Humorální imunita proti SARS-CoV-2 a dopad na patogenezi COVID-19

Už je to více než rok, co se poprvé objevil koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2). Mnoho studií poskytlo pohled na různé aspekty imunitní odpovědi na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19). Zejména pro léčbu protilátek a vývoj vakcín byla rozsáhle studována humorální imunita vůči SARS-CoV-2, i když stále existuje mnoho neznámého a kontroverzního. Zde představujeme klíčové objevy o humorálních imunitních odpovědích u COVID-19, včetně imunitní dynamiky protilátkových odpovědí a korelací se závažností onemocnění, neutralizačních protilátek a jejich zkřížené reaktivity, délky protilátkových a paměťových B lymfocytů konečně aberantní autoreaktivní protilátky generované u pacientů s COVID{10}} a účinnost aktuálně dostupných terapeutických protilátek a vakcín proti cirkulujícím variantám SARSCoV-2 a zdůrazňují mezery v současných znalostech.

Klíčová slova: COVID-19, humorální imunita, neutralizační protilátka, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 varianty

cistanche tubulosa-zlepšuje imunitní systém

ÚVOD

Od prvního výskytu těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) v roce 2019 se vědci pokusili odhalit vlastnosti tohoto viru, který má ničivé důsledky pro lidské zdraví a ekonomiky po celém světě. Za poslední rok byly hojně studovány nejen vlastnosti tohoto nového viru, ale také patogeneze koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) a imunitní reakce indukované v lidském těle, což vedlo k vývoji a aplikaci různé terapeutické možnosti a vakcíny. Ačkoli humorální imunita je jednou z důležitých ramen ochranné imunity proti virové infekci, a to především produkcí protilátek schopných neutralizovat napadající viry, existuje mnoho sporů o roli humorálních imunitních odpovědí u COVID-19. V této minirecenzi představujeme různé aspekty humorální imunity, které se podílejí na ochraně před nebo na patogenezi COVID-19, a diskutujeme o kontroverzních zjištěních pozorovaných u různých skupin a také o budoucím směřování aktuálních problémů.

cistanche výhody pro muže-posilují imunitní systém

HUMORALNÍ IMUNITA VŮČI SARS-CoV-2 A ZÁVAŽNOSTI NEMOCI

Díky své schopnosti sterilizovat imunitu jsou protilátky prvním a nejschůdnějším cílem pro vývoj vakcíny. Na rozdíl od odpovědi T-buněk, která je trvale narušena a počet T-buněk se u pacientů s těžkým COVID{1}} dramaticky snižuje, jsou humorální odpovědi na SARS-CoV-2 a jejich korelace se závažností onemocnění různé. Několik prvních zpráv ukázalo, že vyšší titry protilátek jsou spojeny se závažnými klinickými projevy (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). Prospektivní studie se 67 pacienty s COVID{10}} ukázala, že anti-nukleokapsidový protein (NCP) IgM a IgG začaly 7. a 10. den a vrcholily 28. a 49. den, v tomto pořadí. Tyto protilátky se navíc objevují dříve a jejich titry jsou u těžkých pacientů výrazně vyšší než u pacientů s nezávažnou formou. Zjistili také, že slabí respondéři na IgG měli významně vyšší míru virové clearance ve srovnání se silnějšími respondéry, což naznačuje, že silnější protilátková odpověď je spojena se zpožděnou virovou clearance a závažností onemocnění (Tan et al., 2020). Další studie se 173 pacienty s infekcí SARSCoV-2 také ukázala, že vyšší titr protilátek je nezávisle spojen s horší klinickou klasifikací (Zhao et al., 2020). Tyto studie zvyšují možnost patologické role protilátkových odpovědí. Studie infekce SARS-CoV na modelu makaka prokázala zhoršení zánětu plic vyvolaného zesílením závislým na protilátkách (ADE) (Liu et al., 2019). K vysvětlení klinických korelací protilátkových odpovědí a definování účasti ADE v závažných případech infekce SARS-CoV-2 jsou však zapotřebí komplexní studie (Arvin et al., 2020). S akumulací komplexní kohorty infekcí SARS-CoV-2 se dynamika protilátkové odpovědi a korelace se závažností zdají komplikovanější. Analýza funkčních humorálních trajektorií u hospitalizovaných jedinců se středně těžkým až těžkým onemocněním ukázala, že SARS-CoV-2 antigen-specifické IgM a IgA se vyvíjely téměř ekvivalentně ve všech skupinách (Zohar et al., 2020). K rozvoji S-specifických IgG však došlo dříve a vyšší titry IgG byly pozorovány u přeživších těžkého onemocnění ve srovnání s těmi, kteří nepřežili, což naznačuje, že rychlé a silné přepínání třídy IgG je spojeno s přežitím (Zohar et al., 2020). Lucas a kol. (2020) uvedli, že zemřelí pacienti neměli vyšší celkové humorální odpovědi, včetně anti-spike IgG, anti-receptor-binding domain (RBD) IgG a neutralizační protilátky (NAb), a dosáhli robustní, ale opožděné odpovědi ve srovnání s přeživšími . Navrhli také, že generování NAb před 14 dny nástupu onemocnění je klíčovým faktorem pro zotavení (Lucas et al., 2020). Zajímavé je, že studie hledající časné faktory k předpovědi pozdějších výsledků onemocnění odhalila, že hrotově specifické humorální odpovědi jsou u rekonvalescentních jedinců obohaceny, zatímco funkční protilátkové odpovědi na nukleokapsidu jsou u zemřelých jedinců zvýšené (Atyeo et al., 2020). Fagocytární a komplement fixující aktivity specifické pro hroty byly obohaceny brzy u rekonvalescentů, což naznačuje, že tyto hrotově specifické humorální reakce mohou být prospěšné pro trajektorii infekce SARS-CoV-2. Souhrnně titry protilátek specifické pro SARS-CoV-2 nekorelují jednoduše se závažností onemocnění, ale pro určení účinku je třeba vzít v úvahu různé faktory, včetně kinetiky sérokonverze, izotypu protilátky a antigenní specifity protilátek. humorální odpovědi na závažnost onemocnění.

cistanche doplněk výhody-zvyšuje imunitu

NEUTRALIZUJÍCÍ PROTILÁTKY A ZKRÍŽOVÁ REAKTIVITA

Neutralizace je jednou z nejdůležitějších funkcí protilátek, navozující sterilizační imunitu při virové infekci. Většina pacientů s pozitivní protilátkovou odpovědí na SARSCoV-2 vykazovala neutralizační aktivitu měřenou pomocí pseudotypizovaného nebo autentického viru SARS-CoV-2. Několik studií identifikovalo silné NAbs proti SARS-CoV-2 u pacientů v rekonvalescenci COVID-19 (Brouwer a kol., 2020; Ju a kol., 2020; Shi a kol., 2020; Zost a kol. , 2020). NAb se může vázat na invazní virus v místě RBD a dalších domén virových spike proteinů, čímž brání viru v dokování na jeho vstupní receptor, angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2). Studie izolující RBD-specifické monoklonální protilátky od osmi pacientů s COVID-19 odhalila korelaci mezi neutralizační aktivitou a konkurencí s ACE2 o vazbu na RBD (Ju et al., 2020). Analýza krystalové struktury protilátky vázané na RBD prokázala, že sterická zábrana inhibuje zapojení viru s ACE2. Tato studie také zjistila, že protilátky proti SARS-CoV-2 a infikovaná plazma nereagují zkříženě s RBD SARS-CoV nebo MERS-CoV, což naznačuje, že protilátky proti RBD jsou většinou inhibitory specifické pro daný druh viru. (Ju a kol., 2020). Podobná studie uvádí izolaci dvou specifických lidských monoklonálních protilátek od pacienta v rekonvalescenci vykazující silnou neutralizační aktivitu proti SARS-CoV-2 in vitro a u opic rhesus (Shi et al., 2020). Strukturální analýza odhalila, že monoklonální protilátka se váže na epitopy odpovídající části překrývající se s vazebnými místy ACE2- v RBD, což interferuje s interakcemi virus-receptor jak sterickou zábranou, tak přímou kompeticí. Jako další krok se mnoho výzkumných skupin pokusilo izolovat velké množství lidských monoklonálních protilátek schopných neutralizovat SARS-CoV-2 a identifikovat epitopy interagující s těmito monoklonálními protilátkami, protože tyto protilátky budou slibnými kandidáty na COVID{{{101} 36}} terapie a profylaxe. Poskytují také úspěšné strategie pro vývoj vakcíny proti SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Ačkoli bylo hlášeno velké množství studií zkoumajících humorální imunitní odpovědi v séru, několik studií se zaměřilo na protilátkovou odpověď v respirační sliznici, kam se SARS-CoV-2 dostává. Sekreční IgA je nejhojnějším izotypem protilátky na površích sliznic a je dobře známo, že má silnou neutralizační aktivitu. Nedávná studie měřila SARS-CoV-2-specifické IgA protilátky v séru, slinách a bronchoalveolární tekutině 159 pacientů s COVID-19 a zjistila, že IgA protilátky převládají v časné fázi SARS-CoV-19 {49}} infekce (Sterlin et al., 2021). Navíc IgA ze séra a povrchů sliznic přispívá k neutralizaci viru ve větší míře než IgG. Podobně další studie zjistila, že dimery IgA, primární forma protilátky na povrchu sliznic, měly téměř 15-krát účinnější neutralizaci než monomer IgA, dominantní forma v séru, a monomer byl 2-násobek méně účinný než ekvivalenty IgG (Wang et al., 2021a). Dalším bodem, který bylo třeba řešit, bylo, zda plazma nebo NAbs odvozené od jiných koronavirů mají neutralizační aktivitu proti SARS-CoV-2, protože mohou poskytnout okamžitou ochranu pacientům s těžkým COVID-19 a jsou další možností pro vývoj univerzálních vakcín pro vysoce virulentní koronavirus (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Několik monoklonálních protilátek identifikovaných z paměťových B buněk jedince infikovaného SARS-CoV v roce 2003 cílí na spike protein SARS-CoV-2, který sdílí 80% identitu aminokyselinové sekvence s spike proteinem SARS-CoV ( Pinto a kol., 2020). Naopak protilátky s neutralizační aktivitou proti SARS-CoV-2 izolované od pacientů v rekonvalescenci COVID{69}} také zkříženě neutralizují SARS-CoV a MERS-CoV (Zhang et al., 2021). Stupeň zkřížené reaktivity mezi lidskými koronaviry (HCoV) a SARS-CoV-2 byl široce studován, ale vedl ke kontroverzním zjištěním (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston a kol., 2020; Song a kol., 2020). Pomocí metody založené na průtokové cytometrii byly u jedinců neinfikovaných SARS-CoV-2- detekovány protilátky reaktivní na spike protein SARSCoV (Ng et al., 2020). SARS-CoV-2-neinfikovaná dárcovská séra včetně těchto S2-cílených protilátek třídy IgG vykazovala specifickou neutralizační aktivitu proti pseudotypům SARS-CoV-2 a SARS-CoV-2 S. Tyto již existující protilátky byly častější u dětí a dospívajících (Ng et al., 2020), což naznačuje možnost, že vyšší míra infekce HCoV (koronaviry běžného nachlazení) u dětí než u dospělých koreluje s relativně méně závažnými příznaky u dětí s COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). Naproti tomu jiné studie uvádějí omezené již existující zkříženě reaktivní protilátky proti SARS-CoV{103}} u neexponovaných jedinců (Nguyen-Contant a kol., 2020; Poston a kol., 2020; Song a kol., 2020 ). Konkrétně byla detekována pouze protilátka IgG cílená na S{108}}a měla určitou neutralizační aktivitu, zatímco protilátka IgG proti RBD chyběla u neexponovaných jedinců, i když našli již existující zkříženě reaktivní paměťové B buňky, které byly aktivovány po SARS- infekce CoV{113}}. Navíc někteří lidé v prepandemické skupině měli zkříženě reagující protilátky proti SARS-CoV-2, ale nejsou ani neutralizující, ani proti infekci SARS-CoV-2 (Anderson et al., 2021) . Jsou zapotřebí další studie, které by se zabývaly tím, jak zkřížená reaktivita mezi různými koronaviry ovlivňuje průběh a patogenezi infekce jiným koronavirem.

rostlina cistanche zvyšující imunitní systém

ŽIVOTNOST PROTILÁTKOVÉ REAKCE A PAMĚŤOVÝCH B BUNĚK

Pro ochranu před reinfekcí patogenů je rozhodující dlouhověkost imunitní paměťové reakce. Stále je třeba nashromáždit více údajů za delší období, ale existuje několik kontroverzních zpráv o tom, jak dlouho by se u pacientů s COVID-2 mohly udržet protilátkové reakce proti SARS-CoV-19 (Duysburgh et al., 2021 ; Gudbjartsson a kol., 2020; Ibarrondo a kol., 2020; Roltgen a kol., 2020a; 2020b; Seow a kol., 2020; Wajnberg a kol., 2020). Některé studie ukázaly, že většina protilátek proti SARS-CoV-2 zůstává stabilní několik měsíců po infekci, zatímco jiné studie zjistily rychlý pokles titrů protilátek během 3-4 měsíců. Je zajímavé, že úbytek IgA protilátek anti-SARS-CoV-2 se zdá být ovlivněn méně než jiné izotypy, včetně protilátek IgM a IgG (Gaebler et al., 2021). Je náročné zabývat se důvodem, proč tyto studie ukázaly odlišné výsledky. V některých studiích byl zjištěn rychlý pokles titrů protilátek proti SARS-CoV-2 u pacientů s COVID{19}} s mírnými příznaky nebo asymptomatických jedinců, což naznačuje, že dlouhověkost protilátkových odpovědí koreluje se závažností onemocnění (Roltgen a kol., 2020a; 2020b; Seow a kol., 2020). Tyto nálezy také naznačují, že pro dlouhodobou ochranu je nutná posilující aplikace vakcíny. Ačkoli dlouhověkost protilátek proti SARS-CoV-2 je stále nejasná, bylo zjištěno, že paměťové B buňky specifické pro SARS-CoV-2- přetrvávají po dobu 3-6 měsíců (Gaebler et al., 2021; Hartley a kol., 2020; Rodda a kol., 2021). Ve studii Nussenzweigovy skupiny se sice titry protilátek proti SARS-CoV-2 RBD IgM a IgG v průběhu času výrazně snížily a neutralizační kapacita se snížila, počet RBD-specifických paměťových B buněk se nezměnil ani 6 měsíců po infekce (Gaebler et al., 2021). Humorální odpověď v této kohortě se navíc dále vyvíjela, protože protilátky z paměťových B buněk prošly velkou somatickou hypermutací v souladu s perzistencí SARS-CoV-2 v tenkém střevě (Gaebler et al., 2021). Z 11 spárovaných vzorků pacientů s COVID-19 mezi 4 a 242 dny po nástupu příznaku se paměťové B buňky specifické pro RBD a NCP nadále zvyšovaly až do 150 dnů a počet paměťových B buněk specifických pro RBD IgG+ významně koreloval s počet cirkulujících folikulárních pomocných T buněk (Hartley et al., 2020). Novější studie zkoumala fenotyp paměťových B buněk u pacientů s mírným a těžkým COVID{51}} až 6 měsíců po infekci (Sokal et al., 2021). Pomocí longitudinální jednobuněčné a repertoárové analýzy ukázala reakce B-buněk proti SARS-CoV-2 dočasný přechod z extrafolikulární reakce na paměťovou reakci závislou na germinálním centru generující anti-RBD NAbs. Zejména zkříženě reaktivní paměťové B buňky proti koronavirům běžného nachlazení přispívají k časné extrafolikulární protilátkové odpovědi proti SARS-CoV-2. Tato zjištění naznačují, že přetrvávání a evoluce paměťových B buněk přispívá k funkční imunologické paměti, která poskytuje ochranu při opětovné expozici viru a poskytuje základ pro účinnou vakcinaci.

GENERACE AUTOPROTILÁTEK V COVIDU-19

Autoprotilátky namířené proti proteinům hostitele mohou vyvolat poruchu v imunitním systému hostitele. Bylo hlášeno, že závažné zánětlivé stavy, jako je chronická virová infekce, zvyšují prevalenci autoprotilátek. Několik studií ukázalo, že pacienti s COVID{{0}}}, zejména jedinci se závažnými příznaky, mají vyšší prevalenci autoprotilátek proti různým hostitelským proteinům (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021). U hospitalizovaných pacientů s COVID-19, kteří zemřeli, byly zjištěny vyšší hladiny protilátek proti Annexinu A2 ve srovnání s nekriticky hospitalizovanými pacienty s COVID-19 (Zuniga et al., 2021). Pomocí vysoce výkonné techniky objevování autoprotilátek Wang et al. (2020) zjistili, že pacienti s COVID{13}} vykazují dramatický nárůst reaktivity autoprotilátek ve srovnání s neinfikovanými kontrolami. Tyto autoprotilátky jsou proti proteinům souvisejícím s imunitou, včetně cytokinů, chemokinů, složek komplementu a proteinů buněčného povrchu. Ukázali také, že autoprotilátky zacílené na tkáňové antigeny korelují se závažností onemocnění a klinickými charakteristikami zánětu u pacientů s COVID{16}}. Další studie identifikovala aktivaci extrafolikulárních B lymfocytů u kriticky nemocných pacientů a tyto B lymfocyty sdílely rysy repertoáru B lymfocytů dříve popsané v autoimunitních podmínkách, jako je systémový lupus erythematodes (SLE) (Woodruff et al., 2020b). Autoprotilátky proti interferonům typu I (IFN) byly hlášeny u nejméně 101 z 987 (10,2 %) pacientů s život ohrožující COVID{24}} pneumonií, zatímco u žádného z jedinců s asymptomatickým nebo mírným SARS-CoV-2 infekce a pouze 4 z 1 227 (0,33 %) zdravých jedinců před pandemií měli autoprotilátky proti IFN typu I (Bastard et al., 2020). Tyto autoprotilátky měly neutralizační aktivitu proti IFN typu I a jejich schopnost blokovat infekci SARS-CoV-2 in vitro. Je pozoruhodné, že 94 % pacientů s těmito autoprotilátkami byli muži. Souhrnně se zdá, že přítomnost autoprotilátek proti hostitelským proteinům u infekce SARS-CoV-2 koreluje se závažností COVID-19, ale zda tyto autoprotilátky povedou k autoimunitnímu onemocnění a jak ovlivní přirozený průběh infekce SARS-CoV-2 zůstává neznámá.

Výhody doplňku cistanche-jak posílit imunitní systém

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche Enhance Immunity

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Polysacharidy Cistanche tubulosa mohou podporovat proliferaci T a B lymfocytů, ale proliferační účinek B lymfocytů je výrazně silnější než u T lymfocytů. Polysacharidy Cistanche deserticola podporují uvolňování cytokinu IL22 z lymfocytů, což souvisí s podporou proliferace lymfocytů ve slezině. Cistanche deserticola dokáže aktivovat makrofágy a regulovat imunitní systém. Polysacharidy, echinasid a pilosid Cistanche deserticola mají významný vliv na tvorbu a aktivitu lidských lymfocytů. Může zvýšit proliferační odpověď lymfocytů, a tím posílit imunitní funkci těla.

extrakt z cistanche

Funkční složky celkových glykosidů Cistanche tubulosa mají významný vliv na obnovu buněk po poškození zářením 60Coy a mohou také posílit imunitní funkci proti poškození zářením.

Extrakt z Cistanche tubulosa dokáže nejen kompenzovat vrozenou imunitní nedostatečnost, ale také posílit získanou imunitu.

ÚČINNOST SOUČASNÝCH PROTILÁTEKOVÝCH TERAPEUTIK A VAKCÍN PROTI SARS-CoV-2 VARIANT

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94% účinnost v prevenci COVID-19 ve studii fáze 3 a byly schváleny v rámci povolení k nouzovému použití (EUA) americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Polack et al., 2020). Po objevení se variant byla testována účinnost vakcín proti nim, která odhalila vysokou účinnost proti D614G (Evropa) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (Velká Británie) (Garcia-Beltran a kol., 2021b; Heath a kol., 2021; Hoffmann a kol., 2021; Muik a kol., 2021; Wang a kol., 2021b; Wu a kol., 2021), B.1.1.298 (Dánsko) (Garcia-Beltran et al., 2021b) a B.1.429 (USA) (Garcia-Beltran et al., 2021b), ale významně snížila účinnost pro varianty obsahující mutaci v RBD, jako je E484K (Garcia-Beltran a kol., 2021b; Hoffmann a kol., 2021; Wang a kol., 2021b; Wu a kol., 2021). Některé monoklonální protilátky, včetně REGNCOV2 a Bamlanivimab, měly podobné výsledky, pokud jde o účinnost (An EUA pro bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; al., 2021). Tyto výsledky proto naznačují, že určité mutace RBD mohou mít zásadní vliv na účinnost neutralizace. V nedávných studiích byly popsány metody screeningu účinnosti monoklonálních protilátek, aby se minimalizoval únik mutace SARS-CoV-2. Baum a kol. (2020b) prokázali, že terapie koktejlem protilátek může být účinným způsobem, jak minimalizovat únik mutací SARS-CoV-2. Greaney a kol. (2021) a Starr a kol. (2021) kompletně zmapovali RBD mutace, které unikají vazbě určitými neutralizačními protilátkami, vytvořením systému zobrazení kvasinek. Tyto studie výrazně přispějí k objevu vakcín a léků, které mají širokou neutralizační schopnost proti únikovým mutantům. Propuknutí variant SARS-CoV{50}} bude pravděpodobně pokračovat ještě dlouho. Budoucí výzkum proto bude vyžadovat zvláštní úsilí k neustálému sledování variant a nalezení účinných způsobů, jak jim předcházet. Dále bychom se měli snažit vybudovat systém, který dokáže rychle reagovat na neočekávané mutace viru.

Obr. 1. Globální výskyt variant SARS-CoV-2. Místo a datum prvního propuknutí každé varianty SARS-CoV-2, včetně D614G (Německo), B.1.1.298 (Dánsko), B.1.427/429 (Kalifornie), B.1.351 (501Y). Jsou zobrazeny V2, Jižní Afrika), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, Spojené království), P.1 a P.2 (Brazílie a Japonsko). Uvedené odkazy jsou prvními zprávami o vzniku odpovídající varianty.

Tabulka 1. Účinnost vakcín COVID-19 a neutralizačních protilátek proti variantám SARS-CoV-2

ZÁVĚREČNÉ POZNÁMKY

Tato ničivá pandemie si dosud celosvětově vyžádala 130 milionů případů a 2,84 milionů úmrtí na COVID-19. Během minulého roku byly získány významné vědecké poznatky o rysech nového SARS-CoV-2 a také o imunitních reakcích hostitele, které se významně podílejí na patogenezi COVID-19. Zhodnotili jsme klíčové objevy týkající se humorálních imunitních odpovědí u COVID-19, které vytvořily základ v současnosti dostupných terapeutik, včetně monoklonálních protilátek a vakcín. Stejně jako jiné virové infekce jsou protilátkové odpovědi proti SARS-CoV-2 důležité pro neutralizaci a rychlé odstranění viru, ale jejich dopady jsou komplikovanější, než jsme očekávali, protože se podílejí na patogenezi a závažnosti COVID{{10} }. Dynamika protilátkových odpovědí, zkřížená reaktivita NAb, životnost protilátek a paměťových B buněk a tvorba autoprotilátek společně ovlivňují patogenezi a závažnost COVID-19. Navíc, jak se virus vyvíjí, rychle se objevuje několik variant SARS-CoV-2, které méně reagují na současná terapeutika. Proto jsou zapotřebí další studie, které by řešily mezery v současných znalostech a nalezly účinný způsob, jak se připravit na vznikající hrozby.

REFERENCE

EUA pro bamlanivimab – monoklonální protilátku proti COVID-19. (2020). Med. Lett. Drugs Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). Sezónní protilátky proti lidskému koronaviru jsou posíleny po infekci SARSCoV-2, ale nejsou spojeny s ochranou. Buňka 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD a Uhlemann, AC (2021). V New Yorku byla identifikována nová obávaná varianta SARS-CoV{2}}, B. 1.526. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. a Virgin, HW (2020). Pohled na potenciální zesílení SARSCoV závislé na protilátkách-2. Příroda 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). Výrazné rané sérologické signatury sledují přežití SARS-CoV-2. Imunita 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, a kol. (2021). Účinnost a bezpečnost vakcíny mRNA-1273 SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, a kol. (2020). Struktury neutralizujících protilátek SARS-CoV-2 jsou základem terapeutických strategií. Příroda 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al . (2020). Autoprotilátky proti IFN typu I u pacientů s život ohrožujícím COVID-19. Věda 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., a kol. (2020a). Protilátky REGN-COV2 předcházejí a léčí infekci SARS-CoV-2 u makaků rhesus a křečků. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al . (2020b). Koktejl protilátek proti spike proteinu SARSCoV-2 zabraňuje rychlému úniku mutací pozorovanému u jednotlivých protilátek. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al . (2021). Rozdílné podpisy autoimunitních protilátek mezi hospitalizovanými pacienty s akutním COVID-19, pacienty v rekonvalescenci SARS-CoV-2 a neexponovanými předpandemickými kontrolami. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

Silné neutralizační protilátky od pacientů s COVID{0}} definují několik cílů zranitelnosti. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., a kol. (2020). Silné neutralizační protilátky proti SARS-CoV-2 identifikované vysoce výkonným jednobuněčným sekvenováním B buněk rekonvalescentních pacientů. Buňka 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., and Marseglia, GL (2020). Infekce těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) u dětí a dospívajících: systematický přehled. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et al. (2021). SARS-CoV-2 neutralizující protilátka LY-CoV555 u ambulantních pacientů s Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). Místní přenos SARS-CoV-2 linie B.1.1.7, Brazílie, prosinec 2020. Emerg. Infikovat. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). Citlivost SARS-CoV-2 B.1.1.7 na protilátky vyvolané vakcínou mRNA. Příroda 2021 11. března [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al . (2021). Přenos, infekčnost a neutralizace protilátek vznikající varianty SARS-CoV-2 v Kalifornii nesoucí mutaci spike proteinu L452R. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , a kol. (2021). Přetrvávání odpovědi IgG na SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). Genomika a epidemiologie nové linie SARS-CoV-2 v Manaus v Brazílii. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554