Obvyklý spánek a funkce ledvin u chronického onemocnění ledvin

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Obvyklý spánek a funkce ledvin u chronického onemocnění ledvin: kohortová studie chronické renální insuficience

KRISTENL. KNUTSON¹a kol

Klíčová slovacirkadiánní rytmy, nefrologie, proteinurie,ledvinové

SOUHRN

Fyziologické důkazy naznačují, že spánek modulujefunkce ledvin. Naším cílem bylo prozkoumat průřezové souvislosti mezi nimifunkce ledvina objektivně odhadnuté obvyklé trvání spánku, jeho kvalitu a načasování u kohorty pacientů s mírným až středně závažným chronickým onemocněním ledvin. Tato studie zahrnovala dvě americká klinická centraChronická renální insuficiencekohortní (CRIC) studie, zahrnující 432 účastníků v doplňkové studii spánku CRIC. Obvyklá délka spánku, kvalita a načasování byly měřeny pomocí aktigrafie zápěstí po dobu 5–7 dnů. Validované spánkové dotazníky hodnotily subjektivní kvalitu spánku, denní spavost a riziko spánkové apnoe.Funkce ledvinbyla hodnocena s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace pomocíChronické onemocnění ledvinEpidemiologie Rovnice kolaborace a poměr bílkovin v moči ke kreatininu. Nižší odhadovaná rychlost glomerulární filtrace byla spojena s kratší dobou spánku (o 1,1 ml min -1 1,73 m-2 za hodinu méně spánku, P=0.03), delší spánek fragmentace (2,6 ml min-1 1,73 m{11}} na 10 procento vyšší fragmentace,P < 0,001)="" a="" pozdější="" načasování="" spánku="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}},73="" m-2="" za="" hodinu="" později,="" p="0,05)." vyšší="" poměr="" proteinu="" ke="" kreatininu="" byl="" také="" spojen="" s="" větší="" fragmentací="" spánku="" (přibližně="" o="" 28="" procent="" vyšší="" na="" 10="" procent="" vyšší="" fragmentaci,="" p="">< 0,001).="" subjektivní="" kvalita="" spánku,="" ospalost="" a="" přetrvávající="" chrápání="" nebyly="" spojeny="" s="" odhadovanou="" rychlostí="" glomerulární="" filtrace="" nebo="" poměrem="" proteinu="" ke="" kreatininu.="" horší="" objektivní="" kvalita="" spánku="" tedy="" byla="" spojena="" s="" nižší="" odhadovanou="" rychlostí="" glomerulární="" filtrace="" a="" vyšším="" poměrem="" proteinu="" ke="" kreatininu.="" kratší="" doba="" spánku="" a="" pozdější="" načasování="" spánku="" byly="" také="" spojeny="" s="" nižší="" odhadovanou="" rychlostí="" glomerulární="" filtrace.="" lékaři="" ošetřující="" pacienty="">chronické onemocnění ledvinby měl zvážit dotaz na spánek a případné odeslání ke klinickému posouzení spánku. K pochopení kauzálního směru jsou zapotřebí longitudinální a intervenční studie.

Cistanche-chronické onemocnění ledvin

ÚVOD

Více než 20 milionů dospělých (přibližně 10 procent dospělé populace USA) má chronické onemocněnínemoc ledvin(CKD; Coresh a kol., 2007; Eckardt a kol., 2013). Poškozenýfunkce ledvinje spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění a úmrtností přizpůsobenou věku a asfunkce ledvinzhoršuje, tato rizika se zvyšují (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). Identifikace nových, modifikovatelných rizikových faktorů spojených s progresí CKD by tedy zvýšila naše chápání patofyziologie CKD a potenciálně by vedla k novým terapiím k prevenci nebo oddálení konečného stádia.nemoc ledvin(ESRD) a snížit zdravotní zátěž spojenou s CKD.

Jedním z nových rizikových faktorů může být nedostatečný spánek, včetně nedostatečného spánku, špatné kvality spánku a pozdějšího načasování spánku. Za normálních podmínek spánek hluboce moduluje klíčové hormony zapojené do řízenífunkce ledvinzejména ty ze systému renin–angiotenzin–aldosteron, které vykazují velké denní variace závislé na spánku (Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012 ). Normální spánek potlačuje vylučování sodíku močí (Rubin et al., 1978) a akutní úplná spánková deprivace snižuje normální noční zvýšení aktivity plazmatického reninu (PRA) a aldosteronu (Charloux et al., 2001). Důležitou roli může hrát také kvalita spánku, nezávislá na délce spánkufunkce ledvinprotože během normálního spánku cyklus rychlých pohybů očí (REM)–non(N)REM pohání robustní ultradiánní oscilaci PRA a aldosteronu (Brandenberger et al., 1988, 1994). Experimentální studie, které manipulovaly spánkem nebo cirkadiánním systémem, pozorovaly významné změny v několika fyziologických systémech, které by mohly ovlivnitfunkce ledvinvčetně zvýšené aktivity sympatického nervového systému (Buxton a kol., 2010; Spiegel a kol., 1999, 2004; Stamatakis a Punjabi, 2010; Tasali a kol., 2008), změny v 24-h profilech růstu hormon a kortizol (Buxton a kol., 2010; Spiegel a kol., 1999, 2000), zvýšený krevní tlak (Sayk a kol., 2010; Scheer a kol., 2009; Tochikubo a kol., 1996) a snížená hladina glukózy tolerance (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis a Punjabi, 2010; Tasali 2008), . Vzhledem k těmto zjištěným souvislostem mezi spánkem, cirkadiánním zarovnáním a několika fyziologickými systémy, které ovlivňujífunkce ledvin,je možné, že obvyklé spánkové vzorce mohou ovlivnit riziko a závažnost CKD.

Předchozí výzkum zjistil, že vlastní obvyklá délka spánku je spojena s převládajícím a incidentním CKD (Turek et al., 2012). Studie zjistily, že prevalencenemoc ledvinneboledvinovéhyperfiltrace byla vyšší u těch, kteří uváděli krátké trvání spánku, stejně jako u těch, kteří uváděli dlouhé trvání spánku ve srovnání s těmi, kteří spí 7–8 hodin za noc (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), i když jedna studie tuto asociaci pozorovala pouze u žen (Choi et al., 2017). Incidence proteinurie byla dále vyšší u lidí, kteří uváděli kratší dobu spánku (méně než nebo rovnající se 5 hodinám za noc) ve vzorku zaměstnanců univerzity v Ósace v Japonsku (Yamamoto et al., 2012). A konečně studie japonských pacientů s diabetem 2. typu bez CKD zjistila, že jak krátkodobá, tak dlouhá doba spánku byla významně spojena s vyššími poměry albuminu a kreatininu v moči (Ohkuma et al., 2013). Zda jsou charakteristiky spánku spojeny sfunkce ledvinmezi lidmi, kteří již majínemoc ledvinzbývá určit.

Cílem této studie bylo prozkoumat souvislost mezi spánkem afunkce ledvinpodle odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) a poměru proteinu ke kreatininu v moči (PCR) u pacientů s mírným až středně těžkým CKD. Obvyklá délka spánku, kvalita a načasování byly objektivně hodnoceny pomocí aktigrafie a vlastních zpráv o kvalitě spánku; denní ospalost a riziko spánkové apnoe byly získány pomocí dotazníků. Naší hypotézou bylo, že nedostatečný spánek, definovaný jako kratší doba spánku, horší kvalita spánku, pozdější načasování spánku nebo větší denní ospalost, by byly spojeny s horšímfunkce ledvin.

MATERIÁLY A METODY

kohorty CRIC a HCRIC

TheChronická renální insuficienceCohort Study (CRIC) je prospektivní observační studie s více než 3000 subjekty s CKD (Feldman et al., 2003). Studie CRIC byla založena s cílem zlepšit naše porozumění CKD a jeho vztahu ke kardiovaskulárním onemocněním a dalším komplikacím CKD. Při zápisu byli účastníci ve věku 21–74 let, měli hodnotu eGFR nad 20 ml min 1 1,73 m 2 a pod 50–70 ml min 1 1,73 m 2 v závislosti na věku a přibližně 50 procent mělo diabetes mellitus 2. typu. Kritéria vyloučení zahrnovala institucionalizaci; dříve podstoupil dialýzu déle než 1 měsíc; s předchozí diagnózou polycystikanemoc ledvin; po transplantaci orgánu nebo kostní dřeně; užívání imunosupresivních léků na onemocnění ledvin v posledních 6 měsících; chemoterapie rakoviny do 2 let; současná účast v jiné výzkumné studii včetně klinických studií; mající srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, cirhózu, infekci HIV nebo AIDS, mnohočetný myelom neboledvinovébuněčný karcinom (Yaffe et al., 2010). Účastníci CRIC byli rekrutováni na sedmi místech po celých USA. Tato doplňková studie spánku zahrnovala subjekty ze dvou z těchto míst: University of Illinois, Chicago, Illinois, USA; a Case Western Reserve University, včetně Univerzitní nemocnice, přidruženého MetroHealth System a Cleveland Clinic, v Clevelandu, Ohio, USA. Druhá kohorta, hispánská CRIC (HCRIC) kohorta, byla vytvořena za účelem zvýšení počtu Hispánců ve studii (Fischer et al., 2011). Kritéria pro zařazení/vyloučení a klinická hodnocení pro HCRIC byla totožná s CRIC; HCRIC však zahrnoval pouze jednu lokalitu, University of Illinois, Chicago, USA. Účastníci studií CRIC a HCRIC se účastnili každoročních klinických vyšetření. V našich analýzách jsme použili klinická data, která byla získána nejblíže hodnocení spánku. Interval mezi klinickým vyšetřením a hodnocením spánku byl v průměru 21 dní; 63 procent vzorku mělo obě hodnocení do 90 dnů od sebe a 92 procent do 180 dnů.

Institucionální kontrolní komise na University of Chicago, University of Illinois, Chicago, USA a všechna tři pracoviště Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, USA protokol schválily. Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas.

Příznaky onemocnění ledvin Cistanche

Měření

Měření výsledku

Funkce ledvinbyla hodnocena pomocí eGFR a PCR kvůli jejich dobře zavedeným a komplementárním rolím při stanovení stadia CKD a predikci výsledků. Při každém klinickém vyšetření byly odebrány vzorky krve nalačno a byl stanoven sérový kreatinin. Při každém klinickém vyšetření byl také shromážděn 24-hodinový sběr moči a byly měřeny hladiny proteinů a kreatininu. eGFR (ml min 1 1,73 m2) byla vypočtena pomocí ChronicNemoc ledvinRovnice Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Tato rovnice zahrnuje logaritmus sérového kreatininu (modelovaný jako 2-sklon lineární spline s pohlavně specifickými uzly), pohlaví, rasu a věk v přirozeném měřítku (Levey et al., 2009). Byla také vypočtena PCR moči (mcg mg 1).

Spát

Tato studie zahrnovala jak objektivní odhady navyklých vzorců spánku pomocí monitorování aktivity zápěstí, tak subjektivní odhady kvality spánku a denní ospalosti. Také jsme použili ověřený screeningový nástroj k identifikaci účastníků, kteří pravděpodobně mají spánkovou apnoe kvůli symptomům chrápání.

Účastníci nosili monitor aktivity na zápěstí (Actiwatch-16 v CRIC a Actiwatch-2 v HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, USA) nepřetržitě po dobu 5–7 dní, aby odhadli obvyklou délku a kvalitu spánku (n { {4}}). Účastníci studie CRIC byli také požádáni, aby nosili monitor aktivity (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, USA) pouze na jedné noze v noci po dobu až 3 nocí, aby bylo možné odhadnout periodické pohyby nohou a podmnožina vyhověla a měla platná data. Kromě toho účastníci CRIC i HCRIC vyplnili řadu ověřených dotazníků k odhadu rizika spánkové apnoe, denní ospalosti a subjektivní kvality spánku.

Monitory aktivity obsahují vysoce citlivé všesměrové akcelerometry, které počítaly pohyby v 30- s epochách. Aktigrafie zápěstí byla ověřena proti

polysomnografie, prokazující korelaci délky spánku mezi {{0}},82 u nespavců a 0,97 u zdravých jedinců (Jean-Louis et al., 1997). Vypočítali jsme několik měření spánku pomocí souvisejícího softwaru Actiware. Délka spánku je množství času, které strávíte spánkem mezi začátkem spánku a konečným probuzením. Fragmentace spánku je ukazatelem kvality spánku a je indexem neklidu vyjádřeným v procentech. Vypočítá se sečtením procenta doby spánku strávené pohybem (za pohyb se považuje 30- epocha s více než 2 počty aktivit) a procentem počtu nehybných fází (po sobě jdoucích 30- epoch bez pohybu), které trvají pouze 1 minutu nebo méně. Čas začátku spánku je čas nástupu spánku a ukazatel načasování období spánku. Čas zahájení spánku vypočítá software jako začátek první 10-minutové periody, ve které není více než jedna 30-s hodnocena jako mobilní. Z aktigrafie nohy jsme pomocí softwaru Actiware-PLM odhadli index periodického pohybu nohou (PLMI), což je počet pohybů nohou za hodinu spánku. Tuto proměnnou jsme pak dichotomizovali na<15 and="" ≥15="" movements="">

Administrovali jsme tři validované dotazníky: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale (ESS) a Berlínský dotazník. PSQI je ověřený {{0}}položkový dotazník hodnotící subjektivní kvalitu spánku za poslední měsíc (Buysse et al., 1989). Skóre se pohybuje od 0 do 21 a skóre vyšší než 5 znamená špatnou subjektivní kvalitu spánku. ESS je osmipoložkový dotazník hodnotící denní spavost (Johns, 1991, 1992). Skóre se pohybuje od 0 do 24 a skóre vyšší než 10 znamená nadměrnou denní ospalost. A konečně, Berlínský dotazník je validovaným screeningovým nástrojem pro spánkovou apnoe (Netzer et al., 1999). Typicky je účastník identifikován jako vysoce pravděpodobný, že bude mít spánkovou apnoe, pokud byly splněny dvě ze tří podmínek: (1) přetrvávající symptomy chrápání; (2) přetrvávající denní dysfunkce nebo ospalost; nebo (3) obezita nebo hypertenze. Protože však hypertenze byla přítomna u 95 procent tohoto vzorku, použili jsme jako indikátor rizika spánkové apnoe pouze „přetrvávající symptomy chrápání“.

Kovarianty

Kovarianty používané v těchto analýzách zahrnují věk, pohlaví, rasu/etnicitu, index tělesné hmotnosti (BMI), aktuálního kuřáka, konzumaci alkoholu a hladinu glukózy nalačno nebo přítomnost diabetu. Byly zkoumány čtyři rasové/etnické skupiny: nehispánští běloši; nehispánská černá; hispánský/latino; a jiné rasy nebo etnika. BMI (kg m-2) byl vypočten pomocí naměřené výšky a hmotnosti. Účastníci byli dotázáni, zda jsou současnými kuřáky (ano/ne) a zda konzumují alkohol (ano/ne). Při klinickém vyšetření byly odebrány vzorky krve nalačno a byly měřeny hladiny glukózy. Přítomnost diabetu byla definována jako glukóza nalačno větší nebo rovna 126 mg dl-1, náhodná glukóza větší nebo rovna 200 mg dl-1 nebo použití inzulínu nebo antidiabetik.

Statistická analýza

Pro deskriptivní analýzy jsme vypočítali průměry a směrodatné odchylky pro spojité proměnné a procenta pro kategorické proměnné. Zkoumali jsme distribuci našich výsledných měření a PCR byla log-transformována kvůli zkreslené distribuci. Regresní koeficienty jsou tedy interpretovány jako procentuální změna na jednotku zvýšení míry spánku. Abychom otestovali asociace mezi měřeními spánku a měřeními výsledku, eGFR a PCR, použili jsme samostatné modely lineární regrese pro každý výsledek a každé měření spánku. Kovarianty v těchto počátečních modelech zahrnovaly věk, rasu, pohlaví, BMI, místo studie (Chicago nebo Ohio), systolický krevní tlak a glukózu nalačno. Navíc, protože se objevily zprávy o spojení ve tvaru U mezifunkce ledvina trvání spánku (Lin et al., 2017), jsme do modelů délky spánku přidali kvadratický výraz pro trvání spánku. Pro ilustrace jsme vypočítali kvartily pro trvání spánku, fragmentaci spánku a čas začátku spánku a vypočítali jsme mezní průměry pro eGFR a PCR pro každý kvartil z regresních modelů, které zahrnovaly kovariáty. Průměrná PCR na těchto obrázcích byla zpětně transformována z přirozeného logaritmu použitého v regresních modelech. Nakonec jsme vytvořili interakční termíny mezi přítomností diabetu a každým měřením spánku jako kontinuální proměnné a mezi pohlavím a každým měřením spánku, abychom zjistili, zda asociace mezi spánkem afunkce ledvinse lišila buď mezi pacienty s diabetem a bez něj, nebo mezi muži a ženami. Všechny analýzy byly provedeny pomocí Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, USA).

VÝSLEDEK

Šedesát osm účastníků vyvinulo ESRD před hodnocením spánku, a proto byli z těchto analýz vyloučeni (obr. 1). Kromě toho jsme vyloučili účastníky, kterým chybí klíčová data a kteří měli eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5) a více než 25 procent mělo skóre ESS nad klinickým prahem pro nadměrnou denní ospalost. Přibližně jedna čtvrtina vzorku měla trvalé chrápání. Kromě toho se 80 procent účastníků kvalifikovalo alespoň pro jednu z následujících: špatná subjektivní kvalita spánku (PSQI > 5); nadměrná denní ospalost (ESS > 10); nebo trvalé chrápání.

Mnoho měření spánku bylo korelováno, i když jen slabě nebo skromně. Například kratší doba spánku byla spojena s větší fragmentací spánku (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" a="" pozdější="" čas="" zahájení="" spánku="" (r="0,36," p="">< 0,001).="" vyšší="" plmi="" bylo="" spojeno="" s="" větší="" fragmentací="" spánku="" (r="0,28," p="">< 0,001).="" vyšší="" skóre="" psqi="" bylo="" spojeno="" s="" větší="" fragmentací="" spánku="" (r="0,16," p="0,001)," ale="" ne="" s="" délkou="" spánku="" nebo="" načasováním="" spánku="" (obojí="" p=""> 0,05). Větší subjektivní ospalost byla spojena s kratší dobou spánku (r=0,30, P < 0,001),="" větší="" fragmentací="" spánku="" (r="0,16," p="">< 0,001)="" a="" pozdějším="" načasováním="" spánku="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Asociace mezi spánkem a eGFR

Obrázek 2 představuje upravené průměry eGFR pro kvartily trvání spánku, fragmentace spánku a načasování spánku. Výsledky z multivariabilních lineárních regresních analýz předpovídajících eGFR jsou uvedeny v tabulce 2. Nižší eGFR bylo spojeno s kratší dobou spánku (1,1 ml min-1∙1,73 m-2 za hodinu méně spánku), větší fragmentací spánku (2,6 ml min{{10}},73 m-2 na 10 procent vyšší fragmentaci spánku) a pozdější načasování spánku (0,9 ml min-1∙1,73 m-2 za hodinu později). Subjektivní kvalita spánku, subjektivní ospalost, PLMI a přetrvávající chrápání nebyly spojeny s eGFR. Kvadratický výraz pro trvání spánku nebyl významný (P=0.30), což ukazuje na absenci asociace ve tvaru písmene U mezi trváním spánku a eGFR.

Asociace mezi spánkem a PCR

Obrázek 2 také představuje neupravené souvislosti mezi distribucí PCR a kvartily trvání spánku, fragmentace spánku a načasování spánku. Medián PCR byl významně vyšší u pacientů s větší fragmentací spánku, ale mezi PCR a kvartily trvání spánku nebo časování spánku nebyla žádná významná souvislost. V modelech lineární regrese (tabulka 2) byla PCR spojena pouze s větší fragmentací spánku (přibližně o 28 procent vyšší PCR na 10 procent vyšší fragmentace spánku). Obvyklá délka spánku, kvadratický termín pro trvání spánku, čas začátku spánku, PLMI, subjektivní kvalita spánku, ospalost a přetrvávající chrápání nebyly spojeny s PCR.

Zkoumali jsme, zda jsou souvislosti mezi mírami spánku a mírami spánkufunkce ledvinse lišily podle stavu diabetu nebo pohlaví testováním interakčních podmínek v každém z modelů. Interakční termín mezi diabetem a PLMI byl považován za významně spojený s eGFR a v PCR (P < {{0}}.10).="" proto="" byly="" pro="" tyto="" modely="" provedeny="" stratifikované="" analýzy.="" mezi="" pacienty="" s="" ckd="" bez="" diabetu="" bylo="" s="" plmi="" větším="" nebo="" rovným="" 15="" příhod="" za="" hodinu="" spojeno="" s="" nižším="" egfr="" (beta="3,8" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" a="" vyšší="" pcr="" (přibližně="" o="" 28="" procent="" vyšší,="" p="0.36," n="141)," ačkoli="" žádná="" asociace="" nebyla="" významná.="" mezi="" pacienty="" s="" ckd="" s="" diabetem="" bylo="" plmi="" 15="" nebo="" více="" příhod="" za="" hodinu="" spojeno="" s="" vyšší="" egfr="" (beta="4,0" ml="" min-1="" 1,73="" m-2,="" p="0,1," n="136)" a="" nižší="" pcr="" (přibližně="" o="" 63="" procent="" nižší,="" p="0,07," n="126)," ale="" žádná="" asociace="" nedosáhla="" statistické="" významnosti.="" termíny="" interakce="" diabetu="" ve="" všech="" ostatních="" modelech="" nebyly="" významné="" a="" žádný="" z="" termínů="" interakce="" s="" pohlavím="" nebyl="" významný="" (všechny="" p=""> 0,10).

DISKUSE

V tomto vzorku pacientů s předdialyzačním CKD byla větší fragmentace spánku spojena s horšímfunkce ledvin, jak je reprezentováno jak eGFR, tak močovou PCR. Kratší doba spánku a pozdější načasování spánku byly také spojeny s nižší eGFR, ale ne s PCR. Subjektivní kvalita spánku, ospalost a přetrvávající chrápání (příznak spánkové apnoe) nebyly spojeny sfunkce ledvinopatření.

Naše studie zjistila, že snížená kvalita spánku, reprezentovaná větší fragmentací spánku, byla spojena se sníženým eGFR a zvýšenou PCR. Experimentálně navozená fragmentace spánku u mladých zdravých dospělých významně snížila citlivost na inzulín, narušil metabolismus glukózy a zmírnil noční pokles krevního tlaku (Sayk et al., 2010; Stamatakis a Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), což jsou rizikové faktory rozvoj diabetu a hypertenze. Diabetes a hypertenze jsou zase hlavními rizikovými faktory pro rozvoj CKD (Centers for Disease and Prevention, 2007). Dále, experimentální fragmentace spánku vedla ke 14procentnímu zvýšení srdeční sympatovagální rovnováhy, což naznačuje posun směrem k vyšší aktivitě sympatiku (Tasali et al., 2008). Pokud je sympatická nervová aktivita zvýšená kvůli obvyklé fragmentaci spánku, může to zhoršitfunkce ledvin(Masuo a kol., 2010). Bohužel předchozí experimentální studie, které ovlivňovaly délku nebo kvalitu spánku, nezkoumaly účinky na měření funkce ledvin. Jedna další observační studie použila aktigrafii a odhadla fragmentaci spánku (Agarwal a Light, 2011). Nezjistili žádnou souvislost mezi fragmentací spánku a eGFR; tato analýza však zahrnovala pouze 27 pacientů s CKD.

Obousměrný vztah mezi délkou a kvalitou spánku afunkce ledvinje možné. Pouze několik studií dokumentovalo kvalitu a trvání spánku u CKD před selháním ledvin. Důkazy naznačují, že poruchy spánku u CKD by mohly být prekurzorem závažnějších poruch spánku popsaných v ESRD (Turek et al., 2012). Studie, které používaly aktigrafii, uváděly, že jedinci s ESRD měli více narušený spánek než jedinci s CKD (Agarwal a Light, 2011; Barmar et al., 2009). Zvýšená aktivita sympatického nervového systému může vést k fragmentovanému spánku a naopak fragmentovaný spánek je spojen s aktivací sympatiku. Tento obousměrný vztah by mohl představovat začarovaný kruh, kde se problémy se spánkem a snížená funkce ledvin vzájemně posilují.

S tím souvisí zjištění, že pozdější načasování spánkufunkce ledvinje nový objev a může souviset s cirkadiánními rytmy. Možným vysvětlením souvislosti mezi načasováním spánku a funkcí ledvin je cirkadiánní nesouosost mezi endogenními hodinami. Cirkadiánní nesouosost může nastat, když se chování, jako je spánek a jídlo, vyskytují v časech, které nejsou v synchronizaci s našimi endogenními hodinami, a proto klíčové orgánové systémy nereagují správně nebo nepracují efektivně. Cirkadiánní hodinyledvinovéZdá se, že buňky hrají důležitou roli v regulaci hladin tekutin a homeostáze krevního tlaku (Tokonami et al., 2014), takže pokud existuje desynchronizace mezi cirkadiánními rytmy v ledvinách a chováním, jako je spánek, je možné, že poruchy v může dojít k funkci ledvin. Další možné vysvětlení pro souvislost mezi pozdějším načasováním spánku a horší funkcí ledvin zahrnuje uvolňování melatoninu. Melatonin je hormon vylučovaný převážně epifýzou a tato sekrece je inhibována světlem. Lidé, kteří zůstanou vzhůru později, budou v noci vystaveni umělému světlu, a protože světlo potlačuje melatonin, může být hladina melatoninu u pozdějších spáčů nižší. Melatonin má antioxidační vlastnosti a podávání aloštěpů ledvin chráněných melatoninem před renální dysfunkcí a tubulárním poškozením vyvolaným ischemickým/reperfuzním poškozením na zvířecím modelu (Li et al., 2009). Nedávná studie na obézních myších (Ob/Ob) zjistila, že podávání melatoninu bylo spojeno s prospěšnými změnamiledvinovéproximální stočené tubuly, což naznačuje, že melatonin může být ochranný protiledvinovémorfologické poškození a dysfunkce v důsledku obezity (Stacchiotti et al., 2014).Mezi silné stránky této studie patří objektivní odhady délky, kvality a načasování spánku, velký a etnicky různorodý vzorek. Je však třeba poznamenat několik omezení. Tato studie neměla objektivní míru obstrukční spánkové apnoe (OSA) a OSA může být spojena s horšímifunkce ledvinu pacientů s CKD (Pierratos a Hanly, 2011), i když ne všechny studie tyto asociace pozorovaly (Fornadi et al., 2014). I když jsme použili ověřený screeningový nástroj k identifikaci pacientů s přetrvávajícím chrápáním, hlavním příznakem spánkové apnoe, je možné, že prevalence apnoe byla podceněna. Předchozí epidemiologické údaje naznačovaly, že meziroční variabilita délky a kvality spánku je u dospělých středního věku poměrně nízká (Knutson et al., 2007), ačkoli stabilita spánkových návyků u pacientů s CKD nebyla zkoumána. A konečně, návrh studie je průřezový a směr účinku nelze určit. Naše studie zjistila významné souvislosti mezi horší kvalitou spánku, jak ukazuje větší fragmentace spánku, a sníženoufunkce ledvin(buď nižší eGFR nebo vyšší PCR). Kratší doba spánku a pozdější načasování spánku byly také spojeny s horší funkcí ledvin, jak naznačuje nižší eGFR. Budoucí výzkum by měl využívat longitudinální a intervenční návrhy, aby se zjistilo, zda může špatná kvalita spánku nebo narušení cirkadiánního režimu zhoršitfunkce ledvin. Lékaři, kteří ošetřují pacienty s chronickým onemocněním ledvin, by měli zvážit dotaz na spánek a případné odeslání ke klinickému posouzení spánku. Důležité je, že budoucí výzkum by měl zkoumat, zda zlepšení kvality spánku a/nebo optimalizace cirkadiánních rytmů u pacientů s CKD může zpomalit progresi CKD.

PODĚKOVÁNÍ

Financování studie CRIC bylo získáno na základě smlouvy o spolupráci od amerického Národního institutu pro diabetes a onemocnění trávicího traktu a ledvin (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK,061DK06 a U906060906060060028D Financování studie CRIC Sleep Ancillary bylo získáno prostřednictvím ocenění od National Institutes of Health (R01DK0716960). Kromě toho byla tato práce částečně podporována organizací Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 z Národního centra pro postupující translační vědy (NCATS) součásti Národního institutu zdraví a plánu NIH pro lékařský výzkum, University of Illinois at Chicago CTSAUL1RR029879. Dr. Knutson je také podporován NIDDK R01DK095207. Dr. Lash je financován NIDDK K24D K092290. Dr. Ricardo je financován NIDDK K23DK094829. Tito financovatelé nehráli žádnou roli při návrhu studie, sběru dat, analýze dat, interpretaci dat nebo přípravě rukopisu.

AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY

Výzkumná myšlenka a design studie: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; sběr dat: KLK, ACR, NT, JC; analýza/interpretace dat: KLK, JL, ACR, EVC; statistická analýza: KLK. Každý autor přispěl důležitým intelektuálním obsahem během navrhování nebo revize rukopisu a přijímá odpovědnost za celkovou práci tím, že zajistí, aby otázky týkající se přesnosti nebo integrity jakékoli části práce byly náležitě prošetřeny a vyřešeny. KLK přebírá odpovědnost za to, že tato studie byla hlášena čestně, přesně a transparentně; že nebyly opomenuty žádné důležité aspekty studie; a že veškeré nesrovnalosti ze studie, jak bylo plánováno, byly vysvětleny.

KONFLIKT ZÁJMŮ

Kristen L. Knutson: člen průzkumu National Sleep Foundation; James Lash: žádný; Ana C. Ricardo: žádná; James Herdegen: žádný; J. Daryl Thornton: žádný; Mahboob Rahman: žádný; Nicolas Turek: žádný; Janet Cohan: žádná; Lawrence J. Appel: žádný; Lydia A. Bazzano: žádná; Manjula Kurella Tamura: žádná; Susan P. Steigerwalt: PI pro zkoušku Medtronic SPYRAL (ale žádná přímá náhrada pro ni); Matthew R. Weir: ad hoc vědecký poradce společností Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: konzultantka společnosti Philips/Respironics pro zařízení, která mohou zlepšit kvalitu spánku, grantová podpora iniciovaná výzkumnými pracovníky od společností Merck a Astra-Zeneca.

REFERENCE

Agarwal, R. a Light, RP Spánek a aktivita u chronického onemocnění ledvin: longitudinální studie. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. a Unruh, M. Porovnání chování ve spánku/bdění u CKD stadia 4 až 5 a hemodialyzovaných populací pomocí aktigrafie zápěstí. Dopoledne. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. a Libert, JP Noční oscilace aktivity plazmatického reninu a cykly spánku REM–NREM u člověka: společný regulační mechanismus? Spánek, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J. a Simon, C. Dvacet čtyři hodinové profily plazmatické aktivity reninu ve vztahu k cyklu spánku a bdění. J. Hypertens., 1994, 12: 277-283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DC a Adler, GK Omezení spánku po dobu 1 týdne snižuje citlivost na inzulín u zdravých mužů. Diabetes, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR a Kupfer, DJ The Pittsburgh Sleep Quality Index: nový nástroj pro psychiatrickou praxi a výzkum. Psychiatry Res., 1989, 28:193–213.

Centra pro nemoci a prevenci Prevalence chronického onemocnění ledvin a související rizikové faktory – Spojené státy americké, 1999–2004. Morb. Smrtelný. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. a Brandenberger, G. Uvolňování aldosteronu během cyklu spánek-bdění u lidí. Dopoledne. J. Physiol., 1999, 276: E43-E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F. a Brandenberger, G. Spánková deprivace omezuje noční zvýšení uvolňování aldosteronu u lidí. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML a kol. Účinky krátké doby spánku na proteinurii a chronické onemocnění ledvin: systematický přehled a metaanalýza. Nephrol.Dial. Transplant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP a Suh, I. Délka spánku a chronické onemocnění ledvin: studie korejského genomu a epidemiologie (KoGES)-Kangwha. Korejec J.Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA a kol. Prevalence chronického onemocnění ledvin ve Spojených státech. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. a kol. Vyvíjející se význam onemocnění ledvin: od podoboru ke globální zdravotní zátěži. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM a kol. The ChronicRenální insuficienceKohortová (CRIC) studie: design a metody. J. Am. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM a kol. CKD u Hispánců: základní charakteristiky z CRIC (Chronická renální insuficiencekohorta) a hispánsko-CRIC studií. Dopoledne. J. Kidney Dis., 2011, 58: 214–227.

Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ et al. Spánková apnoe není spojena s horšími výsledky u příjemců transplantované ledviny. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR a kol. Chronické onemocnění ledvin a kardiovaskulární riziko: epidemiologie, mechanismy a prevence. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ a Williams, GH Diurnální variace aktivity aldosteronu a plazmatického reninu: vztah načasování k melatoninu a kortizolu a konzistence po delším odpočinku na lůžku. J. Appl. Physiol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. a Taub, H. Software pro analýzu dat aktigrafu: I. Nový přístup ke skórování a interpretaci spánku a bdění aktivita. Vnímejte. Mot. Skills, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW Nová metoda měření denní ospalosti: Epworthská škála ospalosti. Spánek, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Spolehlivost a faktorová analýza Epworthské škály ospalosti. Spánek, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. a kol. Délka a kvalita spánku ve vztahu k chronickému onemocnění ledvin a glomerulární hyperfiltraci u zdravých mužů a žen. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. a Lauderdale, DS Intraindividuální denní a roční variabilita v aktigraficky zaznamenaných měřeních spánku: studie CARDIA. Spánek, 2007, 30: 793–796.

Leproult, R., Holmback, U. a Van Cauter, E. Cirkadiánní nesouosost zvyšuje markery inzulínové rezistence a zánětu, nezávisle na ztrátě spánku. Diabetes, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH a kol. Nová rovnice pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Ann. Internovat. Med., 2009, 150:604–612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. a kol. Melatonin chrání ledvinové štěpy před ischemickým/reperfuzním poškozením prostřednictvím inhibice NF-kB a apoptózy po experimentální transplantaci ledviny. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. a kol. S tím je spojena délka spánku a denní zdřímnutíledvinovéhyperfiltrace v běžné populaci. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub před tiskem).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. a Schlaich, MP Role sympatické nervové aktivity vledvinovézranění a konečná fázeledvinovéchoroba. Hypertens. Res., 2010, 33:521–528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. a Penev, PD Vystavení opakovanému omezení spánku v prostředí vysokého kalorického příjmu a fyzické nečinnosti vede ke zvýšené inzulínové rezistenci a snížené toleranci glukózy. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009,94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K. a Strohl, K. Použití Berlínského dotazníku k identifikaci pacientů s rizikem syndromu spánkové apnoe. Ann. Internovat. Med., 1999, 131: 485-491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. et al. Asociace mezi délkou spánku a vylučováním albuminu močí u pacientů s diabetem 2. typu: Fukuoka Diabetes Registry. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. a Hanly, PJ Poruchy spánku v celém rozsahu chronického onemocnění ledvin. Blood Purif., 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Polsko, RE, Gouin, PR a Tower, BB Sekrece hormonů ovlivňujících vodní a elektrolytovou rovnováhu (antidiuretický hormon, aldosteron, prolaktin) během spánku u normálních dospělých mužů.Psychosom. Med., 1978, 40: 44-59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. et al. Délka spánku a chronické onemocnění ledvin: analýza průzkumu národního zdravotního rozhovoru. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. et al. Účinky selektivní spánkové deprivace s pomalými vlnami na noční pokles krevního tlaku a denní regulaci krevního tlaku. Dopoledne. J. Physiol. Regul. Integrovat. Comp. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS a Shea, SA Nepříznivé metabolické a kardiovaskulární důsledky cirkadiánního nesouososti. Proč. Natl Acad. Sci. USA, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R. a Van Cauter, E. Vliv spánkového dluhu na metabolické a endokrinní funkce. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF et al. Přizpůsobení profilu 24-h růstového hormonu stavu spánkového dluhu. Dopoledne. J. Physiol. Regul. Celé číslo. Comp. Physiol., 2000, 279: R874–R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD a Van Cauter, E. Hladiny leptinu jsou závislé na délce spánku: vztahy se sympatovagální rovnováhou, regulací sacharidů, kortizolem a thyrotropin. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2004, 89: 5762–5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. et al. Mitochondriální a metabolická dysfunkce vledvinovéstočené tubuly obézních myší: ochranná role melatoninu. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA a Punjabi, NM Účinky fragmentace spánku na metabolismus glukózy u normálních subjektů. Truhla, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA a Van Cauter, E. Pomalý spánek a riziko diabetu 2. typu u lidí. Proč. Natl Acad. Sci. USA, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. a Ishii, M. Účinky nedostatečného spánku na krevní tlak monitorovaný novým multi biomedicínským záznamníkem. Hypertenze, 1996, 27: 1318–1324.

Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. et al. Místníledvinovécirkadiánní hodiny řídí homeostázu tekutin a elektrolytů a krevní tlak. Džem. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC a Lash, JP Poruchy spánku jako netradiční rizikové faktory pro rozvoj a progresi CKD: přehled důkazů. Dopoledne. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. et al.Chronické onemocnění ledvina kognitivní funkce u starších dospělých: zjištění zchronická renální insuficiencekohortní kognitivní studie. J. Am. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. et al. Vlastní doba spánku a predikce proteinurie: retrospektivní kohortová studie. Dopoledne. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.