Únava u pacientů s chronickou myeloidní leukémií na léčbě inhibitory tyrosinkinázy: prediktory a vztah s fyzickou aktivitou

Tlustýigue is a common side effect of tyrosine kinase inhibitor (TKI) terapie in patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, the prevalence of TKI-induced fatigue remains uncertain and little is kNynín about predicnars of fatigue and its relationship with physical činnost. V této studii bylo 220 pacientů s CML léčených TKI a 110a věkově odpovídající kontroly vyplnily online dotazník k posouzenízávažnost únavy a prediktory únavy (část 1). Navíc fyzická aktivitahladiny byly objektivně hodnoceny po dobu 7 po sobě jdoucích dnů ve 138 přísněunavení a neunavení pacienti s CML pomocí monitoru aktivity (část 2).Prokázali jsme, že prevalence těžké únavy byla u CML 55,5 procentapacientů a 10,9 procenta u kontrol (P<0.001). we="" identified="" five="">prediktoryúnavav naší populaci CML: věk (poměr šancí [NEBO] 0,96, 95% spolehlivostinterval [95 procent CI]: 0.93-0,99), ženské pohlaví (NEBO 1,76, 95 procent CI: 0.92-3,34),Charlsonův index komorbidity (OR 1,91, 95% CI: 1.16-3.13), použitíkomediace, o které je známo, že způsobuje únavu (OR 3,43, 95% CI: 1.58-7,44) afyzická nečinnost (NEBO středně aktivní, silně aktivní a velmisilně aktivní ve srovnání s neaktivními {{0}},43 (95 procent CI: 0.12-1,52), 0,22 (95 procentCI: {{0}}.06-0,74) a 0,08 (95% CI: 0.02-0,26). Objektivní sledovánívzorců aktivity potvrdilo, že unavení pacienti s CML pracovalimenší fyzická aktivita obou světel (P=0.017) a střední až energickáintenzita (P=0.009). Ve skutečnosti ve srovnání s neunavenými pacientyunavení pacienti s CML vykonávali o 1 hodinu méně fyzické aktivity denněa udělali o 2,{1}} kroků méně za den. Naše zjištění usnadňují identifikacipacientů s rizikem těžké únavy a zdůraznit významnastavenísnížení únavy jako cíl léčby v péči o CML.

Pro více znalostí o protiúnavové cistanche

Zavedení vedlejších účinků únavyTKI

Přežití pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) se významně zlepšilood zavedení inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) v roce 2001přeloženo do průměrné délky života, která je téměř stejná jako u běžné populace.1 Nicméně kvalita života související se zdravím (QoL) pacientů s CML je nižšína běžnou populaci, což je hlavně důsledkem únavy vyvolané TKI.2 Pacienti s CML vyžadují (potenciálně) celoživotní léčbu, která vede k perzistencispouštěč únavy. Proto je nanejvýš důležité zaměřit se na prevencia zvládání únavy v péči o pacienty s CML. Toto je dále podporováno tímzjištění, že nežádoucí účinky vedou k nižší léčbě TKIdodržování3 a tím k horší kontrole nemocí.4 I když únava vyvolaná TKI je jednou z nejčastějšíchhlášené nežádoucí účinky,5,6 jeho skutečná prevalence není známakvůli heterogenitě měřicích technikpoužívá se napříč studiemi a nebyl srovnáván s tím vobecná populace. Kromě toho lékaři nejsou schopniidentifikovat pacienty s rizikem únavy, protože prediktory anonikdy nebyly hodnoceny v této specifické populaci pacientů.

Ačkoli řada prediktorů únavy, jako je pohlaví,věk a socioekonomický status byly popsány v literpříroda,7-9 není známo, zda tyto prediktory, i kdyžzískané v populacích s rakovinou, lze na to extrapolovatunikátní skupina pacientů s CML na terapii TKI. Kromětyto nemodifikovatelné prediktory únavy, fyzické aktivitybyl identifikován jako modifikovatelný prediktor únavy vněkolik populací pacientů.10 Cílem tohoto multicentraobservační studie byla trojnásobná. Nejprve k posouzení prevaporovnávána únava u pacientů s CML na terapii TKIk tomu v běžné populaci. Za druhé, identifikovat predikciúnava u pacientů s CML. Za třetí, objektivně posouditúrovně fyzické aktivity a porovnat je mezi únavoua neunavení pacienti. Tímto způsobem usnadnímeidentifikaci pacientů ohrožených únavou a zajistitvhled do vztahu mezi únavou a fyzickou zátěžíaktivita v populaci CML.

Metodyvedlejších účinků únavyTKI

Pacienti s CML ve věku letVětší než nebo rovno18 let, kteří dostávali terapii TKIbyli vyzváni k vyplnění online dotazníku k posouzeníprevalence a prediktory únavy vyvolané TKI (část 1). Řízenísubjekty byly vybrány z databáze skládající se z více než 20,000subjektů bez CML, kteří se účastnili předchozího výzkumu naÚstav fyziologie na Radboud University Medical Center(Nijmegen, Nizozemsko). Kontroly byly porovnány podle pohlavía věk (±3 roky) v poměru 1:2 k pacientům s CML. Podskupinapacientů s CML bylo požádáno, aby nosili monitor aktivityobjektivně měřit úrovně fyzické aktivity (2. část). Pacienti bylirekrutován prostřednictvím ambulancí na Radboudově univerzitěMedical Center a Amsterdam University Medical Center(Amsterdam, Nizozemsko) a prostřednictvím CMyLife, holandské onlineplatforma pro pacienty s CML.11 Informovaný souhlas byl získán odvšichni účastníci. Tato studie byla schválena Medical ReviewEtická komise regionu Arnhem-Nijmegen a registrovaná na TheNizozemský zkušební registr s čísly NTR7308 (část 1) aNTR7309 (část 2).

Část 1: dotazník

Závažnost únavy byla měřena pomocí individuálního kontrolního seznamuSilová subškála „subjektivní prožívání únavy“ (CIS-únava),což je validovaný únavový dotazník hodnotící únavu přespředchozí 2 týdny.12 Skóre 35 nebo vyšší bylo považováno zatěžká únava. Byly shromážděny následující obecné charakteristiky:ed: věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, úroveň vzdělání a rodinný stav. Doba od diagnózy CML, typ TKI a dávka, trvání TKIléčitent, and djeease control (major molecuLos Angelesr response, deplouteved tak jakoMenší nebo rovno0.1procentoBCR-ABL transcripts on the vternationalScale) were shromážděné za účelem posouzení anamnézy související s CML. CharlsonIndex komorbidity (CCI)13 byl použit ke kvantifikaci zdravotního stavu účastníkůkomorbidity. Jak volně prodejné, tak léky na předpisznámo, že způsobují únavu (např. benzodiazepiny, opioidy, - blokátory a metformin). A konečně, potenciální životní stylbyly shromážděny prediktory, včetně kouření, denních tekutin a kofeinupříjem, konzumace alkoholu (piva a vína) a fyzickéaktivita. Fyzická aktivita (definovaná jako metabolický ekvivalent úkolu[MET] min/týden) byl klasifikován do čtyř kategorií: neaktivní(<500 met="" min/week),="" moderately="" active="" (500-1,499="" met="">min/týden), silně aktivní (1,500-2,999 MET min/týden) avery vigorously active (>3, 000 MET min/týden).

Část 2: Monitor aktivity

Fyzická aktivita byla měřena pomocí activPAL3 micro (PALTechnologies Ltd., Glasgow, Spojené království)14 v podskupině 143 CMLpacientů. Výpočet velikosti vzorku byl založen na datech z preuveřejněný výzkum o rozdílech v objektivně hodnocenémúrovně aktivity mezi únavou a nefatiguvydelderly subjects15 pomocí výkonu 80 procent, s dvouocasýma levelof 0.05, an odhadvelikost efektu 0,50 a míra opuštění 10 procent . Účastnícinosil monitor aktivity 24 hodin denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnůa byli požádáni, aby udržovali běžné denní aktivity. navícbyl hlášen stav zaměstnání a celková pracovní doba. BCR-ABLhladiny transkriptů, koncentrace hemoglobinu, počet bílých krvineka počet krevních destiček byly extrahovány z elektroniky pacientůevidence.

Statistická analýza

Průběžná data jsou uváděna jako průměr ± standardní odchylka nebomedián (interkvartilní rozmezí [IQR]) a kategoriální proměnné jakopočty a procenta. Byla provedena logistická regreseidentifikovat prediktory těžké únavy. Prediktorové proměnné sP hodnoty <0.10 in="" univariable="" analysis="" were="" selected="" for="" multivariable="">logistická regresní analýza. Odds ratios (OR) s 95procentní spolehlivostípohřbítvals (95procentoCI) werecalculated to estimatethe efnapřct size. The optimal modelwas selected basvydon the discriminative ability, hodnoceno podle oblasti pod přijímací provozní charakteristikoukřivka a kalibrační strmost. Rozdíly ve vzorcích činnosti bylytestováno pomocí Studentt testy pro nezávislé vzorky, kdy databyly normálně distribuovány a Wilcoxonovy rank-sum testy kdyúdaje byly zkreslené. Chcete-li opravit potenciální matoucí faktory,byla použita vícerozměrná lineární regrese. Všechna data byla analyzovánapomocí SPSS (verze 22.0, IBM, Armonk, NY, USA). Statistická významnostbyla stanovena na aP hodnota<0.05.>Podrobné informace o dotazníku a monitoru aktivityje poskytován vOnline doplňkové metody S1. 

Výsledekvedlejších účinků únavyTKI

Do studie bylo zapsáno celkem 357 účastníků,skládající se z 247 pacientů s CML a 110 kontrol.

Obrázek 1ukazuje schematický vývojový diagram účastníků v oboučásti studie. Dvě stě dvacet pacientů s CML(58 procent žen, průměrný věk 56 ± 13 let) a 110 pohlaví- aon-line dotazník vyplnily kontroly odpovídající věkumezi květnem 2018 a květnem 2019 (1. část). Z těchto 220pacientů, 216 (98,2 procenta) nemělo žádné chybějící údaje a byli zahrnuti-ed v multivariabilní regresní analýze. Aktivitamonitor nosilo 143 pacientů s CML, ale pět pacientůbyly z analýzy vyloučeny z důvodu neplatného čísladnů zaznamenaných monitorem aktivity (část 2).

Část 1: prevalence a prediktory těžké únavy

Prevalence těžké únavy byla 55,5procent v CMLpacientů a 10,9 procenta v odpovídajících kontrolách (P<0.001).>Reported QoL wtak jakosignificantlypoorer vCML patientsčtan in controls (mean QoL scores 6.9 ± 1.5 and 8.1 ± 1.0, respektive;P<0.001), and="" also="" in="" severely="" fatigued="" cml="">pacientů ve srovnání s pacienty bez silné únavy(průměrná QoL 6,1 ± 1,3 a 7,8 ± 1,1, v daném pořadí;P<>

plocha pod křivkou konečného modelu byla 0,79 (95 procent CI:0.73-0.85) a kalibrační strmost byla 1,01.

Předpověďed těžká únava a související pozorovaná únava jsou disna obrázku 2, ukazující pozitivní prediktivní hodnotu73 procent , negativní prediktivní hodnota 68 procent , citlivost76 procent a specifičnost 65 procent . Náš model lze popsatpodle následující rovnice: log-odds=1.98 – 0.04 * věk plus{{0}}.56 * pohlaví (muž=0, žena=1) plus 0,65 * CCI plus 1,23 * použitíkomediálních přípravků, o kterých je známo, že způsobují únavu (ne=0, ano=1) –úroveň fyzické aktivity (nečinnost=0, střední

aktivní=0.85, energicky aktivní=1.53, velmi energickyaktivní=2.58).Část 2: Vzorce aktivity u unavených a neunavenýchpacientůTabulka 2 ukazuje charakteristiky, včetně hematologůic hodnot ze 138 pacientů s CML, kteří aktivitu nosilimonitorovat a byly zahrnuty do konečné analýzy. V souladus první částí studie byl vyšší propornež u pacientek v silně unavené skupiněv neunavené skupině (61 procentvs.44 procent;P=0.039). Pracovní poměr se významně nelišilmírně napříč skupinami (53 procentvs.66 procent zaměstnáno vunavené a neunavené skupiny, v tomto pořadí;P=0.20). Celková pracovní doba se však výrazně zkrátilajak těžce unavených pacientů, tak pacientů než vneunavení pacienti (muži: 29 ± 12 h/týdenvs.38 ± 12 h/týden;P=0.048; feny: 15±8 h/týdenvs.

28 ± 10 h/týden;P=0.001). 

Obrázek 3 ukazuje vzorce denní aktivity unavených a unavenýchneunavení pacienti kategorizovaní na spící, sedící, intenzitu světlafyzická aktivita a střední až silná fyzčinnost. Silně unavení pacienti s CML významně spalio něco déle než pacienti bez únavy (8,8 h/den [IQR8.3-9.7] vs.8,4 h/den [IQR 7.9-9.1];P=0.006). Doba sezeníse mezi skupinami výrazně nelišila (P=0.43).Těžce unavených pacientů s CML bylo výrazně méněaktivní ve srovnání s neunavenými pacienty, jak je uvedenojednak nižší fyzickou aktivitou o intenzitě světla (3,9 h/den).[IQR 3.1-5.0]vs.4,8 h/den [IQR 3.6-5,6];P=0.017) a modzvyšujte až intenzivní fyzickou aktivitu ({{0}},9 h/den [IQR 0.6-1,2])vs.1,1 h/den [IQR 0.8-1.3];P=0.009).

V řadě se počítá krokbyly významně nižší u pacientů s CML s těžkouúnava (7 464 ± 3 486 kroků/den) než u pacientů bezúnava (9 393 ± 4 200 kroků/den;P=0.004). Po úpravěpro pohlaví a věk zůstala doba spánku delší afyzická aktivita zůstala u unavených pacientů nižší (průměr