Interakce fibromyalgie a syndromu dráždivého tračníku: Možná role pro střevní mikrobiotu a osu střeva-mozekⅢ
Dec 06, 2023
4. Diskuze
FM je invalidizující syndrom chronické bolesti, charakterizovaný chronickou bolestí často spojenou s chronickou únavou, poruchami spánku, kognitivními dysfunkcemi a také známkami psychické tísně, jako je deprese, úzkost a symptomy související se stresem [1,2,5,101]. V současné době se používají četné rehabilitační programy k obnovení narušených funkcí a zlepšení kvality života se špatnými výsledky. IBS se vyznačuje především abnormální bolestí a změněným a dráždivým střevem, stejně jako gastroezofageálním refluxem, přecitlivělostí jícnu a funkční dyspepsií [18]. běžně spojované s mimostřevními komorbiditami včetně úzkosti, deprese, somatizace, nespavosti a chronické únavy. Všechny tyto klinické stavy jsou většinou spojeny s FM [25].
Klikněte na nejlepší projímadlo na zácpu
Etiologie FM i IBS není v současné době zcela objasněna, ale vyvíjí se řada hypotéz. Literatura podporuje koexistenci mezi IBS a FM, což naznačuje existenci společných patogenních mechanismů pro oba stavy [26,29–37]. Střevní mikroflóra představuje heterogenní ekosystém složený z miliard mikroorganismů, které hrají zásadní roli ve zdraví hostitele [39– 41]. Některé z příznivých účinků, které má střevní mikroflóra, se vyskytují prostřednictvím osy střevo-mozek, což znamená, že jakékoli změny nebo potíže v homeostáze střevní mikroflóry mohou ovlivnit regulaci osy střevo-mozek zprostředkovanou imunologickými, hormonálními a nervovými cestami [56,67,102,103]. Změny v této ose byly spojeny s gastrointestinálními syndromy [17,25,51].
V poslední době přitahuje větší pozornost možnost, že by střevní mikrobiota mohla přispět k regulaci chronické bolesti. Literatura podporuje skutečnost, že střevní mikroflóra se podílí na centrální senzibilizaci chronické bolesti a také zánětlivých onemocnění, jako je endometrióza, regulací mikroglií, astrocytů a imunitních buněk [101,104]. Znalost role lidské střevní mikroflóry v patogenezi bolesti by proto mohla otevřít možnost jejího využití jako možného cíle pro analgetické terapie. Příčiny heterogenity symptomů FM nejsou dobře definovány.
Mezi možné patogenetické mechanismy byly navrženy změny střevní mikroflóry a střevní mozkové osy. SIBO stejně jako změny v rovnováze střevní mikroflóry byly skutečně hlášeny [59,60,65,66,68]. Experimentální nálezy ukázaly, že střevní dysbióza u pacientů s FM a IBS sdílí několik rysů, pokud jde o početnost/depleci bakteriálních rodin a rodů [52,59,60,79–81,92,94–96]. Tento důkaz spolu s překrývajícími se symptomy naznačuje společný původ FM a IBS, které mohou představovat různé projevy stejné patologické entity.
Tato hypotéza by také mohla ospravedlnit zjevné nesrovnalosti uváděné ohledně střevní mikroflóry u těchto dvou skupin pacientů. Je možné, že v kontextu běžného rámce centrálního distresu by změny u konkrétních druhů mohly modulovat klinické projevy onemocnění a posouvat rovnováhu směrem ke senzibilizaci bolesti nebo střevním symptomům. V současné době jsou široce zkoumány terapeutické přístupy k léčbě chronické bolesti [105] ]. Nejvýraznějším přístupem by mohla být probiotická intervence, definovaná jako živé mikroorganismy, jejichž podávání přináší hostiteli zdravotní přínos, jako je zlepšení trávení, posílení imunity a snížení hladiny cholesterolu, to vše spojené se sníženým rizikem některých onemocnění [104,106,107]. Výhody probiotik u pacientů s IBS byly do hloubky studovány. Bylo prokázáno, že Lactobacillus, Enterococcus a Bifidobacteriumbifidum zlepšují závažnost symptomů u IBS [108,109]. Výrobci butyrátu, jako je Faecalibacterium sp. mají protizánětlivý účinek na gastrointestinální trakt.F. prausnitzii jako zdroj serinové proteázy může snižovat excitabilitu neuronů dorzálních ganglií s antinociceptivní aktivitou [110,111]. Bifidobacterium longum bylo spojeno s významným snížením deprese a zvýšenou kvalitou života u pacientů s IBS, ale nebyly hlášeny žádné změny v závažnosti symptomů IBS nebo profilu fekální mikroflóry, což naznačuje, že B. longum může působit na úrovni CNS [112]. Příznivé účinky Clostridium butyricum a Roseburia hominis proti viscerální hypersenzitivitě u IBS byly pozorovány v preklinických studiích na zvířatech [113,114]. Bakterie Lactobacillus a Bifidobacterium jsou schopné předcházet chronickým stresem zprostředkovaným abnormalitám mozkových funkcí modulací odpovědi osy HPA [115].
Bylo prokázáno, že probiotická směs B. infantis a B. longumin IBS dětem zlepšuje bolesti břicha a kvalitu života [116]. Bylo prokázáno, že probiotika zvyšují produkci SCFA, které jsou spojovány se senzibilizací periferních nervů a úleva od bolesti břicha [117]. Tento důkaznaznačili, že SCFA mohou být důležitými mediátory střevní mikroflóry při regulaci mechanismů zprostředkovaných receptorem bolesti u pacientů s IBS. Probiotika mohou také ovlivnit zánětlivou odpověď modulací prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů a očekávají se možné analgetické účinky probiotik na zánětlivou bolest [107]. Dalším způsobem působení probiotik je regulace bolesti prostřednictvím genové exprese receptorů souvisejících s bolestí na epiteliálních buňkách [107].
Například je známo, že L. acidophilus společně zvyšuje expresi kanabinoidního receptoru 2 a µ-opioidního receptoru v tlustém střevě, čímž snižuje citlivost na bolest [118]. Všechny tyto údaje naznačují, že použití probiotik je indikováno jako potenciální léčba k vyléčení symptomů IBS a mohlo by být také považováno za potenciální strategii k léčbě chronické bolesti [104]. Bylo také studováno použití probiotik v léčbě FM. L. casei a B. infant ukázaly schopnost zlepšit kognici, zejména impulzivní volbu a rozhodování u pacientů s FM. Žádné další příznivé účinky však nebyly pozorovány u bolesti, kvality života, deprese nebo úzkosti, kterou sami uvedli [119]. Role probiotik ve zlepšení kognitivních procesů FM byla hodnocena pomocí kombinace L. rhamnosus,L. paracasei, L. acidophilus a B. Bifidus, uvádějící příznivý účinek na kognitivní a emoční symptomy [120]. Takový přínos však nebyl potvrzen, pravděpodobně kvůli krátké délce léčby [120]. Naopak účinnost probiotické léčby byla pozorována u Alzheimerovy choroby, což prokázalo zlepšení učení a paměti [121]. Vzhledem k tomu, že SIBO je široce spojován s FM, bylo také navrženo použití antibiotik jako léčby. V souladu s tím bylo prokázáno, že antibiotická terapie u pacientů s FM je užitečná v boji proti střevním potížím [65,100].
Takové zjištění však nebylo dále zkoumáno v klinických studiích. Současná data jsou celkově nedostatečná k vyhodnocení užitečnosti probiotik a/nebo antibiotik v terapii FM a bude zapotřebí další výzkum k potvrzení účinnosti těchto intervencí. Fekální bakterioterapie nebo stolice /fekální transplantace (FMT) je infuze nebo přihojení výkalů tekutého filtrátu od zdravého dárce do střeva příjemce. FMT se používá k léčbě infekce Clostridium difficile, IBD, obezity a inzulinové rezistence [107]. Studie FMT u pacientů s IBS prokázala zlepšení bolesti břicha spojené s relativním výskytem Akkermansia muciniphila [122]. Studie FMT na potkanech ukázaly, že viscerální hypersenzitivita byla vyvolána transplantací fekální mikroflóry pacientů s IBS s převládající zácpou [123]. FMT představuje možnou terapeutickou strategii ke zlepšení života pacientů s FM. U pacientů s FM bylo hlášeno úplné zotavení po FMT [124]. V této studii bylo pozorováno zvýšení podílu fekálních Bifidobacterium z 0 % na 5,23 % a snížení Streptococcus z 26,39 % na 0,15 % [124].
Molekulární mechanismy, které jsou základem schopnosti střevní mikroflóry modulovat bolest, by měly být v budoucnu prozkoumány a mohly by být užitečné pro objev nových léků na úlevu od bolesti. Je dobře objasněno, že střevní mikroflóra může také hrát roli v depresi a úzkosti, které koexistují se syndromy bolesti. Proto by se měla řešit modulace střevní mikroflóry pro kontrolu bolesti. FMT by měla být považována za cennou terapeutickou možnost pro léčbu bolesti. FMT se skutečně může stát slibným přístupem k léčbě pacientů s FM, čímž se obnoví mikrobiota-střevo-mozková osa a omezí symptomy spojené s IBS, stejně jako úleva od bolesti. Souhrnně současné poznatky ukazují, že složení střevní mikroflóry je u FM kvantitativně a kvalitativně změněno. a IBS pacientů, což naznačuje aktivní roli střevních bakteriálních druhů při modulaci několika společných aspektů těchto dvou patologií, jako je senzibilizace bolesti, střevní symptomy a fyziologické projevy.
Není však známo, zda taková dysbióza způsobuje nástup FM/IBS nebo je spíše důsledkem změn na centrální úrovni ovlivňujících osu střevo-mozek. Studie zkoumající střevní mikrobiotakompozici byly provedeny u subjektů s potvrzenou patologií, což umožnilo posouzení souvislosti mezi FM/IBS a relativním množstvím specifických mikrobiálních druhů, ale nedefinovalo příčinnou souvislost. Nicméně důkazy poskytnuté FMT
studie upřednostňují první hypotézu. Střevní mikrobi od pacientů vyvolali symptomy IBS při transplantaci u bezmikrobních myší [91], zatímco FMT od zdravých dárců pacientům s IBS dokázalo zmírnit psychologické symptomy [125].
Podobně neurobehaviorální změny byly pozorovány u potkanů, když byla FMT provedena u pacientů s depresí [126]. Celkově tyto důkazy ukazují, že dysbióza může být předřazeným mechanismem určujícím nástup příznaků, zejména neurologických, pozorovaných u FM a IBS. Další studie na zvířecích modelech a také hlubší znalosti o dysbióze na úrovni druhu poskytnou více vhledů do specifických patologických mechanismů vyvolaných expanzí/kontrakce bakterií a vztahů příčina-účinek spojující změny střevní mikroflóry s heterogenními symptomy FM i IBS. Tyto znalosti budou zase užitečné pro navržení přizpůsobených terapeutických strategií pro obnovu specifických bakteriálních populací, aby se zmírnily nejvíce oslabující symptomy u pacientů s FM. Stále není známo, zda je dysbióza hlavní příčinou nebo důsledkem jiných patologických mechanismů u FM i IBS.
5. Závěry
IBS a FM jsou definovány jako poruchy centrální citlivosti, při kterých pacienti vnímají bolest hyperalgezií a rozšířením receptivního pole. Patofyziologické mechanismy, které jsou základem FM a IBS, jsou dosud stále nedostatečně prozkoumány, i když byly navrženy některé hypotézy. Mezi nimi si velkou pozornost získala úloha osy střevo-mozek a také změny střevní mikroflóry (dysbióza, SIBO). Rostoucí zprávy popisují expanzi/kontrakce specifických bakteriálních druhů ve střevní mikrobiotě pacientů s FM i IBS, jakož i souvislost mezi těmito změnami a závažností symptomů. Je pozoruhodné, že u obou onemocnění bylo hlášeno několik těchto změn, které poskytují biologický mechanismus, který je základem společného výskytu a překrývání symptomů dvou patologických entit a podporují hypotézu, že mohou představovat různé projevy stejné choroby. V souladu s tím by použití probiotik a FTM mohlo být prominentními strategiemi ke zlepšení závažnosti symptomů FM a IBS, se snížením deprese a úzkosti, stejně jako úlevou od bolesti.
K účinnému prokázání účinnosti těchto intervencí, zejména u pacientů s FMK, je však zapotřebí více studií. K dnešnímu dni neexistují žádné jasné důkazy o příčinné souvislosti mezi dysbiózou a FM i IBS, ačkoli FMT na zvířecích modelech silně naznačují, že ke změnám ingut mikrobioty dochází dříve. klinickým nástupem a jsou dostatečné k tomu, aby způsobily alespoň některé z typických symptomů společných pro FM a IBS. Další studie, zejména analýza složení střevní mikroflóry u zdravých jedinců a následné studie, jsou nezbytné k formálnímu prokázání kauzativní úlohy střevní mikroflóry a následně osy střevo-mozek ve fyziopatologii FM a IBS. Tyto znalosti budou užitečné pro zlepšení současných přístupů, navržení nových terapeutických režimů a případně pro rozvoj preventivních strategií pro vysoce rizikové subjekty.
Přírodní bylinná medicína pro zmírnění zácpy-Cistanche
Cistanche je rod parazitických rostlin, který patří do čeledi Orobanchaceae. Tyto rostliny jsou známé pro své léčivé vlastnosti a po staletí se používají v tradiční čínské medicíně (TCM). Druhy Cistanche se vyskytují převážně v suchých a pouštních oblastech Číny, Mongolska a dalších částí Střední Asie. Rostliny cistanche jsou charakteristické svými masitými, nažloutlými stonky a jsou vysoce ceněny pro své potenciální zdravotní přínosy. V TCM se věří, že Cistanche má tonizující vlastnosti a běžně se používá k výživě ledvin, zvýšení vitality a podpoře sexuálních funkcí. Používá se také k řešení problémů souvisejících se stárnutím, únavou a celkovou pohodou. Zatímco Cistanche má dlouhou historii používání v tradiční medicíně, vědecký výzkum jeho účinnosti a bezpečnosti stále probíhá a je omezený. Je však známo, že obsahuje různé bioaktivní sloučeniny, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy, lignany a polysacharidy, které mohou přispívat k jeho léčivým účinkům.
Wecistanche'scistanche prášek, cistanche tablety, cistanche kapsle,a další produkty jsou vyvíjeny pomocípoušťcistanchejako suroviny, z nichž všechny mají dobrý vliv na zmírnění zácpy. Specifický mechanismus je následující: Předpokládá se, že Cistanche má potenciální přínos pro zmírnění zácpy na základě jeho tradičního použití a určitých sloučenin, které obsahuje. Zatímco vědecký výzkum účinku Cistanche na zácpu je omezený, předpokládá se, že má více mechanismů, které mohou přispět k jeho potenciálu zmírnit zácpu. Laxativní účinek:Cistanchese již dlouho používá v tradiční čínské medicíně jako lék na zácpu. Předpokládá se, že má mírný projímavý účinek, který může pomoci podpořit pohyby střev a vyvolat zácpu. Tento účinek lze přičíst různým sloučeninám nacházejícím se v Cistanche, jako jsou fenylethanoidové glykosidy a polysacharidy. Zvlhčení střev: Na základě tradičního použití se má za to, že Cistanche má zvlhčující vlastnosti, konkrétně zaměřené na střeva. Podpora hydratace a lubrikace střev může pomoci změkčit nástroje a usnadnit průchod, a tím zmírnit zácpu. Protizánětlivý účinek: Zácpa může být někdy spojena se zánětem v trávicím traktu. Cistanche obsahuje určité sloučeniny, včetně fenylethanoidových glykosidů a lignanů, o kterých se předpokládá, že mají protizánětlivé vlastnosti. Snížení zánětu ve střevech může pomoci zlepšit pravidelnost stolice a zmírnit zácpu.