Střevní propustnost a deprese u pacientů se zánětlivým onemocněním střevⅢ

4. Diskuze

Současná studie se připojuje k literatuře, která ukazuje, že deprese je častou komorbiditou IBD a že společné patofyziologické mechanismy mohou koexistovat [32]. Analyzovaná data ukázala, že více než polovina účastníků měla depresi s různou mírou závažnosti. Ve své nedávné studii Santosa a Galindo také prokázali zvýšenou prevalenci úzkosti a deprese u pacientů se zánětlivým onemocněním střev [33]. Mezi zapojenými patofyziologickými mechanismy je stále předmětem výzkumu způsob, jakým mikrobiota ovlivňuje signalizaci osy střevo-mozek. Alam ukázal, že nedávno představený model „osy mikrobiota–střevo–mozek“ otevřel nové okno pro pochopení patogeneze neuropsychiatrických syndromů, zejména deprese [33].

Kliknutím zobrazíte léky na zácpu

Hypotéza podporovaná Ait-Belgnaoui naznačuje, že mikroflóra je spojena s mikrogliální funkcí, chováním, účinkem, motivací a kognitivními funkcemi u zvířat, stejně jako u jedinců s nebo bez psychiatrických onemocnění [34]. Moulton věřil, že zánět poskytuje slibný společný původ jak pro symptomy deprese, tak pro špatný vývoj IBD [35]. Zonulinu byla věnována značná pozornost pro jeho potenciální zapojení do patogeneze gastrointestinálních onemocnění a možnost být biomarkerem dysfunkce střevní bariéry [22]. Sturgeon navrhl jako zásadní krok k zahájení zánětlivého procesu ztrátu funkce střevní bariéry zvýšením zoulinu [15], ale naše výsledky neukazují významnou korelaci mezi hladinami zoulinu a depresí.

Podobně Maget a kol. nezjistili žádný významný rozdíl mezi sérovými hladinami zonulininových euthymických jedinců a jedinců s unipolární depresí nebo depresí u bipolární poruchy. Kromě toho nebyla zjištěna žádná významná korelace mezi závažností depresivních příznaků a sérovými hladinami zoulinu [36,37]. Na druhé straně Kılıç zjistil, že zonulinis se zvýšil u pacientů s bipolární poruchou a že toto zjištění by mohlo přispět k roli střevní permeability nebo hematoencefalické bariéry v patogenezi bipolární poruchy [38].

Jiné studie prokázaly korelaci mezi zoulinem a jinými duševními poruchami, např. průměrné hladiny zoulinu se zdají být vyšší u dětí s diagnostikovanými duševními poruchami ve srovnání s kontrolními skupinami [39]. Wang [40] ukázal, že zvýšení zoulinu je významným faktorem při snižování skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) u mírné kognitivní nedostatečnosti a Alzheimerovy choroby. Ohlsson navíc zjistil, že zonulin a IFAB 2 byly změněny u pacientů s anulovaným pokusem o sebevraždu a že „hypotéza děravého střeva“ by mohla pomoci vysvětlit část asociace mezi zánětem a sebevražedným chováním [28]. Jsou zapotřebí další výzkumy [39]. V této studii jsme zjistili, že pro kalprotektin byla střední hodnota nad normálním rozmezím a že tato hodnota pozitivně koreluje se skóre PHQ 9.

Domníváme se, že hypotézu zánětlivého procesu u deprese lze potvrdit. Podobně Li´skiewicz zjistil, že existuje pozitivní korelace se změnami fekálního kalprotektinu během hospitalizace u pacientů s velkou depresivní poruchou a že střevní integrita a markery zánětu byly spojeny s odpovědí na léčbu a se závažností příznaků [41]. LPS se vyskytuje prostřednictvím dysbiózy střevní mikrobioty, stimuluje LBP a pak způsobuje prozánětlivou odpověď [42–44]. Köhler ukázal, že hladiny endotoxinů v krvi mohou být faktorem přispívajícím ke spojení mezi depresivními symptomy a změněnými imunitními reakcemi [45].

Depresivní symptomy jsou často spojeny se zánětlivou reakcí a zvýšeným zánětem, i když tyto asociace nejsou vždy konzistentní. Ve studovaném souboru jsme identifikovali pozitivní korelaci mezi LBP a depresí. Kompaktní rozmezí hodnot získaných v případě LBP ukazuje na nehomogenní úroveň stimulace endotoxinem (LPS) v séru pacienta. U mužů byly vyšší depresivní symptomy spojeny se zvýšenou ex vivo zánětlivou odpovědí na lipopolysacharidy (LPS), zatímco u žen byly akcentované depresivní symptomy byly spojeny se zmírněnou zánětlivou odpovědí [46]. Ve studované skupině IFABP/FABP2 se střední hodnota nacházela mezi normálním rozmezím, ale maximální hodnoty překračovaly práh. Korelace s depresí však neexistovala.

Toto zjištění je v rozporu s výsledky Li´skiewicze, který zjistil, že existuje negativní korelace mezi IFABP/FABP2 v plazmě a velkou depresí [41]. V této studii jsou korelace mezi zoulinem a IFAB 2 a depresí statisticky nedostatečné. Na druhou stranu jsme identifikovali dvě pozitivní korelace, tj. mezi úrovněmi deprese hodnocenými pomocí dotazníku PHQ 9 a kalprotektinem a LPS. Stevens a kol. [47] zjistili, že zoulin a FABP2 byly signifikantně zvýšené v kontrolních skupinách s depresí oproti nedepresivním. Úzkostné a depresivní poruchy jsou spojovány se střevní dysbiózou a růstem molekul integrity střevního epitelu v krvi asymptomatických subjektů s gastrointestinálním fyzickým utrpením.

Tato zjištění zdůrazňují skutečnost, že střevo lze považovat za nový cíl zvládání deprese, zejména u fyzicky asymptomatických lidí s gastrointestinálními poruchami. Ve sledovaném souboru byla navíc identifikována negativní korelace mezi depresí a kvalitou života, což potvrzuje náš sekundární cíl. Současná studie má určitá omezení, která je třeba řešit: byla to observační studie; velikost vzorku byla malá, což omezovalo zobecnění těchto výsledků na větší populaci; pacienti s těžkou depresí nebo jinými závažnými poruchami byli nasměrováni na specializovanou psychiatrickou službuochrana; zahrnuli jsme zánětlivý marker aktivity onemocnění, kalprotektin, ale nepoužili jsme endoskopii pro aktivitu onemocnění jako objektivní marker, což by ztížilo zařazení některých pacientů do studie; a zahrnuli jsme pacienty s různým stupněm aktivity onemocnění. Související proměnné, které byly analyzovány, byly kouření, konzumace alkoholu a typ léčby.

Nekonzistence výsledků ohledně vztahu mezi střevními biomarkery a depresí může souviset také se skutečností, že metody analýzy se v různých studiích liší. Typ odebraných vzorků se může lišit, tj. buď sérum nebo stolice. Kromě toho se typ analýzy může lišit: některé testy analyzují interakce protilátek zonulin–antigen zoulin (imunosorbent) a kolorimetrický detekční systém HRP k detekci zoulinového antigenu ve vzorcích použitých v této studii nebo k identifikaci sérových hladin zoulinu/preHP2. K tomu jsou zapotřebí další studie ke stanovení primárních cílových proteinů v rodině zonulinových proteinů [48] nebo strukturně podobných proteinů detekovaných dostupnou metodou ELISA [49]. K vyřešení užitečnosti zoulinu jako biomarkeru pro střevní permeabilitu jsou naléhavě zapotřebí nové a specifické detekční metody a testy na zoulin/preHP2 [50].

5. Závěry

Toto je první studie v Rumunsku ve východní Evropě, která zahrnuje soubor biomarkerů střevní permeability, tj. kalprotektin, zoulin, LBP a IFABP/FABP2, do studie deprese u pacientů s IBD za účelem analýzy, zda syndrom střevní permeability koreluje s depresí. Naše výsledky poukázaly na korelaci mezi depresí a kalprotektinem a LBP, což přispívá k rychlé identifikaci biomarkerů a může naznačovat existenci deprese. Identifikace duševní poruchy může těžit z modelu „osa mikrobiota–střevo–mozek“. Zánět poskytuje společnou cestu s potenciální depresí i IBD. Deprese a kvalita života u pacientů s IBD spolu souvisí, což naléhavě urychluje potřebu přístupu k odpovídající léčbě. Zapojení kalprotektinu, zoulinu, LBP a IFABP/FABP2 do studia duševních poruch zůstává otevřenou záležitostí vzhledem k tomu, že je známo, že zánětlivé procesy se podílejí na etiologii afektivních poruch.

Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche

Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.

Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapslea další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum konkrétně o účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám v Cistanche, jako jsou fenylethanoidní glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidních glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížením zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.