Kapsle Kelong zmírňuje benigní hyperplazii prostaty prostřednictvím aktivace signalizace Nrf2 a inhibice zánětu u potkanů

Abstraktní

Objektivní:
Prozkoumat molekulární mechanismy, kterými kapsle Kelong zlepšuje benigní hyperplazii prostaty (BPH), se zaměřením na signální dráhu nukleárního faktoru erytroidního 2 souvisejícího faktoru 2 (Nrf2).

Metody:
Šedesát samců krys Sprague-Dawley (SD) bylo náhodně rozděleno do sedmi skupin: slepá kontrola, model, simulace, finasterid a vysoké, střední a nízké dávky kapsle Kelong. Model BPH byl založen bilaterální orchiektomií následovanou subkutánní injekcí testosteron cypionátu. Počínaje 8. dnem po orchiektomii skupiny léčené léky dostávaly injekce testosteron propionátu a současné orální podávání příslušných léčebných postupů. Histopatologické změny ve tkáni prostaty byly pozorovány pomocí barvení hematoxylinem a eosinem (HE). Sérové ​​hladiny testosteronu (T), dihydrotestosteronu (DHT) a estradiolu (E2) byly měřeny pomocí ELISA. K hodnocení hladin exprese mRNA TNF-, IL-1, IL-6, Nrf2 a NAD(P)H chinonoxidoreduktázy 1 (NQO1) v tkáni prostaty byla použita kvantitativní PCR v reálném čase (RT-qPCR).

Výhody Cistanche pro benigní hyperplazii prostaty

 

Výsledky:
Ve srovnání s falešnou skupinou potkani v modelové skupině BPH vykazovali krychlový nebo vysoký sloupcovitý glandulární epitel, významně dilatované lumen žlázy a zvýšenou intraluminální sekreci. Sérové ​​hladiny T a DHT byly významně zvýšené (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.

BYLINKOVÝ DOPLNĚK TCM PRO LÉČBU ONEMOCNĚNÍ PROSTATY

 

 

PODROBNOSTI CISTANCHE

 

 

 

Závěr:
Kapsle Kelong účinně zmírňuje patologickou hyperplazii prostaty u modelových krys BPH, potenciálně prostřednictvím aktivace signální dráhy Nrf2 a inhibice zánětlivých reakcí.

klíčová slova:benigní hyperplazie prostaty; kapsle kelong; Oxidační stres; Zánět; Signální dráha Nrf2

 

 

 

Zavedení

Benigní hyperplazie prostaty (BPH) je převládající urologický stav u stárnoucích mužů, charakterizovaný symptomy dolních močových cest (LUTS), jako je frekvence močení, urgence a progresivní potíže s močením. Histologicky se BPH projevuje jako hyperplazie stromálních a glandulárních komponent prostaty, zatímco anatomicky se projevuje jako zvětšení prostaty a obstrukce vývodu močového měchýře. Studie ukazují, že prevalence BPH se zvyšuje s věkem a postihuje přibližně 30–40 % mužů ve věku 40 let a až 70–80 % mužů starších 80 let.

V tradiční čínské medicíně (TCM) spadá BPH do kategorií „long bi“ (urinární obstrukce) a „lin zheng“ (močový syndrom). Předpokládá se, že patogeneze pramení z nedostatku qi ledvin, což vede ke stagnaci krve a zhoršenému oběhu, což nakonec vede k hyperplazii prostatické tkáně.

Zatímco androgenní signalizace, zejména zahrnující testosteron a dihydrotestosteron, je dobře zavedeným faktorem v patofyziologii BPH, objevující se důkazy zdůrazňují úlohuoxidační stres, chronický zánět, hormonální nerovnováhaa lokální hypoxie. Nedávný výzkum naznačuje, žeSignální dráha Nrf2, klíčový regulátor buněčných antioxidačních reakcí, hraje zásadní roli při zmírňování oxidačního stresu a zánětu spojeného s BPH.

 

Role bylinné medicíny v BPH: Cistanche a zdraví prostaty

Mezi různé bylinné přístupy patří ingredience jako napřCistanche deserticola- široce používané v tradičních vzorcích - získávají pozornost pro svéochranné účinky na zdraví prostaty. Cistancheobsahujefenylethanoidní glykosidy (např. echinakosid, akteosid)známý pro svéprotizánětlivé, antioxidační a hormonálně regulující vlastnosti. Studie to ukázalyCistancheextrakty mohou:

Snižte zánět prostatysnížením regulace prozánětlivých cytokinů (např. IL-6, TNF- )

Modulujte hladiny androgenůk obnovení hormonální rovnováhy

Aktivujte signalizaci Nrf2, čímž se zvyšuje exprese antioxidačních enzymů, jako je HO-1 a NQO1

Zlepšit močové příznaky a snížit objem prostatyv experimentálních modelech

Tyto výhody úzce korespondují se zjištěními současné studie, což naznačuje, že vzorce obsahujíCistanche– jako je kapsle Kelong – může uplatňovat své terapeutické účinky prostřednictvímvícecílová modulace oxidačního stresu a zánětuv prostatě.

Materiály a metody

1. Zvířata

Samci potkanů ​​SD (ve věku 6–8 týdnů, 200 ± 10 g) byli získáni z National Institutes for Food and Drug Control (licenční číslo SCXK (Jing) 2022-0002). Byli chováni ve standardních podmínkách (teplota 20–25 stupňů, vlhkost 40–60 %) s ad libitním přístupem k potravě a vodě.

2. Léky a činidla

Kapsle Kelong je upravená receptura založená naJin Gui Shen Qi Wanobsahující [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan cortex] a další byliny, jako je astragalus, sójové isoflavony a dýňový olej. Bylinný extrakt byl připraven vodním odvarem a vakuovým sušením. Mezi další činidla patří:

Finasterid (5 mg, Merck Sharp & Dohme)

Testosteron propionát (98 %, Macklin Biotech)

Soupravy ELISA pro T, DHT a E2 (Sabokang Biotech)

Extrakční činidla RNA a qPCR (Yisheng Biotech, Invitrogen)

HE barvicí sada (Jiuzhou Berlin Biotech)

3. Nástroje

Systémy pro zalévání biologické tkáně, mikrotomy, přístroje PCR a čtečky ELISA byly použity od Thermo Fisher, BioTek, Leica a dalších standardních laboratorních dodavatelů.

 

Experimentální design

1. Indukce modelu BPH

Po 7denní aklimatizaci bylo 60 krys náhodně rozděleno do kontrolních, simulovaných a BPH modelových skupin. Bilaterální orchiektomie byla provedena v anestezii (pentobarbital sodný, 45 mg/kg) k indukci androgenního deficitu, po které následovaly subkutánní injekce testosteron propionátu (5 mg/kg) po dobu 28 dnů pro simulaci podmínek BPH. Falešně operované krysy podstoupily incizi skrota bez odstranění varlat.

2. Seskupování a léčba

Modelové krysy byly dále rozděleny do modelové skupiny, skupiny s finasteridem (0,45 mg/kg) a skupiny s vysokou (14,4 g/kg), střední (7,2 g/kg) a nízkou (3,6 g/kg) dávkou kapslí Kelong. Všechny léčby byly podávány orální sondou po dobu 28 dnů. Kontrolní a falešné krysy dostávaly destilovanou vodu.

3. Histologie (HE barvení)

Tkáně prostaty byly fixovány ve 4% paraformaldehydu, zality v parafínu, nařezány a obarveny hematoxylinem a eosinem. K posouzení histopatologických změn bylo použito mikroskopické hodnocení.

4. Analýza ELISA

Sérové ​​hladiny testosteronu, DHT a estradiolu byly měřeny pomocí komerčních souprav ELISA podle pokynů výrobce.

5. Real-Time PCR

Celková RNA byla extrahována z tkání prostaty pomocí Trizolu, reverzně transkribována do cDNA a použita pro qPCR. Relativní exprese Nrf2, NQO1, TNF-, IL-1 a IL-6 byla vypočtena pomocí metody 2^-ΔACt. Sekvence primerů jsou uvedeny v tabulce 1.