czJazyk
Domů / Znalost / Obsah

Znalost

Víte, že anémie může způsobit onemocnění ledvin?

Mar 15, 2022

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

ČÁST Ⅱ:Proteinurické chronické onemocnění ledvin je spojeno se změněnou životností červených krvinek, deformovatelností a metabolismem

Rosi Bissinger, Travis Nemkov a kol.

Anémieje častou komplikacíchronické onemocnění ledvinovlivňující kvalitu života pacientů. Mezi různými faktory, jako je nedostatek železa a erytropoetinu, se na patogenezi podílí snížená životnost červených krvinek (RBC).anémie. Nicméně mechanistická data o dysfunkci červených krvinek in vivo vnemoc ledvinchybí. Zde popisujeme vývoj souvisejícího s chronickým onemocněním ledvinanémieu myší s proteinuriínemoc ledvinv důsledku podání doxorubicinu nebo indukovatelného nedostatku podocinu. V obou experimentálních modelechanémiemanifestovala se 10. den a progredovala 30. den navzdory zvýšeným hladinám cirkulujícího erytropoetinu a erytropoéze v kostní dřeni a slezině. Cirkulující erytrocyty v obou myších modelech vykazovaly změněnou morfologii a sníženou osmoticky citlivou deformovatelnost spolu se zvýšenou externalizací fosfatidylserinu na vnější plazmatickou membránu, což je charakteristický znak smrti RBC. Fluorescenční značení červených krvinek v den 20 u myší indukovanou doxorubicinemnemoc ledvinodhalilo předčasné vymizení z oběhu. Metabolomické analýzy červených krvinek z obou myších modelů prokázaly dočasné změny v redoxních recyklačních drahách a Landsově cyklu, procesu přestavby membránových lipidů. Anemičtí pacienti s proteinuriínemoc ledvinměli zvýšený podíl cirkulujících červených krvinek pozitivních na fosfatidylserin.

Naše pozorování tedy naznačují, že snížená životnost červených krvinek, zprostředkovaná změněným metabolismem červených krvinek, snížená deformovatelnost červených krvinek a zvýšená buněčná smrt přispívají k rozvojianémiev proteinuriinemoc ledvin.

CKD(chronic kidney disease)

Cistache může léčit CKD (chronické onemocnění ledvin) a anémii


PRO ČÁST KLIKNĚTE ZDE Ⅰ


Proteinuricchronické onemocnění ledvin(CKD) pacientů sanémiezobrazit zvýšenou smrt červených krvinek Potvrdit, že červené krvinky vystavené PS se vyskytují také u lidí s CKD (chronické onemocnění ledvin), jak bylo popsáno výše,37 jsme analyzovali vzorky krve od 25 pacientů léčených naší ambulancí. Abychom odpovídali myším modelům, které představují nefrotický syndrom se zachovanou GFR během prvních 10 dnů, a poté pokročilou CKD se sníženou GFR od 20. dne dále (obrázek 1 a doplňkový obrázek S2), analyzovali jsme 10 pacientů s primárním nefrotickým syndromem představujícím proteinurické CKD (chronické onemocnění ledvin) with preserved GFR (>60 ml/min na 1,73 m2) a 15 pacientů s CKD (chronické onemocnění ledvin)s proteinurií nefrotického rozsahu a GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">anémie, jak je definováno koncentrací hemoglobinu<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (chronické onemocnění ledvin)pacienti s proteinurií nefrotického rozsahu a sníženou GFR byli anemičtí (obrázek 7a). Ve druhé skupině nebyly plazmatické koncentrace EPO a index produkce retikulocytů zvýšeny (obrázek 7b a c), což je v souladu se sníženou erytropoézou. Při fluorescenčně aktivované analýze třídění buněk měli primární nefrotici a pacienti s pokročilým CKD vyšší míru buněk exponujících PS (průměr 1.0 procenta ± 0,3 procenta a 1,4 procenta ± { {11}},7 procenta) ve srovnání se zdravými subjekty (průměr, 0,6 procent ± 0,1 procenta; obrázek 7d). Smrt červených krvinek u pacientů s primárním nefrotickým syndromem a pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin)byla spuštěna vyššími hladinami reaktivních forem kyslíku (obrázek 7e) a zvýšenými hladinami ceramidu (obrázek 7f). U pacientů s pokročilým CKD byla zjištěna zvýšená intracelulární koncentrace vápníku (chronické onemocnění ledvin)(Obrázek 7g).


Lidské červené krvinky od pacientů s primárním nefrotickým syndromem a pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin)vykazovaly morfologické změny, jak bylo pozorováno u myších modelů (obrázky 4c a 7j–l a doplňkový obrázek S4A). Ačkoli morfologie červených krvinek byla normální u kontrol, anemických pacientů s primárním nefrotickým syndromem a pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin)pacienti měli zvýšený počet slzných buněk (černé trojúhelníky) a schistocytů (černé křížky) (obrázek 7k a l). Kromě toho se cílové buňky vyskytly u primárních nefrotických pacientů sanémiea u pacientů s pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin)(červené křížky; obrázek 7k a l). Všechny skupiny pacientů, včetně primárních nefrotických pacientů bezanémie, měl zvýšený podíl sférocytů (modré šipky; obrázek 7j–l).


Pro analýzu deformovatelnosti lidských červených krvinek byla provedena ektocytometrie. Ve srovnání se zdravými kontrolami byla u pacientů s pokročilým CKD snížena maximální deformabilita (EImax). (chronické onemocnění ledvin)(obrázek 7h); EImax měl tendenci být nižší u pacientů s primárním nefrotickým syndromem, aniž by dosáhl statistické významnosti (obrázek 7h). Parametry SS1/2, Omin, Ohyper a EImax při izotonicitě se významně nelišily mezi zdravými kontrolami, primárními nefrotickými pacienty a pacienty s pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin)(Doplňkový obrázek S8A–D).


image

Obrázek 7|Smrt červených krvinek (RBC) u pacientů s proteinurickým chronickým onemocněním ledvin (CKD) s anémií.(a–c) (a) hemoglobin, (b) koncentrace erytropoetinu v plazmě a (c) index produkce retikulocytů u zdravých primárních nefrotických pacientů a pacientů s pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin). (d–f) Procenta (d) červených krvinek exponujících fosfatidylserinu (PS), (e) fluorescence dichlordihydrofluorescein diacetátu (DCFDA) a (f) fluorescence závislé na ceramidu jako faktory spojené se smrtí červených krvinek byly zvýšeny u primárních nefrotických pacientů a v pacientů s pokročilým CKD. (g) Intracelulární koncentrace vápníku byla zvýšena u pokročilého CKD (chronické onemocnění ledvin)pacientů. (h) Měření ektacytometrie odhalila deformovatelnost červených krvinek u pacientů s pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin)byla významně narušena, jak naznačuje snížený index maximálního prodloužení (Imax). (i–l) Barvení May-Grünwald-Giemsa (Pappenheimova metoda) odhalilo morfologické změny u pacientů s primárním nefrotickým syndromem (j) bezanémiea (k) sanémiea u (l) pacientů s pokročilým CKD (chronické onemocnění ledvin)ve srovnání s erytrocyty získanými od (i) zdravých dárců. Jsou zobrazeny aritmetické průměry SEM. *P < {{0}}.05,="" **p="">< 0,01,="" ***p="">< 0,001="" a="" ****p="">< 0,0001="" označují="" významný="" rozdíl="" mezi="" skupinami.dep.,="" závislý;="" gfr,="" rychlost="" glomerulární="" filtrace;="" mfi,="" střední="" intenzita="" fluorescence;="" ns,="">

cistanche-kidney disease-3(51)

Cistache může léčit onemocnění ledvin

DISKUSE

Tato studie odhaluje nové patofyziologické mechanismy vedoucí knemoc ledvin– přidruženéanémiena 2 myších modelech proteinuriknemoc ledvins těžce postiženýmfunkce ledvin. Naše studie ukazuje, že v těchto modelechanémieje výsledkem zkrácené životnosti červených krvinek vyvolané expozicí PS a zrychlenou fagocytární clearance. překvapivě,anémieu těchto myší se vyvinul navzdory stimulované erytropoéze, což naznačuje, že zkrácená životnost červených krvinek prostřednictvím zvýšené smrti červených krvinek může být alternativním vysvětlením těchto zjištění. Na rozdíl od CKD (chronické onemocnění ledvin)pacientů sanémie(Obrázek 7), oba myší modely byly charakterizovány zvýšenou plazmatickou koncentrací EPO. To lze usuzovat na základě zachování schopnosti vylučovat EPO v těchto modelech, což pravděpodobně šetří buňky vylučující EPO umístěné v intersticiuledvina. Zvýšená sekrece EPO v těchto modelech však nevyvrací závěr, že buněčná smrt RBC je hlavním hráčem v patogenezi onemocnění ledvin souvisejících.anémie. Naopak stimulaci erytropoézy zvýšenou sekrecí EPO lze považovat za kompenzační mechanismus ke zvýšenému odumírání červených krvinek vyvolanéselhání ledvinv těchto modelech. V tomto směru byla nedávno pozorována zvýšená extramedulární erytropoéza se zvýšeným objemem sleziny u jiného modelu proteinurických myší s anémií.38


U pacientů s proteinurickým CKD (chronické onemocnění ledvin)a průvodníanémieTaké jsme pozorovali zvýšené procento červených krvinek vystavujících PS spolu s vyššími hladinami reaktivních forem kyslíku a ceramidu. To naznačuje, že na patogenezi se může podílet zrychlená smrt červených krvineknemoc ledvin– přidruženéanémieu lidského CKD (chronické onemocnění ledvin). Koncentrace EPO v plazmě a index produkce retikulocytů nebyly u anemických pacientů s CKD zvýšeny, což ukazuje na sníženou erytropoézu, u níž se očekává, že se ve shodě s úmrtím RBC zhoršínemoc ledvin– přidruženéanémie. Důvody ztráty sekrece EPO vledvinau lidského CKD (chronické onemocnění ledvin)zůstávají nejasné. Je pozoruhodné, že i když ne všichni pacienti s normální GFR mělianémie, ti se sníženou GFR byli všichni anemičtí, což ukazuje na efekt dlouhotrvajícího a pokročilého CKD (chronické onemocnění ledvin). Zejména relativní deficit EPO u CKD (chronické onemocnění ledvin)lze překonat použitím nové třídy inhibitorů prolylhydroxylázy,39 což naznačuje narušené snímání kyslíku jako možnou příčinu hyposekrece EPO.


Naše data prokazují sníženou deformovatelnost červených krvinek v obou myších modelech proteinurické nefropatie, což může přímo souviset se zvýšenými hladinami Ca2+ v cytoplazmě.40 Společně by tyto mechanismy mohly působit ve shodě, aby usnadnily indukci smrti červených krvinek a odstranění senescentních a zraněných červených krvinek z Krevní oběh.15 Dále jsme v těchto buňkách pozorovali metabolické přeprogramování, které svědčí o oxidačním stresu a remodelaci membránových lipidů. Ačkoli CoA a acyl-CoA nebyly v těchto vzorcích přímo měřeny, jsou aktivně konvertovány v červených krvinkách na acylkarnitiny karnitin palmitoyltransferázou.36 Akumulující se hladiny posledně jmenované třídy sloučenin ukazují na aktivaci těchto mechanismů u nefropatie, protože tyto metabolity nejsou snadno transportovány přes Membrány červených krvinek.41 V další podpoře jsme pozorovali akumulaci v obou modelech prekurzorů CoA, včetně pantothenátu, který je vychytáván42 a metabolizován43 červenými krvinky, souběžně se zvyšováním volných mastných kyselin a snižováním volného karnitinu. Je zajímavé, že jsme dříve zjistili, že tyto změny se vyskytují ve spojení se suprafyziologickými hladinami intracelulárního Ca2þ. Ačkoli tyto výsledky byly vytvořeny ex vivo, uvádíme zde podobné reakce in vivo. Kromě toho jsou acylkarnitiny schopny přímo modulovat vlastnosti membrán44 a korelují s deformovatelností červených krvinek,45 jakož i osmotickou a oxidativní hemolýzou.46 Nekonjugovaný volný karnitin podporuje deformovatelnost membrány prostřednictvím interakcí mezi membránovými proteiny.47 Naše pozorování významně snížených hladin karnitinu v červených krvinkách od myší s nefropatií, pravděpodobně v důsledku zvýšené spotřeby pro tvorbu acylkarnitinů, může přispívat ke zhoršeným reologickým parametrům, které jsme pozorovali paralelně.

24

Cistache může léčit chronické onemocnění ledvin

Naše zjištění naznačují společné mechanismy vedoucí k smrti červených krvinek u myší s deficitem DIN i podocinu, což může souviset jak s proteinurií nefrotického rozsahu, tak, což je důležitější, s rozvojem těžkéselhání ledvinna myších modelech pozorovaných ode dne 20. U lidí pokročilé CKD (chronické onemocnění ledvin)se sníženou GFR je silným prediktoremanémie,48 a stimulace smrti červených krvinek by mohla souviset s uremickým prostředím. To je třeba uznat v pokročilém CKD (chronické onemocnění ledvin), může do hry vstoupit a podpořit mnoho faktorů a odchyleknemoc ledvin– přidruženéanémie. Příspěvek těžké proteinurie ke stimulaci odumírání červených krvinek zůstává nejasný, ale ačkoli není prokázán, může zahrnovat faktory, které se ztrácejí v moči, jako je transferin nebo jiné regulující metabolismus červených krvinek.49 Současná léčbanemoc ledvin– přidruženéanémiese zaměřuje na zvýšení erytropoézy substitucí železem nebo EPO,50 aplikací perorálních stabilizátorů proteinů faktoru indukujícího hypoxii,51 nebo perorálním či iv podáváním železa.52 Tato léčba však nezohledňuje zvýšenou smrt červených krvinek. V předchozí průřezové studii u pacientů na hemodialýze a peritoneální dialýze jsme zjistili, že pacienti s vyšším procentem erytrocytů exponujících PS byli léčeni vyššími dávkami EPO. ošetřovánínemoc ledvin– přidruženéanémie. V této souvislosti vyžaduje inhibiční účinek různých farmakologických činidel na smrt červených krvinek53 další studie na lidech a zvířatech.


Závěrem lze říci, že změněný buněčný metabolismus přispívá k dysfunkci červených krvinek, zvýšenému odumírání červených krvinek, a tudížanémiena myších modelech proteinurického CKD (chronické onemocnění ledvin)i přes zvýšené hladiny EPO v séru. Zjištění této studie mohou částečně vysvětlit mechanismyanémiespojené s CKD (chronické onemocnění ledvin)u lidí. ZVEŘEJNĚNÍ I když to nesouvisí s obsahem článků, ADA a TN jsou zakladateli Omix Technologies, Inc. Všichni ostatní autoři prohlásili, že nemají žádné konkurenční zájmy. PROHLÁŠENÍ DAT Údaje budou zpřístupněny na základě přiměřené žádosti.


Treatment for kidney disease and anemia

Léčba onemocnění ledvin a anémie: cistanche


REFERENCE

  1. Finkelstein FO, Story K, Franek C, et al. Kvalita života související se zdravím a hladina hemoglobinu vchronické onemocnění ledvinpacientů. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:33–38.

  2. Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I, et al. Kardio-renálníanémiesyndrom. Hippokratie. 2008;12:11–16.

  3. Staples AO, Wong CS, Smith JM a kol.Anémiea riziko hospitalizace v dětském věkuchronické onemocnění ledvin. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: 48–56.

  4. Kurella Tamura M, Vittinghoff E, Yang J a kol.Anémiea riziko kognitivního poklesuchronické onemocnění ledvin. BMC Nephrol. 2016;17:13.

  5. Toft G, Heide-Jørgensen U, van Halen H a kol.Anémiea klinické výsledky u pacientů s těžkým průběhem, který není závislý na dialýze nebo je závislý na dialýzechronické onemocnění ledvin: dánská populační studie. J Nephrol. 2020;33:147–156.

  6. Geddes CC. Patofyziologie ledvinanémie. Transplantace nefrolového číselníku. 2018;34:921–922.

  7. Arctic F, Risler T. Koncentrace erytropoetinu v séru a reakce naanémieu pacientů s nebo bezchronické onemocnění ledvin. Transplantace nefrolového číselníku. 2007;22:2900–2908.

  8. Erslev AJ, Besarab A. Erytropoetin v patogenezi a léčběanémiechronického selhání ledvin.ledvinyInt. 1997;51:622–630.

  9. Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR a kol. Pozitivní bilance železa vchronické onemocnění ledvin: kolik je moc a jak to poznat? Am J Nephrol. 2018;47:72–83.

  10. Howard RL, Buddington B, Alfrey AC. Močový albumin, transferin a vylučování železa u diabetických pacientů.ledvinyInt. 1991;40:923–926.

  11. Joske RA, McAlister JM, Prankerd TA. Izotopové studie produkce a destrukce červených krvinek u chronického onemocnění ledvin. Clin Sci. 1956;15:511–522.

  12. Loge JP, Lange RD, Moore CV. Charakterizaceanémiespojené s chronickou renální insuficiencí. Am J Med. 1958;24:4–18.

  13. Li JH, Luo JF, Jiang Y a kol. Zkrácení životnosti červených krvinek u pacientů v raném stádiuchronické onemocnění ledvin. Kidney Blood Press Res. 2019;44: 1158–1165.

  14. Bissinger R, Artunc F, Qadri SM a kol. Snížené přežití erytrocytů u uremických pacientů na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.ledvinyBlood Press Res. 2016;41:966–977.


Mohlo by se Vám také líbit