Zkoumání předpisu v pravidlech a mechanismu pro mozkový infarkt na základě dolování dat a farmakologie sítě

Další informace:{0}}

Abstraktní

Cíl: Cílem této studie je prozkoumat pravidla předepisování promozkový infarktléčba založená na slavné knize receptů Qian Jin Yao Fang a dále vytěžila základní recept a předpověděla hlavní aktivní složky a cíle. Metody: Předpisy promozkový infarktv "Qian Jin Yao Fang" byly shromážděny. Data byla analyzována pomocí pomocné platformy tradiční čínské medicíny V2.5 za účelem prozkoumání hlavních bylin a shrnutí nových receptů. Nakonec jsme analyzovali mechanismus základních recepturmozkový infarktléčba pomocí síťových farmakologických metod. Výsledky: Data miningem bylo získáno 100 receptů a 152 druhů bylin. Výsledky ukázaly, že léky tonizující nedostatek tvoří velkou část klasifikace léků; Základní předpisy promozkový infarktv "Ocean Jin Yao Fang" byly složeny z Herba Ephedra (Mahaung), Cinnamomum cassia Presl (Rougui), Panax ginseng C.A.Meyer (Rinchen), Glycyrrhizauralensis Fisch (Gancio), Saposhnikoviadivaricate (Tnucz)Schis-chk), (Fangfengchk), Aconitum Carmichael Debx (Fuzi) a Ligusticum chuan2xiong Hort (Chuanxiong). Pomocí analýzy biologie systémů založené na síti jsme předpověděli 194 potenciálních cílů v hlavních předpisech promozkový infarkt. Při léčbě bylo získáno 45 klíčových cílů základních recepturmozkový infarkt,což naznačuje, že související mechanismus může úzce souviset s TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS. Prostřednictvím analýzy genové ontologie a Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes jsme zjistili, že související signální dráhy se podílejí hlavně na signální dráze PI3K-Akt, signální dráze TNF, signální dráze AGE-RAGE atd. Závěr: Jako léčebnou metodu se používá vypuzení větru a odlehčení povrchu a prohřátí sleziny a ledvinmozkový infarktv "Qian Jin Yao Fang". Základní receptury byly použity prointelektuální infarktuošetření pro vícesložkovou, vícecílovou a vícekanálovou interakci, jako je signální dráha PI3K-Akt, signální dráha TNF, signální dráha AGE-RAGE a tak dále. Klíčová slova — "Qian Jin Yao Fang",mozkový infarkt, data mining, síťová farmakologie

Cistanchemáneuroprotektivníefekty

I. POZADÍ

Qian Jin Yao Fang je důležitá akademická práce Sun Simiao - slavného lékaře z dynastie Tang, která se zaměřila na syndrom diferenciace orgánů a ztělesňovala myšlenky léčby a zkušenosti Sun Simiao v diagnostice a léčbě různých onemocnění [1].Mozkový infarktje běžné onemocnění, které je často charakterizováno náhlým kómatem, hemiplegií, zkoseným jazykem, afázií nebo afázií a částečnou necitlivostí. Výskyt onemocnění stoupá a má mladší trend [2]. Sun Simiao má bohaté klinické zkušenosti s léčboumozkový infarkt, který je diskutován samostatně v „Qian Jin Yao Fang“[3]. Odpovídající receptury byly vyhledávány v „Qian Jin Yao Fang“ s klíčovými slovy „mozkový infarkt“, „paranoia“, „nevýhoda řeči“ a „orální nevolnost“, Základní předpisy a pravidla užívání drog byly vykopány pomocí pomocné platformy tradiční čínštiny dědičnost léků a cíle nemocí hlavních receptů byly analyzovány síťovou farmakologií, aby se plně prozkoumal moderní farmakologický význam Sun Simiao při léčběmozkový infarkt.

Bo Liu, Zi-Xiang Kou

Bo Liu je ve společnosti Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China

Zi-Xiang Kou je s The Affiliated Waging Hospital of Traditional Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China

II. METODY

A. Analýza terapeutického předpisu v "Qian Jin Yao Fang" promozkový infarkt

l) Kritéria zařazení a vyloučení receptů: Předpisy omozkový infarktv "Qian Jin Yao Fang" byly shromážděny. Odpovídající receptury byly vyhledávány v „Qian Jin Yao Fang“ s klíčovými slovy „mozkový infarkt“, „paranoia“, „nevýhoda řeči“ a „morální malátnost“. Předpisy se specifickými léky, recepty s nejistým účinkem, neorální receptury byly vyloučeny. Nakonec bylo zahrnuto do 100 receptů.

2) Standardizované názvy bylin: Názvy tradiční čínské medicíny byly standardizovány podle tradiční čínské medicíny [4] a Velkého slovníku tradiční čínské medicíny [5].

3)Zadání a zpracování receptů: Po vytřídění všech receptů byly postupně importovány do Excelu 2016 a "Chinese Medicine dedicance Auxiliary platform V2.5". Dva výzkumníci provedli kontrolu, aby byla zajištěna přesnost dat.

4) Analýza data miningu: Tato studie provedla statistickou analýzu lékové formy, frekvence léčiva, čtyř znaků, pěti příchutí. meridiánový tropismus a typy 100 receptů na léčbumozkový infarktv „Qian Jin Yao Fang“ prostřednictvím modulů „Analýza dat“ a „Statistická zpráva“ v Excelu 2016 a „Dědictví čínské medicíny Pomocná platforma V2.5“. Navíc na základě metody asociačních pravidel , je statisticky analyzováno 100 receptů. Podle počtu receptů byl stupeň podpory 20 a hladina spolehlivosti 0,8 [6]. Základní předpis byl získán a vizuálně zobrazen na síti. Konečně prostřednictvím promlčecího zákona mezi recepty. stupeň korelace byl 8 a stupeň trestu byl 2[7]. Kromě toho byla kombinace jádra a nový předpis získána pomocí základního algoritmu shlukové analýzy a analýzy shlukování komplexní entropie systému.

B. Analýza základního předpisu v "Qian. Jin YaoFang" promozkový infarkt

l)Vytvoření cílové databáze lék-onemocnění: Míra perorální utilizace (OB)[8] a farmakokinetická hodnota (DL)[9] byly použity jako limitující podmínky pro screening aktivních složek v databázi ve farmakologii systému tradiční čínské medicíny. databázová a analytická platforma (TCMSP)[3], byly prověřovány cíle v hlavních předpisech a byly extrahovány společné cíle, aby se vytvořila cílová databáze léků. V databázi OMIM [10], databázi Genecard [11] a databázi PharmGkb [12] byl příslušný cíl onemocnění vyhledáván pomocí „mozkový infarkt" jako klíčové slovo a cíl nemoci "mozkový infarkt" byl vytvořen po extrakci průsečíku. Získaný cíl léku byl mapován na cíl onemocnění. Kromě toho byl cíl přímého působení základního předpisu při léčběmozkový infarktbyla získána průsečíkem.

2)Vytvoření sítě interakce protein-protein; Cíl přímé interakce byl importován do databáze STRING[13] a druh byl omezen na „člověka“. Kromě toho byl minimální práh interakce nastaven na 0,95 a byla získána odpovídající síť interakcí s proteiny. Kromě toho byla analyzována molekulární interakce a byl zaznamenán typ a skóre interakce protein-protein.

3) Analýza obohacení biologických funkcí a cest souvisejících s preskripcemi jádra: Nástroj Bioconductor [14] byl použit k řešení biologické energie a funkce, které si navzájem odpovídají v jádru. S pomocí softwaru R je prahová hodnota P< 0.05="" was="" set.="" the="" enrichment="" analysis="" of="" the="" go(gene="" ontology)biological="" process="" and="" kegg(kyoto="" encyclopedia="" of="" genes="" and="" genomes)signal="" pathway="" was="" carried="" out="" for="" the="" corresponding="" targets.="" besides,="" the="" drawing="" was="">

III. VÝSLEDEK

A. Analýza lékové formy na předpis

Farmaceutické dávkové formy zahrnovaly recepty zahrnující odvar, alkohol, prášek, terapeutické činidlo, mast, pilulky a tak dále. Odvar je hlavní formou, která představuje asi 61 procent z celkového počtu, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1 Lékové formy na předpis pro mozkový infarkt

B. Příznaky účinků na předpis

Hlavní příznaky zahrnuté ve 100 předpisech byly dysforie, dysfonie atd., a to prostřednictvím analýzy data miningu s nepříznivým pohybem jedné končetiny jako hlavními příznaky, jak ukazuje tabulka 2.

Tabulka 2 Příznaky mozkového infarktu

C. Frekvenční analýza tradiční čínské medicíny

Předpisy o mozkovém infarktu v „Qian Jin Yao Fang“ byly široce používány. Ve 100 receptech bylo použito 152 léků. Nejčastěji užívaným lékem byl Cinnamomum cassia Presl (Rougui). Bylo 18 bylin, jejichž frekvence byla větší nebo rovna 20. Nejlepších 5 léků bylo Cinnamomum cassia Pres (Rougui), Glycyrrhiza uralensis Fisch (Gancio), Saposhmikoviadivaricata (Truc3) Schick (Fangfeng), Ligusticum chuanxiong) HorAChuanxiong Mahuang), jak je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Léky s frekvencí vyšší nebo rovnou 20 v předpisech

D. Klasifikace bylin

Byliny byly klasifikovány podle jejich účinků na syndromy v "tradiční čínské medicíně"[4]. Výsledky ukázaly, že jde především o léky tonizující nedostatek, léky zmírňující povrch a léky uvolňující teplo, jak je podrobně uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4 Distribuce lékových forem léků pro mozkový infarkt v "Qian Jin Yao Fang"

E. Analýza čtyř postav, pěti chutí a meridiánového tropismu tradiční čínské medicíny

Čtyři znaky, pět chutí a meridiánový tropismus byly statisticky analyzovány na základě Velkého slovníku tradiční čínské medicíny (TCM) a Velkého slovníku tradiční čínské medicíny (Slovník tradiční čínské medicíny). Mezi 152 léky byla frekvence teplé medicíny nejvíce (448krát). Mezi pěti příchutěmi byla četnost léků štiplavého léku nejvíce (554krát). V meridiánovém tropismu byly drogy meridiánu sleziny nejvíce 494krát, jak ukazuje obrázek 1.

F. Kombinace a korelační analýza lékové kompatibility

Běžně užívaných kombinací léků bylo 10 a nejčastějšími kombinacemi léků byly "Glycyrrhiza uwalensis Fisch a Cinnamomum cassia Pres!" s frekvencí 39, následuje "Sapashnikovia diver Licata(Truck) Schischk, Cinnamomum cassia Pres!" s frekvencí 36 podle analýzy asociačních pravidel (viz tabulka 5). Byla analyzována pravidla lékové asociace párů léků a lékových kombinací a pravidla lékové asociace se spolehlivostí větší nebo rovnou 0,875 (viz tabulka 6). Dolování dat ukázalo, že recepty na mozkový infarkt "Ocean Jin Yao Fang" byly: Herba Ephedra, Cimmamomum cassia Presl, Saposhnikovia divaricate (Truck) Schischk, Glycyrrhiza uralensis Fisch, Ligusticuam chuanxiong Hort. Dluh Aconitum Carmichael. Analýza preskripčního pravidla je znázorněna na obrázku 2.

G. Nová kombinační analýza

Páry léčiv, jejichž korelační koeficient byl vyšší než 0,07, byly extrahovány pomocí základního algoritmu shlukové analýzy a analýzy shlukování komplexních systémových entropií (tabulka 7). Na základě základní kombinace léčiv byly získány čtyři nové recepty pomocí algoritmu hierarchického shlukování entropie bez dozoru, jak je uvedeno v tabulce 8.

H. Interakce mezi léky a cíli onemocnění

Zmapujte získaných 246 hlavních cílů receptur s 3 596 cíli souvisejícími s mozkovým infarktem, abyste získali 194 průsečíkových cílů, které jsou potenciálními cíli základních receptů při léčbě mozkového infarktu, a nakreslete Vennův diagram cílů onemocnění a složek, jako zobrazeno na obrázku 3. Cíl průniku byl vložen do databáze STRING, aby se získala síť interakce PPI-protein, která obsahovala 194 uzlů s průměrným lokálním shlukovacím koeficientem 0.36 a P-hodnotou<1.0e-16, as="" shown="">

l. Analýza cesty souvisejících cílů

Databáze DAVID byla použita k analýze obohacení biologických procesů GO pro 45 klíčových cílů s P-vaule<0.05 as="" the="" cut-off="" point.="" 724="" go="" items="" were="" obtained="" with="" r="" software="" and="" go="" functional="" enrichment="" analysis,="" including="" 680="" biological="" processes="" such="" as="" steroid="" response,="" cell="" response="" to="" chemical="" stress,="" response="" to="" metal="" ions,="" and="" cell="" response="" to="" drugs,="" and="" 680="" items="" composed="" of="" membrane="" raft,="" membrane="" microstructure="" domain,="" membrane="" region,="" neuronal="" cell="" body,="" cyst="" cavity,="" and="" so="" on.="" dna="" binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-like="" protein="" ligase="" binding,="" rna="" polymerase="" ii-specific="" dna-binding="" transcription="" factor="" binding,="" ubiquitin-protein="" ligase="" binding,="" phosphatase="" binding,="" protein="" phosphatase="" binding,="" and="" other="" molecular="" functions="" were="" obtained,="" as="" shown="" in="">

Tabulka 6 Asociační pravidla pro drogy (důvěra větší nebo rovna 0,875)

Tabulka 7 Analýza korelačního koeficientu lékových párů

Tabulka 8 Nové předpisy založené na hierarchickém shlukování entropie

Obrázek 3 Vennův diagram základního předpisu a nemoci

Obrázek 4 diagram interakce lék-cíl

Obrázek 5 Analýza obohacení GO hlavních cílů předpisu

Obrázek 6 Analýza obohacení KEGG hlavních cílů předpisu

Podle analýzy funkčního obohacení KEGG byly dráhy základního předpisu v léčbě mozkového infarktu zapojeny především do signální dráhy PI3K-Akt, signální dráhy TNF, signální dráhy AGE-RAGE, hepatitidy B a dalších signálních drah. Ukázalo se, že aktivní složky základního předpisu hrají roli při léčbě mozkového infarktu prostřednictvím více cest, což ukazuje, že aktivní složky základního předpisu hrají roli při léčbě mozkového infarktu více cestami (obrázek 6).

IV. DISKUSE

Léčba mozkového infarktu, čtyři postavy jsou teplé a pět příchutí štiplavých. Cinnamomum cassia Presl. Herba Ephedra. Saposhmikovia divaricate(Trucs)Schischk Ligusticum chuanxiong hort a další drogy jsou všechny vysokofrekvenční léky a všechny jsou štiplavými a teplými produkty ve statistice frekvence drog. Sun Simiao věnoval velkou pozornost kombinovanému použití lékových forem při léčbě mozkového infarktu, při kterém je hlavní lékovou formou odvar. Odvar má výhody rychlého vstřebávání a včasné účinnosti, protože k mozkovému infarktu často dochází rychle[15]. Mezitím je Sun Simiao také dobrý v používání alkoholových přípravků; protože alkohol může podporovat pohyb qi a krve, posiluje vstřebávání drog [16]. Je zdůrazněno, že patogen větru je důležitou příčinou mozkového infarktu v Chao Yuanfang (Sun Simiao's Ocean Jin Yao Fang Volume 8 a Wang Tao's Outer Taiwan Secret Essentials).

Při léčbě mozkového infarktu přikládal Sun Simiao důležitost rozptýlení větru a odlehčení povrchu a velkou pozornost věnoval teplu orgánů. Výsledky dolování dat ukazují, že léky tonizující nedostatek tvoří velký podíl ve statistické analýze klasifikace léků; Zároveň Sun Simiao obvykle používá teplé produkty jako Cinnamomum cassia Presl, Panax ginseng CAMeyer a Acomituam Carmichael Debx k tonizaci sleziny a ledvin. Sun Simiao také klade velký důraz na prohřátí a tonizaci sleziny a ledvin. Dalším příkladem jsou čtyři základní kombinace a čtyři nové receptury získané analýzou shlukování entropie. Vezmeme-li jako příklad předpis jedna, předpis se skládá z Aconitum carmichgeli. Aconitum Carmichael Debx, Ligusticum chuanxiong Hort, Herba Ephedra a Cinnamomum cassia Presl, které by mohly zahřívat játra a ledviny, rozptýlit chlad a vyživovat krev a vyživovat a zároveň rozptylovat vítr a uvolňovat povrch Herba Ephedra, podporovat krevní oběh a odstraňovat krevní stáze. Ligusticum chuanxiong Hort, podpora qi a bagrování kolaterálů.

Analýza topologie sítě PPI získala 45 klíčových cílů hlavních receptur při léčbě mozkového infarktu, což naznačuje, že související mechanismus může úzce souviset s cíli TP53, STAT3, AKT1, MYC, FOS. TP53 (Tumor Protein P53) je gen kódující protein, uvedl, že vychytávač volných radikálů edaravon potlačuje apoptózu indukovanou rentgenovým zářením v buňkách MOLT-4 inhibicí p53 [17. STAT3 je členem rodiny proteinů STAT, což naznačuje, že léčba melatoninem zlepšuje poškození mozku alespoň částečně prostřednictvím posunu fenotypu mikroglie z prozánětlivé na protizánětlivou polaritu způsobem závislým na STAT 3- [18]. Aktivace AKTI se předpokládá jako hlavní přispěvatel k přežití neuronů po ischemickém poškození a uvádí se, že četná neuroprotektivní činidla prokazatelně zvyšují aktivitu Akt, což naznačuje, že tento protein představuje hlavní mechanismus buněčné záchrany po poranění [191. MYC je protoonkogen a kóduje jaderný fosfoprotein, který hraje roli v progresi buněčného cyklu. Současné poznatky ukazují, že nadměrná exprese SOD1 zeslabuje aktivaci NF. kappa B po přechodné FCI u myší a že zabránění této časné aktivaci může blokovat expresi downstream škodlivých genů, jako je MYC, a tím snížit ischemické poškození [20]. FOS (Fos Proto-Oncogene, AP -1 Transscription Factor Sub-unit) je gen kódující protein, dospělo se k závěru, že TMS má terapeutický účinek na mozkový infarkt podle toho, že podporuje expresi FOS v mozkové kůře u potkanů s mozkovým infarktem. Výše uvedená analýza ukazuje, že předpovězené klíčové cíle jsou důležité pro rozvoj a progresi mozkového infarktu.

Obohacení funkce GO a signální dráha KEGG základního předpisu Sun Simiao pro mozkový infarkt byly předpovězeny prostřednictvím analýzy dráhy základního předpisu mozkového infarktu. Bylo zjištěno, že jeho biologická funkce se soustředila hlavně v mnoha aspektech, jako je zánětlivá reakce a apoptóza. Signální dráha PI3K-Ak je důležitou signální dráhou pro podporu přežití nervových buněk. Cai Jun a kol.[21] experimenty potvrdily, že mozkový ochranný mechanismus tonifikace tradiční čínské medicíny na modelech akutního cerebrálního ischemicko-reperfuzního poškození u potkanů ​​může souviset s up-regulací exprese AKT,p-AKT v signální dráze PI3K/AKT a podporou fosforylace AKT , což naznačuje, že tradiční čínská medicína může regulovat periferní zánětlivé cytokiny. V důsledku toho může snížit edém mozku a chránit mozkovou tkáň. TNF je důležitý prozánětlivý cytokin, u kterého bylo prokázáno, že úzce souvisí se zánětlivou odpovědí po mozkovém infarktu [22]. Zhang Juanli et al [23] potvrdili, že související složky mohou hrát neuroprotektivní roli u pacientů s mozkovým infarktem tím, že regulují cíle TNF za účelem inhibice zánětlivé reakce a apoptózy. Signální dráha AGE-RAGE je také důležitou signální dráhou. Některé studie potvrdily, že může podporovat obnovu neuronů prostřednictvím biologických procesů, jako je apoptóza a zánět, a dosáhnout účinku léčby mozkového infarktu.

V. ZÁVĚR

Obecně řečeno, léčba mozkového infarktu od Sun Simiao byla získána k rozptýlení větru a uvolnění povrchu, zahřátí a tonizaci sleziny a ledvin pomocí metod data miningu a síťové farmakologie. Mechanismus léčby může souviset se zánětlivou reakcí a apoptózou a může jej ovlivnit mnoho signálních drah, jako je signální dráha PI3K-Akt, signální dráha TNF, signální dráha AGE-RAGE a tak dále.

REFERENCE

[1]WZYang, ZLZhang a JXBao, „Nástin Jinkui v přípravě na naléhavou Qian Jin Yao Fang“, Chinese Journwalef Traditional Chinese Medicine, vol.32, no.08, pp.3388-3390,2017.

[2]WW Chen, H. Sui a LYMa, "Epidemický stav, prevence a léčba kardio-cerebrovaskulárních onemocnění v Číně, "Prevence cmd léčba kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, sv. 16, č. 02 s..{4 }}, 2016.

[3]XJ Xiong" Konotace "mozgového infarktu" ve starověku a zkušenost s odvarem "QianJin Yao Fang" Xiao Shusheng při léčbě mozkového infarktu a mozkového krvácení," Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, vol. 2020, no. 12, str.2725-2734.

[4] XM Gao, tradiční čínská mediine. Peking: China Traditional Chinese Medicine Press.2017.

[5] Univerzita tradiční čínské medicíny v Nanjingu, Gratský slovník tradiční čínské medicíny, Shanghai: Shanghai Science and Technology Press, 2006

[6] XWZeng" Výzkum metod dolování dat asociačních pravidel," Počítač a modernizace, č. 09, str.{2}}, 2006.

[7]SHTang, JX Chen a HJ.Yang."Výzkumná myšlenka předpisu Objev tradiční čínské medicíny založené na komplexní metodě shlukování entropie systému," Wald Science and Technology, sv.11, str. 225-228,2009 .

[8]X. Xu, W. Zhang a C. Huang, "Nová chemometrická metoda pro predikci lidské orální biologické dostupnosti", Int JMol Sci sv. 13,m. 6. strana 6964-6982, 2012.

[9]H. Liu, J.Wang a W.Zhou, „Systémové přístupy a polyfarmaceutická kologie pro objevování léčiv z bylinných léků: příklad pomocí Glycyrrhiza uralensisFisch, „J Ethnopharmacol, vol.146,no3, str. 773-793,2013.

[10]JSAmberger, CABochini a AFScatt,"org: využití znalostí napříč vztahy fenotyp-gen,".Nucleic Acids Res, vol. .47, no.D1,pp.1038-1043,2019.

[11] M.Safran, I Dalah, J.Alexander, N. Rosen, TI Stein, M Shmoish, N. Native, L. Bahir, T.Doniger, H Krug, A.Sirota-Madi, T.Olender, Y Golan, G.Stelzer,A. Harel a D.Lancet, "GeneCards Version 3: integrátor lidských genů", "Databáze, 2010.

[12]T.Mitra-Ghosh, SPCallisto, JKLamba,RPRemmdl,AKBirn-

baum,JMBarbarino, TEKlein a RBAltman,"PharmGKB sum-mary: lamotrigin pathway, pharmacokinetics and pharmacodynamics,"Pharmacoeneties and Geomics, vol.30, no.4,s. 81-90.2020.

[13]CvMering," STRING: databáze předpokládaných funkčních asociací mezi proteiny, "Nudeic Acids Research, sv. 31, č. 1, str.258-261, 2003.

[14]J.Stanstrup, C.Brockling,R.Helmus,N.Hoffimann,E. Mathe, T. Naake, L. Nicolotti, K Peters, J. Rainer, R. Salkk, T. Schulze, E. Schymanski, M. Stravs, E. Thevenot, H. Treutler, R. Weber, E. Willighagen, M. Witting a S.Ncumann,„The metaRbolom ics Too-lbox in Bioconductor and next,“ Metabolites vol.9,no.10,pp.200 -200,2019.

[15] MF."Analýza příčin a metoda zvládání špatné reakce v odvaru tradiční čínské medicíny," Praktické využití různých záznamů tradiční čínské medicíny vol.37, č.3, str.511=512.2021.

[16] BYZhan, XFChe a BCWei, "Pokrok ve výzkumu alkoholických činidel tradiční čínské medicíny", informace o tradiční čínské medicíně, str. 120-122.2010.

[17]N. SASANO, A. ENOMOTO, Y.HOSOL, Y.KATSUMURA, Y.MATSUMOTO, K. SHIRAISHL, K. MIYAGAWA, H.IGAKI a K. NAKAGAWA." MOLT 4Celk, "Journal of Radiation Research, sv. 48, č. 6, s.{7}}, 2007

[18] ZJLiu, YYRan a SY Qie" Melatonin chrání před ischemickou mrtvicí modulací polarizace mikroglií/makrofágů směrem k protizánětlivému fenotypu prostřednictvím dráhy STAT3," CNS Neurosci Ther, sv. 25, č. 12, s.{5}}. 2019.

[19]J.Li, J.Lang a. Zeng, "delece genu Akt1 a mrtvice", J Neurol Sa, sv. 2699, č.p. 1-2. str. 105-1l2.2008.

[20] CYHuang, M. Fujimura, N.Costa, YY.Chang a PH Chan, "SOD1 down-reguluje expresi NF-KB a c-Myc v mikrofonu po přechodné fokální cerebrální ischemii, "Journal of Cerebral Blood Flos & Metabol ismL, vol. 21, no. 2, pp.{8}}, 2001.

[21]J.Cai, JPZhang a H. Yao, "Účinek odvaru Buyang Huamwu na expresi proteinu AKT a p-AKT v mozkové tkáni krys s akutní cerebrální ischemií-reperfuzí," Chinese Journal of Experimental Pharmaceutics, str. { {3}}, 2015.

[22] D.Zhao, N. Hou a M. Cui, "Zvýšený imunoglobulin T buněk a mucinová doména 3 pozitivně korelují se systémovým IL-17 a hladinou TNF-alfa v akutní fázi ischemické cévní mozkové příhody," J Clin Immunol, sv. 31, č. 4, s.{6}}, 201 1.

[23] JLZhang, H.Li a WJWang, "Prozkoumat mechanismus kombinace Salvia miltiorrhiza a Cortex moutan proti mozkovému ischemickému poškození na základě síťové farmakologie", "Research cmd DevelopmentofNatwal products, vol.33, no.01, pp .103-113.2021.