Jak si příjemci transplantace ledvin uchovávají ledviny

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Kitty J. Jager, Anneke Kramer, Nicholas C. Chesnaye, Ce' cile Couchoud, J. Emilio Sa'nchez-A' lvarez, & et al.

Abstraktní

CÍL: Cílem této studie bylo prozkoumat {{0}}denní úmrtnost po diagnóze COVID-19 v evropské populaci substituční léčby ledvin. Kromě toho jsme určili roli charakteristik pacientů, léčebných faktorů a země na riziko úmrtnosti s použitím údajů registru ERAEDTA o pacientech, kteří v Evropě dostávali substituční léčbu ledvin od 1. února 2020 do 30. dubna 2020. Další údaje o všech pacientů s diagnózou COVID-19 bylo shromážděno ze 7 evropských zemí zahrnujících 4298 pacientů. Úmrtnost na COVID-19 – přičitatelná úmrtnost byla vypočítána pomocí historických kontrolních údajů odpovídajících skóre sklonu a po 28 dnech sledování byla 20,0 procenta (95procentní interval spolehlivosti 18,7 procenta – 21,4 procenta) u 3285 pacientů na dialýze a 19,9 procenta ( 17,5 procenta – 22,5 procenta) u 1013 příjemců transplantátu. Zjistili jsme rozdíly v úmrtnosti na COVID{28}} mezi zeměmi a zvýšené riziko úmrtnosti u starších pacientů léčených substituční terapií ledvin a u mužů na dialýze. U příjemců transplantovaných ledvin ve věku ‡75 let nepřežilo COVID-19 44,3 procenta (35,7 procenta – 53,9 procenta). Riziko úmrtnosti bylo 1,28 (1,02–1,60) krát vyšší u příjemců transplantátu ve srovnání s odpovídajícími dialyzovanými pacienty. Pandemie tedy měla podstatný vliv na úmrtnost pacientů léčených substituční terapií ledvin, což je vysoce zranitelná populace kvůli základnímu chronickému onemocnění ledvin a vysoké prevalenci multimorbidity. Kidney International (2020) 98, 1540–1548; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.09.006

KLÍČOVÁ SLOVA: přičitatelná úmrtnost; COVID-19, dialýza, náhrada ledvin, terapie, registry, transplantace.

Copyright ª 2020, International Society of Nephrology. Vydalo Elsevier Inc. Toto je článek s otevřeným přístupem pod licencí CC BY

Přínos cistanche: zlepšení imunity

Od počátečního vypuknutí v čínském Wuhanu dne 2. prosince{{1{12}}}}19 se koronavirová nemoc 2019 (COVID-19) rychle rozšířila po celém světě, což vyvolalo globální pandemie. Onemocnění způsobené virem těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) způsobuje zápal plic, ale postihuje i jiné orgány. Podle Evropského centra pro prevenci a kontrolu nemocí je počet hlášených případů COVID-19 v Evropské unii (EU) 2783 (rozsah 281–6648) na milion běžné populace (pmp), což představuje 0,28 procenta (rozmezí 0,03 procenta – 0,66 procenta) populace EU, přičemž počty se liší v závislosti na vládních kontrolních opatřeních, definici případů a testovací kapacitě.¹Úmrtnost způsobená virem SARS-CoV-2 je ve srovnání s většinou ostatních virových infekcí vysoká. Přestože z Číny byla hlášena úmrtnost 2,3 procenta,²průměrná míra je 11,7 procenta (rozmezí 0,6 procenta – 18,9 procenta) v obecné populaci EU.¹Mezi hospitalizovanými pacienty ve Spojeném království trpícími závažným onemocněním COVID-19 dosahuje úmrtnost 26 procent.³

Pacienti léčení náhradou ledvin (KRT; buď dialýza nebo transplantace ledviny) představují zranitelnou populaci. Za normálních okolností je věkově standardizovaná kardiovaskulární a nekardiovaskulární úmrtnost u dialyzovaných pacientů již 8,8krát a 8,1krát vyšší než v běžné populaci.⁴a ve srovnání s jejich protějšky stejného věku a pohlaví v běžné populaci zažívají příjemci transplantace ledviny o 30 až 50 procent kratší očekávanou délku života.⁵Dá se očekávat, že COVID-19 způsobuje značnou úmrtnost jak v populaci na dialýze, tak v populaci po transplantaci ledviny kvůli jejich základnímu chronickému onemocnění ledvin a vysoké prevalenci komorbidních stavů, jako je diabetes mellitus a kardiovaskulární onemocnění. U příjemců transplantátu je potenciální efekt jejich dlouhodobého užívání imunosuprese předmětem diskuse. Někteří tvrdí, že mohou být vystaveni většímu riziku závažné infekce kvůli jejich oslabenému imunitnímu systému,⁶zatímco jiní spekulují, že imunosupresivní léčba může být chráněna, protože by mohla řešit cytokinovou bouři vyvolanou COVID-19.⁷

Přestože mezi 5 případy COVID-19 na hemodialýze v jediném čínském centru nebyla hlášena žádná úmrtí,⁸několik sérií případů z Itálie (n ¼ 41, n ¼ 94),^9,10Španělsko (n ¼ 36),¹¹a Spojené státy (n ¼ 59)¹²s různým sledováním naznačují vysokou úmrtnost v dialyzované populaci s mírou v rozmezí od 29 procent do 41 procent. Zdá se, že předběžné zprávy u příjemců transplantátu naznačují poněkud nižší úmrtnost, přičemž odhady se pohybují od 13 procent (n ¼ 15) ve Spojených státech do 25 procent v Itálii (n ¼ 20).^13–15 Dosud největší studie pochází ze Španělska a uvádí skupinu 868 pacientů s KRT (67 procent dialyzovaných pacientů a 33 procent pacientů po transplantaci) s úmrtností 23 procent .¹⁶

Je známo, že odhady rizik ze studií s malou velikostí vzorků trpí nepřesností v důsledku náhodných změn. Navíc, protože některé z výše uvedených vzorků byly odvozeny z nemocniční populace, odhady odrážejí riziko u vybrané skupiny těžce nemocných pacientů a nemusí být zobecnitelné na širší populaci pacientů s KRT. Většina těchto studií, včetně té největší, navíc používala jako měřítko úmrtnosti úmrtnost, která se často vypočítává, zatímco individuální výsledek (uzdravení nebo úmrtí) je znám pouze u části infikovaných pacientů.¹⁷K dnešnímu dni chybí velké populační studie o mortalitě v populaci KRT s kompletními informacemi o sledování. Prvním cílem této studie proto bylo prozkoumat mortalitu přičitatelnou COVID-19 28 dní po diagnóze u evropských dialyzovaných příjemců a příjemců transplantované ledviny s využitím historických kohort převažujících dialyzovaných a transplantovaných pacientů bez COVID{{4} }. Druhým cílem bylo porovnat mortalitu dialyzovaných a transplantovaných pacientů s COVID-19. Nakonec jsme se zaměřili na určení role charakteristik pacienta, faktorů souvisejících s léčbou KRT a země jako rizikových faktorů úmrtí v obou skupinách.

Přínos cistanche: posílení imunitního systému

VÝSLEDEK

Populace pacientů

Od 1. února 2{{3{45}}}}20 do 30. dubna 2020 bylo diagnostikováno COVID-19 celkem 4298 pacientům s KRT, z toho 3285 (76,4 procenta ) byli na dialýze – 3 160 na hemodialýze a 125 na peritoneální dialýze – a 1 013 (23,6 procenta) žilo s fungujícím transplantátem (tabulka 1). Většina dialyzovaných pacientů s diagnózou COVID-19 pocházela z Francie (49,6 procenta) a Španělska (29,7 procenta). U dialyzovaných pacientů byl střední věk při diagnóze COVID{20}} 71,7 let (interkvartilní rozmezí [IQR] 60,6–80,5), v rozmezí od 63,2 let v Rumunsku do 74,0 let ve Španělsku. Dvě třetiny byly ve věku 65 dolarů, téměř dvě třetiny byli muži, téměř polovina trpěla buď diabetes mellitus (25,5 procenta) nebo hypertenzí/renovaskulárním onemocněním (RVD) (21,2 procenta) jako primárním onemocněním ledvin (PRD), a 96,2 procent bylo na hemodialýze. Dostatečný počet transplantovaných pacientů s COVID{40}} byl k dispozici z Francie (50,5 procenta) a Španělska (49,5 procenta). Příjemci transplantátu byli mladší než dialyzovaní (P < 0,001),="" s="" mediánem="" věku="" 60,9="" let="" (iqr="" 51,1–69,4)="" a="" 37,3="" procenta="" je="" 65="" let.="" podobně="" jako="" u="" dialyzovaných="" pacientů="" bylo="" 65,4="" procenta="" mužů="" (p="" ¼="" 0,23),="" avšak="" podíl="" pacientů="" s="" diabetes="" mellitus="" (12,8="" procenta)="" a="" hypertenzí/rvd="" (10,6="" procenta)="" jako="" prd="" byl="">

1. května 2020 představovaly případy COVID-19 2,9 procenta všech převažujících pacientů na dialýze (rozsah zemí 1.0 procent – ​​3,7 procenta) a 1,4 procenta těch, kteří žijí s funkčním štěpem (rozsah zemí 1,3 procenta – 1,6 procenta) (doplňková tabulka S1). Ve srovnání s dialyzovanými a transplantovanými pacienty bez COVID-19 byli pacienti s COVID-19 o 2–3 roky starší. Podíl mužských pacientů se mírně zvýšil, přičemž mezi dialyzovanými pacienty bylo o 2,0 procenta více mužů a mezi příjemci transplantátu o 3,0 procenta více mužů (doplňková tabulka S2). U dialyzovaných i transplantovaných pacientů s COVID-19 bylo více pacientů s diabetes mellitus jako PRD (4,7 procenta a 3,9 procenta).

Hrubá úmrtnost

Dvacet osm dní po diagnóze COVID-19 zemřelo 628 z 316{10}} hemodialyzovaných pacientů a 30 ze 125 pacientů na peritoneální dialýze. Obrázek 1 ukazuje, že v dialyzační skupině jako celku zemřelo 21,2 procenta 28 dní po diagnóze, přičemž 0,3 procenta úmrtí nastalo v den diagnózy. U příjemců transplantátu zemřelo 191 z 1013 po 28 dnech. Jejich hrubá 28-denní pravděpodobnost úmrtí 20,2 procenta byla podobná jako u dialyzační kohorty (obrázek 1), přičemž 3,3 procenta úmrtí se odehrálo v den diagnózy. Po 28 dnech se křivky přežití začnou vyrovnávat, což odráží, že k většině úmrtí na COVID-19 došlo během tohoto období.

Obrázek 1|Pravděpodobnost úmrtí mezi dialyzovanými pacienty (levý panel) a pacienty po transplantaci (pravý panel) s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) a kontrolní skupinou se shodným skóre sklonu bez COVID-19 (živí a sledovaní od 15. března 2017). CI, interval spolehlivosti.

Úmrtnost přičitatelná COVID-19

Ve srovnání s očekávanou úmrtností 1,2 procenta ve shodné kontrolní skupině dialyzovaných pacientů bez COVID-19 byla úmrtnost přičitatelná COVID-19 20.0 procenta a riziko úmrtnosti bylo 21,1 (95procentní interval spolehlivosti [CI] 18,6–23,9) krát vyšší u dialyzovaných pacientů s diagnózou COVID-19 (obrázek 1; doplňková tabulka S3). U příjemců transplantátu s diagnózou COVID{16}} byla úmrtnost, kterou lze připsat, 19,9 procenta nad očekávanou 0,2 procenta úmrtnosti v odpovídající kontrolní skupině. Vzhledem k tomu, že úmrtnost je u pacientů po transplantaci obecně mnohem nižší ve srovnání s dialyzovanými pacienty, jejich riziko úmrtnosti bylo 92,7 (95% CI 61,0–140,7)krát vyšší ve srovnání s jejich kontrolními pacienty bez COVID{28}} (obrázek 1).

Riziko úmrtnosti u příjemců transplantátu versus dialyzovaných pacientů

Doplňkový obrázek S1 ukazuje, že riziko úmrtnosti u příjemců transplantátu s COVID-19 bylo o 28 procent vyšší (poměr rizika 1,28, 95procentní CI 1,02–1,60) ve srovnání s vybranou skupinou dialyzovaných pacientů, kteří by se mohli shodovat (doplňková tabulka S4 ).

Figure 2 | Probability of death 28 days after diagnosis of coronavirus disease 2019 and number at risk for dialysis patients (top) and transplant patients (bottom), by age at diagnosis. Axis scales differ for dialysis and transplant graphs. Two transplant patients >90 let v době diagnózy byli zařazeni do věkové skupiny 80+.

Rizikové faktory úmrtnosti u dialyzovaných pacientů s diagnózou COVID-19

U dialyzovaných pacientů analýza hrubé úmrtnosti podle věkových kategorií odhalila podstatné rozdíly mezi věkovými skupinami, přičemž {{0}}denní úmrtnost u pacientů ve věku 75 $ dosáhla až 31,4 procenta (tabulka 2; obrázek 2). Riziko úmrtí u mužů bylo 22,5 procenta oproti 19,{18}} procentům u žen. Dialyzovaní pacienti s hypertenzí/RVD jako PRD měli nejvyšší pravděpodobnost úmrtí (24,3 procenta), následováni diabetes mellitus (20,6 procenta) a glomerulonefritidou (16,7 procenta). 28-denní pravděpodobnost úmrtí byla 25,0 procent u pacientů léčených peritoneální dialýzou a 23,8 procent u hemodialyzovaných pacientů. Mezi 7 zúčastněnými zeměmi byly podstatné rozdíly v úmrtnosti; nejvyšší byla v Nizozemsku (29,7 procenta) a nejnižší v Rumunsku (8,5 procenta) (obr. 3). Analýzy s více proměnnými identifikovaly vyšší věk a mužské pohlaví jako rizikové faktory pro 28-denní úmrtnost u pacientů na dialýze COVID-19 (tabulka 2). Po úpravě na všechny dostupné zmatky měli dialyzovaní pacienti v Rumunsku a Francii nižší riziko úmrtnosti než ve Švýcarsku. Pravděpodobnost úmrtí podle věkové skupiny, pohlaví a PRD je uvedena v doplňkových obrázcích S2–S4 a úmrtnost, kterou lze připsat COVID{32}}, je uvedena v doplňkové tabulce S5.

Obrázek 3|Pravděpodobnost úmrtí mezi dialyzovanými pacienty (vlevo) a pacienty po transplantaci (vpravo) s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) podle zemí. CI, interval spolehlivosti.

Rizikové faktory úmrtnosti u příjemců transplantátu s diagnózou COVID-19

U příjemců transplantované ledviny analýza hrubé úmrtnosti podle věkových skupin ukázala vysokou 44,3procentní pravděpodobnost úmrtí ve věku 75 USD, což představovalo téměř polovinu pacientů (tabulka 3). Pravděpodobnost úmrtí byla 19,1 procenta u mužů a 22,2 procenta u žen a nejvyšší u pacientů s diabetes mellitus jako PRD (30,6 procenta), následovala hypertenze/RVD (27,9 procenta) a nejnižší u pacientů s glomerulonefritidou (16,4 procenta). . Pravděpodobnost úmrtí byla vyšší ve Španělsku (23,3 procenta) než ve Francii (16,8 procenta) (obr. 3). V multivariabilních analýzách byl jako rizikový faktor pro 28-denní mortalitu identifikován pouze vyšší věk (tabulka 3). Pravděpodobnost úmrtí podle věkové skupiny, pohlaví a PRD je uvedena v doplňkových obrázcích S2–S4 a úmrtnost, kterou lze přičíst COVID{23}}, je uvedena v doplňkové tabulce S5.

Doplněk Cistanche: zlepšení imunity

DISKUSE

V tomto článku představujeme kompletní populační data o více než 4000 pacientech s KRT postižených COVID-19 shromážděná prostřednictvím národních a regionálních renálních registrů v Evropě. Uvádíme pravděpodobnost úmrtí 28 dní po diagnóze a související rizikové faktory u dialyzovaných pacientů z⁷ evropských zemích au příjemců transplantátu ze 2 evropských zemí. Jak ve skupině dialyzovaných, tak ve skupině příjemců transplantátu jedna pětina pacientů zemřela do 28 dnů po diagnóze. Vzájemné srovnání ukázalo, že příjemci transplantátu měli o 28 procent vyšší riziko úmrtí ve srovnání s jejich dialyzačními protějšky. Další analýza u dialyzovaných pacientů odhalila jako rizikové faktory vyšší věk, mužské pohlaví a zemi, zatímco u příjemců transplantátu byl se zvýšeným rizikem úmrtí spojen pouze vyšší věk. Údaje naznačují, že výskyt diagnostikovaného COVID-19 v populaci KRT byl nízký. Nicméně, protože 2,9 procenta převládající dialyzační populace a 1,4 procenta těch, kteří žijí s funkčním štěpem, bylo postiženo COVID{11}}, zdá se, že toto onemocnění mělo větší dopad na populaci KRT ve srovnání s běžnou populací,1 což může být způsobeno jejich vyšším věkem, nebo třeba důsledkem častějšího testování.

I když naši pacienti s COVID-19 pocházeli z populačních registrů, nemusí představovat všechny pacienty KRT s COVID-19. Většina infekcí je asymptomatická nebo mírná a nevyžadují hospitalizaci, možná ani konzultaci praktického lékaře nebo nefrologa. Tito pacienti nemuseli být testováni, a proto mohli zůstat nediagnostikováni. Vzhledem k tomu, že testování v dialyzačních střediscích se během rozvíjení pandemie stalo běžnějším, dokonce i standardním, je to méně pravděpodobné u hemodialyzovaných pacientů, kteří navštěvují jejich dialyzační středisko několikrát týdně. Podíl pacientů s COVID-19 byl výrazně nižší u pacientů na peritoneální dialýze au příjemců transplantátu. Domníváme se, že v těchto skupinách mohlo být testování omezeno na symptomatické a závažnější případy, a proto naše data pro tyto populace pravděpodobně představují nemocnější skupinu pacientů. To podporuje relativně vysoký počet příjemců transplantátu, kteří zemřeli v den diagnózy (3,3 procenta). Toto zkreslení vzorku může vysvětlit naše zjištění, že pacienti po transplantaci mají vyšší riziko úmrtí než dialyzovaní pacienti s podobným skóre sklonu. Na druhou stranu, být imunokompromitovaný může být při boji s infekcí stále spíše nevýhodou než výhodou snížením cytokinové bouře.^6,7

Přestože absolutní riziko nákazy COVID-19 bylo u pacientů s KRT nízké, 28-denní úmrtnost u pacientů s COVID-19 daleko převyšovala úmrtnost, kterou lze očekávat u pacientů s KRT s podobným skóre sklonu na základě historická kontrolní data. Informace o 28-denní pravděpodobnosti úmrtí na COVID-19 podle věkové kategorie v běžné populaci chybí. Údaje o úmrtnosti v italské obecné populaci však dosahovaly 3,5 procenta u 60–69-letých a 12,8 procenta u osob ve věku 70–79 let.18 Podobné údaje ze Španělska naznačují mírně vyšší procenta: 5,2 procenta a 14,6 procenta.¹⁹ To může naznačovat, že úmrtnost na COVID-19 u dialyzované populace (střední věk 71,7 let) je w2krát vyšší au pacientů po transplantaci (střední věk 60,9 let) 6krát vyšší ve srovnání s pacienty bez KRT s COVID{{{101} 8}} podobného věku. Multimorbidita u dialyzovaných a transplantovaných pacientů bude nepochybně hrát důležitou roli ve vysvětlení této značné úmrtnosti, ale bohužel naše data neumožnila další zkoumání tohoto tématu. Měli bychom však mít na paměti, že jak ve skupině dialýzy, tak ve skupině po transplantaci téměř 80 procent pacientů přežilo COVID-19 alespoň 28 dní po diagnóze, a to navzdory skutečnosti, že značný počet z nich nemusí mít byli přijati na jednotku intenzivní péče kvůli jejich údajně vysokému riziku smrti.

U dialyzovaných i transplantovaných pacientů s COVID-19 zůstal v naší multiproměnné analýze nejdůležitějším rizikovým faktorem úmrtnosti vyšší věk. Zajímavé je zjištění, že mužské pohlaví bylo rizikovým faktorem u dialyzovaných pacientů s COVID-19. Potvrzuje předchozí zjištění u běžné populace a také mírně zvýšenou kardiovaskulární úmrtnost zjištěnou u starších mužů ve srovnání s ženami na dialýze bez COVID-19.20 Předchozí studie zjistily, že preexistující srdeční onemocnění je rizikovým faktorem u dialyzovaných pacientů.¹⁰Neměli jsme přístup k údajům o komorbiditě, ale PRD lze považovat za zástupce komorbidity. V naší studii bodové odhady dalšího rizika vyvolaného diabetes mellitus a hypertenzí/RVD naznačovaly nárůst mortality. Dodatečný nezávislý účinek PRD na věk se však nepodařilo zjistit, pravděpodobně v důsledku nedostatečné statistické síly. U dialyzovaných pacientů s COVID-19 jsme zjistili, že pravděpodobnost úmrtí se v různých zemích liší. Ačkoli je to zajímavé, nechceme z tohoto zjištění vyvozovat žádné závěry, protože velkou část odchylek lze přičíst odlišnostem v identifikaci případů COVID-19 (v důsledku různých testovacích strategií), rozdílům v závažnost infekcí a neschopnost přizpůsobit se neměřeným zmatkům na úrovni zemí a pacientů.

Doplněk Cistanche: zlepšení imunity

Silné stránky a omezení

Tato studie uvádí údaje z renálních registrů, jejichž cílem je zahrnout úplná data s plným celostátním pokrytím, čímž se eliminuje zkreslení výběru vzorků zjištěné v menších studiích, které nejsou založeny na populaci. Nehledě na tuto jedinečnou sílu, když to

přichází ke zprávám o populacích pacientů s COVID-19, ani renální registry se nemohou vyhnout účinkům narušených testovacích strategií vyplývajících z nedostatku testovacích sad. Nedostatečné hlášení případů, bez ohledu na důvod (žádné příznaky, nedostatek chování při vyhledávání péče, nedostatek testování nebo nenahlášení do léčebného centra KRT), povede k nadhodnocení úmrtnosti. Toto nadhodnocení bude pravděpodobně malé u hemodialyzovaných pacientů, ale může být důležitější pro pacienty na peritoneální dialýze a příjemce transplantátu, kde byly zahrnuty možná závažnější případy. Rozsah tohoto zkreslení výběru, vyvolaného různými testovacími strategiemi, se mohl v různých zemích a střediscích lišit. Kromě toho jsme při použití údajů z registru jako zdroje neměli přístup k dalším informacím o pacientech a charakteristikách léčby, které by mohly být potenciálně důležité pro výsledek léčby pacientů s COVID-19 na KRT. A konečně, i když tato studie zahrnuje dosud nejvyšší počet pacientů s COVID-19 na KRT, stále může trpět problémy se statistickou silou, což vede k neschopnosti identifikovat skutečně existující souvislosti.

Závěr

Pandemie COVID{0}} měla podstatný vliv na úmrtnost ve všech podskupinách pacientů s KRT postižených tímto onemocněním, s vyvrcholením u starších pacientů s KRT a u příjemců transplantátu. Je možné, že na počátku pandemie mohla hemodialyzační centra sloužit jako důležitá ložiska infekce. Je životně důležité, aby v budoucích pandemiích měla nefrologická komunita zavedeny krizové řízení a kontrolní protokoly a byla schopna rychle jednat, aby zvýšila bezpečnost svých pacientů a co nejvíce zmírnila poškození jejich zdraví. Doporučení v tomto směru byla publikována a mnoho studií o prevenci COVID-19 u pacientů s KRT stále probíhá.

Výhody Cistanche: antibakteriální

PACIENTI A METODY

Sběr dat a účastníci

Registr European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) shromažďuje každoročně údaje o pacientech zahajujících KRT z národních a regionálních renálních registrů v Evropě. Když pandemie COVID-19 zasáhla náš kontinent, byly registry poskytující individuální údaje pacientů o pacientech s KRT požádány, aby poskytly další údaje o všech pacientech s KRT s diagnózou COVID-19, ať už klinickou diagnózou nebo jeden ověřený testováním. Datové položky zahrnovaly charakteristiky léčby pacienta a KRT (měsíc a rok narození, pohlaví, PRD, rok zahájení KRT, aktuální modalita léčby), doplněné datem diagnózy COVID-19 a datem úmrtí. Do této studie byla zahrnuta data ze 7 renálních registrů s alespoň 25 pacienty na dialýze nebo 25 pacienty žijícími s funkční transplantací ledviny s diagnózami COVID-19 (Rakousko, frankofonní Belgie, Francie, Rumunsko, Španělsko, Švýcarsko, a Nizozemsko). Rok zahájení KRT nebyl pro Španělsko k dispozici; místo toho byl uveden rok zahájení současné léčebné modality. PRD byla kategorizována do 4 skupin: glomerulonefritida, diabetes mellitus, hypertenze/RVD a další PRD. Pacienti s chybějícími roky úmrtí (n ¼ 2) a léčebnou modalitou (n ¼ 8) byli z analýzy vyřazeni. Chybějící PRD (n ¼ 5) byl zařazen do kategorie „ostatní“ PRD. Pohlaví a datum detekce byly kompletní u všech pacientů. Všechny národní a regionální renální registry poskytující data pro tuto studii se řídily národní legislativou a evropskými a národními předpisy pro ochranu dat.

Výsledky studie a statistická analýza

Studovaným koncovým bodem byla úmrtnost ze všech příčin do 28 dnů po diagnóze COVID-19. Spojité proměnné byly uvedeny jako průměr (SD) nebo medián (IQR) a byly porovnávány mezi skupinami pomocí (párového) t-testu nebo Wilcoxon rank sums testu. Kategorické proměnné byly prezentovány jako frekvence a procenta a byly porovnány pomocí Fisherova exaktního testu. Procento dialyzovaných a transplantovaných pacientů s diagnózou COVID-19 bylo odhadnuto vydělením počtu případů počtem převažujících pacientů k 31. prosinci 2017 vynásobeným 100.

Abychom porovnali pravděpodobnost úmrtí mezi pacienty s COVID-19 a pacienty bez COVID-19 mezi dialyzovanými a transplantovanými pacienty, vybrali jsme historické kontrolní pacienty z databáze registru ERA-EDTA, kteří byli naživu a byli na dialýze nebo žili. s fungující transplantací 15. března 2017. Pacientům s COVID-19 bylo přiřazeno 10

pacienti bez COVID{0}} na základě jejich odhadovaného skóre sklonu. Toto skóre sklonu bylo vypočítáno pomocí logistické regrese včetně COVID{1}} jako závislé proměnné a následujících nezávislých proměnných: modalita (buď dialýza nebo transplantace, je vyžadována 100% shoda), věk, pohlaví, PRD (4 skupiny), doba od zahájení KRT (nebo od poslední změny léčebné modality pro Španělsko) a zemi.

K výpočtu pravděpodobnosti úmrtí byly použity analýzy přežití. U pacientů s COVID-19 bylo za výchozí bod považováno datum diagnózy a sledovanou událostí byla úmrtnost ze všech příčin. Doba sledování byla cenzurována po 28 dnech sledování nebo 1. května 2020, podle toho, co nastane dříve. U dialyzovaných a transplantovaných pacientů bez COVID-19 začalo sledování 15. března 2017 a skončilo úmrtím nebo 28 dnů po 15. březnu 2017. K výpočtu neupravených pravděpodobností úmrtí byla použita Kaplan-Meierova metoda pro dialyzované pacienty a pacienty po transplantaci s COVID-19 a jejich odpovídající historické kontrolní pacienty bez COVID-19, což umožňuje cenzurovaná pozorování. Log-rank test byl použit k porovnání distribuce času do smrti mezi skupinami. Úmrtnost přičitatelná COVID-19 byla definována jako pravděpodobnost úmrtí v populaci pacientů s COVID{19}} minus pravděpodobnost úmrtí u populace pacientů bez COVID{20}} (tj. historická kontrolní pacienti ). Přiřaditelná úmrtnost měří podíl pravděpodobnosti úmrtí v populaci COVID{21}}, kterou lze připsat COVID-19.

Srovnání úmrtnosti dialyzovaných pacientů a pacientů po transplantaci s COVID-19 také využilo shody skóre sklonu jako metodu kontroly zmatků. Pacienti z těchto skupin byli přiřazeni 1:1 a skóre sklonu bylo založeno na věku, pohlaví, PRD (4 skupiny), době od zahájení KRT (nebo od poslední změny léčebné modality pro Španělsko) a zemi. Pacienti, kteří nemohli být spárováni, byli z analýz odstraněni. Kaplan-Meierova metoda byla opět použita k porovnání pravděpodobností úmrtí u pacientů s COVID-19 na dialýze a jejich odpovídajících kontrolních pacientů žijících po funkční transplantaci. Provedli jsme analýzu citlivosti hlavních výsledků, abychom se ujistili o přesnosti propensity score s použitím multivariabilní Coxovy regrese (s úpravou podle věku, pohlaví, roku zahájení KRT, PRD a země). Výsledky této analýzy se významně nelišily od hlavních výsledků.

U dialyzovaných a transplantovaných pacientů s COVID-19 byly studovány hrubé a upravené pravděpodobnosti úmrtí pro věkové kategorie (<65 years,="" 65–74="" years,="" and="" $75="" years),="" for="" men="" and="" women,="" by="" prd="" category,="" by="" treatment="" modality="" (dialysis="" vs.="" transplantation),="" and="" by="" country.="" we="" used="" cox="" regression="" analysis="" to="" investigate="" the="" association="" of="" covid-19="" with="" the="" probability="" of="" death.="" in="" covid-19="" patients,="" we="" applied="" cox="" regression="" to="" adjust="" for="" age,="" sex,="" prd,="" year="" of="" the="" start="" of="" krt="" or="" year="" of="" transplant,="" treatment="" modality,="" and="" country,="" where="" appropriate.="" all="" analyses="" were="" performed="" with="" sas="" software="" version="">

Přínos cistanche: protizánětlivý

REFERENCE

1. Evropské centrum pro prevenci a kontrolu nemocí. Aktualizace situace COVID-19 pro EU/EHP a Spojené království. Dostupné na: https://www.ecdc.europa.eu/en/cases-2019-ncov-eueea. Zpřístupněno 9. června 2020.

2. Wu Z, McGoogan JM. Charakteristika a důležitá ponaučení z propuknutí koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) v Číně: shrnutí zprávy o 72 314 případech z Čínského centra pro kontrolu a prevenci nemocí. JAMA. 2020;323:1239–1242.

3. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Vlastnosti 16 749 hospitalizovaných pacientů ve Spojeném království s COVID-19 pomocí protokolu klinické charakterizace ISARIC WHO. medRxiv. 2020;04(23):20076042.

4. de Jager DJ, Grootendorst DC, Jager KJ a kol. Kardiovaskulární a nekardiovaskulární mortalita u pacientů začínajících na dialýze. JAMA. 2009;302:1782–1789.

5. Registr ERA-EDTA. Výroční zpráva registru ERA-EDTA 2017. 2019. Dostupné na: https://www.era-edta.org/en/registry/publications/annualreports/# 2017.

6. Coates PT, Wong G, Drueke T, et al. Rané zkušenosti s COVID-19 při transplantaci ledvin. Kidney Int. 2020;97:1074–1075.

7. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. Trojice COVID-19: imunita, zánět a zásah. Nat Rev Immunol. 2020;20:363–374.

8. Wang R, Liao C, He H a kol. COVID-19 u hemodialyzovaných pacientů: hlášení 5 případů. Am J Kidney Dis. 2020;76:141–143.

9. Scarpioni R, Manini A, Valsania T, et al. Covid-19 a jeho dopad na nefropatické pacienty: zkušenost v Ospedale "Guglielmo da Saliceto" v Piacenze. G Ital Nefrol. 2020;37(2):4.

10. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, a kol. Zpráva pracovní skupiny Brescia Renal COVID Task Force o klinických charakteristikách a krátkodobých výsledcích hemodialyzovaných pacientů s infekcí SARS-CoV-2. Kidney Int. 2020;98:20–26.

11. Goicoechea M, Sánchez Cámara LA, Macías N, et al. COVID-19: klinický průběh a výsledky 36 pacientů s udržovací hemodialýzou z jediného centra ve Španělsku. Kidney Int. 2020;98:27–34.

12. Valeri AM, Robbins-Juarez SY, Stevens JS a kol. Prezentace a výsledky pacientů s ESKD a COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1409–1415.

13. Mohan S. Včasný popis onemocnění koronavirem 2019 u příjemců transplantovaných ledvin v New Yorku. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1150–1156.

14. Banerjee D, Popoola J, Shah S, et al. Infekce COVID-19 u příjemců transplantované ledviny. Kidney Int. 2020;97:1076–1082.

15. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, a kol. Jednocentrová observační studie klinických charakteristik a krátkodobého výsledku 20 pacientů po transplantaci ledviny přijatých pro pneumonii SARS-CoV2. Kidney Int. 2020;97:1083–1088.

16. Sánchez-Álvarez JE, Fontán MP, Martín CJ, et al. Stav infekce SARS-CoV-2 u pacientů na renální substituční terapii. Zpráva registru COVID- 19 Španělské nefrologické společnosti (SEN). Nefrologie. 2020;40:272–278.

17. Natale F, Ghio D, Tarchi D, Goujon A, Conte A. Případy COVID-19 a úmrtnost podle věku. Dostupné na: https://ec.europa.eu/knowledge4policy/ publishing/covid-19-cases-case-fatality-rate-age_en. Zpřístupněno 9. června 2020.

18. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Míra úmrtnosti a charakteristiky pacientů umírajících v souvislosti s COVID-19 v Itálii. JAMA. 2020;323:1775–1776.

19. Equipo COVID-19, Red Nacional de Vigiancia Epidemiológica; Centro Nacional de Epidemiología; Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III.