpodobně lepší, než ukazují naše údaje, glomerulární funkce není tak dobrá. Typy lithiových přípravků neovlivňujífunkce ledvinjinak ani kombinovaná léčba s neuroleptiky.

Klíčová slova: Lošetření ithiem; přípravek lithia; neuroleptická léčba; tubulární funkce; glomerulární funkce.

Vzhledem k tomu, lithium bylo zavedeno jako léčba psychiatrických poruch, jeho účinek nafunkce ledvinbyla předmětem obav. Mezi účinky, které byly zaznamenány, patří polyurie, polydipsie a snížená schopnost koncentrace moči (1). Tyto účinky byly považovány za reverzibilní (2-5). V roce 1975 však Lindop & Pad field (6) publikovali případ trvalého nefrogenního diabetes insipidus. Hestbech a kol. (7) a Hansen a kol. (8) studovali skupinu lithiových pacientů přijatých buď pro intoxikaci lithiem, nebo pro polyurii. Autoři očekávali, že najdou morfologické změny akutního charakteru, ale místo toho nalezli změny chronické. Toto zjištění, naznačující možný závažný nefrotoxický účinek léčby lithiem, přitáhlo celosvětovou pozornost a vedlo k několika výzkumůmfunkce ledvin. Toto šetření bylo provedeno na psychiatrické klinice, Sahlgrenska Hospital, Göteborg, Švédsko, a bylo zaměřeno na zodpovězení následujících otázek:

1) Způsobuje lithium narušenífunkce ledvin?

2) Je narušena tubulární nebo glomerulární funkce?

3) Existuje souvislost mezi takovou poruchou a psychiatrickou diagnózou?

4) Existuje souvislost mezi takovým narušením a proměnnými léčby?

5) Ovlivňuje kloubní neuroleptická léčbafunkce ledvin?

Kliknutím zobrazíte výhody a vedlejší účinky cistanche a profunkce ledvin

Materiál

Pacienti.Vyšetřování začalo v březnu 1978. Bylo zahrnuto všech 127 pacientů, kteří tehdy užívali lithium. Do konce roku 1979 jich programem prošlo sto dvacet čtyři. Ti, kteří to neudělali, byly tři ženy: jedna byla maniakální a opustila oblast. Dva odmítli účast po stanovení jejich endogenní clearance kreatininu.

Pohlaví a věk. Viz tabulka 1.

Psychiatrické diagnózy. Viz tabulka 2.

Diagnostická kritéria. Unipolární afektivní porucha (UP) – nejméně tři různé epizody melancholické nebo nemelancholické deprese. Bipolární afektivní porucha (BP) – alespoň jeden úplný cyklus deprese a mánie (hypománie) nebo alespoň jedna epizoda mánie (9, 10). Cykloidní psychóza (CP) - kritéria podle Perrise (1 1). Nespecifikovaná afektivní porucha (US) – nesplňuje kritéria pro UP, BP ani CP. Schizofrenie (SP) - kritéria podle Bleulera (12).

Diagnóza se vztahuje k zahájení léčby lithiem. Když průběh nemoci jasně ukázal, že původní diagnóza není správná, byla z naší strany revidována.

Somatické onemocnění.Žádný z pacientů nepřiznal konzumaci fenacetinu. Čtyřicet pacientů hlásilo nějaký druh močového nebo kardiovaskulárního onemocnění. Z toho 15 pacientů mělo anamnézu pravděpodobně klinicky významnouledvinasrdeční nebo vaskulární porucha. V době tohoto šetření mělo šest pacientů významnou bakteriurii bez příznaků postižení ledvin. Jeden pacient měl diabetes léčený perorálními hypoglykemiky, tři pacienti měli diastolický krevní tlak 105 mmHg. Jeden z nich před zahájením vyšetřování užíval léky na hypertenzi. Další čtyři pacienti byli na antihypertenzní medikaci. U žádného nedošlo k narušení rovnováhy elektrolytů.

Funkce štítné žlázy.Deset pacientů užívalo substituční léky na štítnou žlázu (levothyroxin). Dva z nich a dalších pět měli zvýšenou hladinu hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).

Maximálně 12 hodin sérového lithia.Five patients hid had at least one episode of serum lithium>2.0 meq/l.

Metody

Design

Všichni až na jednoho ze 124 pacientů byli vyšetřeni jako ambulantní pacienti HB nebo SA. Vyšetřili jsme pacienty a zkontrolovali jsme tabulky s ohledem na diagnózu, léčbu lithiem, neuroleptika, sérové ​​lithium, vedlejší účinky léčby lithiem, kardiovaskulární poruchy a poruchy močových cest u pacienta a jeho příbuzných a konzumace fenacetinu. Fyzikální vyšetření zahrnovalo: palpaci štítné žlázy, krevní tlak (pacient ležící), výšku a váhu. Analýzy krve a moči byly provedeny při třech různých příležitostech v intervalu 1 týdne nebo déle. Byly provedeny následující analýzy: 1) v krvi: sérový Hb, elektrolyty (včetně Ca), lithium, TSH a kreatinin; v moči: protein, glukóza, lithium, kreatinin, mikroskopie, kultivace a objem 24-h. 24 hodinová endogenní clearance kreatininu byla vypočtena běžným způsobem. 2) DDAVP-test (13). 3) Clearance 51Cr-EDTA (14).

Cistanche profunkce ledvin

Sérový kreatinin byl stanoven rutinními laboratorními metodami.

Clearance kreatininu (CJ byla provedena pouze jednou. Pacienti odebírali 24-h moč doma. Uspokojivá compliance se předpokládala u pacientů, kteří vylučovali 70 až 110 procent nominální denní dávky lithia v 24-h moči. Hodnoty pod 90 m/min/1,73 m2 byly pokud možno kontrolovány metodou 51Cr-EDTA, hodnoty nad 90 ml/min byly kontrolovány metodou 51Cr-EDTA, pokud jsme měli podezření na laboratorní chybu a na pacientech, kteří se měli zúčastnit studie vysazení lithia

Clearance 51Cr-EDTA byla provedena, když pacient ležel. Bylo vyšetřeno 57 pacientů. Pohlavím ani věkem se nelišili od celé populace.

DDAVP-test maximální U-osmolality byl proveden jako intranazální podání DDAVP po 12 hodinách (cez noci) žízni. Pacienti užili poslední tabletu lithia před obdobím žízně. Dodržování pravidla žízně nebylo možné kontrolovat. Osmolalita byla měřena technikou bodu tuhnutí v Roeblingově stroji.

Sníženáfunkce ledvin. U-osmolalita pod 800 mosmol (DDAVP-test) nebo glomerulární filtrace (GFR) pod -2 SD pro věk měřená metodou 51Cr-EDTA (15).

Statistika

Funkce ledvinhodnoty (sérový kreatinin, clearance endogenního kreatininu, clearance 5ICr-EDTA, osmolalita moči) korelovaly s pohlavím, věkem, diagnózou, dobou na lithiu, průměrným a maximálním sérovým lithiem během doby na lithium, celkovým množstvím požitého lithia jako produkt doby na lithiu a průměrného sérového lithia, typu lithiového přípravku, neuroleptické léčby a vedlejších účinků lithiové léčby. 24hodinový objem moči koreloval s osmolalitou moči. Statistická významnost byla testována Studentovým t-testem a regresní analýzou, kovarianční analýzou a vícenásobnou, postupnou regresní analýzou. Významnost na úrovních 5 procent , 1 procenta a 0,1 procenta byla označena jednou, dvěma a třemi hvězdičkami.

Vícenásobné, postupné regresní analýzy zahrnuté jako závislé proměnnéfunkce ledvinvýše uvedené parametry jeden po druhém a jako nezávislá proměnná věk, průměrné sérové ​​lithium, doba na lithium a celkové množství požitého lithia vyjádřené jako součin doby na lithium a průměrného sérového lithia. Analýza byla provedena na celé populaci (n=124) a na následujících podskupinách: všichni muži (n=46), všechny ženy (n=78), všichni pacienti, kteří podstoupili 51Cr EDTA vyšetření (n=57) a všichni pacienti, kteří vyloučili močí mezi 70 a 110 procenty nominální denní dávky lithia (n=69). Podskupiny se ve výsledcích nelišily od celé populace, která je tedy prezentována jako jediná.

Provedli jsme kovarianční analýzu, abychom prozkoumali účinky léčby neuroleptiky a typu přípravku lithia na renální funkce; kovariátem byl věk.

Toto šetření schválila etická komise na lékařské fakultě v Göteborgu.

Výsledek

Funkce ledvin

S-kreatinin byl mírně nad normou u pěti ze 46 mužských pacientů (normální je méně než 120 pnoV1). Všechny tyto měly normální clearance SICr-EDTA. Průměr u mužů byl vyšší než u žen (91 a 78 pmoV1; t=5,37***). Mezi věkovými ani diagnostickými skupinami nebyly žádné rozdíly.

U jednoho ze 124 pacientů chybí 24hodinová endogenní clearance kreatininu a u 18 mužů a 30 žen byla nižší než 90 ml/min. 43 z těchto 48 pacientů prošlo vyšetřením SICr-EDTA. U dvou žen byly zjištěny podnormální hodnoty. Mezi diagnostickými skupinami nebyly žádné rozdíly.

U 55 procent pacientů s clearance endogenního kreatininu < 90="" ml/min="" byla="" zaznamenána="" numericky="" vyšší="" hodnota="" clearance="" 51cr-edta.="" téměř="" u="" všech="" pacientů="" s="" clearance="" endogenního="" kreatininu=""> 90 ml/min byla zaznamenána numericky nižší hodnota clearance Wr-EDTA (tabulka 3).

51Cr-EDTA-clearance. There was no difference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was examined as an inpatient at the nephrological department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased SICr-EDTA-clearance had norma1 creatinine clearance (>90 m/min). Studovali jsme renální funkce tohoto muže v rámci studie vysazení lithia.

Všichni čtyři pacienti měli pouze mírné snížení GFR. Osmolalita byla značně snížena u dvou pacientů a malá nebo vůbec žádná u dvou. Pacienti užívali lithium po dobu 27 až 80 měsíců. Žádný z nich neměl v anamnéze významné onemocnění ledvin, intoxikaci lithiem nebo zvýšený TSH (viz tabulka 4).

Maximální osmolalita. Hodnoty byly pod 800 mosm/kg H20 u 20 mužských a 43 ženských pacientů nebo 51 procent populace. Mezi diagnostickými skupinami nebyly žádné rozdíly. Šest ze sedmi pacientů s hypertenzí mělo osmolalitu moči pod 800. Všichni měli normální GFR. Deset z 15 pacientů s významným renálním nebo kardiovaskulárním onemocněním nesouvisejícím s léčbou lithiem mělo osmolalitu moči pod 800. Všichni měli normální GFR.

Čtyřiadvacetihodinový objem moči. Patnáct pacientů bylo polyurických (nad 3,000 ml). Dvanáct z nich mělo maximální osmolalitu moči pod 800 ve srovnání se 47 ze 106 nepolyurických pacientů.

Žízeň uvádělo 74 pacientů („pacienti s žízní“). Jejich 24-h objem moči (průměr=2.6 1) byl významně vyšší než u 37 pacientů, kteří neuváděli žízeň (průměr=1.8 1; t { {7}}.96***). Všichni polyuričtí pacienti si stěžovali na žízeň stejně jako někteří nepolyuričtí pacienti. Nejnižší 24-h objem moči spojený s žízní byl 800 ml. Maximální 24-h U-objem u pacientů bez žízně byl 2 600 ml. Osmolalita moči u 79 pacientů s žízní (průměr=721) byla významně nižší než u 40 pacientů bez žízně (průměr=816; t=3,02**).

Pacienti byli rozděleni do tří skupin: 1) hlásili všechny následující nežádoucí účinky: žízeň, polyurie (subjektivně) a časté močení (subjektivně); 2) nehlásil žádný z těchto nežádoucích účinků; 3) ostatní. Mezi skupinami 1 a 2 nebyl žádný rozdíl v koncentraci moči.

Vztah mezi funkčními a terapeutickými proměnnými

Jednoduché korelace.Zjistili jsme očekávanou signifikantní, negativní korelaci mezi glomerulární funkcí a věkem. Žádné další významné korelace nebyly nalezeny. Viz tabulka 5.

Vztah mezi míramifunkce ledvin. Našli jsme významnou negativní korelaci mezi osmolalitou moči a objemem (r {{0}}.51**), významnou pozitivní korelaci mezi maximální osmolalitou moči a clearance 51Cr-EDTA (r=plus 0,29*, částečná korelace, korekce na věk).

Regresní analýza

Vícenásobné postupné regresní analýzy se čtyřmi měřeními funkce ledvin jako závislými proměnnými ukázaly, že k rozptylu významně přispěl samotný věk. Věk významně souvisel s měřením glomerulární funkce, ale ne s měřením tubulární funkce (tabulka 6). Obecně byl společný rozptyl nízký.

Tabulka 6 Vícenásobná postupná regrese parametrů renálních funkcí na čtyřech léčebných proměnných (X). Vícenásobný korelační koeficient (R) a determinační koeficient (R2) při zavedení každého nového X

Kovarianční analýza

Typ přípravy lithia. Celá populace byla rozdělena do tří skupin definovaných následovně: 1) léčena pouze rychle se rozpouštějícím (RD) typem během alespoň 90 procent času; 2) léčena pouze typem s pomalým uvolňováním (SR) po dobu alespoň 90 procent času; 3) ostatní. Kovarianční analýza prvních dvou skupin s věkem jako kovariátem neprokázala žádné rozdíly ve čtyřech měřeních funkce ledvin. Zdá se tedy, že typy lithiových přípravků nemají na renální funkci žádný odlišný účinek. Vliv přípravku lithia na osmolalitu ukazuje obr. 1.

NeurolPtické ošetření. Celá populace byla rozdělena do tří skupin, definovaných následovně: 1) léčeni neuroleptiky jakéhokoli druhu (kromě dixyrazimu a alimemazinu) v libovolné dávce, celkem alespoň 2 roky během celého života; byla zahrnuta pouze léčebná období alespoň 1 týden nepřetržitě; 2) neléčeno neuroleptiky; ošetření definované výše; 3) ostatní.

Kovarianční analýza prvních dvou skupin s věkem jako kovariátem neprokázala žádný rozdíl ve čtyřech měřeních funkce ledvin. Zdá se tedy, že léčba neuroleptiky nemá žádný vliv na funkci ledvin. Vliv neuroleptické léčby na osmolalitu ukazuje obr. 2. Obr.

Diskuse

Zdroje chyb Vyšetřili jsme naše pacienty různými laboratorními testy. Navíc jsme je vyzpovídali. Zjistili jsme, že řada z nich vykazovala známky významnéledvinachoroba. Kromě toho okultníledvinaNezdá se, že by nemoc ovlivnila naše výsledky v podstatné míře.

Během této studie jsme odebrali krev pro stanovení sérového lithia 12 hodin po poslední dávce lithia. Z grafů však bylo jasné, že mnohé předchozí hladiny lithia v séru nebyly hodnoty 12-h. Vypočítali jsme průměrnou hladinu lithia v séru pomocí všech hodnot po prvním měsíci léčby, i když nejistota ohledně načasování odběrů krve činí průměry nejistými. Lithium v ​​séru je stanovováno častěji u hospitalizovaných pacientů než u ambulantních pacientů, takže hospitalizované hodnoty získaly relativně větší váhu v průměru. Je rozumné, aby tomu tak bylo, protože hodnoty u hospitalizovaných pacientů s větší pravděpodobností odpovídají pravidlu 12-h. Byly zahrnuty hladiny lithia z jiných laboratoří než Sahlgrenska.

Diskutovali jsme o možnosti odhadnout celkové množství přijatého lithia pomocí záznamů v grafu, ale komplianci pacienta během mnoha let léčby je obtížné posoudit. Z tohoto důvodu bylo celkové množství lithia definováno jako: střední hodnota lithia v séru vynásobená časem na lithiu.

Léčba neuroleptiky byla kvantifikována pouze z hlediska času. Údaje o neurotické léčbě bylo obtížnější extrahovat a interpretovat z grafů než léčba lithiem. Time-on-neuroleptics je proto nejistější měření než time-on-lithium. Abychom zmírnili vliv této nejistoty, rozdělili jsme populaci do dvou extrémních podskupin.

Cistanche profunkce ledvin

Výsledek

Nenašli jsme žádný vztah mezifunkce ledvina následující charakteristiky pacienta a léčby: pohlaví, diagnóza, doba užívání lithia, průměrná koncentrace lithia v séru, produkt posledních dvou, maximální koncentrace lithia v séru, typ lithného přípravku a kombinovaná léčba neuroleptiky. Zjistili jsme očekávanou významnou korelaci mezi věkem a GFR, ale ne mezi věkem a maximální osmolalitou.

Z nežádoucích účinků hlášených pacientem (žízeň, polyurie, zvýšená frekvence) může být žízeň indikátorem snížené schopnosti koncentrace nebo zvýšeného objemu moči.

Některá z těchto negativních zjištění jsou v rozporu s několika dalšími podobnými studiemi (16). To platí zejména pro time-onlithium, u kterého bylo v osmi z 10 studií zjištěno, že významně a negativně koreluje s maximální osmolalitou. Důvod nesrovnalosti lze pravděpodobně najít v testu DDAVP. U této ambulantní populace nebylo možné zaručit 12hodinovou absolutní abstinenci vody. Nedostatek kompliance by měl tendenci oslabit možný vztah mezi časem na lithiu a maximální osmolalitou. Dalším důvodem domnívat se, že naše metoda mohla oslabit statistické korelace, je zjištění, že mezi věkem a osmolalitou neexistuje žádná korelace.

Počet pacientů pod definovaným normálním limitem osmolality by byl také ovlivněn compliance pacienta. Nízká shoda by toto číslo zvýšila. Dolní normální hranice byla stanovena na 800 mosm/kg H2O, stejně jako v jiných podobných studiích. Vzhledem k tomu, že tubulární funkce, stejně jako glomerulární funkce, se s věkem zmenšuje, mohou být limity 800 zpochybňovány jako příliš vysoké a příliš rigidní. Konečně naše data naznačují, že známé somatické poruchy mohly mít vliv na snížení maximální osmolality. Dospěli jsme proto k závěru, že naše zjištění 51 procent pacientů pod normou v testu DDAVP poskytuje příliš negativní obraz funkce distálních tubulů v této populaci.

Endogenní clearance kreatininu je nespolehlivým měřením glomerulární funkce, zvláště když pacient odebírá moč doma a pouze jednou, jako v naší studii. Abychom kompenzovali slabinu metody, zavedli jsme jako kontrolní zařízení metodu SICr-EDTA. Výhodně by tato metoda měla být použita u všech pacientů. To nebylo v té době s ohledem na kapacitu laboratoře považováno za proveditelné. Kontrolou pouze těch pacientů, u kterých clearance kreatininu klesla pod 90 m/min, jsme zavedli zkreslení obrazu GFR. To ukazuje tabulka 3, která ukazuje, že clearance endogenního kreatininu obecně poskytuje vyšší hodnoty než metoda SICr-EDTA. Toto zjištění potvrdili Wallin et al. (17), kteří použili obě metody u 185 pacientů. Zjistili, že hodnota clearance kreatininu byla o 23 procent vyšší než hodnota clearance Wr-EDTA.

S naší metodou jsme navíc dokázali korigovat neobvykle nízké a jasně falešné hodnoty clearance kreatininu. Vysoké falešné hodnoty byly opraveny pouze u několika pacientů, zatímco jiní mohli korekci uniknout. Dospěli jsme proto k závěru, že náš nález u čtyř (3 %) pacientů s GFR mírně pod normou poskytuje příliš pozitivní obraz glomerulární funkce.

Vliv lithia je zjevně výraznější na tubulární než na glomerulární funkci. To je v souladu s většinou ostatních studií. Rozsáhlá diskuse o důsledcích této studie profunkce ledvina pro léčbu lithiem se odkládá na obecnou diskusi o studiích provedených dnefunkce ledvinu pacientů s lithiem. Taková diskuse se objevuje samostatně v tomto vydání Acta Psychiatrica Scandinavica (16).

Závěry z této studie se týkaly úvodních otázek

1) Lithium u některých pacientů způsobuje narušenífunkce ledvin.

2) Koncentrační schopnost je ovlivněna především funkcí, zatímco filtrační schopnost je mnohem méně. Přibližně polovina našich pacientů měla maximální U-osmolalitu pod 800 mosm/kg H2O, čtyři měli mírně sníženou GFR podle metody SICr-EDTA. Naše metody neumožňují žádné závěry ohledně trvání poruchy. Tyto údaje pravděpodobně znamenají podcenění tubulární funkce, nadhodnocení glomerulární funkce.

3) Neexistuje mezi nimi žádná významná korelacefunkce ledvina psychiatrická diagnóza.

4) Není mezi nimi žádná významná korelacefunkce ledvina následující léčebné proměnné: Průměrná hodnota lithia v séru, doba působení lithia a celkové množství požitého lithia (vyjádřeno jako součin dvou výše uvedených). Vzhledem k metodickým zdrojům chyb však taková korelace není vyloučena.

5) Různé lithiové přípravky neovlivňujífunkce ledvinjinak.

6) Léčba neuroleptiky neovlivňujefunkce ledvin.

Produkty Cistanche profunkce ledvin

Poděkování

Vícenásobná, postupná regresní analýza a kovarianční analýza byly provedeny Steffanem Ekblomem a Christerem Mollerem, Statistiska Forskningsgruppen, University of Stockholm, za použití dávkového systému SPSS. Dr. Michael Feinberg, MD, Ph.D., na Psychiatrickém oddělení pro dospělé, University Hospital of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA, poskytl cennou pomoc při překladu a editaci tohoto článku.

Od: „Funkce ledvin u neselektované populace lithia“ odH. Bendz a kol

---Acta Psychiatr. Scand. 1983:68:325-334

Reference

1. Schou M. Studium lithia. I. Toxicita. Acta Pharmacol Toxicol 1958:15:70-84.
2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg A G. Lithiem indukovaný syndrom podobný diabetes insipidus. Compr Psychiatry 1970:ZI:141-146.
3. Baldessarini RJ, Lipinski J F. Lithné soli: 197k1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.
4. Johnson FN, Vacaflor L. Lithium vedlejší účinky a toxicita: mechanismy. In: Johnson FN, ed. Výzkum a terapie lithia. New York: Academic Press, 1975.
5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J. Otrava lithiem. Am J Psychiatry 1968:125:520-527.
6. Lindop GBM, Padfield L. Renální patologie v případě lithiem indukovaného diabetes insipidus. J Clin Pathol 1975:28:472.

7. Hestbech J, HansenH E, Amdisen A, OlsenS. Chronické renální léze po dlouhodobé léčběs lithiem. ledvinyInt1977:12:205-213.

8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen S, Amdisen A. Renální funkce a renální patologie u pacientů s lithiem indukovanou poruchou koncentrační schopnosti ledvin. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:14:518-527

9. Perris C. The bipolar unipolar dichotomy and the need for consistent terminology. Neuropsychobiology 1975:1:6>69.

10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Unipolární mánie: Odlišná klinická jednotka? Am J Psychiatry 1979:136:1420-1423.

11. Perris C. Studium cykloidních psychóz. Acta Psychiatr Scand 1974:Suppl. 253.

12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatrie, 12. vyd. Berlín: Springer-Veriag. 1972.

13. Delin K, Aurell M, Ewald J. Test koncentrace v moči s desmopresinem. Br Med J 1978: 951:757-158.

14. Brochner-Mortensen J. Jednoduchá metoda pro stanovení rychlosti glomerulární filtrace. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.

15. Granerus G, Aurell M. Referenční hodnoty pro "clearance CrEDTA jako míra glomerulární filtrace. Scand J Clin Lab Invest 1981:41: 611-616.

16. Ben & H.Funkce ledvinu pacientů léčených lithiem: Přehled literatury. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324.

17. Wallin L, Alling C, Aurell M. Porucha funkce ledvin u pacientů na dlouhodobé léčbě lithiem. Clin Nephrol 1982:28:23-28.