Tablety Cistanche zlepšují chronickou prostatitidu prostřednictvím osy STAT3/HIF-1 /glykolýzy: Důkazy z in vivo a metabolických studií

3. Výsledky

3.1 Experimentální analýza in vivo

3.1.1 Obecná pozorování u potkanů ​​EAP léčených tabletami Cistanche

Během experimentu potkani v kontrolní skupině vykazovali lesklou srst, bdělé chování a normální krmení a aktivitu. Naproti tomu krysy v modelové skupině vykazovaly matnou srst a letargii, což ukazuje na úspěšnou modelovou indukci. Po ošetření sTablety Cistanchebylo pozorováno zlepšení stavu srsti a celkové vitality.

 

Tabulka 1. Srovnání 24hodinového výdeje moči a příjmu vody u potkanů ​​(x̄ ± s, n=7)

Skupina	Dávka (mg·kg⁻¹)	Objem moči (ml)	Příjem vody (ml)
Řízení	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Model	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
tamsulosin	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Tablety Cistanche	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Účinky tablet Cistanche na příjem vody a výdej moči u potkanů ​​EAP

Příjem vody a objem moči jsou důležitými ukazateli zdraví u potkanů. Poslední den dávkování byly krysy umístěny do metabolických klecí pro 24hodinové měření. Ve srovnání s kontrolní skupinou vykazovala modelová skupina významný pokles objemu moči (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Tablety Cistancheskupiny vykazovaly významné zvýšení objemu moči (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Tablety Cistanchezmírňuje poruchy močení způsobené prostatitidou.

3.1.3 Účinky na orgánový index a morfologii prostaty

Prostatický index slouží jako důležitý marker pro hodnocení zánětu a struktury žláz. Ve srovnání s kontrolní skupinou vykazovala modelová skupina významné snížení indexu prostaty (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Tablety Cistancheskupiny (P<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

Index sleziny odráží systémovou imunitní aktivitu. Byl významně zvýšený u modelových potkanů ​​(P<0.01) but decreased significantly following Tablety Cistancheléčba (P<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Tabulka 2. Srovnání indexu prostaty a indexu sleziny u potkanů ​​(x̄ ± s, n=7)

Skupina	Dávka (mg·kg⁻¹)	Index prostaty (%)	Index sleziny (%)
Řízení	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Model	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
tamsulosin	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Tablety Cistanche	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Poznámka:
¹²) P< 0,05 neboP< 0,01 vs. kontrola;
³⁴) P< 0,05 neboP< 0,01 vs. model.

3.1.4 Účinky na sérové ​​cytokiny

Výsledky ELISA ukázaly, že sérové ​​hladiny IL-8 a IL-1 byly významně zvýšené v modelové skupině (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Tablety Cistanchevýrazně sníženo IL-8 (P<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Kromě toho byly hladiny IgG v séru významně zvýšeny v modelové skupině (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Tablety Cistanchemůže regulovat imunitní reakce a snižovat tvorbu imunitních komplexů.

Tabulka 4. Srovnání proteinové exprese HK a MINPP1 v prostatické tkáni potkanů ​​(x̄ ± s, n=3)

Skupina	Dávka (mg·kg⁻¹)	HK výraz	Výraz MINPP1
Řízení	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Model	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
tamsulosin	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Tablety Cistanche	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Poznámka:
²) P< 0,01 vs. kontrola;
⁴) P< 0,01 vs. model.

3.1.5 Histopatologické hodnocení tkáně prostaty

Barvení HE odhalilo závažnou lymfocytární infiltraci, poškození žláz a atrofii v modelové skupině. Naproti tomu léčené skupiny vykazovaly zlepšenou strukturu žláz a sníženou infiltraci zánětlivých buněk, což naznačujeTablety Cistancheúčinně zmírnil zánět a poškození tkáně (obrázek 1).

3.1.6 Exprese MINPP1 a HK proteinů v tkáni prostaty

Imunohistochemická analýza ukázala, že exprese proteinu HK byla v modelové skupině významně zvýšena (P<0.01), but significantly reduced after Tablety Cistancheléčba (P<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Tablety Cistanchemůže potlačit glykolýzu downregulací HK a upregulací MINPP1.

3.1.7 Exprese p-STAT3 a HIF-1 proteinů

Výsledky Western blot ukázaly významně zvýšenou expresi p-STAT3 a HIF-1 v modelové skupině ve srovnání s kontrolami (P<0.01). Treatment with low and high doses of Tablety Cistanchevýrazně zvrátil tyto změny (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Přínosy Cistanche pro zdraví ledvin a prostaty

 

 

 

3.2 Metabolomická analýza séra

3.2.1 Kontrola kvality dat a identifikace metabolitů

Vzorky kontroly kvality (QC) vykazovaly těsné shlukování, což ukazuje na spolehlivá data (obrázek 4A). Jasné oddělení mezi kontrolními a modelovými skupinami potvrdilo úspěch modelu. Zřetelné oddělení mezi modelem a vysokou dávkouTablety Cistancheskupina indikovala terapeutický účinek (obrázek 4B). Permutační test poskytl R²Y=0.94, což potvrzuje, že model PLS-DA byl robustní a nepřerostlý (obrázek 4C).

3.2.2 Diferenciální analýza metabolitů

Za použití VIP > 1 a P < 0,05 jako prahů bylo mezi kontrolní a modelovou skupinou identifikováno 85 upregulovaných a 108 downregulovaných metabolitů. Mezi modelem a vysokou dávkouTablety CistancheBylo identifikováno 84 upregulovaných a 100 downregulovaných metabolitů. Celkem 96 rozdílných metabolitů bylo významně změněno ve všech třech skupinách (obrázek 5; úplný seznam viz doplňková data).

 

Objednávka na vaše pilulky cistanche

 

3.2.3 Analýza obohacení metabolické dráhy

Analýza obohacení odhalila, že různé metabolity se podílely hlavně na:

Biosyntéza terpenoidů a steroidů

Glykolýza/glukoneogeneze

Metabolismus pyruvátů

Oxidační fosforylace

Metabolismus kyseliny arachidonové

(Obrázek 6A). Tato zjištění tomu nasvědčujíTablety Cistanchemůže zlepšit příznaky prostatitidy modulací hormonální rovnováhy, energetického metabolismu a antioxidační kapacity.

Mezi klíčové metabolity ovlivněné v glykolytické dráze patřily -D-glukóza (M179T285_NEG), glycerát-2,3P2 (M333T352_2_POS), glycerát-2P (M371T18_NEG) a pyruvát (M87T113_NEG) (obrázek 6B).

 

 

Munufactorer cistanche a cistanche extraktu v Číně

4. Diskuse

Chronická prostatitida je komplexní stav s multifaktoriální etiologií, včetně imunitních a metabolických dysfunkcí. Tato studie používala model potkanů ​​EAP k posouzení účinnostiTablety Cistanchea použil metabolomiku k prozkoumání mechanismů jeho působení. Výsledky to dokazujíTablety Cistanchezlepšit chování, obnovit rovnováhu moči a vody, snížit imunitní zátěž sleziny a snížit hladiny imunitních komplexů.

Tabulka 5. Srovnání proteinové exprese p-STAT3 a HIF-1 v prostatické tkáni potkanů ​​(x̄ ± s, n=3)

Skupina	Dávka (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Řízení	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Model	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Tablety Cistanche	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Poznámka:
²) P< 0,01 vs. kontrola;
⁴) P< 0,01 vs. model.

Histologické údaje a údaje ELISA potvrdily snížený zánět a hladiny cytokinů. mechanicky,Tablety Cistanchezdá se, že jednají prostřednictvím:

Inhibice fosforylace STAT3 → snížení sekrece IL-17

Downregulating HIF-1 → zmírnění hypoxie a glykolytické aktivace

Downregulace HK a upregulace MINPP1 → narušení glykolytického metabolismu

Tento trojitý mechanismus přerušuje začarovaný kruhzánět–hypoxie–metabolická dysregulace(Obrázek 7).

Je známo, že IL-17 přispívá k chronické prostatitidě tím, že získává neutrofily a vyvolává lokální zánět. STAT3 je kritický pro diferenciaci Th17 a transkripci IL-17. Aktivovaný STAT3 váže IL-17 genové zesilovače a podporuje jeho expresi. IL-17 také aktivuje dráhu PI3K/Akt, která je spojena s autoimunitními a zánětlivými onemocněními. V této studiiTablety Cistanchedownreguloval p-STAT3, což naznačuje sníženou produkci IL-17 a jeho následné účinky.

Aktivovaný Akt navíc stabilizuje HIF-1 inhibicí prolylhydroxyláz (PHD), čímž zvyšuje stabilitu HIF-1. HIF-1 je klíčovým regulátorem glykolýzy a upreguluje expresi HK za účelem zvýšení produkce energie při hypoxii.Tablety Cistanchedownreguloval HIF-1 a HK a zároveň upreguloval MINPP1, čímž zmírnil nadměrnou glykolytickou aktivaci.

Nadměrná glykolýza vede k akumulaci laktátu, udržení zánětu a podpoře diferenciace Th17, čímž se udržujesmyčka zánět–hypoxie–glykolýza. Tablety CistancheZdá se, že přerušují tento cyklus a řeší zánět i metabolickou nerovnováhu.

Kromě toho může laktát zvýšit syntézu IL-17, což přispívá k chronickému zánětu. Na rozdíl od NSAID, které se zaměřují pouze na zánět,Tablety Cistanchenabízejí dvojí akci na obouimunitní a metabolické osy, což z nich dělá slibnou vícecílovou bylinnou intervenci.

 

Závěr

Tato studie to odhalujeTablety Cistanchezmírnit chronickou prostatitidu:

Inhibice osy STAT3/IL-17 ke snížení imunitního zánětu

Regulace HIF-1 a glykolýzy ke zlepšení okysličení tkání a metabolismu

Modulace HK a MINPP1 pro potlačení glykolytického přebuzení

Tato zjištění poskytují vědecký základ pro vývojBylinné doplňky na bázi Cistanchecíleníimunitní-metabolická dysfunkce u chronické prostatitidy. Budoucí výzkum by měl dále prozkoumat bioaktivní složky Cistanche a ověřit tyto mechanismy v klinických podmínkách.